肝癌患者的细胞遗传学研究

对30例诊断为原发性肝癌(简称肝癌,下同)患者的细胞遗传学研究结果提示,染色体数。目畸变主要表现为四倍体和核内复制增多,分别为1.30％和3.07％;染色体结构畸变的各种类型均出现,畸变率为2.60％,其中尤以染色单体断裂和三射体、四射体的检出最为显著;G带核型分析未见异常;SCE(姐妹染色单体互换)率为10.12±2.44/细胞、0.22±0.05/染色体;MN(微核)率为2.80‰。以上各项异常检出率均高于对照组(P<0.01),有非常显著意义。     

赭曲霉毒素A对体外培养人胃黏膜上皮细胞染色体的损伤作用

目的 探讨赭曲霉毒素A（OTA）对人胃黏膜上皮细胞（GES-1）染色体的损伤作用。方法采用微核试验观察不同浓度OTA（5、10、20 μmol/L）处理24 h时对GES-1细胞染色体的损伤情况。利用染色体核型分析进一步观察不同剂量OTA作用后GES-1细胞染色体的畸变情况。结果 微核试验结果显示10和20 μmol/L OTA处理后,GES-1细胞微核率分别为（2.90±0.54）%和（3.84±1.06）%,明显高于溶剂对照组[（1.23±0.27）%, P<0.05]。染色体核型分析表明OTA处理可以明显增加GES-1细胞染色体的畸变率,其中5、10、20 μmol/L OTA处理后GES-1细胞染色体总畸变率分别为14%、20%和24%,明显高于溶剂对照组4%。 结论 OTA处理可以增加GES-1细胞微核的形成,诱导GES-1细胞染色体发生畸变。     

白血病患者外周血淋巴细胞微核分析

目的：应用微核分析技术检测初诊白血病患者的遗传损伤。方法：应用细胞周期阻断法检测54例初诊白血病患者(CML 11例,AML-M1 7例,AML-M2 6例,AML-M3 4例,AML-M4 2例,AML-M5 4例,AML-M6 2例,ALL 18例)和30例健康人外周血,以微核率(micronucleus rate,MNR)、微核细胞率（micronucleus cell rate,MCR）、核芽(nuclear bud,Bud)率、核质桥(nucleoplasmic bridge,NPB)率、核分裂指数(nucleus division index,NDI)、凋亡细胞(apoptotic cells,AC)率结合染色体中期分析、融合基因和基因重排检测作为染色体损伤指标分析初诊白血病患者的遗传损伤。结果：54例初诊白血病患者外周血的MNR\[（17.368±1.305）‰ vs（7.368±0.844）‰\]、MCR\[（15.418±1.212）‰ vs（5.887±1.101）‰\]、Bud率\[（8.142±0132）% vs（0.404±0.404）%\]、NPB率\[（5.724 ±0.874）% vs（0.034±0.034）%\]、NDI\[（1.722±0.062）% vs（2.282±0324）%\]、AC率\[（2.167±0.333）% vs（0.167±0.667）%\]、异常染色体检出率(24.00%)、融合基因或基因重排阳性率(18.00%)均明显异于健康人（P<0.05或P<0.01）。结论：白血病患者发病初期即有不同程度的遗传损伤,提示染色体不稳定造成的遗传损伤与白血病发病密切相关。     

74. PDP紫杉醇的致突变性研究

目的：检测PDP紫杉醇是否对小鼠骨髓细胞产生致突变作用,为临床安全用药提供依据。方法：用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验及小鼠骨髓细胞微核试验对PDP紫杉醇进行了致突变性研究。各试验分别取昆明种小鼠30只,雄性,体重18～20 g,随机分为5组,每组6只,PDP紫杉醇设高、中、低3个剂量组,给药剂量分别为120 mg/kg（1／2 LD50）、60 mg/kg、30 mg/kg,给药途径为iv,并设阳性对照组（IP给予CP 60 mg/kg）及阴性对照组（iv给予无菌生理盐水20 ml／kg）。CP组采用一次给药后24 h取材,其余4组根据预试结果采用一次给药后48 h取材。小鼠颈椎脱臼法处死后取出双侧股骨,按常规法制片,镜检嗜多染红细胞微核率、骨髓细胞染色体畸变率。结果：PDP紫杉醇高、中、低3个剂量的小鼠嗜多染红细胞微核率分别为12.50‰±1.87‰、7.33‰±1.63‰、2.71‰±0.75‰,阳性对照组为50.33‰±7.92‰,与阴性对照组（1.67‰±1.17‰）比较,高、中、两个剂量组及阳性对照组均有非常显著性差异（P＜0.01）。PDP紫杉醇高、中、低3个剂量的骨髓细胞染色体畸变率分别为23.6％、16.6％、3.6％,阳性对照组为50.4％,与阴性对照组（1.6％）比较,高、中、两个剂量组及阳性对照组均有非常显著性差异（P＜0.01）。结论：在本实验室条件下,PDP紫杉醇对昆明种小鼠骨髓细胞的微核试验、骨髓细胞染色体畸变试验均为阳性。说明PDP紫杉醇具有致突变性。     

三氯乙烯药疹样皮炎患者血清miRNAs差异表达谱分析

目的：分析三氯乙烯药疹样皮炎（OMLDT）患者和三氯乙烯接触者血清microRNA（miRNA）表达谱的差异。方法：分别采集5名三氯乙烯药疹样皮炎患者和5名接触者血液,分离血清,抽提总RNA进行Hy3荧光标记,然后浓缩标记的样品,运用miRCURY LNA芯片进行miRNA芯片杂交,杂交后进行图像扫描,所得数据使用GenePix Pro V6.0软件进行miRNA差异表达分析并采用qPCR进行验证。对差异较大的miRNA用miRWalk 2.0进行靶基因预测,并与其他预测软件结果进行比较。结果：OMLDT患者与三氯乙烯接触者比较,共有69个差异表达的miRNAs,其中低表达30个,高表达39个（包含miR-199b）。qPCR验证亦显示miR-199b在OMLDT中高表达。靶基因预测结果显示miR409-3p和miR485-3p在5个预测软件均预测到了共同的靶基因。结论：三氯乙烯药疹样皮炎患者血清miRNAs表达谱发生了显著改变,miR-199b可能是OMLDT潜在的易感生物标志物。     

异常核型骨髓增生异常综合征64例预后分析

 【摘要】　目的　探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者染色体异常与预后的关系,对治疗效果进行分析。方法　回顾性分析122例MDS患者染色体核型,用吉姆萨显带法进行检测。难治性贫血（RA）、环形铁幼粒细胞难治性贫血（RAS）的治疗以诱导分化剂及刺激造血药物为主。原始细胞过多难治性贫血（RAEB）、转化型原始细胞过多难治性贫血（RAEB-t）、慢性粒-单核细胞白血病（CMML）的治疗以小剂量化疗和小剂量联合化疗方案为主。分析异常核型MDS患者疗效,以同期住院的正常核型MDS患者为对照。结果　检出异常核型MDS患者64例,治疗后完全缓解（CR）17例,CR率26.6 %。同期正常核型MDS患者58例,CR 30例,CR率51.7 %。正常和异常核型患者CR率差异有统计学意义（χ2＝8.13,P＝0.04）。复杂核型、-7、+8核型异常者易进展为急性白血病。结论　染色体核型分析在MDS的诊断与预后判断中有重要意义,不同的染色体核型改变进展为白血病的风险不同。     

肺癌患者外周血淋巴细胞微核、SCE和染色体畸变的研究

 本文分析观察14例肺癌患者和14例正常健康人外周血淋巴细胞的微核, SCE和染色体畸变。 结果发现肺癌患者的微核率、SCE频率和染色体畸变率均高于正常对照组。 经统计学分析表明两组之间差异显著, 认为染色体不稳定可能是肺癌发生的物质基础。     

一起放射性伤害事故受照者1.5年后染色体畸变随访观察

背景与目的：对广州放射性伤害事故受照者进行远后效应随访,观察迁延照射的细胞遗传学损伤特点。材料与方法：常规染色体畸变与G-显带核型分析。结果：双着丝点畸变下降缓慢;染色体总畸变率26％,其中以易位等稳定性畸变为主,未发现克隆样核型改变。结论：迁延照射造成的细胞遗传学损伤较一次照射严重,且修复缓慢。     

肺癌患者染色体稳定性及诱变剂敏感性的研究

目的 探讨细胞染色体不稳定性与肺癌的关系。方法 采用微量全血培养法对２４例经病理证实但未治疗的原发性肺癌患者、２０例非癌性患者和２０名健康志愿者外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）进行自发和诱发的染色体畸变和微核检测。结果人肺癌患者ＰＢＬ自发及诱发染色体畸变率和微核率明显高于非癌性肺病患者和健康者;肺癌患者具有较高的染色体畸变率和微核率。肺癌患者染色体稳定性较差。结论 细胞染色体稳定性评价对肺癌的早期诊断、鉴     

健康成人自发染色体畸变率与微核率的本底状况再分析

目的： 了解环境因素对人类遗传物质的影响，以便正确评估放射从业人员以及低剂量辐射的健康效应。方法：选自北京市87名接受健康体检的成年人，每人用肝素钠抗凝管抽取外周静脉血2mL。采用提前加秋水仙素和松胞素B法分别制备染色体与微核标本，Metafer自动分析系统结合人工分析染色体畸变与双核淋巴细胞微核，按不同年龄段与不同性别分组进行统计比较。结果：87名受检者的染色单体型畸变率平均为0.70%，染色体型畸变率为0.20%，其中双着丝粒体+环为0.13%，单纯无着丝粒体为0.06%。微核与微核细胞率分别为25.30‰和21.56‰。除单体型畸变外，染色体型畸变率与微核率均随年龄的增加而增加(P<0.05)，不同性别之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论：健康成人染色体型畸变(双着丝粒体+环)率与双核淋巴细胞微核率未超过国内外报道的本底范围，但较国内以往报道的本底值有增高趋势。     

急性淋巴细胞白血病80例染色体核型分析及其与疗效的相关性

目的 探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的染色体核型特点及其与疗效的关系.方法 采用短期培养法、R显带技术对80例ALL患者骨髓染色体核型进行分析.结果 80例ALL患者中,正常核型53例（66.2％）,异常核型27例（33.8％）,其中,染色体核型结构异常者10例（12.5％）,数目异常者2例（2.5％）,复杂异常15例（18.8％）.按数目畸变分类,＞ 50的超二倍体2例（2.5％）、47～50的超二倍体5例（6.25％）、假二倍体18例（22.5％）、正常二倍体53例（66.25％）、亚二倍体2例（2.5％）、未见近三倍体或近四倍体.正常核型患者疗效优于异常核型患者（x2=19.371,P＜ 0.01）,复杂核型患者疗效差于其他核型患者（x2=9.145,P=0.004）,伴有t（9;22）（q34;q11）患者疗效差于其他核型患者（x2=5.785,P=0.021）.结论 ALL患者的染色体核型异常具有随机性,常见的异常核型为复杂核型和伴有t（9;22）（q34;q11）核型,其疗效均较差.     

小剂量受照人员远期外周血淋巴细胞染色体畸变分析

本文对２６例小剂量（０．１０－０．３３Ｇｙ）受照人员受照２６－３１年后外周血淋巴细胞染色畸变和微核进行了分析。结果表明，受照组染色体畸变率和微核率都明显高于对照组，但染色体畸变率和微核率与受照剂量的相关关系已不存在；外照组染色体畸变率高略高于内照组，但在内照组中检出双着丝粒体和稳定性畸变，外照组中未检出。提示；不能排除在内照组人员体内仍有裂变产物内污染的存在。     

47例多发性骨髓瘤染色体分析及其临床意义

 目的　研究多发性骨髓瘤（MM）的细胞遗传学特征及其与临床预后的关系。方法　搜集47例临床病例并将患者的骨髓细胞进行了24 h短期培养,用常规方法制备染色体,R显带技术进行核型分析。结果　47例MM患者的异常检出率为14.9 % （7／47）。7例均有结构异常,包括易位、增加和丢失等,累及多种标记染色体等;发生于MMⅢ期6例,MMⅠ期1例; IgG 型2例,IgA型2例,IgD型1例,轻链型2 例。有异常核型的MM患者血红蛋白（Hb）、β2微球蛋白（β2-MG）、C反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、原浆细胞比例均高,与无核型改变的MM比较,差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论　MM的细胞遗传学多为复杂畸变,涉及多条染色体的数目和结构异常; 初诊或疾病进展时应做染色体检查等上述检查,以评估预后。     

三氯乙烯对职业人群的细胞遗传学效应

目的 :探讨三氯乙烯(TCE)对职业人群有无细胞遗传损伤作用以及与接触浓度和时间的关系。 方法 :采用气相色谱和吡啶化学比色法对工作场所中TCE浓度和工人尿中三氯乙酸(TCA)含量进行了测定 ,采用外周血淋巴细胞微核试验、胞质分裂阻滞微核试验以及姐妹染色单体交换(SCE)试验、单细胞凝胶电泳(SCGE)试验对141名直接接触TCE的工人和39名对照者检测了有无染色体损伤和DNA损伤。 结果 :TCE接触组人群(车间内空气中TCE平均浓度为90.4mg/m3 ,尿中TCA平均浓度为61.79mg/L)微核、双核微核、SCE和彗星样淋巴细胞出现率分别为1.66‰、2.73‰、4.33、7.48 % ,均明显高于对照组(分别为1.13‰、1.66‰、2.95、3.74 % ,P<0.05或P<0.01) ;除SCE外 ,微核、双核微核、彗星样淋巴细胞出现率与接触工龄间存在相关关系(r=0.222 ,0.246 ,0.320 ;P<0.05或P<0.01) ;微核、双核微核发生率、SCE和彗星样淋巴细胞出现率与尿中TCA浓度间也存在相关关系(r=0.294 ,0.260 ,0.229 ,0.268 ;P<0.05或P<0.01)。 结论 :TCE具有遗传毒作用 ,长期接触高浓度TCE可导致染色体断裂和DNA损伤     

无精子症、严重少精子症遗传缺陷的研究

背景与目的：探讨无精子症和严重少精子症患者的遗传缺陷与精子生成障碍的关系。材料与方法：采用G显带技术对205例无精子症和39例严重少精子症患者进行外周血染色体核型分析,采用多重聚合酶链式反应对其中染色体核型正常的36例无精子症和严重少精子症患者进行Y染色体上基因微缺失检测,30例正常已生育的男子设为对照组。结果：无精子症和严重少精子症患者中发现异常染色体核型74例,异常核型发生率为30．33％(24．56％～36．10％),正常对照组只发现1例异常核型,占3．33％(0％～17％);其中染色体核型正常的无精子症和严重少精子症患者发现Y染色体上基因微缺失3例,缺失率为8．33％(2％～22％),正常对照组无1例Y染色体基因微缺失。结论：染色体核型异常和Y染色体微缺失均与无精子症和严重少精子症的发生有关。同时采用这两种遗传学筛查方法可以更为准确、有效地评价无精子症和严重少精子症患者的遗传缺陷,更好地为患者提供病因诊断,遗传咨询和治疗方案的选择。     

病态造血细胞与细胞遗传学改变对骨髓增生异常综合征诊断及分型的意义

 目的 探讨病态造血细胞与细胞遗传学改变对骨髓增生异常综合征（MDS）诊断及分型的意义。方法 对132例MDS患者行常规骨髓穿刺及外周血涂片瑞氏染色,观察MDS各亚型各系列细胞的病态造血特点;同时行染色体核型分析,并结合病态细胞与染色体核型异常改变,分析MDS各亚型与之关联。结果 1.以检出病态细胞≥0.10观察,其粒、红、巨核三系总检出率为43.4%,对RA+RARS（低危）、RCMD（中危）及RAEB（高危）三组进行比较,其病态粒细胞及病态巨核细胞≥0.10者,主要见于RCMD（P＜0.01）;病态红细胞≥0.10,主要见于RA+RARS（P＜0.01）。2.MDS染色体核型异常总检测率44%,其异常核型检出率虽RA及RARS组低于其它各亚型,但未显示统计学意义（P＞0.05）。3.病态细胞及染色体核型异常检出与MDS亚型间关系表现为：RA组核型异常且同时具有病态细胞≥0.10者占50%,RCMD组占76%,RAEB组占60.9%（P＜0.01）。结论：染色体核型异常同时具有病态细胞≥0.10者显示与MDS亚型有关联;密切监测其造血及细胞遗传学改变对确诊MDS有帮助。     

三氯乙烯药疹样皮炎病人外周血c-fos、c-myc、K-ras和p53 mRNA表达水平的研究

目的:探讨三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)药疹样皮炎病人外周血癌基因c-fos、c-myc、K-ras、p53 mRNA表达水平的变化情况。方法:分别抽取4例健康人(对照组)及4例三氯乙烯致变态反应病人(病例组)抗凝外周全血,采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR)技术检测外周血中c-fos、c-myc、K-ras和p53 mRNA的表达水平。结果:与健康对照者比较,三氯乙烯药疹样皮炎病人外周血c-fos mRNA表达水平升高352%,c-myc mRNA升高41%,K-ras mRNA升高136%,p53 mRNA升高64%,两组间上述基因mRNA表达水平的差异均有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论:三氯乙烯药疹样皮炎病人外周血癌基因表达水平增加,提示三氯乙烯可能有一定的致癌风险。     

mRNA expression of oncogenes in patients with allergic dermatitis induced by trichloroethylene

目的:探讨三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)药疹样皮炎病人外周血癌基因c-fos、c-myc、K-ras、p53 mRNA表达水平的变化情况.方法:分别抽取4例健康人(对照组)及4例三氯乙烯致变态反应病人(病例组)抗凝外周全血,采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR)技术检测外周血中c-fos、c-myc、K-ras和p53 mRNA的表达水平.结果:与健康对照者比较,三氯乙烯药疹样皮炎病人外周血c-fos mRNA表达水平升高352％,c-myc mRNA升高41％,K-ras mRNA升高136％,p53 mRNA升高64％,两组间上述基因mRNA表达水平的差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论:三氯乙烯药疹样皮炎病人外周血癌基因表达水平增加,提示三氯乙烯可能有一定的致癌风险.     

桑椹对小鼠骨髓细胞诱发突变的抑制作用

本文用小鼠骨髓细胞微核试验方法和小鼠骨髓细胞染色体畸变试验方法观察了新鲜桑椹汁对环磷酰胺（ＣＰ）诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核和染色体畸变的抑制作用。发现新鲜桑椹汁具有抑制环磷酰胺诱发骨髓微核率和染色体畸变率升高的作用，且有明显的剂量反应关系，相关系数分别为－０．９４和－０．９８。说明新鲜桑椹汁具有一定的抗诱变作用。     

吸烟口腔白斑患者粘膜脱落细胞和外周血淋巴细胞DNA损伤关系的研究

目的与方法：本文对５４例口腔白斑患者进行了口腔脱落粘膜细胞核和外周血淋巴细胞微核及染色体畸变率检测。结果：吸烟的口腔白斑患者口腔脱落粘膜细胞微核细胞率和外周血淋巴细胞微核细胞率及染色体畸变率均显著高于正常人。且口腔白斑病员区的脱落粘膜细胞微核细胞率的变化与口腔白斑变程度相关,正常区膜脱落细胞微核细胞率的高低与外周血淋巴细胞微核细胞率呈正相关。结论：结果表明,口腔白斑病损区脱落粘膜细胞微核细胞率可反