拉科酰胺的合成

D-丝氨酸经Boc保护、硫酸二甲酯O-甲基化、DCC作用下经苄胺酰胺化得到(R)-2-叔丁氧羰基氨基-3-甲氧基-N-苄基丙酰胺,再经脱Boc保护和乙酰化反应制得抗惊厥药拉科酰胺,总收率约60%.     

RRLC-QTOF鉴定拉科酰胺的未知杂质

目的通过快速液相-四极杆飞行时间串联质谱（RRLC-QTOF）法分离、鉴定拉科酰胺粗品中4个未知杂质。方法采用美国AgilentRRLC快速液相色谱系统和6530型四极杆-飞行时间串联质谱仪,色谱柱为XDB-C18（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为醋酸铵．水溶液（甲酸调节pH至4．5）和乙腈,梯度洗脱,流速为1．0mL·min^-1,采用柱后分流,其中质谱仪进样流速为0．3mL·min^-1。结果结合高分辨质量数和二级质谱碎片推测得到了拉科酰胺粗品中4个可能的杂质结构。结论本研究为拉科酰胺的质量研究提供参考。     

拉科酰胺原料药中有关物质的合成

目的研究拉科酰胺原料药中有关物质的来源及合成方法,为产品质量控制提供依据和杂质对照品。方法在参考拉科酰胺原料药相关合成方法的基础上,以Boc-D-丝氨酸为原料,经多步反应分别制得拉科酰胺的6种有关物质:(R)-2-氨基-N-苄基-3-羟基丙酰胺(A)、(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-羟基丙酰胺(B)、(2R)-2-(乙酰胺基)-3-(乙酰氧基)-N-(苯甲基)丙酰胺(C)、N-[(1R)-1-(甲氧基甲基)-2-氧代-2-[(苯基甲基)氨基]乙基]-2-甲基丙酯(D)、(R)-N-苄基-2-(3-苄基脲基)-3-甲氧基丙酰胺(E)、(R)-N-苄基-3-甲氧基-2-(N-甲基乙酰氨基)丙酰胺(F)。结果与结论合成的6种拉科酰胺有关物质的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、HR-MS谱确证,可作为拉科酰胺原料药的杂质对照品,其中有关物质E和F为新化合物。     

卢非酰胺（rufinamide）

瑞士诺华公司开发的卢非酰胺（rufinamide，商品名为Banzel）于2008年11月获得FDA批准在美国上市[1]，用于癫痫Lennox-Gastaut综合征（LGS）的辅助治疗。卢非酰胺的中文化学名称：1-(2,6-二氟苯甲基)-1 H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺；英文化学名称：1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide。分子式：C₁₀H₈F₂N₄O；相对分子质量：238.2 ；CAS登记号：106308-44-5。     

GC测定拉科酰胺原料药中的5种残留溶剂

目的建立顶空进样气相色谱法检测拉科酰胺原料药中5种残留溶剂的方法。方法采用顶空毛细管气相色谱法,色谱柱为AgilentHP-5石英毛细管柱（30．0m×0．32mm×0．25μm）;进样口温度：210℃;FID检测器温度：240℃;柱温：50℃;载气：氮气;流速：1．0mL·min^-1。顶空进样,顶空平衡温度：85℃,顶空平衡时间：30min;进样体积：0．35mL。结果在上述条件下,5种残留溶剂均能良好分离,各溶剂峰面积与浓度均呈良好的线性关系,方法精密度良好,回收率均较为理想。结论该法适用于拉科酰胺原料药中残留溶剂的测定。     

拉科酰胺对难治性癫痫患者认知功能和生活质量的影响

目的探讨拉科酰胺作为抗癫痫辅助用药对难治性癫痫患者认知功能和生活质量的影响。方法收集2013年6月至2015年6月我院年龄18~75岁的80例难治性癫痫患者,随机分为辅以拉科酰胺干预组(干预组)及安慰剂对照组(对照组),并对患者进行10个月随访。干预前后对患者认知功能及生活质量进行评估。结果干预组10个月后的MMSE(Mini-mental state examination,简易精神状态检查)评分及WCST(Wisconsin Card Sorting Test,威斯康辛卡片分类测验)结果均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组治疗后患者QOLIE-31总分、对发作的担忧、认知功能及综合生活质量评分均较治疗前增高(P<0.05),且高于对照组(P<0.05)。结论拉科酰胺不引起癫痫患者认知功能减退,且能改善患者主诉的生活质量。     

（一）黄皮酰胺的抗老年痴呆作用

目的：研究（一）黄皮酰胺对记忆障碍,神经可塑性,神经细胞凋亡和脑内蛋白磷酯酶活性的影响。方法：采用Morris水迷宫,电生理,生化学等方法以及在三种凋亡模型上观察（一）黄皮酰胺的上述作用。结果：（一）黄皮酰胺能改善β－淀粉样肽（25＝35）引起的空间辨别障碍,同时提高脑皮层的胆碱乙酰转移酶（ChAT)活性。在麻醉和自由活动大鼠。（一）黄皮酰胺能诱导LTP的形成和增加高频电刺激（HFS）引起的LTP的幅度,给断乳小鼠和成年大鼠口服（一）黄皮酰胺28和10d,能使海马突触密度和苔藓神经纤维末梢发芽数增加,在三种凋亡模型上（一）黄皮酰胺均显示明显的抗细胞凋亡作用。（一）黄皮酰胺还能提高脑内蛋白磷酸酯酶Calcineurin和Caplpain的活性。结论：（一）黄皮酰胺有望开发成为抗老年痴呆新药。     

（一）黄皮酰胺体外对胆碱能神经元生长的促进作用

AIM: To study the neurotrophic effects of (-) and (+)clausenamide on frontal cortex neurons in culture. METHODS: The activity of the choline acetyltransferase (ChAT) was determined by spectrophotometric method; protein content was assayed by Folin phenol method. RESULTS: (-)Clausenamide increased the activity of ChAT and protein content in cultured neurons, as well as stimulated proliferation of neuronal cells, support survival and neurite outgrowth of neurons. The neurotrophic action of (-)clausenamide (0.001-10 mumol.L-1) was similar to that of nerve growth factor. The (+)clausenamide had no neurotrophic action, even at high concentrations (0.1-10 mumol.L-1), but neurons were damaged. CONCLUSION: (-)Clausenamide stimulated central cholinergic neuron development.     

国家食品药品监督管理局国家药品标准（修订）颁布件：异福酰胺胶囊

本品为含利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的复方制剂，含利福平（C43H58N4O12）、异烟肼（C6H7N3O）、吡嗪酰胺（C5H5N3O）均应为标示量的90．0％～110．0％。     

大鼠肝微粒体温孵体系中（＋）,（—）—黄皮酰胺及其代谢产物的LC—MS分析

目的：建立黄皮酰胺及其代谢产物的ＨＰＬＣ－ＥＳＩ－ＭＳ在线检测分析方法,并对未分离得到的微量代谢产物进行分析确证,探索ＬＣ－ＭＳ在代谢转化研究中的应用。方法：利用柱后补偿技术,采用正离子检测对大鼠肝微体中（＋）,（－）－黄皮酰胺及其代谢产物进行ＨＰＬＣ－ＥＳＩ－ＭＳ分析,根据ＭＳ的碎片信息检测主要的代谢产物,特别是对未分离得到的代谢产物的结构碎片进行分析,确定其结构。结果：除检测出主要已知代谢产物     

多潘立酮（吗丁啉）不良反应（文摘）

多潘立酮（吗丁啉）不良反应（文摘）１引起乳汁分泌多例近年来，临床上对多潘立酮引起乳溢的报道较多。据统计，国内发生率为０．３％，国外为０．０６％。多潘立酮为多巳胺受体拮抗剂，催乳素的释放受垂体漏斗部的多巴胺所控制，这一部位在血脑屏障之外，多潘立酮可到达...     

藻酸双酯钠（PSS）不良反应（文摘）

藻酸双酯钠（ＰＳＳ）不良反应（文摘）１引起急性咽喉水肿１例黎少林报道，一“椎－基底动脉供血不足”患者，于入院后１０ｄ在原来治疗基础上加用葡萄糖稀释的ＰＳＳ２００ｍｇ／ｄ，以１ｍｇ／ｍｉｎ速度静脉滴注，当输注至３５０ｍｌ时，患者感到恶心，舌口周围麻木，...     

眼科学讲座（6） 青光眼（1）

青光眼是因眼压升高而引起视盘(视乳头)损害和视野缺损的一种眼病,是严重致百病因之。在临床上也有眼压虽已高出正常值却无视乳头及视野损害．这种称为高眼压症。而另一种患者视乳头及视野均育损害．但眼压却在正常范围．可称为正常眼压青光眼或低眼压青光眼。     

眼科学讲座（10） 眼外伤（上）

眼外伤为常见病及多发病,致伤后多数患者视功能减退甚至致盲。在婴幼儿时期,严重的眼外伤不仅影响视力发育。亦可间接影响智力的发育。因此预防眼外伤,及时、积极、正确地治疗眼外伤是非常重要的。 跟外伤分类为机械性跟外伤,如眼结膜及角膜异物、眼球挫伤、眼球穿孔伤等和非机械性跟外伤,如酸碱及化学物质的烧伤、热烫伤、电离辐射性损伤等,现分述如下。     

藻酸双酯钠（PSS）的不良反应（文摘）

藻酸双酯钠（ＰＳＳ）的不良反应（文摘）１据廖蔚云报道，ＰＳＳ能引起剥脱性皮炎，急性咽喉水肿，静脉扩张，中毒死亡。［药物流行病学杂志１９９４；３（１）：２８］２致欣快感１例：某患者，曾服用甲苯磺丁脲，无症状表现。后加服ＰＳＳ，出现明显欣快感，似醉酒，语...     

儿科学讲座（12） 肺炎（下）

几种不同病原体所致肺炎的特点1 金黄色葡萄球菌肺炎1.1 病原为金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)。1.2 病理特点 金葡菌致病力强,能产生多种毒素与酶,包括外毒素、杀白细胞素、血浆凝固酶等。以肺部广泛出血、坏死、多发小脓肿为其病理特点。炎症易扩散至其他部位,如心包、脑、     

儿科学讲座（18）小儿癫痫（上）

癫痫是神经系统常见疾病,是多种病因导致的慢性脑病,是一种临床综合症。其特征为反复发作的大脑神经元异常放电所致的大脑功能失调,表现为运动、感觉、意识、自主神经、精神等发生不同程度的障碍。1流行病学1.1 患病率 患病率为1000名调查对象中患者例数,中国为     

眼科学讲座（7） 青光眼（2）

3 开角型青光眼开角型青光眼又名慢性单纯性青光眼,是因眼压升高引起视神经损害、视野损害,最终导致失明的一种眼病。这种病发展缓慢,临床上症状轻,不易早期发现,不少患者在双眼出现管型视野或一眼失明才来就诊。3.1 病因 单纯性青光眼其眼压升高是由于房水排出通道有