miR-182在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的探讨miR-182在三阴性乳腺癌中的表达及意义。方法 收集30例石蜡包埋的三阴性乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织标本,并收集患者的基本资料。RT-PCR测定miR-182的相对表达,分析miR-182在TNBC中的表达与肿瘤的大小、分级、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、无疾病生存率、总生存率等的相关性。结果RT-PCR结果提示,癌组织中miR-182表达为癌旁组织的8.6倍,差异有统计学意义(P＜0.001)。miR-182在淋巴结阳性及TNM分期Ⅲ期中表达高于淋巴结阴性(Z=-3.454,P=0.001)及TNM(Ⅰ+Ⅱ)期者(Z=-3.946,P=0.000),差异有统计学意义;COX回归多因素分析显示,miR-182高表达(HR=0.107,95％CI:0.018～0.643,P=0.015)、淋巴结阳性(HR=0.189,95％CI:0.020～1.757,P=0.016)、脉管瘤栓(HR=0.190,95％CI:0.020～1.826,P=0.008)、Ki67≥14％(HR=0.182,95％CI:0.041～0.801,P=0.024)、TNM分期(Ⅲ期)(HR=0.501,95％CI:0.044～5.741,P=0.001)是独立的预后因子。结论 miR-182在三阴性乳腺癌中表达上调,与淋巴结转移及临床分期相关,miR-182高表达是三阴性乳腺癌独立的预后因素之一,与预后差相关。     

KIF23对三阴性乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

目的:探讨KIF23在三阴性乳腺癌(TNBC)细胞中的表达及其对TNBC细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法:采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测KIF23mRNA在正常乳腺细胞(MCF-10A)和TNBC细胞(MDA-MB-231、MDA-MB-468、MDA-MB-436)中的表达.选取KIF23表达量最高的细胞,...     

抑制NBS1表达对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响

目的 探讨siRNA抑制NBS1基因表达对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响。方法通过构建NBS1干扰质粒和阴性空载质粒,并通过腺病毒载体感染MDA-MB-231细胞,Western印迹法明确NBS1基因受干扰情况;CCK-8法检测转染质粒后对MDA-MB-231细胞体外增殖能力的影响;流式细胞法检测感染后实验组和阴性对照组MDA-MB-231细胞的凋亡情况。结果 Western印迹法检测结果表明实验组NBS1蛋白表达水平明显低于阴性对照组和空白对照组(P<0.05);CCK-8实验结果显示,与阴性对照组和空白对照组相比,实验组细胞增殖能力受到抑制(P<0.05);流式细胞仪检测结果显示,实验组较阴性对照组凋亡率上升(P<0.05)。结论抑制NBS1基因的表达可以抑制三阴性乳腺癌细胞增殖,并促进癌细胞的凋亡。     

唾液酸化Lewis X表达对三阴性乳腺癌复发的影响

目的：探讨唾液酸化 Lewis X（SLeX）表达对三阴性乳腺癌（TNBC）患者肿瘤复发的影响。方法以符合条件的162例TNBC患者为研究对象。临床病理特点从病历获得,随访以电话随访为主,辅以住院随访、门诊随访。生存率估算应用 Kap-lan-Meier法,组间生存率曲线差异采用 Log-rank检验。结果26例（16．0％）SLeX阳性（阳性组）,136例（84．0％）SLeX阴性（阴性组）。阳性组有较高的 pN分期。阳性组和阴性组的5年无复发生存（RFS）率分别为65．6％和85．8％,2组的RFS曲线存差异有统计学意义（P＜0．05）。多因素分析表明 RFS率与年龄、pN分期、SLeX表达状态相关（P＜0．05）。结论 SLeX阳性与三阴性乳腺癌患者复发有一定关系。     

RSRC2影响三阴性乳腺癌细胞增殖迁移及侵袭的初步研究

目的:探究富含精氨酸/丝氨酸卷曲螺旋2（RSRC2）对三阴性乳腺癌细胞生物学行为的影响。方法:将RSRC2过表达、降表达和空载体质粒通过慢病毒包装转染至三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中,通过Western blot检测转染效果,通过Transwell 迁移实验、侵袭实验、划痕实验检测RSRC2对MDA-MB-231细胞迁移、侵袭能力的影响,通过平板克隆形成实验检测RSRC2对MDA-MB-231细胞增殖能力的影响。结果:Western blot结果显示RSRC2过表达和降表达质粒成功转染至MDA-MB-231细胞中,Transwell迁移实验、侵袭实验、划痕实验、平板克隆实验显示,RSRC2过表达的MDA-MB-231细胞其迁移、侵袭及增殖能力减弱,RSRC2降表达的MDA-MB-231细胞其迁移、侵袭及增殖能力增强（均P<0.05）。结论:RSRC2在三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭过程中起着重要的负调控作用。     

CircHIPK3在三阴性乳腺癌患者中的表达及对生物学行为影响

目的 分析三阴性乳腺癌(TNBC)患者中环状RNA circHIPK3(circHIPK3)的表达及对生物学行为的影响。方法 选取2019年1月至2022年12月收治的三阴性乳腺癌(TNBC)患者124例和乳腺良性肿瘤(乳腺囊性增生和乳腺纤维腺瘤)患者50例。选取乳腺上皮细胞MCF-10A和TNBC细胞系BT-549、MDA-MB-231和MDA-MB-468。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测TNBC组织、癌旁组织、MCF-10A和TNBC细胞中circHIPK3的表达。MDA-MB-468细胞分为空白对照组、circHIPK3过表达组、circHIPK3抑制组。检测细胞的增殖、侵袭、迁移能力及凋亡情况。结果 TNBC组织中的circHIPK3相对表达量高于癌旁组织及乳腺良性肿瘤组织，癌旁组织高于乳腺良性肿瘤组织(P<0.05)。CircHIPK3在TNBC细胞中的相对表达量高于正常乳腺上皮细胞(P<0.05)。CircHIPK3过表达组转染48 h、72 h及96 h的增殖活性、细胞克隆数目和Edu/DAPI比值均高于空白对照组和circHIPK3抑制组，而cir...     

lncRNA SNHG6通过microRNA-26b-5p对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的作用机制研究

目的 探究lncRNA SNHG6通过microRNA-26b-5p（miR-26b-5p）对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞增殖、迁移、侵袭的作用机制。方法 体外培养人TNBC细胞系MDA-MB-231细胞,培养后分组转染。设置对照组（空载质粒转染）,SNHG6敲减组（si-SNHG6慢病毒载体转染）、miR-26b-5p抑制组（空载质粒+miR-26b-5p-inhibitor转染）及共转染组（si-SNHG6慢病毒载体+miR-26b-5p-inhibitor转染）。实时荧光定量聚合酶链反应检测SNHG6及miR-26b-5p的表达,分别进行CCK-8实验、划痕实验及Transwell实验检测MDA-MB-231细胞增殖、迁移及侵袭能力,采用双荧光素酶报告实验检测SNHG6与miR-26b-5p的靶向作用。结果 与对照组比较,SNHG6敲减组SNHG6 mRNA表达下调（P <0.05）,miR-26b-5p mRNA表达上调（P <0.05）;与对照组比较,miR-26b-5p抑制组SNHG6 mRNA表达上调（P <0.05）,miR-26b-5p mRNA表达下调（P <0.05）;与SNHG6敲减组比较,miR-26b-5p抑制组和共转染组SNHG6 mRNA表达上调（P <0.05）,miR-26b-5p mRNA表达下调（P <0.05）;与miR-26b-5p抑制组比较,共转染组SNHG6 mRNA表达下调（P <0.05）,miR-26b-5p mRNA表达上调（P <0.05）。对照组、SNHG6敲减组、miR-26b-5p抑制组、共转染组24 h、48 h、72 h的OD值比较,采用重复测量设计的方差分析,结果 ①不同时间点OD值有差异（F =52.481,P =0.000）。②4组OD值有差异（F =50.336,P =0.000）,与对照组比较,SNHG6敲减组及共转染组24 h、48 h及72 h的OD值降低（P <0.05）,miR-26b-5p抑制组24 h、48 h及72 h的OD值升高（P <0.05）;与SNHG6敲减组比较,miR-26b-5p抑制组和共转染组24 h、48 h及72 h的OD值升高（P <0.05）;与miR-26b-5p抑制组比较,共转染组OD值降低（P <0.05）。③4组OD值变化趋势有差异（F =20.109,P =0.000）。与对照组比较,SNHG6敲减组和共转染组划痕愈合率降低,侵袭细胞数减少（P <0.05）,miR-26b-5p抑制组划痕愈合率升高,侵袭细胞数增加（P <0.05）;与SNHG6敲减组比较,miR-26b-5p抑制组和共转染组划痕愈合率升高,侵袭细胞数增加（P <0.05）;与miR-26b-5p抑制组比较,共转染组划痕愈合率降低,侵袭细胞数减少（P <0.05）。且SNHG6与miR-26b-5p基因序列上存在结合位点。结论 敲减SNHG6通过靶向上调MDA-MB-231细胞中miR-26b-5p的表达,抑制TNBC增殖、迁移及侵袭。     

三阴性乳腺癌临床病理学特征分析

目的通过回顾性分析三阴性乳腺癌(TNBC)与非三阴性乳腺癌(Non-TNBC)的临床病理学特征的差异,揭示TNBC的生物学特性。方法收集浙江省肿瘤医院乳腺癌病例543例,比较TNBC与Non-TNBC在发病年龄、月经状况、家族史、身高、体质量、肿瘤大小、淋巴结状态、病理分期及病理类型等的差异。结果 TBNC发病年龄为(49±10)岁,Non-TNBC发病年龄为(47±9)岁。TNBC组与Non-TNBC组发病年龄、月经状况、家族史、BMI、病理类型差异无统计学意义(>0.05),肿瘤大小、淋巴结状态及病理分期差异有统计学意义(<0.05)。结论相对于Non-TNBC,TNBC具有肿块更大、淋巴结转移更多、分期更晚等特点,根据其临床病理学特性,规范化、个体化治疗每个TNBC病例,以降低TNBC的复发率、转移率,提高TNBC的3年无进展生存率和总生存率是临床治疗需要关注的重点。     

circ_0001178靶向miR-1179调控胃癌AGS细胞增殖和凋亡的机制探讨

目的探讨circ_0001178靶向miR-1179调控胃癌AGS细胞增殖和凋亡的机制。方法选取33例胃癌组织及癌旁组织标本,实时荧光定量PCR检测circ_0001178和miR-1179的表达水平;将胃癌细胞株AGS随机分为si-NC组、si-circ_0001178组、miR-NC组、miR-1179组、si-circ_0001178+anti-miR-NC组、si-circ_0001178+anti-miR-1179组;采用克隆形成实验检测克隆形成数,MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blotting法检测蛋白表达;采用双荧光素酶报告实验检测circ_0001178和miR-1179的靶向关系。结果胃癌组织中circ_0001178表达水平明显高于癌旁组织,而miR-1179表达水平明显低于癌旁组织（P < 0.01）。抑制circ_0001178表达或过表达miR-1179,AGS细胞克隆形成数减少,细胞活性降低,AGS细胞凋亡率升高,cleaved-caspase3和cleaved-caspase9表达水平均升高（P < 0.05）。结论抑制circ_0001178表达可能通过靶向上调miR-1179抑制胃癌AGS细胞增殖,诱导细胞凋亡。     

miRNA-506在三阴性乳腺癌中的表达及对其增殖和侵袭作用的研究

目的 探讨miRNA-506对三阴性乳腺癌癌细胞增殖及侵袭能力的影响。方法 qRT-PCR检测三阴性乳腺癌患者癌组织、癌旁正常组织、乳腺良性病变组、三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231以及正常乳腺上皮细胞系HBL-100中miRNA-506表达情况;转染miRNA-506mimics后CCK-8检测细胞增殖情况;Transwell小室法检测MDA-MB-231细胞侵袭情况。结果 乳腺癌组织中的miRNA-506表达水平低于癌旁正常组织以及乳腺良性病变组织（P <0.01）;人三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞内的miRNA-506低于人正常乳腺上皮细胞系HBL-100细胞（P <0.01）;转染miRNA-506mimics可显著抑制MDA-MB-231细胞增殖和侵袭（P <0.01）。结论 miRNA-506在三阴性乳腺癌低表达以及其可抑制三阴性乳腺癌的增殖、侵袭生物学行为。     

三阴性乳腺癌中p53和Ki67表达的相关研究

目的 观察雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的乳腺癌(三阴性乳腺癌)中p53和Ki67的表达,并探讨其临床意义.方法 收集病理确诊的浸润性乳腺癌233例,其中三阴性乳腺癌44例(18.88％),非三阴性乳腺癌189例(71.12％),采用免疫组织化学二步法检测乳腺癌组织中p53和Ki67的表达,分析三阴性乳腺癌中p53和Ki67表达与临床病理学特征的关系,并分析两者的相关性及与预后的关系.结果 三阴性乳腺癌组织中p53和Ki67的阳性表达率分别为45.5％和68.2％,显著高于非三阴性乳腺癌组织(20.6％和47.1％)(P＜0.05).p53阳性表达与三阴性乳腺癌的大小、组织学分级、淋巴结转移、脉管内癌浸润有关(P＜0.05);Ki67阳性表达与三阴性乳腺癌的组织学分级有关(P＜0.05).在所有乳腺癌病例中,p53与Ki67表达呈正相关(r=0.294,P=0.000);在三阴性乳腺癌病例中,p53与Ki67表达不相关(r =0.134,P＞0.05).在所有乳腺癌病例中,p53表达阳性者总体生存率低于p53表达阴性者(P =0.000),Ki67表达阳性者总体生存率低于Ki67表达阴性者(P=0.000);在三阴性乳腺癌病例中,p53表达阳性者与阴性者以及Ki67表达阳性者与阴性者总体生存率的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 三阴性乳腺癌组织中p53和Ki67的表达水平均上调,但两者无明显相关性.p53和Ki67表达可能与乳腺癌的预后有关,但尚不能指导三阴性乳腺癌的预后判断.     

沉默UBA2对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231增殖和迁移的影响

目的 探讨UBA2在乳腺癌预后中的价值及其对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231增殖、迁移和凋亡的影响.方法 利用Kaplan-Meier?Plotter数据库和人类蛋白质图谱数据库,研究UBA2在乳腺癌中的表达情况和预后价值.通过沉默UBA2,探究其对MDA-MB-231细胞增殖、迁移和凋亡的影响.结果 生物信息学...     

IMP3在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(insulin-like growthⅡmRNA-binding protein 3,IMP3)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的表达及其临床意义.方法 收集62例TNBC组织标本,免疫组织化学法检测ER(estrogen receptor)、PR(progesteronereceptor)和HER-2(human epidermal growth factor receptor 2)的表达,同时随机挑选60例非TNBC(non-triple-negative breast cancer,non-TNBC)作为对照组,并分析IMP3表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系.结果 IMP3蛋白在TNBC组和non-TNBC组的阳性表达率分别为56.5％和8.3％,IMP3在TNBC组和non-TNBC组表达差异有统计学意义(P ＜0.001).IMP3的表达与组织学分级、Ki67指数间有统计学意义(P＜0.01),组织学分级越高及Ki67指数高者IMP3的表达越高.结论 TNBC高表达IMP3蛋白.IMP3与肿瘤的增殖和高侵袭性相关,并有可能成为TNBC靶向治疗的潜在靶点.     

超声诊断在三阴性乳腺癌诊断中的临床意义

目的：分析三阴性乳腺癌(TNBC)与非TNBC的超声图像差异，以探讨TNBC的超声诊断价值。方法：回顾性分析286例浸润性乳腺癌女性患者的超声影像和一般临床资料。比较2组一般资料及声像图特征分布情况，采用多元Logistic回归筛选TNBC的独立超声声像图特征。结果：TNBC 46例(16.1%),非TNBC 240例(83.9%);单因素分析结果显示肿块大小、形状、边缘、后方回声及组织学分级均有统计学差异(P<0.05),肿块最大径>2 cm、形态规则、边缘光整及后方回声增强更倾向于TNBC(33/46,20/46,24/46,17/46),而后方回声衰减更可能是非TNBC的特征(97/240),TNBC组织学分级更高(22/46);多因素Logistic回归分析显示，肿块最大径>2 cm(OR=3.457)、形态规则(OR=0.205)、边缘光整(OR=0.374)是鉴别TNBC的独立影响因素(均P<0.05)。结论：可通过超声检查分析乳腺病灶的形态学特征，为TNBC的检出提供重要参考信息。     

miR-342-3p对三阴性乳腺癌化疗敏感性的影响

目的:研究miR-342-3p对三阴性乳腺癌化疗敏感性的影响.方法:收集江苏省肿瘤医院乳腺外科2011年1月至2013年8月行术前化疗的三阴性乳腺癌病人32例,其中完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)27例,检测肿瘤组织中miR-342-3p的表达情况;应用脂质体转染方法,三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231转染has-miR-342-3p模拟物(mimic)和miR-342-3p抑制物(inhibitor),设立阴性对照(mim-NC)组和(inhi-NC)组.mimic组,mim-NC组,inhibitor组和inhi-NC组细胞株,分别加入浓度为2μmol/L的紫杉醇,顺铂及4μmol/L的阿霉素进行培养;应用CCK8法和流式细胞仪检测48 h后肿瘤细胞增殖率和凋亡的变化.结果:miRNA-342-3p在术前化疗后达到CR的三阴性乳腺癌组织中的表达明显高于PR的三阴性乳腺癌组织(P＜0.05).Mimic组细胞株与紫杉醇,顺铂作用48 h后肿瘤细胞增殖率低于mim-NC组,凋亡率高于mim-NC组,差异有统计学意义(w0.05).Inhibitor组细胞株与紫杉醇,顺铂作用48 h后,肿瘤细胞增殖率高于inhiNC组,凋亡率低于inhi-NC组,差异有统计学意义(P＜0.05).但与阿霉素作用后细胞增殖率和凋亡率在mimic组与mimNC组,inhibitor组与inhi-NC组,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:miR-342-3p高表达的三阴性乳腺癌对化疗药物反应更敏感,miR-342-3p能调控乳腺癌细胞株MDA-MB-231对紫杉醇和顺铂的化疗敏感性,但miR-342-3p不影响MDAMB-231细胞株对阿霉素的化疗敏感性.     

基底细胞样乳腺癌与三阴性乳腺癌临床病理特征

目的观察基底细胞样乳腺癌（basal—likecarcinomas,BLBC）与三阴性乳腺癌（triplenegativebreastcarcinoma,TNBC）的临床病理特征及免疫组织化学表现,探讨它们之间的关系及诊断标准。方法利用免疫组化方法筛选出TNBC病例,再根据CK5／6、CK14和CK17表达情况从TNBC中筛选出BLBC病例,分析两者临床病理特征及免疫组化表达。结果TNBC占浸润性乳腺癌10．5％,50．7％的TNBC为BLBC。BLBC与TNBC有高度一致的临床病理特征。BLBC高度表达CK5／6、CK14和CK17。结论BLBC与TNBC病例大部分交叉但不完全重叠,CK5／6、CK14和CK17可以作为诊断BLBC病例有效的标记物。     

miRNA-34c对三阴性乳腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响

目的探讨miR-34c对三阴性乳腺癌细胞增殖、侵袭的影响及可能的分子机制。方法利用化学合成的miR-34c mimics转染三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞,通过MTS实验、Transwell迁移实验观察过表达miR-34c后细胞增值及侵袭能力的变化;采用流式细胞术检测过表达miR-34c对细胞周期的影响;采用Western blot检测b-catenin及其下游靶蛋白的表达情况。结果 miR-34c过表达明显抑制MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭。过表达miR-34c诱导细胞G1期阻滞。Western blot结果显示,过表达miR-34c的MDA-MB-231细胞b-catenin及其下游靶蛋白Cyclin D1、Snail、MMP2和MMP7的表达明显下调。过表达b-catenin则逆转miR-34c对MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭的抑制作用。结论 miR-34c可能通过抑制b-catenin信号而抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭。     

三阴性乳腺癌组织中MAPK蛋白的表达及临床意义

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达及其临床意义。方法收集TNBC患者石蜡组织标本40例和癌旁正常乳腺石蜡组织标本20例,同时通过随机区组设计从191例non-TNBC中选取40例石蜡组织标本与TNBC组配对。采用免疫组织化学SP法检测MAPK蛋白在TNBC组织、non-TNBC组织和癌旁组织中的表达,分析MAPK表达与TNBC临床病理特征、复发转移及预后之间的关系。为明确MAPK蛋白是否为TNBC特异的预后指标,进一步比较其表达在TNBC与non-TNBC患者复发转移及预后方面的差异。结果 40例TNBC组织中MAPK阳性表达率(45.0%)明显高于癌旁组织(15.0%),差异有统计学意义(P<0.05);但与non-TNBC(阳性表达率45.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MAPK在TNBC组织中的表达与患者年龄、月经状况、肿瘤家族史、民族、病理类型及分级、肿瘤大小、腋淋巴结转移、临床分期均无相关性(P>0.05),而与复发转移(复发转移组阳性表达68.4%,无复发转移组23.80%)有相关性(P<0.05)。MAPK阴性表达组5年总生存率(77.3%)明显高于阳性表达组(44.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素分析,MAPK的表达与TNM分期同样是TNBC患者预后的独立危险因素(P<0.05),但与non-TNBC患者比较MAPK表达在复发转移及5年生存率方面,2组差异并无统计学意义(其复发转移组阳性表达率在TNBC与nonTNBC组分别为52.0%和48.0%,5年生存率分别为44.4%和38.9%(P>0.05)。结论 MAPK可能参与了乳腺癌的发生发展,有可能成为TNBC预后不良的非特异性指标。