水蛭素对糖尿病肾病大鼠脂代谢及血液流变学的影响

目的：探讨水蛭素对糖尿病肾病大鼠脂代谢紊乱及血液流变学的影响。方法：选择70只雄性SD大鼠（无特定病原体级）,采用随机法分为空白组（10只）、造模组（60只）。造模组以高糖高脂喂养联合链脲佐菌素建立糖尿病肾病大鼠模型,选取50只造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组、水蛭素（低、中、高）组。灌胃给药15周后,收集大鼠血液标本,检测大鼠脂代谢指标（血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）及血液流变学指标（全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原）。结果：与空白组相比,模型组大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白值及血液流变学指标均显著升高（P <0.05）,高密度脂蛋白值显著降低（P <0.05）;与模型组相比,水蛭素中、高剂量组大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白值及血液流变学指标均显著改善（P <0.05）。结论：水蛭素可以改善糖尿病肾病大鼠模型脂代谢紊乱及血液流变学。     

水蛭对糖尿病肾病大鼠尿白蛋白影响的机制研究

目的:通过研究水蛭对糖尿病大鼠尿微量白蛋白及血清Ⅳ型胶原蛋白表达的影响,来探讨水蛭对糖尿病肾病大鼠肾脏早期病变的防治作用及可能机理。方法:清洁级SD雄性大鼠40只随机分成A(正常)组、B(模型)组、C(水蛭)组、D(替米沙坦)组。所有组别灌胃8周后处死。观察血糖(BG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24h尿微量白蛋白(24h Alb)、肾脏指数(KI),双抗体加心酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清Ⅳ型胶原蛋白(IV-C)的表达。结果 A组、C组、D组与B组比较,24h Alb的表达显著减少(P<0.01),血清Ⅳ-C的表达减少(P<0.01),结论:水蛭可显著减轻糖尿病肾病大鼠早期蛋白尿,可能与下调Ⅳ-C的表达有关。     

水蛭注射液防治糖尿病肾病作用机理研究

目的：研究水蛭注射液对糖尿病肾病的防治作用。方法：采用切除一侧肾脏并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病肾病大鼠模型,在基础疗法的基础上加用水蛭注射液,连续给药4周,观察大鼠的血糖,血肌酐,尿素氮,尿蛋白排泄率及肾脏病理切片的变化。结果：水蛭注射液能显著降低糖尿病肾病大鼠的血糖,血肌酐,尿素氮,减少尿蛋白的排泄率,改善肾脏的病理变化。结论：水蛭注射液对糖尿病肾病具有较好的治疗作用。     

水蛭合替米沙坦抗糖尿病肾病大鼠肾脏损害的研究

水蛭为环节动物水蛭科蚂蟥、水蛭或柳叶蚂蟥的干燥体。其味辛咸、性平,具有破血逐瘀、通经活络等功效。近年来,水蛭单味药、复方或水蛭素用于慢性肾脏疾病逐渐在临床推广,取得显著疗效。有报道水蛭可纠正糖尿病肾病（DN）大鼠早期肾脏高滤过、高灌注,并对肾脏病变有一定的保护作用。本研究拟观察水蛭与替米沙坦合用对DN大鼠肾脏结构和功能的影响,探索一种中西医结合治疗糖尿病肾病的新方法,现介绍如下。     

水蛭冻干粉对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的保护作用

目的 探讨水蛭冻干粉对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的保护作用.方法 SD大鼠随机选取8只作为对照组,其余大鼠给予高脂饲料喂养联合ip链脲佐菌素(35 mg/kg)建立糖尿病肾病模型,成模大鼠随机分为模型组及水蛭冻干粉低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g/kg)组.给药16周后,检测大鼠24 h 尿微量白蛋白(24 h...     

黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠TGF-β_1表达的实验研究

目的研究黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的影响,探讨其在糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制。方法采用高脂饲料喂养加STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(黄芪水蛭制剂)、雷公藤治疗组(雷公藤)、西药治疗组(洛汀新)、中西药治疗组(黄芪水蛭制剂加洛汀新),观察各组大鼠治疗后血糖变化,并于实验结束前进行留尿,测24 h尿蛋白定量。免疫组化方法测定大鼠TGF-β1的表达。结果经黄芪水蛭制剂治疗2个月后,各治疗组空腹血糖、24 h尿蛋白定量均明显低于模型对照组。模型对照组TGF-β1表达显著高于各治疗组。结论黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用可能与其抑制TGF-β1表达有关。     

水蛭对糖尿病大鼠视网膜微血管形态的影响

目的：探讨水蛭对糖尿病大鼠视网膜微血管形态的影响，方法：40只SD大鼠随机分成正常对照组，链脲佐菌素糖尿病模型组与水蛭干预组，将水蛭（每天1．67g/kg)混入普通饲料给药，180天后测血液流变指标，血浆一氧化氮（NO）水平，丙二醛（MDA）含量以及全血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX），组织型纤溶酶原激活物（t-PA)及纤溶酶原激活抑制剂（PAI）活性等，对视网膜血管铺片进行光镜及透射电镜观察。结果：病程6个月的模型组大鼠的血液存在明显的高凝，高粘现象，并出现了周细胞减少，微血管瘤，无细胞毛细血管及影周细胞等早期糖尿病视网膜病变的特征性改变，水蛭干预组视风膜病变与模型组相比明显减轻，结论：水蛭过早期糖尿病大鼠视网膜变具有良好的防治作用。可能与其能减轻氧自由基损伤，提高抗脂质过氧化作用，增强纤溶性及改善血流变学指标有关。     

水蛭对糖尿病大鼠肾脏病变的防治作用及机理探讨

目的:探讨水蛭对糖尿病大鼠肾脏病变的防治作用及其可能机理。方法:40只SD大鼠随机分成正常对照组、模型组与水蛭组。水蛭〔1.67g/(kg·d)〕混入普通饲料给药;实验第90、180天分别测24h尿蛋白量,尿微量白蛋白及尿NAG并经尾静脉取血测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)。实验结束时颈动脉取血测血浆一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)等,并进行肾脏光镜及透射电镜观察。结果:模型组大鼠6个月时出现明显高凝、高粘现象,肾脏微血管病变比较明显。水蛭组3个月时尿微量白蛋白显著低于模型组(P<0.05),6个月时水蛭组24h尿蛋白显著低于模型组(P<0.001),尿NAG、TG、MDA等也有显著性差异,且高凝、高粘现象及微血管病变也得到明显改善。结论:水蛭虽不能完全保护或阻止糖尿病肾病的发生发展,但可延缓或减轻糖尿病大鼠肾脏病变的的发生发展。     

水蛭冻干粉对糖尿病肾病大鼠瘀血阻络证相关指标的干预作用

目的 研究水蛭冻干粉对糖尿病肾病大鼠瘀血阻络证相关指标的干预作用,探讨其对糖尿病肾脏损伤保护的可能机制。方法 大鼠以高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg进行造模,给予水蛭冻干粉灌胃16周,第16周后留取大鼠血、尿、肾组织行进一步检测。结果 与正常组比较,模型组大鼠血糖、24 h尿蛋白定量、肾功能、肾脏指数、血脂、血液流变学、凝血常规及可溶性P选择素、vWF水平均升高(P<0.01),肾脏组织病理出现损伤;与模型组比较,水蛭冻干粉各剂量组均可改善上述指标(P<0.05,P<0.01),肾脏病理损失减轻,但对血糖水平无明显影响(P>0.05)。结论 水蛭冻干粉可通过纠正大鼠脂代谢紊乱、改善血液流变学及凝血-纤溶功能异常,抑制血小板过度活化,减轻内皮细胞损伤,进而降低大鼠尿蛋白排泄,改善肾功能,减轻肾脏病理损伤,从而发挥肾脏保护作用。     

水蛭素对大鼠实验性脑出血急性期保护作用的研究

目的:通过观察凝血酶特异性抑制剂-水蛭素对脑出血后血肿周围组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达及脑组织含水量变化的影响,探讨水蛭素在脑出血后继发性损伤中的保护作用。方法:采用自体未抗凝动脉血注入法,制作实验性脑出血动物模型。将大鼠随机分为正常对照组,脑出血组,水蛭素组。光镜下定性观察脑出血后血肿周围组织的病理变化;采用干湿比重法定量测定脑组织含水量;免疫组化染色观察脑出血后GFAP的变化。结果:光镜示从脑出血后6 h开始血肿周围组织水肿进行性加重,3 d达高峰。脑出血后脑组织含水量逐渐增加,从1 d开始增加显著(P<0.05),3 d达高峰,7 d较3 d组虽有所下降,但与正常对照组相比差异显著。脑出血后1 dGFAP表达明显增强,随后持续增加,7 d达高峰。水蛭素组较相同时间点脑出血组血肿周围组织病理损伤减轻;脑组织含水量降低(P<0.05);GFAP表达有所下降(P<0.05)。直线回归分析表明,脑出血后1周内GFAP的变化与脑组织含水量变化呈正相关关系。结论:脑出血后1周内血肿局部应用凝血酶特异性抑制剂-水蛭素具有保护作用,并为脑出血的治疗提供一种新的给药途径。     

真武汤加味对糖尿病肾病大鼠肾功能影响的实验研究

目的观察真武汤加味对糖尿病肾病大鼠肾功能、尿蛋白及肾小球增生程度的影响。方法选取健康雄性SPF级SD大鼠40只,随机选取10只作为空白对照组,其余30只作为实验组,实验组建立糖尿病肾病大鼠模型。糖尿病肾病大鼠随机分为模型对照组、真武汤低剂量组(2.45 g/kg·d)、真武汤高剂量组(9.8 g/kg·d)3组,每组各10只大鼠。给予真武汤灌胃治疗16周后,检测尿蛋白、血尿素氮、血肌酐,同时观察大鼠肾组织染色后的病理形态学改变。结果真武汤加味在尿蛋白、血尿素氮、血肌酐及肾组织病理形态学改变方面与模型组对比有明显改善。结论真武汤加味可以改善糖尿病肾病大鼠的肾功能。     

肾消康对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及对tensin表达的影响

目的：探讨肾消康对糖尿病肾病（DN）的保护作用及机理。方法：建立糖尿病肾病大鼠模型,以肾消康治疗,观察各组大鼠的血糖、尿素氮、肌酐、24h尿微量白蛋白的数值及tensin的表达。结果：正常大鼠肾脏tensin表达很弱,DN大鼠肾脏tensin表达明显增强（与正常对照组相比P〈0.01,有统计学意义）,肾消康对DN大鼠肾脏组织tensin的表达有下调作用（与模型组相比P〈0.01,有统计学意义）。同时肾消康能有效降低血糖、尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白。结论：肾消康能够调节血糖水平,下调ten-sin的表达,降低尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白,从而防止肾纤维化及延缓肾衰。     

水蛭在糖尿病肾病中的研究与应用

糖尿病肾病是糖尿病常见微血管并发症之一,发病率逐年升高,随着病程推进,最终发展为终末期肾病(ESRD),全球30%～50%ESRD是由糖尿病肾病进展所致,其已严重威胁人类身体健康及生命安全。目前治疗上一般采用在生活方式干预基础上,前期以控糖、降压、调脂为主,后期选择透析、肾移植等治疗方法,但均无法延缓DKD的发展和恶化,近年研究发现中药水蛭通过对慢性高血糖所致的糖、脂代谢异常,炎性因子,足细胞自噬,内皮功能紊乱、遗传等方面的调节作用,对缓解DKD有良好疗效。     

中药水蛭对肾病血瘀证的研究及应用

目的:总结归纳肾病血瘀证的中医探讨及水蛭干预治疗作用。方法:查找出近10年来肾病血瘀证的中医探讨及水蛭治疗的相关文献,进行分类总结得出结论。结果:肾病血瘀证与非血瘀证比较提示血瘀证患者肾脏病变更加严重,及其预后差的指标表达率更高,水蛭干预治疗后可以减少化验指标对其肾脏损害。结论:水蛭可以改善肾病血瘀证患者生活质量,延缓肾功能进展,保护肾脏。     

水蛭对糖尿病肾病大鼠内皮素-1水平的影响

目的：研究中药水蛭对糖尿病肾病（DN）大鼠ET-1水平、肾脏功能及肾脏结构的影响。方法：链脲佐菌素（STZ）诱导DN大鼠模型,随机分成模型组,水蛭（17.5 g/kg、8.75 g/kg）治疗组,卡托普利组,同时另设正常对照组,治疗6 w,测定肾功能及肾脏指数（肾重/体重）,放免法检测ET-1水平,免疫组化法检测肾脏ET-1蛋白表达,并对肾组织进行光镜和电镜观察。结果：模型组大鼠ET-1水平、表达及肾脏指数明显增高,水蛭治疗6 w后,肾脏肥大明显改善,ET-1水平、蛋白表达明显降低。结论：水蛭可纠正DN大鼠早期肾脏高滤过、高灌注,并对肾脏病变有一定的保护作用,其部分机制可能是通过下调ET-1水平及表达而实现的。     

水蛭胶囊对糖尿病肾病血液流变学尿蛋白的影响

观察水蛭胶囊对不同时期糖尿病肾病患者 10 4例的血液流变学变化。血液流变学 9项指标中体外血栓干重与长度 ,全血粘度高切、低切、血浆粘度高切、纤维蛋白原、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白较治疗有显著差异 (P <0 0 5 )。同时对尿蛋白排出有明显治疗作用。提示水蛭胶囊对糖尿病肾病患者血液流变学总体及尿蛋白排出有显著影响     

当归补血汤对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用研究

目的:初步探讨当归补血汤对气血双虚糖尿病肾病大鼠的肾组织保护作用。方法:采用高糖高脂饲料及腹腔注射链脲佐菌素(STZ),结合环磷酰胺和放血法建立气血双虚糖尿病肾病大鼠模型,检测成功后模型大鼠按照随机分组的方法,分为模型对照组、当归补血汤(DBD)高剂量组、DBD低剂量组、贝那普利(BN)组,每组10只,雌雄各半,另选10只大鼠设为正常对照组。灌胃给予当归补血汤前检测各组受试动物的血液学指标,灌胃给予当归补血汤8周后称量各组受试动物的体质量,计算肾体比,检测血糖、尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血液学等指标,并对肾脏组织的病理形态学改变进行观察。结果:各组受试动物的血液学指标与给药前相比有显著提高;与模型对照组比较,DBD受试动物的体质量显著增加,肾体比显著减小,血糖、尿蛋白、血肌酐、尿素氮等指标以及肾脏组织的病理形态学改变有明显改善。结论:当归补血汤对于糖尿病肾病模型大鼠具有补气补血,控制肾脏肥大,改善肾组织损伤的作用。     

水蛭素及重组水蛭素的应用研究概况

水蛭素及重组水蛭素具有抗凝血、抗肿瘤、降血脂等多种药理活性，临床上用于治疗多种疾病。现综述近年来水蛭素及重组水蛭素在心血管系统疾病、脑血管系统疾病等方面的临床应用及其药代动力学和不良反应，指出水蛭素及重组水蛭素具有广泛的发展前景。     

中药桑枝提取物对糖尿病肾病大鼠的作用研究

目的:建立糖尿病肾病大鼠模型,研究桑枝提取物对其血糖、血脂、血黏度、尿微量白蛋白、血浆内皮素等指标及肾脏形态方面的影响。方法:采用单侧肾脏切除后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制糖尿病肾病大鼠模型,随机分为模型组、西药组、桑枝提取物低及高剂量组,每组10只,并设立正常组大鼠10只,灌胃给药14 d后测定血糖(FPG)、血脂(TC、TG、LDL-c、HDL-c)、血黏度(ηb、ηp、fib)、尿微量白蛋白(mAlb)、血浆内皮素(ET),并制作肾脏病理切片观察。结果:与单纯模型组比较,桑枝提取物治疗组FPG、TC、TG、LDL-c降低(P<0.05);HDL-c水平升高(P<0.05);ηb、ηp、fib下降(P<0.05);mAlb下降(P<0.05),其中FPG、TC、LDLc、HDL-c、ηb、ηp、mAlb高剂量组作用强于低剂量组(P<0.05);ET改善不明显(P>0.05);肾脏病理切片显示高剂量组大鼠肾脏损害轻于模型组。结论:桑枝提取物对DN模型大鼠的肾脏有一定的保护作用。     

电针干预对糖尿病肾病大鼠防治作用的实验研究

目的:研究电针疗法对糖尿病肾病大鼠的防治作用。方法:对60只SD雄性大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素的方法来复制糖尿病肾病模型,成模后将其随机分为模型空白对照组、西药对照组和电针治疗组,同时另设空白对照组。对各组大鼠分别给予生理盐水、药物及电针干预,8周后检测各组大鼠的空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、血尿素氮、血肌酐、24h尿微量白蛋白等指标,并取肾脏组织做病理观察。结果 :电针治疗组及西药对照组大鼠的血清总胆固醇、低密度脂蛋白、血尿素氮、血肌酐水平及尿微量白蛋白排泄率明显低于模型空白对照组(P<0.05),其肾小球增大的程度及系膜细胞增生的程度较模型空白对照组有一定程度的减轻。结论电针疗法能有效改善糖尿病肾病大鼠的脂肪代谢紊乱和肾功能异常,并能在一定程度上减轻糖尿病肾病大鼠的肾脏病理损害,其对糖尿病肾病的预防及治疗作用与贝那普利相当。