HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病第一次慢性期的疗效观察与成本分析

目的评估HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）第一次慢性期的疗效和卫生成本。方法回顾性分析比较30例CML第一次慢性期患者行HLA相合同胞供者allo-HSCT的疗效和治疗成本。治疗成本包括移植和移植后3年内所有供受者相关费用。结果30例均获造血重建,其中8例（26．7％）发生急性移植物抗宿主病（GVHD）,11例（36．7％）出现慢性GVHD,8例发生Ⅱ度-Ⅲ度迟发性出血性膀胱炎（HC）,无急性HC和肝静脉闭塞病（HVOD）发生。3年生存率82．1％。计算成本效果比,allo-HSCT挽回1例死亡所耗费成本为25．4万元,相当于我国伊马替尼（格列卫,400mg／d）10个月的治疗费用。GVHD、感染和HC与移植高费用具有显著相关性（P值均〈0．01）。结论HLA相合同胞供者allo-HSCT是治疗CML第一次慢性期的有效方法。从治疗经济学角度考虑,ano-HSCT仍可作为我国有同胞全合供者的CML患者第一次慢性期的一线治疗。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病20例临床观察

目的探讨不同类型异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及存活情况。方法哈尔滨血液病肿瘤研究所2003年3月至2006年7月进行异基因造血干细胞移植的白血病患者20例,其中同胞间人类白细胞抗原(HLA)相合的异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)12例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)4例,无关供者的异基因外周血干细胞移植(其中1例HLA-CW位点亚型不合)3例,无关供者骨髓移植1例(经过去除红细胞处理)。结果19/20受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞allo-PBSCT慢,异基因造血干细胞移植后20例患者中发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)7例,其中4例Ⅰ~Ⅱ度,3例Ⅲ~Ⅳ度。3例患者死于复发,3例死于移植物抗宿主病(GVHD),另15例至今仍无病存活,中位存活时间30(1~41)个月。结论allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择较高细胞数量,HLA1~2个位点不合的UCBT仍然有效、可行。     

老年急性髓系白血病的治疗现状

急性髓系白血病（AML）随着年龄的增长发病率逐渐升高。由于老年AML患者化疗完全缓解率低,治疗相关死亡率高,长期生存率低,预后差,尚缺乏统一有效的治疗策略。本文就目前老年AML治疗现状作简单综述,探讨传统化疗、造血干细胞移植及新的靶向药物在老年AML治疗中的应用。     

急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后靶向药物维持治疗研究进展

急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的急性白血病类型，严重危害人类健康。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗AML的主要手段。白血病复发是AML患者治疗失败的主要原因，包括接受allo-HSCT治疗的AML患者。新近研究表明，AML患者可能受益于移植后靶向药物维持治疗，特别是高危AML患者。本综述总结了靶向药物如去甲基化药物、FLT3抑制剂、异柠檬酸脱氢酶(IDH)抑制剂和B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)抑制剂等在AML患者allo-HSCT后维持治疗的研究进展。     

IBU预处理方案行自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病10例的疗效

<正>急性髓系白血病(AML)是造血系统常见的恶性肿瘤,对获得完全缓解(CR)后患者的治疗选择主要为巩固化疗、异基因造血干细胞移植(alloHSCT)或自体造血干细胞移植(AHSCT)。NCCN指南及国内AML治疗的专家共识均推荐对于中高危组AML患者CR后治疗首选allo-HSCT,但仍有部分患者由于未能找到合适供者,以及经济受限或个人意愿等原因,无法进行allo-HSCT,我们     

老年急性髓系白血病的治疗

老年急性髓系白血病(AML)对化疗耐受性差, 早期病死率高, 化疗缓解率低。近几年, 随着AML分子机制逐渐被阐明, 一系列靶向和免疫治疗药物获批上市, 老年AML治疗模式发生了重大变化。在新药时代下, 老年AML的诊疗已经转变为分子检测指导的精准治疗。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)仍然是高危或中危老年AML最有潜力治愈的方法, 随着移植技术的发展和进步, allo-HSCT对老年AML患者是一种可行性选择。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗难治性白血病(附1例报告)

对 1例难治性急性粒 -单细胞白血病 (AML - M4 b)患者施行异基因外周血造血干细胞移植 (allo-PBSCT ) ,以 Cy/ TBI方案预处理后 ,输注 HL A完全相合的同胞供者经 G- CSF动员的外周血单个核细胞(PBMNCs) 9.0× 10 8/ kg,其中 CD34 细胞 6 .2 5× 10 6 / kg;移植物抗宿主病 (GVHD)的预防用 Cs A MTX方案。结果 : 15天时 ,外周血中性粒细胞 >0 .5× 10 9/ L,血小板 >5 0× 10 9/ L; 30天时 ,外周血三系均完全恢复正常。仅有 度皮肤 GVHD发生。认为对于难治性白血病 ,如有 HL A相合供者 ,应及早行异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT)特别是 allo- PBSCT,具有受者造血与免疫功能重建快等优点     

异基因造血干细胞移植治疗白血病76例临床观察

目的观察不同来源的异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效并探讨主要并发症的处理方案。方法对2001年9月至2007年3月第四军医大学西京医院血液科76例白血病患者行异基因造血干细胞移植治疗,其中慢性粒细胞白血病34例,急性髓性白血病24例,急性淋巴细胞白血病15例,T细胞淋巴瘤/白血病3例。人类白细胞抗原(HLA)全相合的同胞供者57例,1个HLA位点不合同胞供者3例,HLA单倍型半相合同胞供者7例,非血缘供者9例。预处理方案采用改良的马利兰联合环磷酰胺(BUCY)或改良的环磷酰胺联合全身放疗及阿糖胞苷或鬼臼乙叉甙(CyTBI Ara-c/VP-16)方案。采用标准的环孢素A(CsA)联合短期甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD);无关供者移植加用抗人胸腺细胞球蛋白,单倍型半相合移植同时加用CD25单克隆抗体。结果96.1%(73/76)获得植入。24.7%(18/73)出现急性GVHD,32.9%(24/73)出现慢性GVHD;合并重症肝静脉闭塞病2例;并发纯红细胞性再生障碍性贫血5例。随访3~72个月,现存活56.6%(43/76),43.4%(33/76)在移植后1~36个月时死亡,19例死于白血病复发,14例死于移植相关并发症。结论多种来源的异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法,于慢性粒细胞白血病慢性期、急性白血病缓解期移植效果较好,移植前处于高危难治状态的病例复发率仍较高。     

含全身照射预处理方案行HLA不相合非去T造血干细胞移植治疗白血病8例临床分析

目的探讨采用全身照射(TBI)预处理方案行人类白细胞抗原(HLA)配型不相合亲缘供者非去T异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效。方法2002年4月至2007年1月北京大学血液病研究所8例采用TBI预处理方案行HLA不合非去T亲缘供者allo-HSCT的白血病患者,其中急性髓性白血病(AML)3例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病1例;预处理方案采用TBI加环磷酰胺(CY)方案4例,TBI加氟达拉滨(FLU)方案4例;干细胞来源包括骨髓和外周血造血干细胞移植6例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)2例;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢素A(CsA) 霉酚酸酯(MMF) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案。结果8例供者采集单个核细胞(MNC)中位数为7.39(6.27~12.46)×108/kg,粒细胞植入中位时间11(11~13)d,血小板植入中位时间13(11~21)d。5例发生Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD,2例出现慢性广泛性GVHD,无严重急性GVHD或因GVHD死亡病例。中位随访时间9(3~53)个月,除1例复发存活外,其余病例无病存活。结论对于HLA不相合异基因造血干细胞移植,TBI方案是一种比较安全、有效的非去T预处理方案,对于高危和二次移植患者同样有效。     

异基因造血干细胞移植治疗Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)阳性的急性髓性白血病的疗效分析

 目的 分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗伴有Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)阳性的急性髓性白血病(AML)的疗效,探讨不同移植方式及疾病状态对该类患者预后的影响。方法 2006年10月至2012年10月在苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的AML患者共314例,其中FLT3-ITD阳性54例,回顾性分析allo-HSCT对FLT3-ITD阳性AML患者的临床疗效。结果 54例FLT3-ITD阳性患者3年总生存(OS)率为56%, 3年无白血病生存(LFS)率为47%。其中同胞人类白细胞抗原(HLA)全相合及亲缘HLA单倍型相合造血干细胞移植的患者3年OS率分别为56%和60%,3年LFS率为45%和54%。两组在OS时间及LFS时间方面的差异均无统计学意义(χ²=0.074,P=0.786; χ²=0.006,P=0.941)。47例(87.0%)患者移植前本病处于首次完全缓解(CR1),7例(13.0%)患者移植前本病处于非CR1期。处于CR1期的患者的生存显著优于非CR1期患者。结论 allo-HSCT是FLT3-ITD阳性AML患者的有效治疗方法,亲缘HLA单倍型相合造血干细胞移植与同胞HLA全相合移植疗效相似。疾病复发是影响其疗效的主要因素。
        

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血Ⅱ型22例的疗效分析

目的:评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)Ⅱ型的疗效和安全性。方法:回顾性分析接受allo-HSCT治疗的22例SAAⅡ患者的临床资料,其中同胞相合供者移植10例,无关供者移植12例;18例行外周血造血干细胞移植,4例行骨髓联合外周血造血干细胞移植。预处理方案为环磷酰胺+抗人胸腺细胞球蛋白±氟达拉滨±白消安±低剂量TBI;采用环孢霉素A或他克莫司、短疗程甲氨蝶呤±霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(GVHD)。回输单个核细胞中位数13.55(5.12~25.90)×10~8/kg,CD34~+细胞中位数7.30(2.19~40.32)×10~6/kg。结果:20例(90.91%)患者获得造血重建,可评估患者的中性粒细胞和血小板的中位植入时间分别为12(9~22)d和13(9~28)d。移植后2年急性GVHD、慢性GVHD和移植排斥、移植相关死亡累积发生率分别为40.00%、30.00%、9.09%和22.73%。细菌血流感染率22.73%,肺部侵袭性真菌病发生率40.91%,巨细胞病毒和EBV感染率分别为75.00%和50.00%;心、肝、肾功能不全发生率分别为45.45%、13.64%和36.36%。中位随访23(10~68)个月,17例患者生存,预期2年总生存率77.27%,预期2年无病生存率72.73%。单因素分析结果显示,移植后发生严重(Ⅱ~Ⅳ度)急性GVHD和重要脏器功能不全可显著降低allo-HSCT治疗SAAⅡ的疗效(P=0.018、0.009)。结论:同胞相合供者和无关HLA匹配供者alloHSCT是治疗SAAⅡ的有效手段。     

人类白细胞抗原不合或单倍体亲属供者造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是重症血液病的主要根治性治疗方法。除人类白细胞抗原(HLA)相合的健康同胞为首选供者外,非血缘、脐带血和亲属HLA不合或单倍体造血干细胞都作为重要的干细胞来源进入了临床。美国的统计资料显示只有不超过40%的患者可以找到HLA相合的同胞供者。白人中找到非血缘HLA相合供者的机会约为75%,但在少数人种中这一几率低于50%。尽管如此,非血缘供者的查询过程耗时长,使得许多急性患者无法在最适宜的时机接受移植。脐带血来源的造血干细胞虽然可以立即得到,对供者不构成任何负担而且运输过程污染机会小,但…     

非血缘造血干细胞移植后供者源性髓系肿瘤复发演变1例及文献复习

正异基因造血干细胞移植后白血病复发是白血病的主要致死原因,多为受者细胞源性白血病复发,供者细胞源性白血病(donor-cell-derived leukemia,DCL)发生率极低,国内外仅有零散报道。本文报道1例急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者行非血缘异基因造血干细胞移植     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血Ⅱ型22例的疗效分析

目的:评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)Ⅱ型的疗效和安全性。方法:回顾性分析接受allo-HSCT治疗的22例SAAⅡ患者的临床资料,其中同胞相合供者移植10例,无关供者移植12例;18例行外周血造血干细胞移植,4例行骨髓联合外周血造血干细胞移植。预处理方案为环磷酰胺+抗人胸腺细胞球蛋白±氟达拉滨±白消安±低剂量TBI;采用环孢霉素A或他克莫司、短疗程甲氨蝶呤±霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(GVHD)。回输单个核细胞中位数13.55(5.12~25.90)×10~8/kg,CD34~+细胞中位数7.30(2.19~40.32)×10~6/kg。结果:20例(90.91%)患者获得造血重建,可评估患者的中性粒细胞和血小板的中位植入时间分别为12(9~22)d和13(9~28)d。移植后2年急性GVHD、慢性GVHD和移植排斥、移植相关死亡累积发生率分别为40.00%、30.00%、9.09%和22.73%。细菌血流感染率22.73%,肺部侵袭性真菌病发生率40.91%,巨细胞病毒和EBV感染率分别为75.00%和50.00%;心、肝、肾功能不全发生率分别为45.45%、13.64%和36.36%。中位随访23(10~68)个月,17例患者生存,预期2年总生存率77.27%,预期2年无病生存率72.73%。单因素分析结果显示,移植后发生严重(Ⅱ~Ⅳ度)急性GVHD和重要脏器功能不全可显著降低allo-HSCT治疗SAAⅡ的疗效(P=0.018、0.009)。结论:同胞相合供者和无关HLA匹配供者alloHSCT是治疗SAAⅡ的有效手段。     

异基因造血干细胞移植最佳供者选择：HLA相合同胞供者总是首选吗？

尽管单倍型相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT）治疗恶性血液病获得了与人类白细胞（HLA）相合同胞供者移 植（MSDT）相当的疗效，但由于MSDT较Haplo-HSCT具有造血和免疫重建快、感染发生率低等优点，HLA相合同胞供 者仍是国内外学者公认的首选供者来源。近年来，部分研究证实Haplo-HSCT治疗移植前微小残留病（MRD）阳性的 急性白血病（AL）等亚组人群较MSDT具有更强的移植物抗白血病作用，文章就移植前MRD阳性AL等恶性血液病亚 组人群的最佳供者选择进行了讨论，并提出应该首选单倍型相合供者，而不是HLA相合同胞供者。     

Clinical research of high-risk and refractory acute myeloid leukemia with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation therapy

目的 探讨异基因造血干细胞移植( allo- HSCT)治疗高危难治急性髓系白血病(AML)的疗效和移植时机.方法 选取allo-HSCT治疗的AML患者47例,其中高危AML 17例,难治AML20例,骨髓增生异常综合征(MDS)转AML10例.第1次完全缓解期(CR1 )23例,第2次完全缓解期(CR2)11例,未缓解进展期(NR)13例.接受同胞供者骨髓和(或)外周血干细胞移植16例,非血缘脐血移植31例.所有患者均采用清髓性预处理方案,环孢素联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 47例患者46例(97.9％)获得植入,中性粒细胞绝对计数≥0.5×109/L和血小板≥20×109/L的中位时间分别为14.5(10 ～ 36)天和26(12-90)天.16例发生急性GVHD(34.8％),Ⅲ度以上4例.在可评估的39例患者中,10例出现慢性GVHD( 25.6％),复发6例(12.8％),移植相关死亡12例(25.5％),32例(68.1％)患者存活.高危难治AML患者CR1、CR2、NR期移植生存率分别为75.5％、72.7％和40.0％.MDS转AML患者CR和NR期移植生存率分别为0％和75.0％.结论 allo-HSCT有助于提高高危难治AML疗效,降低复发率,提高生存率,且最好在首次缓解期进行移植.对于MDS转AML患者可立即行allo-HSCT,无需等待化疗达完全缓解.     

自体造血干细胞移植对急性髓系白血病的治疗进展

自20世纪80年代至今,自体造血干细胞移植已成为一种治疗急性髓系白血病(AML)的主要疗法。目前自体造血干细胞移植成为因难以找到人类白细胞抗原(HLA)配型相合者而不能行异基因造血干细胞移植的主要治疗手段。该文综述了自体造血干细胞移植在低危、中高危AML及难治性或复发性AML患者中的治疗进展,追踪了降低自体造血干细胞移植治疗AML复发率的策略。     

亲缘单倍体造血干细胞移植后并发弓形虫脑病1例报道及诊疗分析

目的 探索患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoiestem cell transplantation, allo-HSCT)后并发弓形虫脑病(Toxoplasmic encephalitis, TE)的临床特点。方法 回顾性报道一例单倍体相合造血干细胞移植后并发弓形虫脑病的诊治过程，评估HSCT后弓形虫诊治策略的有效性。结果 患者女性，34岁，急性T淋巴细胞白血病，行单倍体相合allo-HSCT。移植后46 d出现发热、视野缺损，行脑脊液检查后明确诊断为刚地弓形虫脑病。加用甲氧苄啶-磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)治疗后患者症状逐渐好转，随访4月患者基本恢复正常。结论 造血干细胞移植后并发弓形虫脑病是致命性并难诊断的并发症，头颅MRI有一定的特征，脑脊液二代测序对诊断本病具有重要价值，TMP-SMX对弓形体虫治疗安全有效。     

急性白血病异基因造血干细胞移植后复发的新药治疗

正近年来,随着预处理方案的改善、感染的有效监测及管理、HLA配型技术的提高及供者选择的改进,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)在治疗急性白血病方面取得了突飞猛进的进步,非复发死亡率较前显著改善。然而,无论是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)还是急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,     

含TMLI的移植前预处理在复发难治白血病中的应用

目的:异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗难治复发急性白血病的一种有效方法,预处理方案是影响患者生存的重要因素之一,以全身照射(TBI)或全骨髓联合全淋巴照射(TMLI)为基础的预处理方案被应用于接受allo-HSCT的复发难治白血病患者中。然而,由于TBI可导致短期或长期毒性,TBI正逐渐被新发展的TMLI所取代。本研究旨在探讨以TMLI-IDA-CY为预处理的造血干细胞移植对复发难治急性白血病患者的疗效。方法:回顾性评估22例接受以TMLI-IDA-CY为预处理的allo-HSCT的复发难治白血病患者的临床结果。结果:在22例患者中,观察到Ⅰ级恶心或呕吐8例,Ⅰ～Ⅱ级腹泻9例,Ⅰ～Ⅱ级口咽黏膜炎8例。所有患者均未发生Ⅲ～Ⅳ级非血液学不良反应。复发难治急性白血病患者的生存结果是可以接受的(2年总生存率49.3%,累积复发率47.2%,无病生存率47.8%,移植相关死亡率9.1%)。+100 d、+365 d完全缓解率分别为77.3%和53.7%。结论:在接受allo-HSCT的复发难治急性白血病患者中使用TMLI这种新放疗手段是安全有效的。