嵌合抗原受体T细胞免疫治疗在自身免疫病的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗是一种新型的细胞免疫疗法,其主要通过基因编辑技术使T细胞表达嵌合抗原受体(CAR)从而特异性识别并杀伤表达相应抗原的靶细胞进而治疗疾病。该疗法在急性B淋巴母细胞白血病等血液系统肿瘤中已取得较好的临床疗效,但其在系统性红斑狼疮等自身免疫病中的应用尚处于临床前研究的初步阶段。本文主要就CAR-T治疗的免疫机制、其在自身免疫病中的研究进展进行综述,以期为自身免疫病的临床治疗提供新思路。     

多发性骨髓瘤CAR-T治疗后并发噬血细胞综合征1例报道并文献复习

目的:探讨嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗合并噬血细胞综合征(HLH)的发病机制、临床特征及诊疗。方法:回顾性分析1例复发难治性多发性骨髓瘤患者CAR-T治疗发生HLH的临床表现、诊疗经过及后期随访,并结合相关文献报道,分析CAR-T治疗的相关毒副反应及诊疗方案。结果:该例患者CAR-T输注后第2天即发生1级细胞因子释放综合征(CRS),输注后第35天出现3级CRS,且合并HLH,给予甲泼尼龙及托珠单抗治疗后缓解,现随访15个月余,原发病维持严格意义的完全缓解。结论:CAR-T相关HLH发生率虽然极低,但临床医师应该保持警惕,并延长观察时间,其治疗方案可参考HLH-2004方案。     

CAR-T细胞治疗淋巴瘤的研究进展

正基于嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptors-modified T cells,CAR-T细胞)疗法是通过基因修饰使T细胞表达肿瘤特异性嵌合抗原受体的一种新型肿瘤免疫疗法,是当前血液肿瘤治疗领域最具前景的研究方向之一。CAR作为一种分子修饰物,其结构主要由细胞外抗原识别结构域(通常是抗体单链可变片段scFv)与细胞内信号传导结构域(T 细胞受体的CD3 ζ链)相连接而成。经CAR修饰后的T细胞能够     

自身免疫病合并巨噬细胞活化综合征的靶向治疗进展

巨噬细胞活化综合征是一种自身免疫病继发的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症, 临床表现为发热、肝脾大、全血细胞减少、肝功能不全、凝血异常、高甘油三酯血症、高铁蛋白等, 骨髓有噬血细胞现象, 其分子机制可能与CD8+T细胞、巨噬细胞持续活化促进炎性反应相关, 其常规治疗以糖皮质激素、免疫抑制剂及依托泊苷为主。近期随着MAS相关细胞因子机制研究的进展, 靶向药物逐渐用于临床治疗, 现就巨噬细胞活化综合征可能的细胞因子靶点和应用情况进行深入探讨, 旨在提高该病诊疗水平并改善患者预后。     

肿瘤相关噬血细胞综合征的诊治

噬血细胞综合征是一种由各种诱因导致的细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞异常激活，增殖失控，释放大量炎性因子引起的过度炎症反应综合征。肿瘤是导致继发性噬血细胞综合征的重要病因之一，发病率随着年龄的增长而增高。肿瘤相关噬血细胞综合征起病凶险，临床症状错综复杂，易致误诊、漏诊，死亡率高。近年来，随着对疾病认识的不断提高，肿瘤相关噬血细胞综合征的诊断和治疗策略不断更新，但仍缺乏大规模前瞻性临床研究指导疾病的规范化诊断和治疗。随着越来越多新药的涌现和临床研究的陆续开展，肿瘤相关噬血细胞综合征的诊断和治疗将不断完善，最终达到改善患者预后的目的。     

多发性骨髓瘤CAR-T细胞治疗后并发肺结核一例

<正>CAR-T细胞治疗也称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是目前临床上针对肿瘤的一种新型免疫细胞精准靶向治疗技术。CAR-T细胞治疗后并发感染很常见，但病原微生物的诊断和确认通常是困难的。在一项临床研究中，仅在72%的弥漫大B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗后并发感染的患者中鉴定出病原微生物(60%细菌，92%病毒，50%真菌)^[1]。     

新型靶向药物和免疫细胞治疗是否会取代造血干细胞移植

造血干细胞移植（HSCT）是迄今为止最为有效和成熟的人体干细胞治疗技术。靶向BCR-ABL基因的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）药物伊马替尼问世,开启了人类肿瘤分子靶向治疗的新时代。近年血液肿瘤领域兴起了免疫细胞治疗,最为成功的是CD19 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）。新型靶向药物和免疫细胞治疗是否会取代HSC...     

免疫靶向治疗结合异基因造血干细胞移植治疗成人Ph阴性急性B淋巴细胞白血病

虽然成人费城染色体(Ph)阴性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)化疗缓解率较高，但缓解后易复发，长期生存率仍有待提高。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法迅速发展，极大提高了B-ALL缓解及预后。新兴的免疫靶向药物(单克隆抗体及抗体药物偶联物)为复发难治性患者带来新的希望。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是ALL最重要的治疗手段。如何将不同治疗有效组合进一步改善成人Ph阴性B-ALL生存是重要课题。本综述总结了目前免疫靶向治疗联合allo-HSCT治疗成人Ph阴性B-ALL的最新进展。     

CAR-T细胞免疫疗法治疗HIV和HBV感染的研究进展

T淋巴细胞是细胞免疫的主要参与者,在清除HIV和HBV中起主要作用,T细胞的数量和功能的正常对于HIV和HBV感染的患者的治疗具有极其重要的意义。随着过继免疫治疗技术的不断发展,嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法越来越显示出其优越性。本文对近年来与HIV和HBV感染治疗相关的CAR-T细胞免疫疗法的研究进展进行总结,为临床上治疗HIV、HBV感染及其相关疾病提供理论支持。     

嵌合抗原受体T细胞对多发性骨髓瘤现有治疗模式的挑战

多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统的恶性克隆浆细胞增殖性肿瘤,多发于老年。近20年,MM治疗观念不断更新,药物研发发展迅速,新型机制的药物取代了传统化疗,极大改善了患者预后,使患者总生存期明显延长。在新药中,免疫治疗成为肿瘤治疗的主要突破点,除了第1个有效的抗CD38单克隆抗体进入临床应用外,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)成为治疗难治复发MM的新免疫疗法,对MM现有治疗模式发起挑战。     

嵌合抗原受体T细胞治疗系统性红斑狼疮新进展

系统性红斑狼疮(SLE)的治疗方法在不断发展, 糖皮质激素、免疫抑制剂、新型生物制剂等已应用于SLE的治疗。但以上的治疗手段并不能完全治愈SLE, 甚至有部分患者对治疗反应差, 成为难治性SLE。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是一种精准的靶向疗法, 近期的临床研究表明, CAR-T对于难治性SLE有较好的疗效。     

靶向治疗药物与嵌合抗原受体T细胞疗法的联合治疗模式在血液肿瘤疾病中的应用

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法已改变血液系统恶性肿瘤的治疗格局，在复发难治性急性淋巴白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤中取得了突破性进展。但其仍然存在一些限制，如CAR-T的毒性、脱靶效应、肿瘤抗原逃逸、肿瘤的免疫抑制性微环境等，因此探索新的联合治疗模式被认为是进一步提升CAR-T抗肿瘤效应的有效策略。各类靶向治疗药物如酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、免疫检查点抑制剂、单克隆抗体等在临床前和临床研究中均显示与CAR-T具有协同效应，可增强CAR-T的功能和(或)降低不良反应。因此，本文将对各类靶向治疗药物与CAR-T疗法的联合治疗模式的研究进行综述。     

嵌合抗原受体T细胞在血液恶性肿瘤治疗中的临床应用

正肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域最具前景研究方向之一,是继外科手术、放疗、化疗之后,成为第4类已被证明具有显著临床疗效及优势的抗肿瘤治疗方法。利用基因改造技术表达肿瘤特异性嵌合抗原受体(CAR)的T细胞治疗技术则是近年来迅速发展的肿瘤免疫治疗新手段之一。CART细胞能克服体内依赖MHC介导的杀瘤机制,并能特异性识别肿瘤细胞而进行准确性攻击杀伤,在体内外试验中显示出良好的靶向性、杀伤活性和持久性,为难治     

嵌合抗原受体T细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

<正>肿瘤的传统疗法(包括手术治疗、化学治疗、放射治疗等)取得了一定的成果,然而患者的生存率低、肿瘤复发和转移仍然是有待攻破的难题。与传统抗癌疗法不同,肿瘤免疫治疗的靶标并不针对肿瘤细胞和肿瘤组织,而是针对人体自身的免疫系统。其中,使抗原抗体的高亲和性和T细胞的杀伤作用相结合,构建基于肿瘤特异性的嵌合抗原受体(CAR)的T细胞免疫疗法(CAR-T)发展非常迅速,通过基因转导使T淋巴细胞表达     

非肿瘤相关性噬血细胞综合征诊治进展

正噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistocytosis,HLH)又称噬血细胞综合征,是一种威胁生命的临床综合征:由于细胞毒T细胞和NK细胞功能缺陷不能有效地清除病原体,引起单核巨噬细胞和(或)淋巴细胞过度活化增殖,继而出现细胞因子风暴,主要表现为发热、脾     

嵌合抗原受体T细胞治疗并发感染的诊疗策略

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法在治疗复发难治性血液恶性肿瘤中取得了显著的临床疗效，但治疗相关毒性仍不可忽视。感染作为CAR-T治疗中一大常见并发症，与治疗安全性密切相关。接受CAR-T细胞治疗的患者常因免疫功能低下和治疗相关毒性而容易并发感染，但在不同时间段、不同个体和群体间都存在感染特征的异质性。此外，细胞因子释放综合征与感染相似的临床表现进一步给感染的诊疗增加了难度。为了解决这一难题，本文总结归纳了CAR-T治疗早期监测和长期随访期间发生感染的类型与特征，并就CAR-T治疗期间感染的诊断防治提出相应策略。     

免疫检查点抑制剂相关血液学毒性的诊治进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)是一类重建T淋巴细胞免疫识别和杀伤功能的抗肿瘤疗法，已被广泛用于实体肿瘤和血液肿瘤中。治疗中的免疫相关不良事件(irAEs)越来越受到关注，其中血液学irAEs较为罕见，主要表现为一系或多系血细胞减少，如免疫性血小板减少、再生障碍性贫血等，也可表现为血细胞增多，还可表现为噬血细胞综合征、细胞因子释放综合征等。irAEs的机制主要与ICIs导致的T淋巴细胞过度激活相关，有些血液学irAEs严重甚至致命，给治疗带来很大挑战。近年来，随着对irAEs认识提高，国内外多种指南也在不断更新。本综述归纳梳理了血液学irAEs的诊疗进展，旨在帮助临床医生提高认识和治疗经验，以改善患者生存。     

嵌合抗原受体T淋巴细胞免疫疗法在原发性肝癌中的应用

原发性肝癌具有恶性程度高、进展快、易复发转移和病死率高等特点,因此大多数患者就诊时已发生肝内或肝外转移,失去手术治疗机会。嵌合抗原受体T淋巴细胞(CAR-T)免疫疗法已在B细胞急性淋巴性白血病治疗中取得了较好的效果,其在原发性肝癌、胰腺癌、胃癌以及前列腺癌等实体瘤中的应用也陆续开展了临床试验。本文综述了CAR-T免疫疗法在原发性肝癌临床试验中的疗效,并讨论了其在临床应用中需攻克的难题,如缺乏适宜的肿瘤靶点、肿瘤微环境对CAR-T的抑制作用以及CAR-T对肿瘤组织的浸润性差等,以期为临床研究提供参考。     

嵌合抗原受体T细胞治疗的心血管毒性

近年来,免疫疗法已成为继手术、放疗和化疗之后的第4种肿瘤治疗手段。其中,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞免疫治疗在复发/难治的急、慢性淋巴细胞白血病及非霍奇金淋巴瘤治疗上取得了令人瞩目的成绩。然而该疗法在临床应用过程中,出现了诸如低血压、心律失常、心力衰竭等多种心脏毒性表现,严重时危及生命,限制了该疗法的适应证。本文通过介绍CAR-T细胞疗法的心血管毒性的发生机制、临床表现、处理方法等,为识别高危患者、增加治疗安全性、减少心血管不良事件的发生提供参考。     

噬血细胞与噬血细胞综合征

正噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH),是一种由于各种诱因导致的细胞毒性T细胞和自然杀伤(NK)细胞过度活化,并刺激单核巨噬细胞系统活化、过度的增殖,分泌大量炎性细胞因子,导致免疫功能异常的过度炎症反应综合征~([1])。临床以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋