TGF-β在肿瘤免疫微环境中的作用及研究进展

肿瘤免疫微环境被视为肿瘤"第七大标记性特征",肿瘤免疫逃逸与肿瘤发生和转移密切相关。作为肿瘤免疫逃逸的主要调控因子,TGF-β可抑制多种免疫细胞在肿瘤组织中增殖分化,表现为诱导肿瘤相关巨噬细胞和TAN极化,阻断树突状细胞的成熟,促进调节性T细胞的产生,还可以募集髓系抑制性细胞,加强TGF-β信号在肿瘤微环境中的促癌作用。因此抑制TGF-β的功能,重建抗肿瘤免疫环境将成为治疗肿瘤的一个重要策略。本文对TGF-β在肿瘤免疫微环境中的相关作用及研究进展进行综述。     

肿瘤微环境中TGF-β调控PD-L1表达机制的研究进展

在肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中,TGF-β能够通过维持肿瘤干细胞稳态、抑制免疫反应、诱导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和转移等多种途径调控肿瘤的生长和转移。TGF-β还同时具有抑制和促进肿瘤进展的作用。免疫检查点中的程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)可以抑制T淋巴细胞激活,促进肿瘤的免疫逃逸。在TME中,TGF-β与PD-L1的表达和肿瘤免疫表型密切相关,阻断TGF-β可以提高免疫检查点治疗(immune checkpoint blockade, ICB)效果。本文将对肿瘤中TGF-β调控PD-L1作用机制以及阻断TGF-β在ICB治疗中的优势进行综述。     

TGF-β与PD-L1在肿瘤微环境中的相互调节作用

转化生长因子β(TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动,在肿瘤的发生、发展中起到双重调节作用。协同刺激分子程序性死亡配体1(PD-L1)广泛表达于肿瘤组织,具有抑制T细胞免疫从而促进肿瘤发生的作用。肿瘤微环境中TGF-β和PD-L1之间的相互调节作用对肿瘤的发生、发展尤为重要。现就TGF-β和PD-L1在肿瘤微环境中的相互调节作用予以综述。     

转化生长因子β作用研究进展

转化生长因子β(TGF-β)属于一种多功能多肽家族,在抑制细胞增殖、调节细胞表型、抑制肿瘤发生等方面发挥重要作用。TGF-β生物学功能的表达与Smad分子密切相关,研究表明TGF-β,TGF-β受体及信号途径中的信号分子缺陷与多种疾病的发生与发展有关。本文就TGF-β家族结构特征、活化机制、生物学作用、TGF-β/Smad信号传导通路与疾病特别是血液系统疾病的关系作一简要综述。     

转化生长因子β在女性不孕发病机制中的作用

目的研究转化生长因子β（TGF-β）在女性不孕发病机制中的作用。方法对2008年6月～2010年6月,诊断的288例女性不孕患者进行了临床研究。结果 288例女性不孕患者中,原发性不孕有91例,占31.60%,其中输卵管阻塞为最常见因素,然后依次为排卵障碍和子宫异常;对原发性不孕患者和继发性不孕患者的输卵管组织进行检验,发现原发性患者输卵管内TGF-β表达水平明显高于继发性患者,差异有统计学意义（P〈0.05）;在对输卵管阻塞原发性不孕患者及排卵障碍原发性不孕患者的输卵管组织检验中发现,输卵管阻塞不孕组患者输卵管内TGF-β表达水平明显高于后者,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论女性原发性不孕患者中,其输卵管中TGF-β过高表达可能是输卵管阻塞的重要原因,进而造成原发性不孕,TGF-β在女性不孕发病过程中具有重要的作用。     

转化生长因子β1（TGF-β1）在胃癌组织中的表达

目的检测转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）在胃癌组织及其相应正常胃黏膜组织中的表达,并分析其与胃癌患者临床病理学特征之间的关系。方法选取39例经外科手术切除及组织病理学证实的胃癌患者的癌组织标本及相应的正常胃黏膜组织,应用RT-PCR技术和冰冻切片免疫组化染色方法,分别在mRNA和蛋白水平检测TGF-β1的表达。结果30例胃癌组织有TGF-β1的阳性表达。在临床Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期两组以及浸润深度为T1和T2、T3、T4两组胃癌患者的癌组织中TGF-β1阳性表达差异有统计学意义（P〈0.05）。胃印戒细胞癌胞浆频繁出现TGF-β1强阳性染色。结论TGF-β1在胃癌发生、发展中发挥着重要作用,TGF-β1可成为早期胃癌诊断、治疗和预后的分子标志。     

转化生长因子β的研究进展

1978年，De Larco与Todaro在小鼠肉瘤病毒转化的细胞条件培养基中鉴定出SGF(sarcoma growth factor)，因其具有转化细胞特性，又被称为转化生长因子(transforming growth factor，TGF)，包括两个成分：α和β。二者在分子组成、受体结构和生物学活性上有很大差异，分属不同的蛋白家族。现已发现TGF-β实际上是由许多具有共同生物学特性的信号分子组成     

转化生长因子β诱导肿瘤微环境改变促进胃癌NCI-N87细胞上皮间充质转化

目的探讨微环境因子在转化生长因子β（TGF-β）诱导胃癌上皮-间充质转化（EMT）中的作用。方法建立了TGF-β诱导胃癌细胞发生EMT模型,利用实时定量PCR、免疫荧光染色技术检测了EMT相关指标的表达情况,采用Transwell迁移实验、侵袭实验、划痕修复实验检测了胃癌细胞的转移能力;同时,利用实时定量PCR（RT-qPCR）和ELISA检测了TGF-β诱导刺激后胃癌微环境因子的改变,并通过免疫印迹检测了其下游信号分子的活性。结果 TGF-β能诱导胃癌细胞NCI-N87发生EMT改变,促进癌细胞迁移和侵袭。进一步研究发现,TGF-β能诱导表皮生长因子（ EGF）和血管内皮生长因子（VEGF）表达上调,Dickkopf-1（DKK1）和分泌型卷曲受体蛋白1（SFRP1）表达降低,进而分别诱导PI3K/AKT和Wnt/β-连环蛋白（catenin）通路的激活。结论 TGF-β通过诱导胃癌微环境因子的改变促进胃癌NCI-N87细胞发生EMT。     

TGF-β在TAM治疗乳腺癌中的作用

TGF—β是一类具有多种生物活性的细胞因子 ,在TAM治疗乳腺癌过程中TGF—β通过调节与细胞周期相关的基因及蛋白表达使细胞停滞在Gl期 ,阻止细胞增殖 ,发挥抗癌疗效     

肿瘤微环境在肿瘤淋巴转移中的作用研究进展

肿瘤细胞在机体内所处的微环境为肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等提供了必要的物质基础 [1].淋巴转移是肿瘤的主要转移方式之一,而肿瘤微环境中的一些特殊因素可促使肿瘤更容易、更早地发生淋巴转移.目前国内外对肿瘤微环境及肿瘤淋巴转移的研究颇多,本文就肿瘤微环境在肿瘤淋巴转移中的作用做一简要评述.     

中医药在肿瘤免疫微环境中的作用

<正>免疫治疗是当前继手术、化疗、放疗之后一种十分重要的肿瘤治疗模式。目前,基于阻断免疫检查点分子和程序性死亡受体的疗法在有着一定肿瘤负荷的晚期癌症患者中有着显著功效~([1-2])。对于早期手术可切除患者的免疫治疗模式的临床试验也在开展中。而     

TGF-β1在大肠癌发病机制中的作用

目的通过RT-PCR方法观察TGF-β1在大肠癌组织中的mRNA表达及RNA干扰阻断TGF-β1表达对大肠癌细胞生长周期和侵袭力的影响。方法收集20例各期大肠癌手术标本抽提RNA,用半定量RT-PCR方法检测各组织中TGF-β1的mRNA表达。用小片段TGF-β1的双链RNA（siRNA）转染大肠癌HCT116细胞,半定量RT-PCR检测TGF-β1mRNA受抑程度,流式细胞仪观察转染后细胞周期变化,软琼脂克隆实验检测肿瘤细胞生长及成瘤性的变化。结果在20例各期大肠癌中TGF-β1检测12例（60%）存在mRNA过度表达。小片断RNA转染显著抑制了肿瘤细胞TGF-β1的表达,使细胞HCT 116的S期细胞较对照组明显增高59%-82.5%,进入G2期细胞减少;转染组细胞克隆形成率较对照组显著下降。结论TGF-β1mRNA在大肠癌组织中过度表达,通过RNA干扰技术可以快捷方便的阻断TGF-β1mRNA表达,使大肠癌细胞S期阻滞并抑制肿瘤细胞生长、降低其成瘤性。     

转化生长因子β在骨代谢中的研究进展

<正>转化生长因子β(TGF-β)是一种相对分子量为25 KD的蛋白多肽,广泛存在于动物正常组织细胞及转化细胞中,其中骨组织中TGF-β的浓度是其他组织的100倍,成为TGF-β最大的组织来源[1]。TGF-β在机体细胞生长分化和凋亡、细胞外基质的合成和贮存、胚胎发育、创伤修复、肿瘤发生等方面都发挥着重要作用。1 TGF-β的生物性TGF-β是一种相对分子量为25 KD,含224个氨基酸的     

TGF-β在妇科肿瘤中的研究进展

转化生长因子-β（TGF-β）是功能复杂的细胞因子,机体内乎所有的细胞或组织都能合成和释放TGF-β并表达其相应受体。近年来发现,TGF-β与肿瘤的发生发展有密切的关系,且其与肿瘤发生发展的关系已成为当今研究的热点。研究证实,在肝癌、大肠癌、乳腺癌、白血病等恶性肿瘤癌组织中存在TGF-β的过度表达,且其表达程度与肿瘤的恶性程度具有相关性。而TGF-β在妇科肿瘤方面的研究尚不多见,本文就TGF-β的结构、功能及其在妇科肿瘤中的研究进展予以综述。     

肿瘤微环境中转化生长因子β的免疫抑制作用和靶向治疗

转化生长因子β是肿瘤细胞、微环境基质细胞和免疫调节细胞分泌的功能最强的免疫抑制因子,对T细胞、NK细胞、DC细胞均有显著抑制作用。TGF-β信号通路可分为Smad依赖途径和Smad非依赖途径,许多恶性肿瘤存在TGF-β信号通路的异常改变。反义RNA或RNA干扰策略、大分子单克隆抗体、小分子激酶抑制剂和缺陷型TGF-β受体等研究为肿瘤的靶向治疗提供了新的方法和机遇。     

转化生长因子-β与恶性肿瘤关系的研究进展

转化生长因子β(transforming growth factor-β)是一种多功能的多肽类细胞因子.近年来发现,TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的,在肿瘤早期可抑制细胞增殖、启动细胞分化诱导凋亡;但在肿瘤的进展期则可通过多种机制促进肿瘤的侵袭和转移.本文对TGF-β及其对细胞周期抑制和细胞凋亡调控以及对肿瘤发生、发展、治疗的重要作用作一简要综述.     

转化生长因子β1在肺癌中的表达和意义

目的:研究肺癌组织中TGF-β1的表达特点,探讨TGF-β1蛋白与肺癌的组织类型、分化程度和淋巴结转移的关系。方法:选取77例肺癌标本和20例肺良性病变的组织,通过常规石蜡包埋行免疫组织化学染色,检测TGF-β1蛋白表达。结果:肺癌组和对照组TGF-β1蛋白表达的阳性率分别为44.2%和15%,两组间差异具有高度显著性(p<0.05)。TGF-β1蛋白表达在肺癌不同病理类型即鳞癌和腺癌中,差异无显著性(p>0.05)。在高分化、中分化和低分化肺癌之间比较,TGF-β1表达阳性率差异有显著性(p<0.05)。TGF-β1在有无淋巴结转移中差异有显著性(p<0.05)。结论:肺癌组织中存在TGF-β1蛋白的高表达;TGF-β1蛋白的高表达与肺癌组织类型无关,而与分化程度和淋巴结转移有密切关系。因此,TGF-β1的表达与肺癌发生发展的生物学行为和预后可能有关。     

β-转化生长因子及其受体在硬皮病中的意义

系统性硬皮病(SSc)病因不清,以成纤维细胞过度合成细胞外基质(ECM)并沉积于皮肤及肺部,导致组织纤维化为主要特征.目前认为,β-转化生长因子(TGFβ)及其受体在硬皮病发病机制中起重要作用.TGFβ通过与成纤维细胞上的受体结合,激活Smads信号通路,上调细胞外基质的基因转录和翻译,诱导SSc病变;并在多种辅助受体及细胞因子的影响下,最终导致疾病发生.探索针对SSc中TGFβ通路的特异性治疗方法,在纤维化疾病临床治疗中具有重要意义.     

肿瘤免疫微环境在肿瘤常规治疗效应中的作用

目的:探讨肿瘤免疫微环境在肿瘤常规治疗效应中的作用,旨在提高抗肿瘤的治疗效应,为探求新的肿瘤治疗策略提供参考.方法:选取该院2015年9月至2016年9月收治的恶性肿瘤患者100例,按随机数字表随机分为实验组和对照组,每组50例.对照组仅给予常规护理,实验组在其基础上基于患者的免疫功能实施针对性护理,比较两组患者治疗前后KPS评分、外周血淋巴细胞计数和并发症发生情况.结果:实验组7d后KPS评分、外周血淋巴细胞计数与治疗前比较无明显差异,其中KPS评分高于对照组,外周血淋巴细胞计数低于对照组,实验组并发症发生率低于对照组.结论:基于肿瘤患者的免疫功能实施针对性护理可改善其体能状态,减少并发症.