端粒、端粒酶与肿瘤

端粒和端粒酶与人类的衰老和肿瘤的发生发展有着极为密切的关系，端粒是一种封闭真核染色体末端的脱氧核糖核酸，对染色体起保护作用，端粒酶是一种特异的染色体末端转移酶，它的存在解决了染色体末端复制缩短问题，同时认为端粒酶的过度表达与细胞的永生化和癌变直接相关。因此，有关端粒和端粒酶的深入研究对肿瘤的诊断和治疗有着极其重要的意义。本文对端粒和端粒酶的结构与功能，及其在细胞癌变中的重要作用进行了综述。     

端粒酶与消化系统肿瘤

在 2 0世纪 80年代 ,人们对端粒和端粒酶已有较多的认识。1985年由Ｇｒｅｉｄｅｒ[1] 从四模虫的细胞提取物中首次发现端粒酶。1989年Ｍｏｒｉｎ首次在人的癌细胞中发现端粒酶。 1994年Ｋｉｍ[2 ]首创高度敏感特异的ＰＣＲ ＴＲＡＰ法检测端粒酶活性 ,端粒酶活性已在多种人体恶性肿瘤中广泛检出 ,但体外正常体细胞中均缺乏 ,故可以认为端粒酶活性的检出在诊断肿瘤上是一个重要的标志物。尤其是在消化系统肿瘤中端粒酶的研究更为活跃。1　端粒酶与消化系统肿瘤1.1　位于真核细胞染色体末端的端粒能维持染色体的稳定性和完整性 ,它随细胞的分…     

端粒酶与肿瘤治疗的研究进展

细胞分裂中染色体因其末端的ＤＮＡ不能完全复制，导致的端粒ＤＮＡ序列的丢 失，与细胞的寿命控制有关，端粒酶激活可以维持端粒的长度而使肿瘤细胞获得增殖分裂的能力，从而避锣细胞死亡。本了端粒和端粒酶的构成和功能及其与肿瘤的相关性，通过抑制端粒酶活性治疗肿瘤的可能性，以及作用于端粒酶的药物。     

端粒酶在肿瘤疾病中的表达及研究进展

端粒酶是近年来发现的与肿瘤发生发展密切相关的一种逆转录酶 ,已成为肿瘤研究的热点。目前的研究表明[1 ] ,已知 85 %的人肿瘤组织发现了端粒酶活性的表达 ,而与肿瘤相邻的正常组织或良性病变仅为 4%左右 ,这种显著的相关性提示端粒酶在肿瘤细胞恶性状态的形成和发展中起着关键作用。现将端粒、端粒酶与肿瘤发生的机制、端粒酶的检验方法 ,近年来端粒酶在肿瘤疾病中的表达及研究进展以及治疗前景加以综述如下。1　端粒、端粒酶与肿瘤发生的机制端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构 ,像二顶帽子盖在染色体两端 ,在染色体复制及保护染色体稳…     

端粒 端粒酶与肿瘤

端粒(telomere)是指真核细胞线性染色体末端的蛋白质—DNA特殊结构,即染色体末端DNA序列的多个重复,其作用是保护和稳定染色体的末端[1]。早在30年代两名遗传学家Muller和McClintock分别在不同实验室用不同的生物发现染色体末端结构对保持染色体的稳定十分重要。Muller把这一结构命名为端粒。直到70年代,到了1978年Blackburn等才在一种单细胞生物(四膜虫)中真正发现和证实了这种端粒结构,其表现为极简单的6个核苷酸5′-TTGGG-3′序列的多次重复,而人类5′-TTAGGG-3′。这些简单序列在染色体末端串联重复排列即构成端粒,随着细胞不…     

端粒酶与消化系肿瘤相关性研究进展

正常体细胞不断分裂、分化、衰老、死亡受到两方面机制控制:细胞凋亡和端粒的进行性缩短。端粒酶的激活能阻止端粒缩短,使细胞无限增殖,形成肿瘤。端粒酶与肿瘤的关系已成为近年来肿瘤分子生物学领域的热门课题之一。     

端粒、端粒酶和肿瘤治疗

线性染色体的末端是由重复序列TTAGGG组成，称为端粒，由于DNA的不完全复制正常体细胞随着细胞分裂的进行而逐渐丢失端粒序列。肿瘤细胞通过表达端粒酶－－一种RNA依赖性DNA聚合酶而补偿端粒序列的丢失，从而保持端粒的长度。近90％的人类肿瘤可检测到端粒酶活性，而正常体细胞缺乏这种酶的活性。本文综述了端粒，端粒酶的功能及其与肿瘤的相关性，论及了端粒酶作为肿瘤诊断的标志及肿瘤治疗的新靶点。     

端粒、端粒酶与皮肤肿瘤

端粒 (telomere)是真核细胞染色体末端的特殊结构 ,具有保护染色体、维持染色体稳定性的重要作用。端粒的不断缩短或丢失 ,可阻止细胞的增殖 ,活化的端粒酶则以自身 RNA为模板 ,不断合成端粒。通常正常体细胞无端粒酶活性 ,端粒酶的活化与细胞衰老、永生化和癌变密切相关。本文     

端粒酶逆转录酶基因缺失突变表达载体的构建及其在膀胱癌细胞T24中的表达

为膀胱酶基因治疗临床应用提供新的靶点,将人端粒酶逆转录酶基因（hTERT)缺失变体片段用内切酶EcoRⅠ与SalI连接,构建成真核表达载体pEGFP-hTERTNF导入人膀胱癌细胞株T24中,应用荧光显微镜,与衰老相关的β－半乳糖苷酶染色等方法观察转染细胞中hTERT－GFP融合蛋白的表达定位情况及对膀胱癌细胞生长的影响。结果显示,经酶切鉴定证实hTERT缺失突变体已克隆到pEGFP－C1的EcoRI与SalI位点之间,在转染pEGFP－hTERT细胞中观察到绿色荧光蛋白稳定表达于细胞核内,转染后2周衰老相关β－半服糖苷酶表达增加,细胞生长受抑制。结论：构建 的端粒酶逆转录酶基因hTERT缺失突变的真核表达载体pEGFP－hTERT可在膀胱癌细胞T24中稳定表达,突变型hTERT蛋白可入细胞核中竞争性影响端粒酶的功能,从而抑手抑制膀胱癌细胞的生长。     

肿瘤早期诊治有望的新突破——端粒酶

与传统的解剖学、细胞学方法不同,分子生物学早期诊治肿瘤的关键在于找到一种肿瘤细胞生长所必须的、而正常细胞内又不存在的特殊成分。近来研究表明端粒酶(telomerase)可能就属于这样一种成分。端粒酶活力几乎存在于所有肿瘤细胞,而在一般正常体细胞却无活性表达。该酶通过长期维持染色体端粒(telomere)的DNA序列长度而赋予肿     

端粒酶与口腔颌面肿瘤

端粒、端粒酶与肿瘤的关系近年来受到国际医学界的重视。永生性的获得是恶性肿瘤细胞的一个显著生物学特征，也是肿瘤组织具有无限增殖能力的基础，而肿瘤细胞无限增殖的能力则依赖于端粒酶的激活。肿瘤细胞永生化与人类肿瘤的发生密切联系，也是肿瘤生长和转移的关键。本文将重点综述端粒、端粒酶与口腔颌面肿瘤的关系。     

新型肿瘤抑制基因PTEN

PTEN/ MMACl/ TEPl基因是 1997年 3月以来发现的一种新型肿瘤抑制基因 ,一些研究已经证明它与肿瘤的形成 ,尤其是肿瘤的进展晚期有关。该基因先后被国际上三个科研小组分别克隆 ,因而有不同命名。由于该基因定位于第 10号染色体上 ,其编码的蛋白与磷酸酶和细胞质张力蛋白同源 ,并在许多肿瘤中伴有第 10号染色体的同源性丢失 ,故命名为第 10染色体同源丢失性磷酸酶 -张力蛋白基因 (phosphatase and tensinhom ology deleted onchromosome ten,Pten) [1 ] 。Steck等 [2 ] 发现在许多进展晚期的肿瘤有该基因的突变 ,故而命名为多发性进展…     

人端粒酶催化亚基基因启动子克隆及转录活性的评价

为检测人端粒酶催化亚基(hTERT)基因启动子，克隆构建hTERT启动子(319bp)调控的荧光素酶报告载体，用脂质体转染法将其转染肿瘤细胞和正常细胞。结果表明，hTERT启动子在所检测的4种端粒酶阳性的肿瘤细胞中具有明显的转录活性，平均为阳性对照的44．3％；而在端粒酶阴性的正常成纤维细胞株中则无明显的转录活性。结论：hTERT启动子的转录活性在端粒酶阳性的肿瘤细胞中明显上调，由hTERT启动子构建的载体可能是一种新颖和有前景的靶向性基因治疗载体。     

端粒酶与乳腺癌

乳腺癌是一种常见的人类恶性肿瘤，其发病率有逐渐增高的趋势，已越来越引起人们的重视，当前对乳腺癌的研究不断深入。根据乳腺癌研究的最新生物学观点，乳腺癌一开始即是一种全身性疾病，在其早期即有全身转移，术前的新辅助化疗已被证明是行之有效的。因此，乳腺癌手术前的明确诊断对制定治疗方案     

端粒酶作为肿瘤诊断标志物及抗癌药物靶点的研究进展

端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核蛋白逆转录酶，在癌细胞的形成和增殖中起重要作用。85％—90％的人肿瘤细胞中可以检测到端粒酶活性，而正常人体细胞中却没有端粒酶表达或活性很低，所以端粒酶有望成为肿瘤诊断的标志物。研究结果表明，端粒酶是一个较好的抗癌药物靶点，针对端粒酶的结构及端粒的稳定性，筛选了多种类型的端粒酶抑制剂，本文就这两方面的研究进展作一综述。     

端粒酶疫苗的研究现状与肿瘤治疗策略(续)

端粒酶是在细胞衰老和肿瘤发生中发挥重要作用的核糖核蛋白酶,具有成为抗癌药物靶标的巨大潜力.此文以一种具有临床前景的端粒酶疫苗GV1001为例,论述了端粒酶疫苗的设计依据以及诱导机体产生抗肿瘤反应的生物学原理、免疫原性和临床疗效.结合已进行的Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验与取得的成果和经验,进一步将GV1001与其他针对端粒酶的免疫治疗方法相比较,对端粒酶疫苗未来的发展方向与需要解决的问题作一阐述,从而评价端粒酶疫苗成为未来肿瘤治疗标准的可行性.     

端粒酶疫苗的研究现状与肿瘤治疗策略(待续)

端粒酶是在细胞衰老和肿瘤发生中发挥重要作用的核糖核蛋白酶,具有成为抗癌药物靶标的巨大潜力.此文以一种具有临床前景的端粒酶疫苗GV1001为例,论述了端粒酶疫苗的设计依据以及诱导机体产生抗肿瘤反应的生物学原理、免疫原性和临床疗效.结合已进行的Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验与取得的成果和经验,进一步将GV1001与其他针对端粒酶的免疫治疗方法相比较,对端粒酶疫苗未来的发展方向与需要解决的问题作一阐述,从而评价端粒酶疫苗成为未来肿瘤治疗标准的可行性.     

端粒酶在肿瘤研究中的新进展

肿瘤是严重危害人类生命健康的重大疾病,肿瘤的治疗也因肿瘤发生的复杂性、肿瘤细胞的浸润性及转移性而较为棘手。目前的治疗方法仍是以手术、放疗及化疗为主的综合治疗。随着医学科学以及肿瘤分子生物学研究的发展,肿瘤的诊断与治疗手段已经出现了生物、基因等多种新的方法。其中对细胞端粒(teromere)、端粒酶(telomerase)的研究已有了较大的进展。近年来,端粒酶与细胞永生化关系的确立,使得端粒酶成为肿瘤分子学研究的一个热点。国内外有大量研究资料表明:在肿瘤发生的多阶段、多步骤过程中,端粒酶的再激活可能参与细胞的癌变过程,端粒酶…     

端粒酶与肿瘤关系的研究进展

端粒是染色体末端膨大的粒状结构,由简单重复的端粒DNA序列和结合蛋白组成。人端粒DNA重复序列为TTAGGG,长度5～20kb。端粒长度随着细胞分裂而缩短,当缩短到一定程度即不能维持染色体的稳定,细胞最终死亡。人端粒酶由模板RNA、端粒相关蛋白和人端粒酶逆转录酶（hTERT）构成。人端粒酶以其分子RNA为模板,在hTERT的作用下,不断合成新重复序列添加到染色体DNA的3＇末端,从而阻止端粒DNA序列的缩短。正常人体细胞除一些更新较快的组织细胞如生殖细胞等外,一般无端粒酶活性,而肿瘤细胞由于端粒酶的激活,使端粒维持在一定的长度不再缩短,成为无限增殖的“永生性”细胞。本文就端粒酶与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

肿瘤细胞凋亡与端粒酶调控

端粒是真核细胞染色体末端由重复的DNA序列组成的特殊结构，能维持染色体的完整和稳定。端粒酶是由RNA和蛋白质组成的一种特殊逆转录酶，能以自身的RNA为模板合成端粒的DNA片断，补充因细胞分裂造成的端粒序列的丢失。在端粒酶的作用下，可使必死细胞转化成永生细胞。大多数正常细胞端粒酶处于低活性状态，而肿瘤细胞的端粒酶活性较高，故基于调节端粒酶为目的的基因治疗而引起的肿瘤细胞凋亡，为抗肿瘤开辟了新的途径。