疏风止咳颗粒提取物镇咳、抗炎的药效学研究

目的:观察疏风止咳颗粒提取物的镇咳、抗炎作用。方法:将ICR小鼠随机分为模型组、可愈糖浆组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组。各组动物每天灌胃给予相应药物1次,连续给药5 d,末次给药1 h后采用氨水引咳法测定小鼠的咳嗽潜伏期和4 min内咳嗽次数。将筛选合格豚鼠随机分为模型组,可愈糖浆组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组,各组动物每天灌胃给予相应药物1次,连续给药3 d,末次给药1 h后采用枸橼酸喷雾致咳法测定豚鼠咳嗽的潜伏期和6 min内咳嗽次数。将ICR小鼠随机分为模型组、地塞米松组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组。各组动物每天灌胃给予相应药物1次,连续给药5 d。末次给药1 h后各组小鼠尾静脉注射伊文思蓝,采用毛细血管通透法比色测定吸光度值。SD大鼠随机分为模型组,阿司匹林组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组,各组动物每天灌胃给予相应药物1次,连续给药5 d,末次给药1 h后各组大鼠左后足跖腱膜下注射体积分数1%角叉菜胶致炎,用足跖容积测定仪测量大鼠致炎前、致炎后0.5 h、1.0 h、2.0 h、4.0 h、6.0 h左后足跖容积。SD大鼠随机分为模型组,地塞米松组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组。观察各组药物对大鼠棉球肉芽肿的影响。结果:与模型组比较,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组均可显著延长小鼠咳嗽潜伏期(P<0.001,0.05,0.01),明显减少氨水致咳小鼠的咳嗽次数(P<0.001,0.01,0.001),且疏风止咳颗粒提取物高剂量组小鼠比苏黄止咳胶囊组小鼠的咳嗽次数明显减少(P<0.05);疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组均可明显延长枸橼酸致咳豚鼠咳嗽的潜伏期(P<0.05,0.001,0.01);明显减少枸橼酸致咳豚鼠6min内的咳嗽次数(P<0.001,0.001,0.01);疏风止咳颗粒提取物高、中剂量组小鼠腹腔洗涤液吸光度显著降低(P<0.01,0.05);疏风止咳颗粒提取物高、中剂量组能够明显抑制角叉菜胶致炎后2.0 h、4.0 h、6.0 h足肿胀度和肿胀率(均P<0.01),且疏风止咳颗粒提取物高剂量组可降低致炎后0.5 h、1.0 h大鼠足肿胀度(P<0.05,0.01),降低致炎后1.0 h大鼠足肿胀率(P<0.05);疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组均可显著降低棉球肉芽肿的质量(P<0.05,0.01,0.01)。结论:疏风止咳颗粒提取物具有明显的镇咳、抗炎作用。     

清热化痰法对气道黏液高分泌大鼠气道炎症影响机制

目的:研究清热化痰法对气道黏液高分泌大鼠气道炎症的影响及机制。方法:将48只SD大鼠随机分为6组,每组8只,分别为空白组、模型组、低剂量止咳颗粒组、中剂量止咳颗粒组、高剂量止咳颗粒组、对照组,采取BALF细胞计数及分类观察炎症细胞、HE染色观察肺组织病理变化及ELISA检测血清NE等方法。结果:①细胞计数及分类:空白组、中、高剂量止咳颗粒组中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞较模型组、低剂量止咳颗粒组低(P0.05或P0.01)。②HE染色:正常大鼠气道黏液较少;模型组大鼠炎性细胞浸润及分泌物阻塞气道,肺泡壁多处断裂,部分肺泡融合成肺大泡;低剂量止咳颗粒组较模型组无明显变化;中剂量止咳颗粒组气管、支气管炎症细胞浸润减少;高剂量止咳颗粒组支气管管壁分泌物堵塞少,上皮细胞排列尚整齐;对照组肺泡壁断少,偶可见少许炎细胞。③血清NE:空白组、高剂量止咳颗粒组血清NE含量较模型组、低、中剂量组止咳颗粒组低(P0.01)。结论:杏杷止咳颗粒能够通过清热化痰法减轻气道黏液高分泌大鼠气道炎症,其机制可能与血NE下降有关。     

杏杷止咳颗粒对气道黏液高分泌大鼠杯状细胞的影响研究

目的：研究杏杷止咳颗粒对气道黏液高分泌大鼠杯状细胞的影响。方法：48只SD大鼠随机分为6组,空白组（A）、模型组（B）、低（C）、中（D）、高剂量止咳颗粒组（E）、氨溴索组（F）各8只,采用丙烯醛雾化造模气道黏液高分泌大鼠,应用阿尔辛蓝-过碘酸-希夫（AB-PAS）染色检测杯状细胞阳染率、管腔内黏液分泌。结果：1AB-PAS染色病理切片：正常大鼠气管及支气管见到极少量杯状细胞存在;模型组小鼠每一级气道均可见到大量杯状细胞增生并有大量黏液分泌;低剂量组杯状细胞分布稍减少;中剂量组杯状细胞分布明显减少;高剂量组和氨溴索组可见少量杯状细胞分布;2杯状细胞阳染率：模型组、低剂量止咳颗粒组杯状细胞阳染率较空白组、高剂量止咳颗粒组、氨溴索黏组高（P〈0.01）。结论：杏杷止咳颗粒能够减轻气道黏液高分泌杯状细胞增生,其机制有待进一步研究。     

滋阴固本颗粒对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠视神经MBP表达的影响

目的:探讨滋阴固本颗粒对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠视神经碱性髓鞘蛋白(MBP)表达的影响。方法:雌性Wistar大鼠随机分成正常组、模型组、激素组及滋阴固本颗粒(中药)低、中、高剂量组。除正常组外,均用豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)+完全福氏佐剂(CFA)+百日咳疫苗(PV)致敏雌性Wistar大鼠,建立EAE模型。造模后次日即给予相应干预,激素组给予醋酸地塞米松6.25 mg·kg~(-1)·d~(-1),中药低、中、高剂量组分别给予中药液13.33 g·kg~(-1)·d~(-1)、26.67 g·kg~(-1)·d~(-1)、53.33 g·kg~(-1)·d~(-1),正常组和模型组给予等容量0.9%Na Cl溶液,1次/d,连续灌胃14 d。干预结束后对大鼠进行神经功能评分,免疫组化法检测视神经组织内MBP表达情况。结果:与正常组比较,模型组神经功能评分明显升高(P0.01);与模型组比较,激素组与中药中、高剂量组大鼠的神经功能评分均明显降低(P0.01)。与正常组比较,模型组视神经MBP表达明显降低(P0.01),激素组和中药低、中、高剂量组MBP表达水平均明显高于模型组(P0.01);激素组与中药高剂量组MBP表达差异无统计学意义(P0.05),中药中、高剂量组MBP表达高于中药低剂量组(P0.01)。结论:滋阴固本颗粒对EAE大鼠具有防治作用,其作用可能与其增强视神经组织内MBP的表达有关。     

女贞子提取物对糖尿病肾病大鼠糖脂代谢及氧化应激的影响

目的:观察女贞子提取物对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠血糖、血脂及肾皮质氧化应激的影响,探讨女贞子提取物对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制。方法:将65只大鼠随机分为正常对照组,DN模型组,女贞子提取物低剂量组、中剂量组、高剂量组,缬沙坦阳性对照组。模型组、女贞子提取物各组和缬沙坦组采用一次性腹腔注射法注射55 mg·kg~(-1)链脲佐菌素构建糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后分别灌胃生理盐水1 m L·(kg·d)~(-1)、女贞子提取物0.2g·(kg·d)~(-1)、0.4 g·(kg·d)~(-1)、0.8 g·(kg·d)~(-1)、缬沙坦10 mg·(kg·d)~(-1);正常组灌胃生理盐水1 m L·(kg·d)~(-1),各组均每日给药1次。实验第8周末处死大鼠,检测大鼠体质量、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、血脂及肾皮质中丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG、血脂、肾皮质MDA水平和SOD活性均有显著性差异(P0.01),显示造模成功。与模型组比较,女贞子提取物中剂量组、高剂量组大鼠血糖水平显著降低(P0.01);女贞子提取物中剂量组、高剂量组大鼠三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(ow density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.01或P0.05);与模型组比较,女贞子提取物中剂量、高剂量能显著降低DN大鼠肾皮质MDA水平(P0.01),提高SOD活性(P0.01);与缬沙坦组比较,女贞子提取物中剂量组、高剂量组大鼠FBG、TC、TG、LDL、HDL水平有显著性差异(P0.05),但肾皮质MDA水平和SOD活性无显著性差异(P0.05)。结论:女贞子提取物能够有效纠正DN大鼠糖、脂代谢紊乱,对DN有良好的防治作用,其机制可能与降低血糖、降低血脂及减轻肾皮质氧化应激水平有关。     

芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠尿蛋白水平的影响

目的:探讨芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠尿蛋白水平的影响。方法:采用单次腹腔注射链脲佐菌素55 mg·kg~(-1)制造1型糖尿病模型大鼠。将造模成功的大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、中药高、中、低剂量组以及缬沙坦组。各组大鼠分笼饲养,自由饮食进水,按照体质量喂以同容积的药物。中药高、中、低剂量组用羧甲基纤维素(carboxymethyh cellulose,CMC)以5.24 g·kg~(-1)、2.62 g·kg~(-1)和1.31 g·kg~(-1)剂量配制成3种不同浓度的药液给药。模型组和正常组分别给予等剂量的CMC灌胃。缬沙坦组给予CMC配制的缬沙坦溶液,剂量为8 mg·kg~(-1),各组均给药治疗12周。给药前及给药后的每4周留取大鼠24 h尿液,检测24 h尿微量白蛋白定量。给药第12周末取材,检测大鼠血肌酐(serum creatinine,Scr)、三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)、血糖、总蛋白等。HE染色光镜观察大鼠肾脏病理改变,Masson染色光镜观察肾小管及间质病理改变。结果:给药第12周,与正常组相比,模型组大鼠尿蛋白水平明显升高(P0.01),与模型组相比,中药高剂量、中剂量组尿蛋白水平明显减少(P0.01),且中药高剂量组效果明显优于缬沙坦(P0.05)。与模型组比较,中药高剂量组各生化指标明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论:芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠有明显降低尿蛋白的作用。     

肺康颗粒对慢阻肺模型大鼠气道重塑及转化生长因子β_1的影响

[目的]观察肺康颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道重塑及转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响.[方法]将清洁级SD大鼠40只随机分为正常对照组、COPD模型组,肺康颗粒高、低剂量组(剂量分别为13、3.25g·kg-1·d-1),每组10只.采用熏香烟、气道内多次滴入脂多糖及灌服番泻叶法复制大鼠COPD肺脾两虚型模型.光镜下观察各组大鼠肺组织病理形态学变化并测量肺组织小气道管壁厚度;采用免疫组织化学法并结合图像分析技术测定大鼠肺组织、肺泡巨噬细胞、支气管黏膜上皮TGF-β1的表达.[结果]与正常对照组比较,模型组大鼠小气道管壁厚度及支气管肺组织TGF-β1的表达均有显著性升高(P<0.05);肺康颗粒高、低剂量组上述指标均显著低于模型组(P<0.05);但肺康颗粒高、低剂量组间支气管肺组织TGF-β1表达无显著性差异(P>0.05).模型组大鼠气道和肺组织出现慢性炎症改变和结构破坏,肺康颗粒高、低剂量组对上述病理变化有明显改善作用.[结论]肺康颗粒治疗COPD的作用与其能在一定程度上改善模型大鼠的气道重塑,降低TGF-β1的表达有关.     

七味白术散加减对糖尿病模型大鼠氧化应激的干预作用

目的:观察七味白术散加减对糖尿病模型大鼠氧化应激及肾功能的干预作用。方法:SD大鼠经高脂饲料喂养2周后,腹腔注射链脲佐菌素,建立类似于气阴两虚型糖尿病模型大鼠。模型大鼠随机分为模型组,二甲双胍组(0.2 g·kg~(-1)),七味白术散高剂量组(40.4 g·kg~(-1))、中剂量组(26.9 g·kg~(-1))、低剂量组(13.5 g·kg~(-1)),每组各15只。模型组、空白组大鼠给予等量的纯净水。每天灌胃给药1次,连续给药8周。观察大鼠一般状况,检测空腹血糖、血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-Px)、血清肌酐、尿素氮等水平。结果:模型组血糖水平均显著高于空白组(P0.05),糖尿病模型造模成功。与模型组比较,二甲双胍组,七味白术散高剂量组、中剂量组空腹血糖显著降低(P0.05)。与模型组比较,七味白术散高剂量组、中剂量组SOD活性、GSH-Px活性显著升高,MDA、血清肌酐、尿素氮水平显著降低(P0.05);七味白术散低剂量组SOD活性显著升高(P0.05),MDA、尿素氮水平显著降低(P0.05)。结论:七味白术散加减可降低气阴两虚型糖尿病模型大鼠空腹血糖水平,抑制氧化应激反应,改善肾功能。     

通塞颗粒对大鼠COPD急性加重期模型炎症细胞和肺功能的影响

目的 探讨通塞颗粒对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期模型炎症细胞的影响.方法 Wistar大鼠分为7组:对照组、COPD稳定期模型组、COPD急性加重期模型组、通塞颗粒高剂量组、通塞颗粒低剂量组、氨茶碱组、葶贝胶囊组,各10只.以反复呼吸道细菌感染的方法建立COPD急性加重期模型.对照组和模型组给以灌胃生理盐水,每日2次.通塞颗粒高、低剂量组、氨茶碱组、葶贝胶囊组分别给以中药通塞颗粒5g/(kg·d)、中药通塞颗粒2.5 g/(kg·d)、氨茶碱2.3 mg/(kg·d)、中药葶贝胶囊0.476g/(kg·d)灌胃,每日2次,给药时间为1周.观察通塞颗粒对外周血、支气管肺泡灌洗液中炎症细胞、肺功能的影响.结果 外周血白细胞、中性粒细胞计数显示急性加重期模型组高于空白组和稳定期模型组(P＜0.01,P＜0.05);高剂量组低于氨茶碱组(P＜0.05),外周血中性粒细胞计数显示高剂量组低于葶贝胶囊组(P＜0.05).高、低剂量组明显低于急性加重期模型组(P＜0.01,P＜0.05);白细胞和中性粒细胞计数显示稳定期模型组支气管肺泡灌洗液中高于空白对照组(P＜0.05,P＜0.01)、低于急性加重期模型组(P＜0.01);高剂量组、低剂量组明显低于急性加重期模型组(P＜0.05,P＜0.01)和葶贝胶囊组(P＜0.01,P＜0.05);高剂量组支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞明显低于氨茶碱组(P＜0.01).造模各组大鼠潮气量(Vt)、分钟通气量(MVV)、FEV0.3/FVC和呼气峰流速(PEF)明显低于空白对照组(P＜0.01);急性加重期模型组、通塞颗粒低剂量组、葶贝胶囊组、氨茶碱组Vt、MVV、FEV0.3/FVC%和PEF均明显低于稳定期模型组(P＜0.01).通塞颗粒高剂量组、低剂量组、氨茶碱组Vt明显高于急性加重期模型组(P＜0.05),通塞颗粒高剂量组MVV、FEV0.3/FVC和PEF均明显高于急性加重期模型组(P＜0.05),吸气阻力和呼气阻力均低于急性加重期模型组(P＜0.05);通塞颗粒高剂量组Vt、MVV明显高于葶贝胶囊组(P＜0.05),吸气阻力和呼气阻力明显低于葶贝胶囊组(P＜0.05).结论 通塞颗粒有一定抑制白细胞和中性粒细胞趋化和抗感染作用,能够改善COPD急性加重期模型组的肺通气功能,其作用明显优于中药葶贝胶囊.     

黄芪制剂对碘缺乏致甲状腺肿模型大鼠的氧化应激作用

目的:观察黄芪及发酵制剂对碘缺乏致甲状腺肿模型大鼠的氧化应激作用,以期选出药效最佳的黄芪制剂。方法:随机选择10只Wistar大鼠作为正常对照组,其余大鼠喂养碘缺乏饲料(碘含量约为20μg·kg~(-1))90 d复制甲状腺肿大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型对照组,黄芪提取液高剂量组、中剂量组、低剂量组(4.00 g·kg~(-1)、2.00 g·kg~(-1)、1.00 g·kg~(-1)),黄芪发酵提取液高剂量组、中剂量组、低剂量组(4.00 g·kg~(-1)、2.00 g·kg~(-1)、1.00 g·kg~(-1)),各组给予相应药物,连续给药36 d。于给药第30-35天使用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,末次给药后2 h比较各剂量组海马组织中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性和氨基酸(amino acid,AA)水平,血清和海马组织中与氧化应激有关的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠训练逃避潜伏距离明显延长(P0.01),游泳速度、目标象限停留时间和目标象限游泳距离与游泳总距离所占比均明显减少(P0.01);海马组织内AChE活性明显降低(P0.01),AA水平减少(P0.05);血清和海马组织内SOD、GSH-Px活性明显降低(P0.01),NOS活性和NO水平明显提高(P0.01)。与模型对照组比较,两种黄芪制剂组大鼠训练逃避潜伏距离明显缩短(P0.01或0.05),游泳速度、目标象限停留时间和目标象限游泳距离与游泳总距离所占比均不同程度地增加(P0.01或0.05);海马组织内AChE活性明显提高(P0.01或0.05),AA的水平增加(P0.05);血清和海马组织内SOD、GSH-Px活性明显升高(P0.01或0.05),NOS活性和NO水平明显降低(P0.01或0.05),以4.00 g·kg~(-1)黄芪发酵组的作用最为显著。结论:黄芪发酵制剂可明显提高碘缺乏致甲状腺肿大鼠的学习记忆能力,其作用机制是通过调节脑组织内乙酰胆碱代谢以及氧化应激反应实现的。