茵陈五苓散防治酒精性肝病的前期研究

目的 茵陈五苓散防治酒精性肝病的前期研究.方法 通过对茵陈五苓散防治酒精性肝病的选题目的、选题依据,以及对茵陈五苓散的药效学、毒理学的研究,观察、判断茵陈五苓散防治酒精性肝病的可行性、疗效及不良反应.结果 茵陈五苓散具有预防和治疗大鼠酒精性肝病的作用,且无明显毒副作用.结论 茵陈五苓散组方合理,疗效确切,服用安全,可成为防治酒精性肝病的临床用药.     

桑葚对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠脂质代谢的影响

目的 观察桑葚对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠脂质代谢的影响.方法 60只清洁级SD雄性大鼠按随机数字表法随机分为正常组10只(正常饲料)和造模组50只(高脂饲料),饲养8周.于第9周起,再将造模组大鼠按随机数字表法随机分为模型组、桑葚低(2.5g/kg)、中(5g/kg)、高(10g/kg)剂...     

褪黑素对非酒精性脂肪性肝病大鼠游离脂肪酸的影响

目的：研究褪黑素（MT）对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的形成和游离脂肪酸（FFA）的影响,探讨MT防治NAFLD的可能机制.方法：将雄性Wistar大鼠随机分成对照组、模型组和MT低、中、高剂量组（MT1、MT2和MT3组）,每组10只.对照组给予普通饲料喂养,模型组和MT1、MT2及MT3组给予高脂饮食12周.MT各剂量组分别给予MT 2.5、5.0和10.0 mg·kg-1·d-1腹腔注射.12周末处死大鼠,进行肝脏病理学检查,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清及肝脏三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和FFA水平.结果：大鼠高脂饮食12周成功复制NAFLD模型.与模型组比,MT各剂量组大鼠肝细胞脂肪变性有不同程度的改善;模型组血清ALT水平高于对照组（P＜0.05）,而TG低于对照组（P＜0.05）,模型组大鼠肝匀浆TC、TG亦均明显高于对照组（P＜0.01）.MT1组大鼠血清ALT水平高于对照组（P＜0.05）,MT1组和MT2组血清TG水平均低于对照组（P＜0.05）;MT1组肝匀浆TC及MT1组、MT2组与MT3组TG水平均明显高于对照组（P＜0.01）;MT3组肝匀浆TC水平明显低于模型组（P＜0.01）.模型组大鼠血清FFA水平明显高于对照组（P＜0.01）;与模型组比较,MT各剂量组血清FFA均降低（P＜0.05～P＜0.01）.模型组大鼠肝匀浆FFA水平明显高于对照组（P＜0.01）;MT2、MT3组肝匀浆FFA均明显低于模型组（P＜0.01）.结论：MT对NAFLD的形成有明显防治作用,且与剂量呈正相关,可能与MT降低FFA合成而改善氧化应激和抑制脂质过氧化等有关.     

褪黑素对非酒精性脂肪性肝病大鼠游离脂肪酸的影响

目的:研究褪黑素(MT)对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的形成和游离脂肪酸(FFA)的影响,探讨MT防治NAFLD的可能机制。方法:将雄性Wistar大鼠随机分成对照组、模型组和MT低、中、高剂量组(MT1、MT2和MT3组),每组10只。对照组给予普通饲料喂养,模型组和MT1、MT2及MT3组给予高脂饮食12周。MT各剂量组分别给予MT 2.5、5.0和10.0 mg·kg-1·d-1腹腔注射。12周末处死大鼠,进行肝脏病理学检查,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清及肝脏三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和FFA水平。结果:大鼠高脂饮食12周成功复制NAFLD模型。与模型组比,MT各剂量组大鼠肝细胞脂肪变性有不同程度的改善;模型组血清ALT水平高于对照组(P0.05),而TG低于对照组(P0.05),模型组大鼠肝匀浆TC、TG亦均明显高于对照组(P0.01)。MT1组大鼠血清ALT水平高于对照组(P0.05),MT1组和MT2组血清TG水平均低于对照组(P0.05);MT1组肝匀浆TC及MT1组、MT2组与MT3组TG水平均明显高于对照组(P0.01);MT3组肝匀浆TC水平明显低于模型组(P0.01)。模型组大鼠血清FFA水平明显高于对照组(P0.01);与模型组比较,MT各剂量组血清FFA均降低(P0.05~P0.01)。模型组大鼠肝匀浆FFA水平明显高于对照组(P0.01);MT2、MT3组肝匀浆FFA均明显低于模型组(P0.01)。结论:MT对NAFLD的形成有明显防治作用,且与剂量呈正相关,可能与MT降低FFA合成而改善氧化应激和抑制脂质过氧化等有关。     

《金匮要略》诸方治疗非酒精性脂肪性肝病进展

《金匮要略》诸方对于非酒精性脂肪性肝病的病因病机、治疗都有一定的认识,其治疗涉及到清利湿热、化瘀消癥、温阳化饮、调和肝脾诸法。所载方剂茵陈蒿汤、茵陈五苓散、鳖甲煎丸、大黄虫丸、苓桂术甘汤、当归芍药散等至今仍为临床治疗肝病的基础方。     

桑葚对大鼠非酒精性脂肪性肝病脂质代谢的影响

目的 探讨桑葚对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）脂质代谢的影响。方法 清洁级SD雄性大鼠按随机数字表法随机分为正常组10只（正常饲料）和造模组50只（高脂饲料）,持续8周。于第9周起,再将造模组大鼠按随机数字表法随机分为模型组、桑葚低、中、高剂量组、异甘草酸镁对照组,每组各10只。干预组灌胃给予对应药物,正常组与模型组给予等量生理盐水,持续6周。赖氏法测定大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、酶法测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化,观察肝脏大体观,计算肝脏指数,油红O染色及HE染色观察肝组织脂滴分布状况及病理学变化。结果 与正常组比较：模型组的肝脏大体色泽较为苍白,肝指数下降[（2.86±0.10）比（3.79±0.55）,P <0.01],肝脏油红O染色强阳性,脂肪沉积明显,肝脂肪变显著,血清ALT、AST、TG、TC及LDL-C升高,HDL-C下降[（38.70±7.87）U/L比（72.50±6.20）U/L、（93.60±16.61）U/L比（267.00±40.70）U/L、（0.99±0.09）mmol/L比（1.52±0.24）mmol/L、（1.11±0.07）mmol/L比（1.52±0.14）mmol/L、（0.41±0.07）mmol/L比（0.57±0.04）mmol/L、（0.43±0.03）mmol/L比（0.38±0.05）mmol/L,P均<0.05]。与模型组比较：各干预组肝脏大体色泽的红润度均有一定改善,以桑葚高剂量组的改善最为明显。肝脏指数均有不同程度提高,桑葚中、高剂量组及异甘草酸镁对照组的改善显著[（3.12±0.14）、（3.22±0.10）及（3.16±0.22）比（2.86±0.10）,P均<0.01]。肝组织油红O染色强度随桑葚剂量的增加而逐渐减轻,桑葚高剂量组及异甘草酸镁对照组的肝脏脂肪沉积改善显著;肝脂肪变均不同程度改善。桑葚各剂量组血清ALT、AST均下降,呈剂量依赖性[（54.80±5.16）U/L、（53.00±8.65）U/L及（43.30±2.36）U/L比（72.50±6.20）U/L,（135.40±26.68）U/L、（124.60±35.29）U/L及（93.90±8.91）U/L比（267.00±40.70）U/L,P均< 0.01];TG、LDL-C均下降,呈剂量依赖性[（1.05±0.22）mmol/L、（0.95±0.17）mmol/L及（0.79±0.03）mmol/L比（1.52±0.24）mmol/L,（0.48±0.05）mmol/L、（0.47±0.05）mmol/L及（0.39±0.02）mmol/L比（0.57±0.04）mmol/L,P均< 0.01];桑葚高剂量组血清TC降低[（1.21±0.08）mmol/L比（1.52±0.14）mmol/L,P < 0.01],低、中剂量组HDL-C升高[（0.46±0.05）mmol/L及（0.43±0.04）mmol/L比（0.38±0.05）mmol/L,P<0.05、<0.01]。结论 桑葚对高脂饮食诱导NAFLD大鼠的脂质代谢具有良好的改善作用。     

奥氮平通过抑制载脂蛋白A5分泌导致非酒精性脂肪性肝病

目的：奥氮平是最常用第2代抗精神病药,若长期服用会显著增加发生非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的风险,但其发病机制不明。肝内脂肪过度沉积是NAFLD的病理基础,且与肝内TG代谢障碍密切相关。载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,ApoA5)是体内TG代谢的关键调节因子,促进肝细胞内TG蓄积,参与NAFLD发病。然而,奥氮平是否通过ApoA5诱发NAFLD尚无报道。本研究探讨ApoA5是否参与奥氮平相关NAFLD的发病。方法：从动物实验、细胞实验及ApoA5基因敲低实验3个层次上进行探讨。将6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组,分别给予10%DMSO、3 mg/(kg·d)奥氮平、6 mg/(kg·d)奥氮平。干预8周后,测定各组小鼠的血脂4项、肝转氨酶2项和ApoA5水平。HepG2细胞分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,分别给予0.1%DMSO、25μmol/L奥氮平、50μmol/L奥氮平、100μmol/L奥氮平干预24 h。对100μmol/L奥氮平预处理的HepG2...     

山楂叶提取物防治大鼠非酒精性脂肪性肝病实验研究

目的:观察山楂叶提取物对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:采用高脂饲料喂养8周诱导SD大鼠NAFLD模型,实验分为正常组、模型组、山楂叶提取物组,8周后分别灌胃给药或饮用水4周。观察体质量、肝脏质量、肝脏指数变化;肝组织油红O染色观察病理情况;检测各组大鼠肝组织三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)水平;Western blot法检测肝组织细胞色素P450亚型2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)和解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)蛋白的表达情况。结果:与模型组比较,山楂叶提取物组大鼠体质量、肝脏质量、肝脏指数明显降低(P0.05)。油红O染色提示肝脂含量降低,肝组织TG含量显著降低(P0.05),TC有下降趋势;同时肝脏CYP2E1蛋白表达下调(P0.05),UCP2蛋白表达上调(P0.05)。结论:山楂叶提取物对大鼠NAFLD治疗有效,其机制可能与调节脂质代谢、抑制氧化应激有关。     

八段锦联合复方降脂茶对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量、血脂的影响

目的:探讨八段锦联合复方降脂茶对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者肝脏脂肪含量,血三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平的影响。方法:120例NAFLD患者随机分为对照组和观察组各60例。对照组给予常规饮食和运动指导,观察组在对照组干预基础上给予八段锦运动及复方降脂茶。3个月后,比较两组患者肝脏脂肪含量,血三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平。结果:干预后,观察组患者脂肪含量为(241.65±14.65)dB·mW^-1,对照组患者脂肪含量为(259.60±15.91)dB·mW^-1,两组患者肝脏脂肪含量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,观察组患者三酰甘油为(2.45±1.04)mmol·L^-1,对照组患者三酰甘油为(2.98±1.06)mmol·L^-1,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者低密度脂蛋白为(3.59±0.59)mmol·L^-1,对照组为(4.0...     

GW7647对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗作用

  目的  通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型，研究过氧化物酶体激活剂受体（PPARα）激动剂GW7647对大鼠NAFLD的治疗作用。  方法  采用灌胃给药的方式，给予大鼠GW7647药物干预，每日1次，连续6周。灌胃结束后，采集大鼠血样进行胰岛素抵抗、血脂水平及肝损伤相关生化指标检测，并对大鼠肝组织进行相关的病理学检测（HE和油红O染色）。  结果  6周的药物治疗后发现，GW7647治疗能显著减轻NAFLD大鼠体重，使糖耐受得到改善、恢复对胰岛素敏感；肝脏染色显示肝病理改善和脂滴积累减少；血清胆固醇、甘油三酯含量降低；血清AST和ALT结果显示改善了肝损伤。  结论  PPARα激动剂GW7647通过减轻体重、减少肝脏脂肪积累、恢复大鼠胰岛素敏感性以及改善大鼠肝损伤和降低血脂水平等指标起到对NAFLD大鼠的治疗作用。     

大黄酸对糖尿病大鼠合并非酒精性脂肪性肝病的保护作用研究

[目的]观察大黄酸对糖尿病大鼠合并非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的肝脏保护作用并探讨其可能的机制.[方法]运用链脲佐菌素诱导高脂饲养的SD大鼠,将造模成功的搪尿病大鼠随机分为糖尿病模型组、吡格列酮组、大黄酸低、中、高剂量组,并以正常组作为对照.连续给药8周后分别测定各组大鼠的体质量（Body weight,BW）、肝湿重（liver weight,LW）、血谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、胆固醇（Cholesterol,TC）、空腹血糖（Fasting plasma glucose,FPG）、空腹胰岛素（Fastinginsulin,FINS）,计算肝脏肥大指数（Liver hypertrophy index,LW/BW）、胰岛素抵抗指数（Insulin resistance index,HOMA-IR）,并观察肝脏组织病理变化.[结果]与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠LW、LW/BW、ALT、AST、TG、TC、FPG、FINS、HOMA-IR均明显升高（P＜0.01）,与糖尿病模型组比较,吡格列酮组和大黄酸低、中、高剂量组大鼠FINS、HOMA-IR明显降低,大黄酸高剂量组大鼠ALT、AST、TC均降低（P＜0.05）,并且TG、FPG、FINS、HOMA-IR明显降低（P＜0.01）;ALT与LW/BW、TC、HOMA-IR呈正相关,AST与LW/BW、TC呈正相关;光镜下糖尿病模型组大鼠肝小叶结构紊乱,呈严重的肝细胞脂肪变性,伴肝小叶炎性细胞浸润,吡格列酮组及大黄酸高剂量组大鼠肝脏脂肪变性明显改善,肝小叶炎症程度减轻.[结论]大黄酸对糖尿病大鼠具有肝脏保护作用,其机制可能与改善胰岛素抵抗有关.     

加味二陈汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠血清瘦素的影响

目的〓观察加味二陈汤对非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）大鼠血脂、肝脂与血清瘦素水平的影响。方法 SD大鼠（80只）随机分为4组,每组20只,正常组予普通饲料喂养,模型组、辛伐他汀组（1.8 mg/kg）、加味二陈汤组（4.5 g/kg）予高脂饲料喂养。于第9周开始灌胃给药,持续4周。分别于10、12周末观察各组大鼠体质量、肝重、肝组织HE染色、肝功能（AST）、血脂（血TG、HDL-C、LDL-C）、肝脂（肝TG）、血清瘦素水平。结果 10、12周末病理切片结果显示,高脂饮食大鼠肝脏出现典型的脂肪肝病变。生化指标及ELISA结果显示,模型组肝功能、血脂、肝脂及血清瘦素水平明显升高。加味二陈汤组较模型组,肝脂、血脂水平下降,脂质沉积和脂肪肝变性程度有所改善,血清瘦素水平明显下调（P＜0.05）。结论 加味二陈汤可下调血清瘦素水平,下调血脂、肝脂水平,表明加味二陈汤可能通过化痰祛瘀法治疗非酒精性脂肪性肝病,而降低瘦素水平可能是其作用机制之一。     

高脂饲料诱导幼鼠非酒精性脂肪肝模型的建立

目的:建立由高脂饮食诱导的幼鼠非酒精性脂肪肝病模型。方法:3周龄幼鼠16只分成2组,对照组喂养普通饲料,造模组喂养高脂饲料,饲养6周。检测:(1)体质量,进食量,肝重,计算肝指数;(2)测血清AST、ALT、TG、HDL、LDL、GLU、CHO、INS含量,计算HOMA-IR指数;(3) HE染色观察肝组织病理形态,进行NAFLD活动度评分。油红染色显示脂质沉积。结果:与对照组相比,造模组体质量、肝重、肝指数、血清GLU、HOMA-IR均增高,差异有统计学意义(P <0. 05)。病理改变符合儿童型NAFLD典型特征。结论:6周高脂饮食喂养可诱导幼鼠非酒精性脂肪肝病产生。     

非酒精性脂肪性肝病诊治进展

近年来研究表明,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率逐年升高,肝脏脂肪沉积在胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱中发挥重要作用,NAFLD的治疗备受国内外内分泌代谢和消化领域专家关注,相关的研究也不断深入拓展。本文结合国内外有关NAFLD的最新研究进展,从代谢的角度阐述NAFLD的新概念,介绍其诊断和治疗方面取得的最新成果。     

加味茵陈五苓散对高尿酸血症大鼠黄嘌呤氧化酶活性的调节作用

目的 观测加味茵陈五苓散对高尿酸血症大鼠血尿酸、黄嘌呤氧化酶水平的影响,探讨其治疗高尿酸血症的机理. 方法 以腺嘌呤合盐酸乙胺丁醇灌胃法造成大鼠高尿酸血症模型,分别以加味茵陈五苓散大、中、小剂量,西药别嘌醇进行治疗,检测实验后第7、14和21天血清中尿酸、黄嘌呤氧化酶舍量. 结果 加味茵陈五苓散大、中剂量均能降低高尿酸血症大鼠血清中尿酸水平(P<0.05),加味茵陈五苓散中剂量能降低高尿酸血症大鼠血清中黄嘌呤氧化酶水平(P<0.05). 结论 加味茵陈五苓散具有防治高尿酸血症的作用.     

电针穴位对非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢的影响

目的 通过建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型探讨针刺对NAFLD脂质代谢的影响.方法 将大鼠分为空白组和NAFLD组,NAFLD组大鼠模型建立成功后,再随机分为对照组、电针穴位组和电针非穴组,电针穴位组取“丰隆”、“足三里”、“太冲”、“三阴交”穴,电针非穴组取大鼠尾部中三分之一随机四处,避开尾静脉,“治疗”4周后处死所有动物取材,检测大鼠的血清脂联素(ADP)、瘦素(LEP)、游离脂肪酸(FFA)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG).结果 电针“治疗”4周后,电针穴位组与对照组相比较ADP、HDL升高,LEP、LDL、FFA、TC、TG下降(P＜0.05),肝组织脂肪性变减轻,电针非穴组与对照组比较变化不明显(P＞0.05),肝组织脂肪性变无明显改变.结论 电针“丰隆”、“足三里”、“太冲”、“三阴交”等穴位,能升高血清ADP、HDL,降低LEP、LDL、FFA、TC、TG,从而调节脂质代谢,减少脂肪生成,增加脂肪氧化,减轻肝脏脂肪沉积,治疗NAFLD.     

姜黄素干预非酒精性脂肪肝的差异蛋白质组学研究

目的:基于差异蛋白质组学研究姜黄素对高脂肪饮食诱导的非酒精性脂肪肝模型大鼠的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常组、模型组和姜黄素组;模型组和姜黄素组以高脂饮食12周诱导大鼠脂肪肝,同时姜黄素组予姜黄素灌胃,模型组予等体积助溶剂灌胃。至12周处死大鼠,收集血清及肝组织样本。分别检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)水平,肝组织γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)和三酰甘油(TG)含量。采用双向凝胶电泳技术分离肝组织总蛋白,运用串联飞行时间质谱鉴定差异蛋白质。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TC水平和肝组织TG、γ-GT含量均明显升高,姜黄素干预后能明显降低各指标水平。双向凝胶电泳后各组蛋白质组图谱经PDQuest软件分析鉴定得到差异蛋白点30个,经串联飞行时间质谱鉴定共获得有意义蛋白质20个,主要是线粒体功能相关酶类蛋白和细胞骨架蛋白。结论:姜黄素能显著降低高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝血清学指标,其机制与调节线粒体功能和维持肝细胞正常结构有关。     

川陈皮素对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞凋亡的影响*

目的从肝细胞凋亡途径研究川陈皮素对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠的保护作用。方法 适应性喂养2周后,72只SD大鼠随机分成6组,分别为正常对照组、模型组、阳性药物水飞蓟素片治疗组（14 mg/kg）,以及川陈皮素低（100 mg/kg）、中（200 mg/kg）、高剂量（400 mg/kg）组,高脂高糖饮食8周构建NAFLD模型,治疗6周后,HE染色观察肝脏病理变化,计算肝指数,取血清检测ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HDL-C、IL-1a、IL-1b和IL-6的含量,Western blot和qRT-PCR法测定肝组织TNF-α、TNFR-1、Fas、FasL、Caspase-8、Caspase-3、Bcl-2和Bax的蛋白及mRNA表达水平。结果 正常组大鼠精神活跃,模型组在造模成功后精神萎靡,水飞蓟素片治疗组以及川陈皮素低、中、高剂量组相较于模型组有一定好转。与正常组相比,模型组大鼠肝湿重、肝指数、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、IL-1a、IL-1b、IL-6明显升高（P<0.05）,HDL-C明显降低（P<0.05）;相较于模型组,水飞蓟素片治疗组及川陈皮素低、中、高剂量组肝湿重、肝指数、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、IL-1a、IL-1b、IL-6明显降低（P<0.05）,HDL-C明显升高（P<0.05）;此外川陈皮素高剂量组肝指数、ALT、AST、IL-1a、IL-1b、IL-6明显低于水飞蓟素片治疗组（P<0.05）;川陈皮素中剂量和高剂量组TG、TC、LDL-C明显低于水飞蓟素片治疗组（P<0.05）,中剂量和高剂量组HDL-C明显高于水飞蓟素片治疗组（P<0.05）,体重各组间没有明显差异。与正常组相比,模型组TNF-α、TNFR-1、FasL、Fas、Bax、Caspase-8、Caspase-3蛋白和mRNA表达水平明显升高（P<0.05）,Bcl-2蛋白和mRNA表达明显降低（P<0.05）;与模型组相比,水飞蓟素片治疗组、川陈皮素低、中、高剂量组TNF-α、TNFR-1、FasL、Fas、Caspase-8、Caspase-3蛋白和mRNA表达明显降低（P<0.05）,水飞蓟素片治疗组、川陈皮素低、中、高剂量组Bcl-2表达明显升高（P<0.05）。结论 川陈皮素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏具有明显的保护作用,其作用途径可能与川陈皮素调节凋亡相关蛋白表达,降低炎症反应有关。     

五苓散治疗非酒精性脂肪性肝病的网络药理学研究和实验验证

[目的]探讨五苓散治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。[方法]利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)对五苓散中有效成分进行筛选及靶点预测,检索GeneCards、在线人类孟德尔遗传(online mendelian inheritance in man,OMIM)数据库筛选NAFLD疾病靶点,利用韦恩图在线平台筛选五苓散-NAFLD核心靶点,使用Cytoscape 3.7.1建立化合物-疾病-靶点调控网络,基于DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。建立NAFLD大鼠模型,五苓散干预28d后检测大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测大鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、p53蛋白、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)表达水平,行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色以观察肝组织病理学变化。[结果]基于TCMSP得到五苓散的27个有效成分和62个潜在靶点,经筛选获得与NAFLD疾病发生、发展相关的靶点1 732个,构建韦恩图得到五苓散治疗NAFLD的核心靶点27个,GO功能富集分析主要包括脂质反应、乙醇脱氢酶活性等功能途径;KEGG通路富集分析主要包括TNF信号通路、p53信号通路、IL-17信号通路等通路途径。动物实验结果显示,五苓散可显著降低NAFLD模型大鼠血清TC、TG、LDL-C水平,亦可显著降低肝组织TNF-α、p53、IL-17表达水平,同时肝组织病理变化显著改善。[结论]五苓散治疗NAFLD具有多成分、多靶点、多通路整体调节的作用特点,经实验证实五苓散能够改善NAFLD模型大鼠血清TC、TG、LDL-C水平,其作用可能与调控肝组织TNF-α、p53、IL-17表达有关。