子痫前期患者血清及尿液中miR-125a/b-5p的表达及相关临床研究

目的了解miR-125a/b-5p在子痫前期患者外周血血清、尿液中的表达,探讨外周循环miR-125a/b-5p在子痫前期发病中的作用。方法收集子痫前期患者(n=20)及正常妊娠组(n=20)的外周血血清及尿液,miR-125a/b-5p的表达采用基于茎环的qRT-PCR检测,同时结合临床资料进行分析。结果血清miR-125b-5p在子痫前期组中的表达与正常妊娠组比较显著降低,差异有统计学意义(Z=-2.272,P=0.023);血清miR-125a-5p在两组间比较,差异无统计学意义(Z=-0.622,P=0.547);尿液miR-125a/b-5p在两组间比较,差异均无统计学意义(Z=-0.663,-0.189,P0.05);在子痫前期患者中,舒张压与尿miR-125b-5p存在负相关(r=-0.513,P=0.021);正常妊娠者中,尿素氮与血清miR-125b-5p呈正相关(r=0.472,P=0.036);收缩压与尿液miR-125b-5p,尿液miR-125a-5p呈正相关(r=0.526,0.502,P=0.017,0.024)。结论血清miR-125b-5p的降低与子痫前期的发病相关。     

血清miR-125b-5p、miR-146a-5p表达水平与乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者预后的相关性研究

目的探讨血清微小核糖核酸miR-125b-5p、miR-146a-5p表达水平与乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者预后的关系。方法纳入青海省第四人民医院2016年7月至2019年7月收治的80例HBV-ACLF患者行前瞻性研究。收集患者临床资料,根据1年后的预后情况,分成生存组(59例)、死亡组(21例)。比较两组血清miR-125b-5p、miR-146a-5p表达水平及常规肝功能指标[总胆红素(TBil)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、清蛋白(ALB)]水平。采用Pearson相关分析HBV-ACLF患者血清miR-125b-5p、miR-146a-5p表达水平与肝功能指标的相关性。采用COX比例风险回归模型分析HBV-ACLF患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-125b-5p、miR-146a-5p对患者预后的评估价值。结果患者随访1年内的病死率为26.25%(21/80)。死亡组中性粒细胞绝对值(NE)、TBil、AST、ALT、miR-125b-5p表达水平明显高于生存组,而miR-146a-5p表达水平低于生存组(P0.05)。死亡组消化道出血、肝性脑病占比分别为42.86%、38.10%,明显高于生存组的10.17%、6.78%(P0.05)。Pearson相关分析显示,血清miR-125b-5p表达水平与TBil、AST、ALT呈正相关(P0.05),血清miR-146a-5p表达水平与TBil、AST、ALT呈负相关(P0.05)。血清miR-125b-5p、miR-146a-5p单独检测预测HBV-ACLF患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.733(95%CI 0.597~0.869)、0.741(95%CI 0.618~0.865),二者联合检测预测预后的AUC为0.845(95%CI 0.736~0.955)。COX比例风险回归模型分析显示,消化道出血、肝性脑病及血清miR-125b-5p、miR-146a-5p是HBV-ACLF患者预后的影响因素(P0.05)。结论 HBV-ACLF患者血清miR-125b-5p上调与miR-146a-5p下调可增加死亡风险,且二者与血清TBil、AST、ALT存在相关性,对HBV-ACLF预后有一定评估价值。     

外泌体miR-21及miR-184与乳腺癌骨转移的相关性

目的探讨乳腺癌骨转移患者外泌体miR-21、miR-184表达情况及其与骨转移的关系。方法乳腺癌患者110例为乳腺癌组,乳腺良性肿块患者80例为良性组,体检健康者100例为对照组,比较3组外泌体miR-21、miR-184相对表达量。乳腺癌组根据随访期间是否发生骨转移分为骨转移组50例和非骨转移组60例,比较骨转移组和非骨转移组外泌体miR-21、miR-184相对表达量及不同骨痛程度和转移分级患者外泌体miR-21、miR-184相对表达量。采用Pearson相关分析乳腺癌骨转移患者外泌体miR-21与miR-184相对表达量的相关性,采用多因素logistic回归分析外泌体miR-21、miR-184相对表达量对乳腺癌患者发生骨转移的影响;绘制ROC曲线,评估外泌体miR-21、miR-184相对表达量对乳腺癌患者发生骨转移的预测价值。结果乳腺癌组患者外泌体miR-21、miR-184相对表达量(2.02±1.17、1.17±0.03)高于良性组(0.31±0.05、0.04±0.02)和对照组(0.30±0.04、0.04±0.01)(P0.05),良性组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。骨转移组外泌体miR-21、miR-184相对表达量(3.04±0.52、1.69±0.31)高于非骨转移组(1.17±0.41、0.74±0.22)(P0.05),且随骨痛程度加重、骨转移分级升高外泌体miR-21、miR-184相对表达量升高(P0.05);乳腺癌骨转移患者外泌体miR-21与miR-184相对表达量呈正相关(r=0.940,P0.001);外泌体miR-21、miR-184相对表达量增高是乳腺癌患者发生骨转移的影响因素(OR=9.995,95%CI:3.513～28.434,P0.001;OR=8.215,95%CI:2.436～27.699,P=0.001);外泌体miR-21、miR-184相对表达量最佳截断值为2.540、1.565时,预测乳腺癌患者发生骨转移的AUC分别为0.878(95%CI:0.808～0.947,P0.001)、0.861(95%CI:0.761～0.918,P0.001),灵敏度分别为98.30%、86.70%,特异度分别为74.80%、76.00%。结论外泌体miR-21、miR-184可能参与了乳腺癌患者骨转移的发生与发展,二者在乳腺癌骨转移患者中表达呈正相关,早期检测对乳腺癌患者骨转移有一定预测价值。     

缺血性脑卒中患者血清miR-17-5p、miR-27b-3p水平及其对中重度颅内外动脉狭窄预测价值

目的探讨缺血性脑卒中患者血清miR-17-5p、miR-27b-3p水平及其对中重度颅内外动脉狭窄预测价值。方法选取2019年1月—2020年6月收治的缺血性脑卒中136例,根据颅内外动脉是否狭窄将其分为狭窄组(95例)和对照组(41例)两组,根据颅内外动脉狭窄程度将狭窄组分为轻度狭窄组(28例)、中度狭窄组(31例)和重度狭窄组(36例)3个亚组。比较狭窄组、对照组及轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组临床资料(一般资料、一般实验室指标和血清miR-17-5p、miR-27b-3p水平),绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-17-5p和miR-27b-3p及二者联合检测对缺血性脑卒中患者中重度颅内外动脉狭窄预测价值。结果狭窄组血清尿酸、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、miR-17-5p和miR-27b-3p水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。血清尿酸、TC、LDL-C、miR-17-5p和miR-27b-3p水平轻度狭窄组和中度狭窄组低于重度狭窄组,轻度狭窄组低于中度狭窄组,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。ROC曲线分析结果显示,对缺血性脑卒中患者中重度颅内外动脉狭窄预测价值的曲线下面积血清miR-17-5p和miR-27b-3p及二者联合检测分别为0.677、0.688和0.804,血清miR-17-5p和miR-27b-3p二者联合检测明显高于单独检测(P0.05)。结论血清miR-17-5p和miR-27b-3p水平与缺血性脑卒中患者颅内外动脉狭窄密切相关;缺血性脑卒中患者颅内外动脉狭窄程度越高,血清miR-17-5p和miR-27b-3p水平越高。血清miR-17-5p和miR-27b-3p联合检测对缺血性脑卒中患者中重度颅内外动脉狭窄预测价值高于血清miR-17-5p和miR-27b-3p单独检测。     

miR-223与脓毒症炎性反应的相关性

目的探讨miR-223与脓毒症炎性反应的相关性及临床意义。方法 187例脓毒症患者,根据28 d生存情况分为生存组132例和死亡组55例,采用实时荧光定量PCR法检测2组患者血浆miR-223相对表达量,采用ELISA法检测2组患者血清C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-10水平;采用Spearman相关分析脓毒症患者血浆miR-223相对表达量与急性生理学和慢性健康(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Scoring System, APACHE)Ⅱ评分及血清CRP、TNF-α、IL-1β、-6、-8、-10水平的相关性;绘制ROC曲线,评估血浆miR-223相对表达量预测脓毒症患者存活的效能。结果死亡组患者血浆miR-223相对表达量[4.898(2.591,7.327)]明显高于生存组[2.727(1.043,4.017)](P0.05);死亡组患者血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10水平高于生存组(P0.05);脓毒症患者血浆miR-223相对表达量与APCHEⅡ评分(r=0.459,P0.001)、CRP(r=0.326,P0.001)、TNF-α(r=0.325,P0.001)、IL-1β(r=0.165,P=0.024)、IL-6(r=0.229,P=0.002)和IL-8(r=0.154,P=0.035)均呈正相关,与IL-10呈负相关(r=-0.289,P0.001);血浆miR-223相对表达量最佳截断值为3.975时,预测脓毒症患者存活的AUC为0.600(95%CI:0.505～0.695),灵敏度为83.5%,特异度为38.9%。结论血浆miR-223相对表达量与脓毒症患者病情严重程度及炎性反应明显相关,可作为判断脓毒症预后的生物标志物之一。     

多发性骨髓瘤患者血浆miR-17-3p表达及其临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者血浆miR-17-3p的表达及其临床意义。方法 90例MM患者为MM组,30例其他血液疾病患者为非MM组,30例体检健康者为对照组;采用实时荧光定量PCR法检测3组血浆miR-17-3p相对表达量,分析MM患者血浆miR-17-3p相对表达量与临床病理特征的关系;以血浆miR-17-3p相对表达量均值3.125为临界值,将MM患者分为高表达(miR-17-3p≥3.125)组43例和低表达(miR-17-3p3.125)组47例,采用Kaplan-Meier生存分析法分析不同miR-17-3p相对表达量患者的预后情况。结果 MM组血浆miR-17-3p相对表达量(3.125±0.710)高于非MM组(1.205±0.353)和对照组(1.146±0.261)(P0.05),非MM组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。ISS分期Ⅲ期MM患者血浆miR-17-3p相对表达量(3.707±0.715)高于Ⅱ期(3.079±0.713)和Ⅰ期(2.915±0.708)患者(P0.05),Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者(P0.05),不同年龄、性别、DS分期、诊断分型、血清乳酸脱氢酶、血钙及血红蛋白水平患者血浆miR-17-3p相对表达量比较差异均无统计学意义(P0.05)。高表达组患者3年总体生存率(25.6%)低于低表达组(65.9%)(P0.05)。结论 MM患者血浆miR-17-3p表达升高,与ISS分期和患者不良预后有关,有可能成为新的MM肿瘤标志物。     

miR-146b-5p对骨肉瘤细胞增殖抑制及克隆形成的机制研究

目的　检测骨肉瘤组织中 miR-146b-5p表达，探究其对骨肉瘤（ osteosarcoma，OS）细胞增殖、克隆形成的影响及潜在分子作用机制。方法　选取 2018年 1月～ 2020年 12月内蒙古自治区巴彦淖尔市医院病理科 30组临床骨肉瘤组织及邻近正常组织标本，采用实时荧光定量 PCR实验（ qRT-PCR）法检测组织中 miR-146b-5p表达水平；通过介导转染 miR-146b-5p mimics和 miR-146b-5p ASO分别过表达和敲低 miR-146b-5p表达，探究其对骨肉瘤细胞增殖及克隆形成的影响。通过生物学信息数据库预测 miR-146b-5p的潜在靶基因，荧光素酶实验验证两者结合关系，分析 miR-146b5p对靶基因的调控作用。分析靶基因在骨肉瘤中的表达特征及与 miR-146b-5p的相关性，通过细胞增殖实验验证两者的调控作用，以其探究在骨肉瘤中发挥功能的潜在分子机制。结果　骨肉瘤组织中 miR-146b-5p表达（ 4.096±1.237）显著低于邻近正常组织（ 5.895±0.834），差异有统计学意义（ t=6.605，P＜ 0.001）。miR-146b-5p过表达抑制了骨肉瘤细胞的增殖能力（ t=13.233～ 34.599，均 P＜ 0.01）。miR-146b-5p过表达组克隆形成数目（ 48.912±2.032）较对照组（160.834±9.031）明显降低，差异有统计学意义（ t=20.942，P＜ 0.001）。DUSP16是 miR-146b-5p的潜在靶基因， miR-146b-5p负向调控双特异性磷酸酶（ dual speci.city phosphatase 16, DUSP16）表达。骨肉瘤组织中 DUSP16表达（5.683±0.457）较邻近正常组织（ 4.665±0.531）显著升高，差异有统计学意义（ t=7.959，P＜ 0.001），与 miR-146b5p表达呈负相关（ r=-0.667，P<0.05）。共转染过表达 DUSP16逆转了 miR-146b-5p对骨肉瘤细胞增殖的抑制作用。 miR-146b-5p过表达组 P21水平（ 4.995±0.214）较对照组（ 1.001±0.002）显著升高，差异有统计学意义（ t=32.325，P＜ 0.001）；当共转染 DUSP16过表达后， P21表达（ 0.986±0.012）较单独过表达 miR-146b-5p组（4.995±0.214）显著降低，差异有统计学意义（ t=32.398，P＜ 0.001）。结论　骨肉瘤组织中 miR-146b-5p显著低表达，其过表达抑制了骨肉瘤细胞的增殖及克隆形成； miR-146b-5p通过靶向负调控 DUSP16表达参与 P53信号通路从而在骨肉瘤发生发展起重要作用。     

miR-99a-5p在MDS患者骨髓中的表达及功能分析

目的:检测miR-99a-5p在骨髓增生异常综合症(MDS)患者中的表达,利用生物信息学预测其靶基因并进行功能分析,探讨miR-99a-5p在MDS的发生发展中可能的作用。方法:利用qRT-PCR技术检测miR-99a-5p在初治MDS患者骨髓中的表达量,分析其与MDS临床病理参数的相关性;运用靶基因在线预测软件Targetscan、Miranda和Microcosm预测其可能的靶基因,取预测结果的交集作为miR-99a-5p在MDS中的潜在靶基因。结果:与正常对照组相比,MDS患者骨髓中miR-99a-5p表达升高(P0.001)。按IPSS的预后评分,将MDS患者分为相对低危组(包括低危险组和中危1组)和相对高危组(包括中危2组和高危组)发现,在相对低危组中miR-99a-5p的表达量是正常对照组的2.40倍(P0.001),相对高危组中miR-99a-5p的表达量是对照组的6.66倍(P0.001),相对高危组中miR-99a-5p表达量是相对低危组的2.80倍(P0.001);转白血病组(t-MDS)中miR-99a-5p的表达量是对照组的6.35倍(P0.001)。相关分析显示,患者骨髓miR-99a-5p表达量与原始细胞比例呈显著正相关(P0.001);而与染色体核型、外周血血象无明显相关。利用靶基因在线预测软件预测mi R-99a-5p的可能靶基因,并结合文献,得出ST5可能是mi R-99a-5p在MDS中的潜在靶基因。结论:mi R-99a-5p在MDS患者中表达明显上调,且随着危险度的增加其表达呈上升趋势,并可能通过负性调控靶基因ST5参与MDS的发病。     

前列腺癌组织中ABCC4、miR-125b-5p表达水平与患者术后预后的关系

目的 探究前列腺癌(PCa)组织中三磷酸腺苷结合盒转运体C4(ABCC4)、微小RNA-125b-5p(miR-125b-5p)表达水平与患者术后3年内生存的关系。方法 选取2017年11月至2020年2月在该院确诊的PCa患者60例,术中收集PCa组织(PCa组)和癌旁组织(对照组)。检测样本中ABCC4 mRNA、miR-125b-5p表达水平及ABCC4的表达情况;对患者术后随访3年。分析PCa组织中ABCC4 mRNA和miR-125b-5p表达水平的相关性,二者与临床病理特征及预后的关系,影响PCa患者预后的因素,二者对患者3年内生存的预测价值。结果 PCa组ABCC4 mRNA表达水平和阳性表达率高于对照组,miR-125b-5p表达水平低于对照组(P<0.05);PCa组织中ABCC4 mRNA与miR-125b-5p表达水平呈负相关(P<0.05);PCa组织ABCC4 mRNA、miR-125b-5p表达水平与肿瘤分期、血清前列腺特异性抗原、Gleason评分、肿瘤转移有关(P<0.05);ABCC4 mRNA高表达组、miR-125b-5p低表达组...     

急性缺血性脑卒中患者血清miR-106b-5p的异常表达及意义

目的检测急性缺血性脑卒中(IS)患者血清miR-106b-5p表达水平,探讨其作为IS分子诊断指标的可行性。方法用miRNA表达谱芯片筛选4例急性IS及10例健康体检者(NC)血清中差异表达的miRNAs。用实时荧光定量PCR法检测53例急性IS患者及50例NC血清中miR-106b-5p的含量。通过分析受试者工作特征曲线(ROC)判断miR-106b-5p在急性IS诊断中的敏感性和特异性。结果 IS组患者血清miR-106b-5p含量(67.13±4.13)fmol/L高于NC组(40.48±2.62)fmol/L,差异有统计学意义(t=5.41,P0.01)。miR-106b-5p诊断急性IS的ROC曲线下面积为0.78(95%CI:0.69~0.87)。当cut off值为40 fmol/L时,miR-106b-5p诊断急性IS的敏感性为79.25%,特异性为64.71%。结论 miR-106b-5p在IS患者血清中表达水平升高,与临床症状结合可提高诊断的准确性。     

miR-181b-3p在胃癌患者血清中的表达及其靶基因预测

目的 研究血清miR-181 b-3 p检测在胃癌诊断中的价值.方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测35例胃癌患者(研究组)和45例健康志愿者(对照组)血清中miR-181b-3p的相对表达水平,并比较不同年龄、性别、临床及病理学特征胃癌患者血清中的miR-181b-3p相对表达水平.绘制受试者工作特征(ROC)曲线计算曲线下面积,评价miR-181b-3p对胃癌的诊断效能.结合miRDB、miRWalk、TargetScan和DIANA TOOLS数据库预测miR-181b-3p的靶基因,并绘制蛋白互作网络图.结果 与对照组比较,研究组血清中miR-181b-3p的相对表达水平明显升高,差异有统计学意义(t=7.943,P<0.05).未/低分化程度、有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者血清中miR-181 b-3 p相对表达水平明显高于中/高分化程度、无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者,差异有统计学意义(t=3.509、P<0.001,t=3.080、P=0.004,t=2.641、P=0.013).血清miR-181b-3p检测诊断胃癌的ROC曲线下面积为0.886(95％CI:0.815～0.956),灵敏度为68.8％,特异度为91.1％.miR-181b-3p预测靶基因所编码蛋白质间相互作用关系较复杂.结论 血清miR-181b-3p在胃癌患者中表达上调,且能够有效区分胃癌患者和健康人群,有望作为诊断胃癌的生物标志物.     

微小RNA miR-148b-3p在人胶质瘤细胞中的表达及意义

目的检测微小RNA(microRNA,miR)-148b-3p在人胶质瘤细胞中的表达水平,并探讨其对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响。方法荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测胶质瘤细胞A172和正常星形胶质细胞HA1800中miR-148b-3p的表达水平。合成miR-148b-3p mimics及阴性对照(NC),用Lipofectamine 2000将miR-148b-3p mimics和NC转染至人胶质瘤细胞A172。分别采用噻唑蓝(MTT)法、Transwell实验、流式细胞术检测转染miR-148b-3p mimics对胶质瘤细胞A172增殖、侵袭及细胞周期的影响。结果 miR-148b-3p在胶质瘤细胞A172中的相对表达量为0.27±0.06,显著低于在正常星形胶质细胞HA1800中的相对表达量1.16±0.21(P0.01)。MTT检测到miR-148b-3p mimics组A172细胞增殖率在转染后显著降低,转染24h、48h及72h后,细胞增殖率分别下降(12.33±0.46)%、(18.35±0.64)%和(30.54±1.22)%。Transwell实验结果显示miR-148b-3p mimics组A172细胞穿膜细胞数为23.1±1.8,显著低于NC组的87.1±4.6(P0.01),miR-148b-3p mimics能够抑制A172细胞的侵袭能力。流式细胞术结果显示miR-148b-3p mimics显著阻滞A172细胞从G0/G1期向S期转换。结论 miR-148b-3p在胶质瘤细胞中低表达,miR-148b-3p在胶质瘤细胞中发挥抑制肿瘤增殖和侵袭的作用。     

血清miR-146a-3p、miR-155-5p表达水平在类风湿关节炎诊疗中的临床应用研究

目的探讨血清miR-146a-3p、miR-155-5p表达水平在类风湿关节炎(RA)诊疗中的应用价值。方法选用RA确诊病例46例(RA组,又分为高度活动组24例、低度活动组22例),健康对照20例作为对照组,采用qPCR SYBR GREENⅠ嵌合荧光染料法,以U6为内参,检测RA组和对照组血清miR-146a-3p、miR-125a-3p表达水平,分析其与RA诊断和疾病活动度的相关性。结果 RA组miR-146a-3p表达水平[0.015(0.005,0.055)]与对照组[0.001(0.001,0.002)]比较,差异具有统计学意义(P=0.001);RA组血清miR-155-5表达[0.039(0.020,0.079)]与对照组水平[0.008(0.005,0.016)]比较,差异具有统计学意义(P=0.001)。RA高度活动组血清miR-146a-3p表达[0.055(0.028,0.138)]与低度活动组水平[0.006(0.003,0.007)]比较,差异具有统计学意义(P=0.001);miR-155-5p表达[0.070(0.055,0.145)]与低度活动组水平[0.024(0.014,0.033)]比较,差异具有统计学意义(P=0.001)。结论 RA患者血清miR-146a-3p、miR-155-5p表达水平明显高于对照组,RA高度活动组血清miR-146a-3p、miR-155-5p表达水平高于低度活动组患者,可认为检测两种miRNA血清表达水平可作为RA诊断和活动度观察指标。     

血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p在良恶性肺结节鉴别诊断、预后评估中的价值

目的探究微小RNA（miR）-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p在良恶性肺结节鉴别诊断以及预后评估中价值。 方法前瞻性选择2018年6月至2020年6月期间安徽医科大学第二附属医院收治139例肺结节患者作为研究对象,行病理检查或者穿刺活检后确定患者病灶良恶性,其中良性组75例,恶性组64例。2组患者均测定血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p。分析上述指标在患者良恶性结节诊断上价值,恶性组患者血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p与患者病理特征之间关系。随访评估恶性组患者预后,分析血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p对预后预测价值。 结果良性组患者血清miR-146b-3p、miR-15b-5p显著低于恶性组（P＜0.05）,miR-16-5p显著高于恶性组（P＜0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线显示,血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p及各种指标联合对于结节良恶性诊断曲线下面积（AUC）分别为0.803、0.786、0.889、0.962。血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p与分化程度、淋巴结转移、临床分期类型有关（P＜0.05）;Spearman相关性分析显示,血清miR-146b-3p、miR-15b-5p均与分化程度呈显著的负相关,且均有统计学意义（r=-0.534,-0.468;P＜0.05）,均与淋巴结转移呈显著的正相关,且均有统计学意义（r=0.582,0.608;P＜0.05）,均与临床分期类型呈显著的正相关（r=0.486,0.519;P＜0.05）;miR-16-5p与分化程度、淋巴结转移、临床分期分别呈显著的正相关、负相关、负相关（r=0.412,-0.563,-0.657;P＜0.05）,且均有统计学意义。预后不良恶性组患者血清miR-146b-3p、miR-15b-5p显著高于恶性组,miR-16-5p显著高于预后良好患者,且上述差异均有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线显示,血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p及各指标联合对于恶性结节患者预后预测AUC分别为0.799、0.772、0.554、0.837。 结论血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p与肺结节良恶性、恶性结节临床特征以及恶性结节患者预后关系密切,三种血清指标联合用于肺结节良恶性鉴别诊断以及预后预测价值优异。     

急性肺损伤患者血浆miR-127及miR-155表达水平及对预后的影响

目的:探讨急性肺损伤(ALI)患者血浆miR-127及miR-155表达水平及其临床意义。方法:选取2016-01—2019-06期间我院收治的ALI患者145例,根据ALI患者生存情况分为存活组(n=91)和死亡组(n=54)。采用急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分标准将ALI患者分为低中危组(n=79)和高危组(n=66)。采用实时荧光定量PCR检测各组血浆miR-127及miR-155表达水平。应用多因素Logistic回归分析ALI患者死亡的危险因素。绘制ROC曲线分析血浆miR-127及miR-155表达水平及APACHEⅡ评分预测ALI患者死亡的价值。结果:死亡组血浆miR-127(3.22±1.04 vs.1.05±0.46)及miR-155(2.46±0.75 vs.0.84±0.32)表达水平均明显高于存活组(P0.01)。高危组血浆miR-127(3.04±0.95 vs.1.31±0.52)、miR-155(2.38±0.71 vs. 0.97±0.38)表达水平及死亡率(60.6%vs. 17.7%)均明显高于低中危组(P0.01)。多因素Logistic回归分析显示,APACHEⅡ评分(OR=2.582,95%CI:1.674～4.105)、血浆miR-127(OR=3.306,95%CI:2.428～6.174)及miR-155(OR=2.804,95%CI:1.903～5.226)表达水平升高是ALI患者死亡的独立危险因素(P0.01)。ROC曲线分析显示,血浆miR-127、miR-155表达水平及APACHEⅡ评分预测ALI患者死亡的最佳截断值分别为2.25、1.64、18.50分,3项联合预测ALI患者死亡的曲线下面积(0.922,95%CI:0.864～0.983)最大,其敏感度(93.7%)和特异度(87.4%)较好。结论:血浆miR-127及miR-155表达水平升高与ALI患者预后不良相关,是ALI患者死亡的独立危险因素,联合APACHEⅡ评分对预测ALI患者死亡具有一定的价值。     

上皮性卵巢癌患者血清miR-222-3p、HE4及CA125的表达及其临床意义

目的探讨上皮性卵巢癌(EOC)患者血清miR-222-3p、血清人附睾蛋白4(HE4)及糖类抗原125(CA125)的表达及其临床意义。方法选取本院收治的118例EOC患者,105例上皮性卵巢良性肿瘤患者和60例健康女性作为研究对象,采用实时定量PCR法检测miR-222-3p表达水平,化学发光法测定血清HE4及CA125水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-222-3p、HE4及CA125水平对EOC的诊断价值。Pearson相关分析EOC患者血清miR-222-3p表达水平与HE4及CA125的相关性。结果 EOC组血清miR-222-3p(1.62±0.74 vs 0.84±0.35,0.73±0.24)、HE4(346.20±58.72 pmol/L vs 53.46±11.63 pmol/L,48.60±9.75 pmol/L)及CA125(307.60±94.25 U/mL vs 26.83±11.56 U/mL,20.72±9.40 U/mL)水平均明显高于良性组和对照组(均P0.001)。EOC患者血清miR-222-3p、HE4及CA125表达与临床分期、分化程度及淋巴结转移有关(P0.01)。ROC曲线显示,血清miR-222-3p、HE4及CA125水平诊断EOC的最佳截断值分别为1.16、187.50 pmol/L、162.80 U/mL,三项联合诊断EOC的曲线下面积(0.948,95%CI:0.887～0.995)最大,其敏感度和特异度为96.8%和89.5%。相关分析显示,EOC患者血清miR-222-3p表达水平与HE4及CA125均呈正相关(r=0.847,P0.001,r=0.793,P0.001)。结论 EOC患者血清miR-222-3p、HE4及CA125水平明显升高,三项联合检测对EOC的诊断具有较高的价值。     

尿沉渣miRNA表达谱在糖尿病肾病无创诊断中意义

目的探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者尿沉渣microRNA表达谱在DN无创性诊断中的价值。方法 6例DN患者和9例非糖尿病肾病(non-diabetic renal disease, NDRD)患者为筛选队列,采用Human microRNA V21.0芯片筛选尿沉渣中差异性表达的microRNAs。24例DN患者(DN组)和49例NDRN患者(NDRN组)为验证队列,采用实时荧光定量PCR法检测2组差异性表达的microRNAs相对表达量,并绘制ROC曲线,评估差异性表达的microRNAs在无创性DN诊断中的价值。结果 6例DN患者和9例NDRD患者尿沉渣中筛选出8个差异性表达的microRNAs。DN组患者尿沉渣中miR-31-3p、miR-135b-5p、miR-1290相对表达量(0.551±0.159、0.374±0.104、0.266±0.066)明显高于NDRD组(0.191±0.440、0.143±0.027、0.108±0.013)(P0.05),miR-7109-5p、miR-665、miR-4697-5p、miR-486-5p、miR-365a-3p相对表达量与NDRD组比较差异无统计学意义(P0.05)。差异性表达的miR-31-3p、miR-135b-5p和miR-1290相对表达量的最佳截断值分别为0.216、0.087、0.156时,无创性诊断DN的AUC分别为0.691(95%CI:0.562～0.820)、0.698(95%CI:0.576～0.820)、0.653(95%CI:0.502～0.804),灵敏度分别为54.2%、79.2%、58.3%,特异度分别为79.2%、55.1%、86.4%。结论 DN患者尿沉渣中miR-31-3p、miR-135b-5p、miR-1290有可能成为DN特异性无创诊断标志物。     

血清miR-181b及miR-210在妊娠期高血压疾病中表达及与炎性细胞因子的相关性

目的探讨妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders in pregnancy, HDP)患者血清miR-181b、miR-210表达变化,分析其与白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的关系。方法 HDP患者226例,其中妊娠期高血压(gestational hypertension, GH)60例(GH组)、轻度子痫前期(mild preeclampsia, MP)90例(MP组)、重度子痫前期(servere preeclampsia, SP)76例(SP组),同期健康孕妇60例为对照组。检测4组血清miR-181b mRNA、miR-210 mRNA相对表达量及IL-1β、IL-6及TNF-α水平;Pearson相关分析HDP患者血清miR-181b mRNA、miR-210 mRNA相对表达量与IL-1β、IL-6及TNF-α的相关性。结果对照组、GH、MP、SP组血清miR-181b mRNA相对表达量(1.42±0.65、5.73±1.60、10.94±4.28、17.13±8.16)、miR-210 mRNA相对表达量(0.84±0.13、3.62±1.05、4.74±1.36、7.92±2.17),IL-1β[(2.60±0.84)、(11.26±2.53)、(17.65±6.24)、(23.92±9.16)ng/L]、IL-6[(90.26±27.45)、(106.35±33.74)、(128.42±36.18)、(151.46±40.27)ng/L]及TNF-α[(12.40±2.28)、(19.25±4.42)、(35.84±6.53)、(64.73±9.50)ng/L]水平依次增高(P0.05);HDP患者血清miR-181b mRNA相对表达量与IL-1β、IL-6、TNF-α呈正相关(r=0.694,P0.001;r=0.735,P0.001;r=0.846,P0.001)、miR-210 mRNA相对表达量与IL-1β、IL-6、TNF-α呈正相关(r=0.548,P=0.003;r=0.718,P0.001;r=0.815,P0.001)。结论 HDP患者miR-181b及miR-210表达上调,且上调程度与HDP病情严重程度及IL-1β、IL-6、TNF-α水平变化相关,可能参与HDP的发生、发展。     

冠心病患者血浆载脂蛋白B与冠状动脉病变程度的相关性

目的:探讨冠心病患者血浆载脂蛋白B(apolipoprotein B,apoB)水平与冠脉病变血管教及冠状动脉Gensini评分的相关性.方法:检测76例冠心痛患者(冠心病组)与30例非冠心病者(对照组)血浆中apoB水平,并对冠心病患者进行冠脉造影,记录左主干、左前降支、左回旋支及右冠状动脉4根血管中有几根血管狭窄≥50%.根据冠脉病变血管数将冠心痛患者分为3组,单支病变组、双支病变组及三支病变组.结果:冠心痛组血浆apoB水平为(1.09±0.26)g/L,明显高于对照组,差异有显著性(P<0.001).单支病变组、双支病变组、三支病变组及对照组患者血浆apoB水平分别为(0.93±0.21)g/L、(1.02±0.23)g/L、(1.27±0.22)g/L及(0.81±0.19)g/L,4组间血浆apoB水平比较,差异有显著性(P<0.001).且冠心病患者血浆apoB水平与冠状动脉病变血管数存在正相关,(r=0.397,P=0.029).冠心病患者血浆apoB水平与冠状动脉Gensini评分无相关性(r=0.084,P=0.635).结论:冠心病患者血浆apoB水平明显高于非冠心痛患者,血浆apoB水平与冠心病冠状动脉病变程度密切相关,积极降低患者血浆apoB水平,对于冠心病的防治可能有重要作用.