2例CHD2基因突变相关癫痫临床表型及遗传学分析

目的 分析2例CHD2基因突变相关癫痫患儿临床资料,探讨其临床表型和基因突变特点。方法 收集2例CHD2基因突变相关癫痫患儿(先证者)及其家系临床资料,采集先证者及其父母外周血,提取基因组DNA,采用高通量测序法对先证者外显子及旁侧内含子区域进行测序,确定基因突变位点,采用PCR-Sanger测序法验证。应用UCSC软件分析先证者突变位点保守性,应用Varseak、Mutation Taster软件分析突变位点致病性。结果 2例患儿均约3岁出现抽搐。先证者1表现为强直阵挛发作,诊断为癫痫、孤独症谱系障碍,给予丙戊酸钠、左乙拉西坦治疗后发作控制;存在CHD2基因c.2877-1＿2877delGCinsAA杂合突变,为剪接受体突变;13个物种c.2877-1位点对应的碱基(C)、c.2877位点对应的氨基酸(天冬酰胺)均呈高度保守性;家系验证及基因数据库提示为新发突变,Varseak软件分析结果提示该突变导致蛋白序列和结构变化,ACMG评级为可能致病。先证者2存在多种癫痫发作形式,合并重度发育迟缓,诊断为Lennox-Gastaut综合征,给予多种药物治疗效果差,后给予左乙拉西坦治疗后发...     

2例科凯恩氏综合征患儿的康复护理

总结2例科凯恩氏综合征患儿的护理。密切观察患儿病情变化,加强皮肤护理,提供膳食营养管理和康复锻炼,做好心理护理以及对患儿家属的健康宣教,使患儿的生活质量得以提高,取得了较好的治疗效果。     

GRIN1突变相关发育迟缓患儿临床特征和基因突变特点分析

目的 对GRIN1基因突变相关发育迟缓患儿的临床特征及基因突变特点进行分析.方法 收集2例发育迟缓患儿的临床资料,对2例患儿及其父母进行靶向基因测序(TGS).结合文献分析发育迟缓患儿的临床特征和基因突变特点.结果 2例患儿均表现为精神发育迟缓、语言落后、运动落后,无特殊面容,无癫痫,其中1例合并矮小症.TGS结果显示...     

家族性噬血细胞综合征临床特征及基因突变分析

目的 对4例家族性噬血细胞综合征患儿进行临床表型分析和基因变异检测,明确其分子病因。方法 选取2018至2021年到昆明市儿童医院检验科采血的患儿进行病史采集,体格检查,血常规,血生化,腹部彩超,骨髓细胞学形态等检查确诊为家族性噬血细胞综合征的4例患儿,获取外周血DNA对患儿进行高通量测序,并针对变异位点对家系成员进行Sanger测序验证。结果 4例患儿均因高热就诊,完善临床检查,患儿血相异常,血细胞减少（2系以上细胞受累）,肝/脾大,纤维蛋白原下降,血清铁蛋白、血清甘油三酯升高,骨髓发现噬血细胞现象,未见恶性肿瘤细胞。对4例患儿进行基因检测,其中,3例患儿PRF1(NM＿001083116.2)基因c.1349C>T(p.T450M)纯合突变,1例患儿UNC13D(NM＿199242.2)基因c.3134C>T/c.754-8C>T(p.T1045M/p)复合杂合突变。两个基因的错义突变位点在多个同源物种间高度保守,本次检测出一个新的内含子变异。综合临床表现及基因检测结果,3例患儿诊断为家族性噬血性淋巴组织细胞增生症2型（OMIM:603553）,1例患儿诊断为家族...     

6例Wiskott-Aldrich综合征患儿的临床特点和基因分析

目的 分析6例Wiskott-Aldrich综合征(WAS)患儿的临床特点、实验室检测指标改变特征及基因突变,探讨其临床与病理意义。方法 用流式细胞术检测WAS患儿T细胞亚群;免疫浊度法分析患儿免疫球蛋白;全血分析仪检测患儿外周血白细胞、红细胞及血小板等;用PCR结合直接测序方法分析患儿及其父母WAS蛋白(WASP)基因。结果 患儿均反复感染及发生湿疹,临床评分为3或4分。患儿血小板计数均减少伴平均血小板体积减少,均有轻中度贫血,白细胞计数有所升高;骨髓检查示巨核细胞数正常或轻度增加,伴成熟障碍,产血小板能力下降。患儿CD3+T细胞减少,CD4+/CD8+比值紊乱,CD19+及CD16+ CD56+细胞均正常;患儿IgA均增高,IgG大多数增高,1例IgM增高。6例患儿中发现了6种基因突变:10250 C→T,6783 C→G,10216-10221插入G,9964缺失T,10192-10203缺失GCCTGCCGGGG 与10052-10059缺失GCTACTG。后5种为新的突变;例1、2、3、4患儿的母亲为相应突变携带者,而P5与P6患儿母亲不携带相应的突变,属散发性病例。除6783C→G(Y102stop)位于外显子3,其余突变位于外显子10,均为无义、小插入或缺失突变。结论 本组WAS患儿血小板计数减少伴小血小板,免疫功能紊乱;基因突变均为缺失、插入及无义突变,其临床表型与基因突变类型有一定关系;患儿都曾被误诊为原发免疫性血小板减少症,鉴别诊断具有重要意义。     

1例NDUFA1基因突变所致Leigh综合征及家系报道

<正>Leigh综合征（Leigh syndrome,LS）是一种由于线粒体氧化磷酸化障碍所导致的严重退行性脑病。NADH/辅酶Q氧化还原酶复合体（线粒体复合物I）是线粒体呼吸链中最大的复合酶,至少包含45个亚基,其中38个核编码基因、7个线粒体编码基因^[1]。其结构域呈L型,中央部嵌入线粒体内膜,周围部游离在线粒体基质中^[2,3]。线粒体复合物I缺陷是导致线粒体疾病的最常见原因^[4],约占呼吸链缺陷疾病的1/3^[5],且临床表现形式不同。本研究回顾分析1例因NDUFA1基因突变所致Leigh综合征患儿的临床以及影像学、神经电生理和血清学特点,并对该患儿及其家系成员进行基因筛查,以提高临床医师对本病的认识及早期识别,现报告如下。     

195例原发性高尿酸血症与484例原发性痛风临床分析

目的:探讨原发性高尿酸血症和原发性痛风的临床特点。方法:对195例原发性高尿酸血症和384例原发性痛风进行回顾性分析。结果:原发性高尿酸血症与原发性痛风患者均易伴发高血压病、冠心病、脂质代谢紊乱、肥胖、糖尿病等疾病。结论:原发性高尿酸血症及原发性痛风的发病率已明显升高,危害性增加,应引起相关人员的重视,两者均应积极控制血尿酸水平。     

195例原发性高尿酸血症与484例原发性痛风临床分析

目的:探讨原发性高尿酸血症和原发性痛风的临床特点。方法:对195例原发性高尿酸血症和384例原发性痛风进行回顾性分析。结果:原发性高尿酸血症与原发性痛风患者均易伴发高血压病、冠心病、脂质代谢紊乱、肥胖、糖尿病等疾病。结论:原发性高尿酸血症及原发性痛风的发病率已明显升高,危害性增加,应引起相关人员的重视,两者均应积极控制血尿酸水平。     

SCN1A基因突变的Dravet综合征患儿不同突变特点与临床表型的相关性及药物疗效分析

目的分析Dravet综合征患儿SCN1A基因突变特点与临床表型的相关性,探讨SCN1A基因突变的Dravet综合征患儿的药物疗效。方法采用回顾性研究,使用PCR扩增技术和Sanger测序法检测2015年1月至2019年1月延安大学附属医院和延安市人民医院儿科诊治的30例Dravet综合征患儿的SCN1A基因,收集其发作类型、智力发育及药物治疗效果等临床资料,然后进行统计分析。结果经检测,30例患儿SCNI1A基因突变阳性23例,阳性率为76.67%;错义突变组患儿不典型失神和肌阵挛发作年龄晚于截断突变组,丛集样发作比率小于截断突变组,差异有统计意义(P 0. 05),而两组患儿性别构成比、发病年龄、惊厥持续状态、1岁前发作频率、发作类型、1岁前脑电图异常比率及智力发育情况相比差异无统计意义(P 0. 05); S4-S6区组与非S4-S6区组错义突变组患儿在发病年龄、不典型失神和肌阵挛发作年龄、丛集样发作比率、惊厥持续状态、1岁前发作频率、发作类型、1岁前脑电图异常比率及智力发育情况相比差异无统计意义(P 0. 05);临床疗效最好的四款药物分别为托吡脂、氯硝西泮、丙戌酸钠和左乙拉西坦,有效率分别为70. 83%、47. 62%、46. 67%和31. 82%,服用拉莫三嗪者无效率100. 00%。结论 Dravet综合征患儿SCN1A基因突变阳性率高,且突变特点与疾病临床表型具有相关性;在常用的8种药物中,托吡脂疗效最好,拉莫三嗪疗效最差。     

骨髓增生异常综合征患者N-ras基因突变的连续观察

为连续观察骨髓增生异常综合征(MDS)病程进展过程中N-ras基因的突变情况,取19例MDS患者在不同FAB亚型时的骨髓片,每例患者至少取2次不同FAB亚型的骨髓片,应用PCR和寡核苷酸探针斑点杂交技术进行检测。结果显示:MDS患者中N-ras基因突变率为26.0％,主要为G→A的突变;随着MDS病情进展N-ras突变率逐渐增高,突变组比无突变组更易转化为白血病(P<0.05),突变组生存率明显低于无突变组(X~2=4.0149),P<0.05。结论提示,N-ras基因突变可作为观察MDS病程进展和判断其预后的一个指标。     

腓骨肌萎缩综合征患者MFN2基因突变检测的研究

目的 对1个腓骨肌萎缩综合征核心家系的致病突变进行鉴定和遗传学分析.方法 采用全外显子组测序技术筛选先证者中的致病突变,用Sanger测序技术检测核心家系中致病突变位点的基因型,并对其进行生物信息学分析.结果 先证者MFN2基因存在单碱基杂合突变c.1090C>T p.R364W,母亲与妹妹均为该位点单碱基杂合突变,且...     

A new mutation in the CSB gene in a Chinese patient with mild Cockayne syndrome

Cockayne syndrome (CS) is a rare autosomal recessive genetic disease characterized by growth failure and progressive neurological degeneration. Here we report a mild form of CS patient who was homozygous for the C526T transition resulting in a new nonsense mutation, which converts Arg176 to a stop codon.     

Point mutation frequency in the FMR1 gene as revealed by fragile X syndrome screening

Fragile X syndrome (FXS) is a common cause of intellectual disability, developmental delay and autism spectrum disorders. This syndrome is due to a functional loss of the FMR1 gene product FMRP, and, in most cases, it is caused by CGG repeat expansion in the FMR1 promoter. Yet, also other FMR1 mutations may cause a FXS-like phenotype. Since standard molecular testing does not include the analysis of the FMR1 coding region, the prevalence of point mutations causing FXS is not well known. Here, high resolution melting (HRM) was used to screen for FMR1 gene mutations in 508 males with clinical signs of mental retardation and developmental delay, but without CGG and GCC repeat expansions in the FMR1 gene and AFF2 genes, respectively. Sequence variations were identified by HRM analysis and verified by direct DNA sequencing. Two novel missense mutations (p.Gly482Ser in one patient and p.Arg534His in two unrelated patients), one intronic and two 3′-untranslated region (UTR) variations were identified in the FMR1 gene. Missense mutations in the FMR1 gene might account for a considerable proportion of cases in male patients with FXS-related symptoms, such as those linked to mental retardation and developmental delay.     

视网膜色素变性患者RP1基因突变位点与临床表型相关性初探

目的 探索视网膜色素变性1基因(RP1)的新突变及其与特殊临床表型的相关性.方法 将2018年1月至2019年7月在山东省滨州市人民医院眼科确诊的视网膜色素变性的25个家系的86例患者纳入研究,收集临床相关资料.采用高通量二代基因测序对患者及家系样本进行基因测序,用Sanger验证确认基因变异位点,并进一步分析患者相关...     

Molecular study of the hematopoietic zinc finger gene in three unrelated families with gray platelet syndrome

Hematopoietic zinc finger (HZF) null mice have features reminiscent of patients with gray platelet syndrome (GPS), a rare inherited bleeding disorder. This similarity has suggested that HZF deregulation might be involved in the human disease. The sequence of the eight exons of the HZF gene as well as the study of its expression in blood samples from five patients belonging to three different families did not reveal any modifications when compared with healthy donors. This study indicates that HZF is unlikely to be responsible for GPS.     

马凡综合征FBN1基因的一个全新突变

目的：检测1例马凡综合征（MFS）患者的原纤维蛋白-1（FBN1）基因，探讨其基因突变。方法：利用聚合酶链反应（PCR），对1例符合“根特标准”的MFS患者FBN1基因65个外显子中的9个（24～32）进行扩增，并直接测序。结果：在该MFS患者的第24外显子检测到新突变3069G〉T．该突变以往无报道。结论：该患者FBNI基因第24外显子存在点突变3069G〉T，可能为该MFS患者的发病原因。     

Spontaneous resolution of nonimmune hydrops fetalis in a fetus with TP63 gene mutation and LZTR1 gene variants

In cases of fetal hydrops, searching for an etiology is essential to evaluate the fetal prognosis and propose the most appropriate management.     

The homozygous KCNQ1 gene mutation associated with recessive Romano-Ward syndrome

In a 7-year-old boy with normal hearing suffering from repeated syncope an extremely prolonged QTc interval (up to 700 ms) was found. The mother was completely asymptomatic and the father had an intermittently borderline QTc interval (maximum 470 ms) but no symptoms. In the proband a mutation analysis of KCNQ1 gene revealed a homozygous 1893insC mutation. The parents were heterozygous for this mutation. There was no consanguineous marriage in the family. The clinical relevance of these findings is that apparently normal individuals may have a latent reduction of repolarizing currents, a "reduced repolarization reserve," because they are carriers of latent ion channel genes mutations.