利妥昔单抗治疗复发性抗NMDAR脑炎1例报告

<正>近年来抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate,NMDAR)脑炎已成为儿童自身免疫性脑炎中最常见的类型。与成人相比,儿童抗NMDAR脑炎的特征主要有精神行为异常、易怒、痫性发作、运动障碍及局部神经症状等,病情恢复通常缓慢且不稳定,可能需要6个月～3年不等^[1]。有研究表明虽然多数患者预后良好,但仍有约9%～25%的患者会复发^[2-6]。抗NMDAR脑炎的一线治疗包括大剂量静脉注射甲基泼尼松龙、静脉注射免疫球蛋白和血浆置换,     

利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的有效性及安全性分析

目的探讨利妥昔单抗对视神经脊髓炎患者的治疗效果,并分析其安全性。方法视神经脊髓炎患者65例,随机分为研究组25例,对照组40例。研究组在急性期激素冲击治疗的基础上,缓解期给予利妥昔单抗治疗。对照组给予激素冲击治疗,缓解期给予环磷酰胺静滴。治疗前及治疗8周后行EDSS部分子项目评分,进行肌力检查、中国视力表检查、日常生活活动能力评定,观察利妥昔单抗治疗后的不良反应。随访1a,了解有无复发。结果治疗8周后,研究组肌力、视力、日常生活活动能力明显提高,优于对照组(P0.05)。研究组EDSS部分子项目评分变化及功能恢复均明显优于对照组(P0.05)。研究组用药后未出现严重不良反应。随访1a,研究组复发率明显低于对照组。结论利妥昔单抗联合激素冲击治疗视神经脊髓炎效果显著,明显改善患者视力及神经功能,降低致残率,提高日常生活能力,且安全有效,显著降低复发率。     

利妥昔单抗治疗长脊髓损害的初步分析

目的探讨利妥昔单抗治疗长脊髓损害(LESCL)的临床疗效及安全性。方法收集2010年首都医科大学宣武医院神经内科经糖皮质激素治疗无效的LESCL住院患者2例,治疗前2例患者扩展残疾状态量表(expanded disability status scale,EDSS)评分均为8.5分。对两患者均予利妥昔单抗500mg治疗1次,并随访6个月。分别于治疗后1周检测患者的淋巴细胞亚群CD19+CD20+细胞比例,评价治疗后6个月时的EDSS评分,并观察治疗期间(治疗之后至6个月)有无发热、寒战、低血压等不良反应。结果应用利妥昔单抗治疗1周后,两患者淋巴细胞亚群CD19+CD20+细胞比例均为0.00%。6个月后随访,病例1和病例2的EDSS评分分别为6.5分和2.5分,两患者均无明显不良反应。结论利妥昔单抗可能是一种治疗LESCL的有效药物。     

利妥昔单抗治疗有活动性炎性反应的年轻原发性进展型多发性硬化患者

利妥昔单抗(Rituximab)是一种可选择性使CD20+ B细胞耗竭的单克隆抗体,现已经被证明能够减少复发缓解型多发性硬化(RRMS)的疾病活动性.Hawker等在美国和加拿大的60个中心进行了利妥昔单抗治疗原发性进展型多发性硬化(PPMS)的Ⅱ/Ⅲ期临床试验[1].通过96周的观察评价了利妥昔单抗的疗效,并通过122周的观察评价了其安全性.     

利妥昔单抗在视神经脊髓炎谱系疾病和多发性硬化缓解期治疗中的安全性

目的 评价利妥昔单抗(RTX)在视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)和多发性硬化(MS)缓解期预防疾病复发治疗中的安全性。方法 对127例NMOSD患者和27例MS患者(共533例次)RTX应用的输液相关不良反应(IRR)和输液后3个月内的后续不良反应进行回顾性分析。结果 NMOSD患者127例中67例(52.8%),27例MS患者中12例(44.4%),共出现190例次IRR(占输注总例次的35.6%)。最常见的IRR为咽部不适感(咽痒、咽干、咽部异物感、咽部紧缩感等)共90例次(占IRR总例次数的47.4%),其他常见IRR还包括胸闷31例次(16.3%)、皮疹33例次(17.4%)等,持续时间为3 min～7 d,多数通过减慢输液速度可获缓解。输液后3个月内19例(15.0%)NMOSD患者和2例(7.41%)MS患者出现40例次输液后续不良反应,常见者包括感觉障碍10例次(25.0%),肺部感染7例次(17.5%),斑疹/斑丘疹、发热及荨麻疹各5例次(12.5%),其中因严重肺部感染、呼吸衰竭死亡1例。结论 RTX的IRR发生率较高,但程度较轻,多可通过减慢输液速度来缓解症状。输...     

利妥昔单抗在多发性硬化中研究进展

多发性硬化(MS)一直以来认为是由T细胞介导的自身免疫性疾病,最近研究提示,B细胞介导的体液免疫在其发病过程中扮演同样重要的作用。利妥昔单抗(RTX)作为一种以CD20+B细胞为靶向的单克隆抗体,现已证实可以通过耗竭B细胞来减少MS疾病的活动性,且安全性好。本文就B细胞在MS中的作用和RTX治疗MS的研究历程进行综述。     

利妥昔单抗在多发性硬化中研究进展

多发性硬化（MS）一直以来认为是由T细胞介导的自身免疫性疾病,最近研究提示,B细胞介导的体液免疫在其发病过程中扮演同样重要的作用。利妥昔单抗（RTX）作为一种以CD20⁺B细胞为靶向的单克隆抗体,现已证实可以通过耗竭B细胞来减少MS疾病的活动性,且安全性好。本文就B细胞在MS中的作用和RTX治疗MS的研究历程进行综述。     

抗NMDAR脑炎血清抗NMDAR抗体阴性患者临床分析

目的 探讨血清抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体阴性的抗NMDAR脑炎患者的临床表现特征、治疗及其预后特点.方法 收集郑州大学第一附属医院2013-09—2019-12确诊为抗NMDAR脑炎的60例患者,根据其血清中抗NMDAR抗体的情况分为血清抗体阴性组和阳性组,分析2组临床表现特征、辅助检查、治疗及预后...     

利妥昔单抗治疗重症肌无力的临床疗效分析

目的评价利妥昔单抗治疗重症肌无力(MG)的有效性和安全性。方法回顾性收集2018年2月至2019年7月北京医院神经内科收治的MG患者21例,所有患者血清抗乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体或抗肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle specific kinase,MuSK)抗体阳性。给予患者4次500mg利妥昔单抗治疗。分析患者治疗前后许氏评分,血CD19阳性B淋巴细胞、CD20阳性B淋巴细胞百分数以及相关抗体变化情况,同时观察利妥昔单抗的不良反应。结果共20例患者在使用4次500mg利妥昔单抗治疗后复查许氏评分,治疗前基线许氏评分为7~44分,平均(18.5±10.56)分,治疗后许氏评分为0~25分,平均(10.45±7.70)分,经利妥昔单抗治疗后患者许氏评分减低为6.5(3.25,12.75)分〔Md(P25,P75)〕,差异有统计学意义(P<0.01)。共16例患者于第1次、第2次、第3次及第4次利妥昔单抗用药后复查许氏评分,与用药前比较许氏评分降低分别为2(0,7)分〔Md(P25,P75)〕以及(6.12±4.54)、(6.18±5.98)、(8.12±5.80)分,与治疗前相比差异均有统计学意义(均P<0.01)。患者外周血CD19、CD20阳性B淋巴细胞计数于第一次用药后分别下降96%、97%。抗AChR抗体阳性患者共19例,用药后不同时间复查抗体水平14次,共发现2例患者抗体滴度降低。共9例患者出现不良反应,均为良性不良反应。结论4次500mg利妥昔单抗治疗MG显示出良好治疗效果,且安全性高,耐受性好。     

利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的应用方案研究进展

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种严重的中枢神经系统自身免疫性疾病,利妥昔单抗(RTX)可用于NM OSD缓解期的治疗.RTX是一种抗B淋巴细胞表面CD20的人-鼠嵌合单克隆抗体,通过剔除外周血中初始及记忆B淋巴细胞减少NMOSD的复发次数.目前有关RTX治疗NMOSD临床研究资料尚无统一的用药方案.现就RTX在...     

利妥昔单抗治疗5例难治性视神经脊髓炎谱系疾病长期疗效观察

目的观察利妥昔单抗治疗难治性视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)的长期临床疗效及安全性。方法回顾性分析作者医院神经内科应用利妥昔单抗治疗的5例难治性NMOSD患者(经糖皮质激素或丙种球蛋白治疗无效)的用药经过和临床情况,比较治疗前后年复发率(ARR)和扩展残疾状态量表评分(EDSS)的差异,评价利妥昔单抗的疗效和副作用。结果应用利妥昔单抗治疗前,5例患者的EDSS和ARR中位数(四分位数)分别为8.5(1.25)分和1(2.12)次;经利妥昔单抗治疗后,随访期间(随访时间中位数为52个月)5例患者的EDSS和ARR中位数(四分位间距)分别为2.5(5.75)分和0(0.35)次,治疗前后患者的EDSS和ARR差异有统计学意义。治疗期间仅1例患者出现轻微不良反应,无严重不良反应发生。结论利妥昔单抗可改善难治性NMOSD患者的长期临床症状,可能是一种治疗难治性NMOSD的有效药物。     

抗NMDAR脑炎合并畸胎瘤患者临床特点与护理

抗N-甲基-D天冬氨酸受体( N-methyl-D-aspartate recep-tor,NMDAR)脑炎为自身免疫性脑炎( autoimmune encephali-tis,AE)中最常见的一种.本病好发于青年女性,常伴发畸胎瘤,近年来在男性、儿童及无畸胎瘤患者中也有出现[1] ,重症者病情变化快,该病各临床症状治...     

抗NMDAR脑炎相关炎性指标的研究现状及进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,多急性或亚急性起病,临床表现为癫痫发作、精神行为异常、认知障碍等症状,目前临床尚缺乏与该疾病临床特征及预后相关的指标。本文对抗NMDAR脑炎相关的炎性指标的研究现状及进展进行综述,以期了解抗NMDAR脑炎的临床严重程度及预后与脑炎相关炎性指标的关系,进一步明确抗NMDAR脑炎的发病机制。     

儿童抗NMDA受体脑炎临床分析

目的探讨儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎的临床特点及文献回顾。方法回顾性分析山东大学齐鲁儿童医院神经内科2017-01—2018-12治疗的9例抗NMDA受体脑炎患儿的临床资料。结果 9例确诊为抗NMDA受体脑炎的患儿纳入研究,女6例,男3例,发病年龄1岁5个月～13岁,首发症状不一,其中惊厥发作6例,运动障碍2例,意识障碍1例。血和(或)脑脊液抗NMDA受体抗体阳性,均接受静点免疫球蛋白及甲泼尼龙治疗,3例予利妥昔单抗治疗。8例恢复良好,1例复发,无死亡。结论抗NMDA受体脑炎可发生于儿童各年龄段,临床特征与成人相似,合并肿瘤者少见,怀疑或确诊后应尽早开始免疫治疗,总体预后良好,利妥昔单抗治疗难治或复发的患儿安全有效。     

低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的长期疗效

目的 观察低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的长期疗效。方法 回顾性收集2008年1月至2018年11月解放军总医院收治的NMOSD患者76例,其中男14例,女62例。根据治疗方案将患者分为利妥昔单抗(RTX)组(n=23)、硫唑嘌呤(AZA)组(n=32)及吗替麦考酚酯(MMF)组(n=21)。对患者进行长期随访,比较不同药物干预组患者间以及水通道蛋白4(AQP-4)抗体阳性与阴性患者间治疗前后扩展的残疾功能状态评分(EDSS)、年复发率(ARR)的差异,并记录各组患者不良反应情况。采用Kaplan-Meier生存分析比较不同药物组患者的复发情况。结果 AQP4-Ab阳性或阴性患者3种药物治疗组间治疗前及治疗后EDSS评分和ARR比较均无统计学差异(均P>0.05)。与治疗前比较,AQP4-Ab阳性或阴性患者经不同药物治疗后其EDSS评分和ARR均下降(P<0.05,P<0.01)。RTX组、AZA组及MMF组患者治疗后其EDSS评分和ARR下降程度比较均无统计学差异(均P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示RTX组患者累...     

抗精神病药物治疗抽动障碍有效性和安全性的Meta分析

目的 本研究采用Meta 分析的方法,评估各种抗精神病药物治疗抽动障碍的有效性和安 全性。方法 计算机检索Cochrane 图书馆、PubMed、EMBASE 中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期 刊全文数据库（CNKI）、中国科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库,并查看纳入文献清单和相关系统评 价的参考文献,全面收集抗精神病药物治疗抽动障碍的随机对照试验（RCT）,对研究结果进行Meta分析, 采用Stata 软件进行统计分析。结果 纳入60 项研究,涉及4 077 例患者,年龄2～65 岁,研究论文发表 时间为1978—2015 年。各研究的样本量为4～180 例（中位数为61 例）。改善抽动症状评分方面,利培 酮比氟哌啶醇（P=0.54）、阿立哌唑比氟哌啶醇（P=0.45）、盐酸硫必利比氟哌啶醇（P=0.52）、氟哌啶醇比哌 咪清（P=0.67）、奥氮平比氟哌啶醇（P=0.15）、哌咪清比安慰剂（P=0.06）,组间差异均无统计学意义。喹硫 平优于氟哌啶醇,阿立哌唑优于盐酸硫必利,利培酮和氟哌啶醇优于安慰剂（P均＜ 0.05）,组间差异有统 计学意义。42 项研究报道了不良反应,非典型抗精神病药物耐受性较好,无严重不良反应。结论 典 型抗精神病药物能治疗抽动症状,效果明显,但不良反应较多,临床应用受到限制;非典型性抗精神病 药物（利培酮、阿立哌唑、奥氮平、齐拉西酮、喹硫平）能有效改善抽动症状,且耐受性较好,其中利培酮 和阿立哌唑是研究证据相对充足的有效药物,喹硫平是具有较好前景的药物,齐拉西酮、奥氮平与喹硫 平有一定疗效,但研究证据较缺乏。抗精神病药物的远期疗效和安全性有待高质量的研究来证实。     

利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力有效性和安全性的Meta分析

目的评价利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力的有效性和安全性。方法以rituximab、myasthenia gravis等英文检索词计算机检索2000年1月1日-2018年4月30日美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统(Pub Med)、荷兰医学文摘(EMBASE/SCOPUS)、Cochrane图书馆,并辅助手工检索获得回顾性病例分析和病例观察研究,采用Newcastle-Ottawa量表和Stata 12.0统计软件进行文献质量评价和Meta分析。结果共1772篇英文文献,经剔除重复和不符合纳入标准者,最终纳入11篇文献(包括回顾性病例分析10篇和病例观察研究1篇)共160例利妥昔单抗治疗的难治性重症肌无力患者[包括血清抗乙酰胆碱受体(ACh R)抗体阳性88例、抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶(Mu SK)抗体阳性65例、抗ACh R和Mu SK抗体阴性7例]。Meta分析显示,利妥昔单抗治疗血清抗ACh R抗体阳性的难治性重症肌无力的临床症状改善率为77%(95%CI:0.642~0.899,P=0.030),治疗血清抗Mu SK抗体阳性或抗ACh R和Mu SK抗体阴性的难治性重症肌无力的临床症状改善率为73%(95%CI:0.631~0.829,P=0.048),且可以显著减少激素日剂量[治疗前31.80(20.00,45.90)mg/d、治疗后6.81(3.44,8.00)mg/d,减量21.70(15.50,42.46)mg/d;Z=2.366,P=0.018];利妥昔单抗不良反应主要包括白细胞减少症、阵发性心房颤动、感染性肺炎、进行性多灶性白质脑病、口腔带状疱疹等。结论循证医学方法对评价利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力的有效性和安全性具有重要意义。利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力安全、有效,并可以显著减少激素日剂量。     

自体造血干细胞移植联合利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤6例☆

背景：利妥昔单抗单用或联合CHOP方案化疗治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤已取得较好疗效,非霍奇金淋巴瘤经自体造血干细胞移植治疗同样可以提高患者的疗效和生存率,而将两种方法联合的效果尚存在争论。 目的：探讨自体造血干细胞移植联合利妥昔单抗对CD20阳性非霍奇金淋巴瘤的有效性。 方法：对6例CD20阳性非霍奇金淋巴瘤Ⅳ期患者进行自体造血干细胞移植的同时,联合使用利妥昔单抗,分别于移植前给予2~4次,动员和预处理前后各2次,移植后每3个月维持治疗1次,利妥昔单抗用量为 375 mg/m2静滴。 结果与结论：平均采集单个核细胞数为5.13× 10-8/kg,CD34+细胞数为4.75×10-6/kg。6例患者自体造血干细胞移植后,造血功能均恢复顺利,中性粒细胞计数大于0.5×10-9L-1为移植后9~15 d,血小板计数大于20×10-9L-1为移植后12~19 d。6例患者在移植过程中均未发生出血性膀胱炎、间质性肺炎、巨细胞病毒感染和肝静脉阻塞等并发症。利妥昔单抗使用过程中,无发热、寒战、皮疹等不良反应发生。移植后6~32个月,患者均处于完全缓解状态。提示自体造血干细胞移植并利妥昔单抗治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤是一种较好的方法,可维持治疗效果,有利于防止复发。     

抗NMDAR及抗LGI1相关脑炎急性期癫痫发作、临床特征及短期预后的对照研究

目的回顾性对照研究抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)及抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(Leucinie-rich gliomain activated 1,LGI1)相关脑炎患者急性期癫痫发作、临床特征及短期预后,为临床早期诊断和治疗提供参考。方法连续纳入2018年1月—2020年6月于四川省人民医院神经内科就诊的抗NMDAR及抗LGI1相关脑炎患者,回顾分析患者一般信息、临床表现、急性期癫痫发作情况及发作类型,评估两种自身免疫性脑炎在急性期癫痫发作的特点与短期预后的差异。结果共纳入75例抗NMDAR相关脑炎及抗LGI1相关脑炎患者,其中男41例,女34例,平均年龄(32.8±17.9)岁,平均病程(1.8±1.1)个月,其中抗NMDAR和抗LGI1抗体阳性分别59例和16例。75例中56例(74.7%)在急性期出现了癫痫发作,56例癫痫发作患者中伴有意识障碍38例(67.8%)、自主神经功能障碍5例(8.9%)、氧合能力下降24例(42.9%)、入住神经内科重症监护病房(NICU) 20例(35.7%),与无癫痫发作组比较有统计学差异(P0.05)。抗NMDAR脑炎在急性期癫痫发作中位数年龄为23岁,抗LGI1脑炎为56.5岁(P0.05)。抗NMDAR脑炎和抗LGI1脑炎在急性期癫痫发作均以全面性发作为常见(55.9%vs.53.8%),抗NMDAR脑炎在急性期更多出现反复癫痫发作及癫痫持续状态(P0.05)。在早期合理使用抗癫痫药物(AEDs)及抗免疫等对症支持治疗后,56例患者中70%出院时癫痫得到有效控制,3个月后随访,18例(32.1%)患者停用AEDs,而30例(53.5%)患者仍继续接受AEDs治疗,其中25例患者(44.6%)癫痫无发作。结论抗NMDAR相关脑炎及抗LGI1相关脑炎急性期癫痫发作风险均较高,伴有癫痫发作患者更容易出现意识障碍、氧合能力下降、入住NICU比例更高。抗NMDAR脑炎更常见于30岁左右年轻人群,抗LGI1脑炎更易于60岁左右发病。抗NMDAR脑炎患者更容易出现脑电图异常、平均住院天数更长,在急性期更容易出现癫痫反复发作与癫痫持续状态,及时诊断及干预治疗后,大部分患者癫痫发作能得到良好控制,急性期过后约1/3患者可停用AEDs。