麻芍平喘汤对支气管哮喘大鼠气道重塑及IL-5、IL-13影响研究

目的:探讨麻芍平喘汤对支气管哮喘大鼠气道重塑及血清IL-5、IL-13的影响。方法:雄性SD大鼠70只随机分为正常组、模型组、地塞米松组、阳和平喘组和麻芍平喘高、中、低剂量组,每组10只,造模28天后,正常组、模型组每天给予生理盐水灌胃,其他各组给予相应药物灌胃,2周后解剖大鼠并取出肺组织。结果:模型组肺组织病理学改变明显,对大鼠血清中IL-5和IL-13的影响麻芍平喘汤各剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P0.05),中药组与地塞米松组比较差异有统计学意义(P0.05),麻芍平喘高剂量组与阳和平喘组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:麻芍平喘汤具有减轻哮喘气道炎症,干预气道重塑的作用。     

升陷乌梅汤对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及肺功能的影响

目的观察升陷乌梅汤对哮喘大鼠激素干预模型气道炎症、气道重塑和肺功能的影响。方法50只SD雄性大鼠随机分为正常组、哮喘组、激素干预哮喘组、布地奈德组及升陷乌梅汤组,每组10只。采用卵蛋白致敏、雾化激发建立哮喘大鼠模型,并予正常组和哮喘组以外各组大鼠腹腔注射糖皮质激素干预,在此基础上予布地奈德组布地奈德混悬液[2 mL/(20 min·d)]雾化吸入,予升陷乌梅汤组升陷乌梅汤中药[0.81 g/(kg·d)]灌胃,均干预7周。运用动物肺功能分析系统检测分析0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)、0.3秒内平均流速(FEV 0.3/FVC%)、呼气峰流速(PEF)、每分钟通气量(MVV)的变化;HE染色观察肺组织病理改变,并使用Image-Pro Plus 6.0软件测定气道平滑肌细胞核计数(NCASMc)、气道壁面积(Wat)及其百分比(%TAt),ELISA法检测肺泡灌洗液中转化生长因子-β(TGF-β)浓度;Western Blot法检测Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)和Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)蛋白表达水平。结果与正常组比较,哮喘组FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC%及PEF显著下降(P0.05),NCASMc、Wat及%TAt显著升高(P0.05),TGF-β、CollagenⅠ及CollagenⅢ蛋白表达显著升高(P0.05)。与哮喘组比较,激素干预各组肺功能FEV0.3和FEV0.3/FVC%均升高(P0.05),NCASMc和%TAt均降低(P0.05),TGF-β、CollagenⅠ及CollagenⅢ蛋白表达均降低(P0.05)。与激素干预哮喘组比较,升陷乌梅汤组部分肺功能FEV 0.3和FEV 0.3/FVC%升高(P0.05),NCASMc及%TAt均有降低(P0.05),CollagenⅠ及CollagenⅢ蛋白表达均降低(P0.05)。结论糖皮质激素干预不能完全抑制哮喘大鼠气道炎症及气道重塑的发生,升陷乌梅汤可在激素干预基础上下调TGF-β等指标水平,进一步抑制气道炎症和气道重塑的发展,改善大鼠肺功能。     

止喘胶囊对哮喘大鼠气道重建转化生长因子β1和血小板源性生长因子蛋白及其mRNA表达的影响

目的探讨止喘胶囊对哮喘大鼠肺组织TGF-β1、PDGF-B蛋白及其mRNA表达的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、止喘胶囊组、地塞米松组、止喘胶囊加地塞米松组五组,每组8只。通过腹腔注射卵蛋白、右腿肌注氢氧化铝致敏及反复雾化吸入不同浓度(1%、2%、3%)卵蛋白溶液建立哮喘气道重建动物模型。在哮喘激发4周后检测肺组织TGF-β1、PDGF-B蛋白及其mRNA表达。计量资料用ANOVA进行分析。结果哮喘模型组大鼠气道上皮TGF-β1、PDGF-B蛋白以及mRNA表达显著高于正常对照组大鼠(P<0.01);止喘胶囊组、止喘胶囊加地塞米松组和地塞米松组大鼠TGF-β1、TGF-β1mRNA表达显著低于哮喘模型组大鼠(P<0.01或P<0.05)。结论止喘胶囊通过减少气道上皮TGF-β1、PDGF-BmRNA表达从而减轻气道炎症及气道重建,降低气道高反应性,从而发挥固本防喘作用。     

阳和平喘颗粒对哮喘大鼠血清TNF-α和IL-6水平的影响

目的:观察阳和平喘颗粒对哮喘大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达的影响。方法:将健康清洁级雄性SD大鼠50只,随机分成5组,每组10只,分别为正常组,模型组,阳和平喘颗粒低剂量组,阳和平喘颗粒高剂量组,地塞米松组。采取卵清蛋白致敏法,长期制敏并激发制备哮喘模型。正常和模型组给予生理盐水取代阳和平喘颗粒或地塞米松灌胃,以苏木精-伊红(HE)染色法制备标本,观察哮喘大鼠在肺组织形态学上的改变,再选用ELISA法检测血清TNF-α,IL-6水平。结果:通过光镜观察发现,与正常组比较,模型组肺组织病理学改变明显,TNF-α,IL-6水平显著升高(均P0.05),与模型组比较,阳和平喘颗粒低、高剂量组以及地塞米松组的哮喘大鼠气道管壁黏膜与其周围血管肺组织的炎性细胞浸润程度有所减轻,气道上皮细胞的增生情况显著减少,阳和平喘颗粒低、高剂量组与地塞米松组血清TNF-α和IL-6水平明显降低(P0.05),而3组间两两比较,IL-6有差异(P0.05)、TNF-α无差异(P0.05)。结论:阳和平喘颗粒能够下调哮喘大鼠血清TNF-α,IL-6的表达,可能为其抑制哮喘慢性炎症的作用机制之一。     

升陷乌梅汤对激素干预哮喘大鼠TGF-β1/Smad信号通路及气道重塑的影响

目的观察升陷乌梅汤对激素干预哮喘大鼠TGF-β1/Smad信号通路和气道重塑的影响。方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、哮喘组、激素组、布地奈德组、升陷乌梅汤组。除正常组外,其余各组采用卵蛋白致敏、雾化激发建立哮喘大鼠模型,并予各给药组大鼠腹腔注射糖皮质激素干预,在此基础上予升陷乌梅汤组大鼠灌胃、布地奈德组大鼠雾化吸入。观察各组大鼠肺功能及支气管病理改变,并采用Western blot及RT-qPCR法检测TGF-β1/Smad信号通路相关因子蛋白及mRNA表达的变化。结果①与正常组比较,哮喘组大鼠肺组织中胶原蛋白表达、WAi/Pbm、WAm/Pbm及WAe/Pbm升高(P0.05),信号通路因子TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白和mRNA表达及p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达均升高(P0.05),而肺功能中FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF50%及FEF75%均降低(P0.05),肺组织中Ai/Pbm以及通路因子Smad6、Smad7的蛋白和mRNA表达均降低(P0.05)。②与哮喘组比较,各给药组均可减少肺组织中WAi/Pbm、WAm/Pbm和WAe/Pbm(P0.05),降低TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA表达及TGF-β1、Smad2、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达(P0.05),并升高FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF50%和FEF75%(P0.05),增加Smad6、Smad7的mRNA表达(P0.05);且升陷乌梅汤组较激素组可进一步减少WAi/Pbm、WAm/Pbm、WAe/Pbm,降低TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白和mRNA表达及p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达(P0.05),并升高FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF75%,增加Smad6的蛋白和mRNA表达以及Smad7的mRNA表达(P0.05)。结论升陷乌梅汤可在激素干预基础上进一步阻止TGF-β1/Smad信号通路的异常激活,抑制气道重塑发展,延缓肺功能下降。     

金水宝片对PM2.5致大鼠肺损伤的保护作用及其机制研究

目的观察金水宝片对PM2.5致肺损伤大鼠的影响并对其机制进行研究。方法 SD雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组及金水宝片低、中、高剂量(0.225、0.450、0.900g/kg)组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠气管滴注PM2.5(10 mg/kg)混悬液染毒,隔天1次,一周3次,连续4周,制备大鼠肺损伤模型。染毒结束后,除对照组、模型组外,其余各组ig给予相应金水宝片药液,1次/d,连续14 d。观察各组大鼠一般状态;检查用力肺活量(FVC)、0.3秒用力呼出量(FEV0.3)、最大呼吸气流(PEF);ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、嗜酸性粒细胞(EOS)及肺脏匀浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;HE染色观察肺组织病理学改变;Western blotting检测肺组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化-蛋白激酶B(p-Akt)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)以及人α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与模型组比较,中、高剂量金水宝片均能提高肺损伤大鼠的FVC、FEV0.3、PEF、FEV0.3/FVC(P0.01),降低IL-6、TNF-α、EOS、TGF-β1水平(P0.05、0.01),显著改善大鼠肺组织病理学变化,降低大鼠肺脏中p-Akt、MMP-9、α-SMA表达(P0.05、0.01)。结论金水宝片对PM2.5导致大鼠肺损伤具有明显治疗作用,其作用机制可能与金水宝片通过PI3K/Akt信号通路减少炎症反应,延缓纤维化进展有关。     

加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型肺通气功能及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响

目的：观察加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型肺通气功能及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响。方法：将30只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、哮喘组、激素组、阳性药组及中药组,除正常组以外,其余各组均采用卵蛋白致敏、雾化激发的方法建立哮喘大鼠模型;除正常组和哮喘组外其余各组均予地塞米松干预并逐步撤减,在此基础上阳性药组予普米克令舒雾化吸入,中药组予加减乌梅丸颗粒灌胃。用药7周后检测大鼠肺通气功能,HE染色观察大鼠肺组织病理形态学改变,Western blotting法检测大鼠肺组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白相对表达量,RT-qPCR法检测大鼠肺组织CollagenⅠmRNA、CollagenⅢmRNA相对表达量。结果：哮喘组大鼠用力肺活量（FVC）、0.2秒用力呼气容积（FEV0.2）、0.2秒内的平均流速（FEV0.2/FVC%）、用力最大呼气流速（PEF）、用力中期呼气流速（FEF25%～75%）均显著低于正常组（P<0.05）;激素组大鼠FVC、FEV0.2、FEV0.2/FVC%、PEF、FEF25%～75%与哮喘组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;中药...     

参七虫草胶囊对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺功能的影响

目的制备大鼠慢性阻塞性疾病(COPD)模型,探讨参七虫草胶囊对其肺功能的影响。方法采用烟熏加脂多糖气管滴入方法制作大鼠COPD模型,分别给药,观察各组大鼠肺功能的改变情况。结果模型组与空白组比较,第0.3秒用力呼气容积与用力呼气容积的百分比(FEV0.3/FVC)、最大呼气中段流量(MMF)、最大通气量(MVV)、峰值呼气流量(PEF)、用力中期呼气流速(FEF25～75)均降低,组间差异显著;参七组、金水宝组FEV0.3/FVC、MMF、MVV、PEF与模型组比较差异显著。参七组与金水宝组比较,MVV、PEF差异显著。结论参七虫草胶囊能延缓COPD模型大鼠肺功能的下降。     

麻芍平喘汤治疗支气管哮喘冷哮证临床疗效观察及对血清炎症 因子的影响

目的评价麻芍平喘汤治疗哮喘冷哮证的临床疗效及对患者血清炎症因子的影响。方法将67 例支气管 哮喘冷哮证患者随机分为对照组（32 例）和治疗组（35 例）。对照组给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂吸入等基础 治疗,治疗组在对照组的基础上给予口服麻芍平喘汤治疗,连续治疗7 d。观察2 组患者治疗前后中医证候积 分、肺功能指标［用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC 和呼气峰流速（PEF）］和血清炎 症因子［白细胞介素13（IL-13）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）］ 水平的变化情况,并评价麻芍 平喘汤治疗后的临床疗效和安全性。结果试验过程中对照组脱落2 例,共纳入研究30 例;治疗组脱落 5 例,共纳入研究30 例。治疗后,治疗组总有效率为93.33%（28/30）,对照组总有效率为86.67%（26/30）,治 疗组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。2 组患者治疗后的中医证候积分均较治疗前显著降低（P＜0.01）,且治疗 组中医证候积分改善更显著（P＜0.01）;治疗后,2 组患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平均较治疗前显 著提高（P＜0.01）,且治疗组对肺功能的改善效果明显优于对照组（P < 0.05,P < 0.01）;2 组患者治疗后的血 清炎症因子IL-13、TNF-α 水平均较治疗前显著下降（P < 0.01）,IFN-γ 显著上升（P < 0.01）,治疗组对血清 炎症因子的调节作用明显优于对照组（P < 0.05,P < 0.01）。结论麻芍平喘汤治疗哮喘冷哮证疗效明显,能 有效地缓解临床中医证候,还可明显改善患者的肺功能和血清IL-13、TNF-α、IFN-γ 水平,从而达到哮喘 冷哮证的治疗作用。     

五虎汤对哮喘幼年大鼠气道重塑及肺组织α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的:探讨五虎汤对哮喘模型大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达及气道重塑的影响。方法:呼吸道合胞病毒(RSV)合卵清白蛋白(OVA)致敏激发建立SD大鼠慢性哮喘模型,将48只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松组及五虎汤高、中、低剂量组,每组8只。肺组织病理标本行HE染色观察组织病理学改变,Masson染色检测上皮下胶原蛋白含量,免疫组织化学法检测α-SMA表达,并用计算机图像分析系统评价各组气道重塑,并分析胶原蛋白与α-SMA表达的相关性。结果:(1)模型组WAm/Pbm及WAi/Pbm显著高于正常对照组(P0.01),五虎汤中、高剂量组及地塞米松组WAm/Pbm、WAi/Pbm显著低于模型组(P0.01);模型组出现炎性细胞浸润增多、上皮细胞脱落、上皮下胶原蛋白沉积及平滑肌细胞层增厚等气道重塑的结构改变,五虎汤中、高剂量及地塞米松可有效减轻上述病理改变;(2)模型组上皮下胶原蛋白及肺组织α-SMA表达显著高于正常对照组(P0.01),五虎汤中、高剂量组及地塞米松组上皮下胶原蛋白显著表达显著低于模型组(P0.01),五虎汤各剂量组及地塞米松组肺组织α-SMA表达显著低于模型组(P0.05或P0.01);(3)各组大鼠气道上皮下胶原蛋白沉积、α-SMA的积分光密度(IOD值)呈显著正相关。结论:五虎汤中、高剂量能降低哮喘幼年SD大鼠上皮下胶原蛋白及肺组织α-SMA的表达,从而有效抑制哮喘气道重塑。     

平喘汤联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘慢性持续期疗效观察

目的观察平喘汤联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘(以下简称哮喘)慢性持续期的临床疗效。方法将140例哮喘慢性持续期患者按照简单数字随机法分为3组。平喘汤组40例予平喘汤治疗;孟鲁司特钠组40例予孟鲁司特钠片治疗;联合治疗组60例予平喘汤联合孟鲁司特钠片治疗。3组均治疗3个月。比较3组治疗前后肺功能用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气容积(FEV_1)及最大呼气流速(PEF)变化,血清免疫球蛋白E(IgE)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量变化,哮喘控制测试表(ACT)评分变化及治疗后哮喘控制情况。结果 3组治疗后FEV1、PEF及联合治疗组FVC均较本组治疗前增加(P0.05),且联合治疗组高于平喘汤组及孟鲁司特钠组(P0.05)。治疗后3组血清IgE及TNF-α水平降低(P0.05),ACT评分升高(P0.05),且联合治疗组变化较平喘汤组及孟鲁司特钠组更明显(P0.05)。联合治疗组哮喘控制情况优于平喘汤组及孟鲁司特钠组(P0.05)。结论平喘汤联合孟鲁司特钠治疗哮喘慢性持续期能有效改善患者肺功能,降低血清IgE、TNF-α含量,有效控制发作。     

阳和平喘颗粒对支气管哮喘大鼠气道黏液高分泌的影响

目的探讨阳和平喘颗粒治疗支气管哮喘的可能作用机制。方法 90只SD大鼠随机分为正常组、哮喘模型组、地塞米松组和阳和平喘颗粒低、中、高剂量组,每组15只。采用卵蛋白(OVA)腹腔注射致敏及雾化吸入的方法建立哮喘大鼠模型,同时应用氢化可的松腹腔注射复制肾阳虚模型。实验第28天开始阳和平喘颗粒低、中、高剂量组大鼠分别按1.62、3.24和6.48 g/(kg·d)灌胃给药,地塞米松组按0.5 mg/(kg·d)灌胃给药,每日1次,连续给药2周;正常组、哮喘模型组以等量的生理盐水进行灌胃。采用HE染色和PAS染色分别检测肺组织病理学改变及气道黏蛋白分泌情况;Real-time PCR法检测肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)和黏蛋白5B(MUC5B)mRNA的表达水平;ELISA法检测肺泡灌洗液MUC5AC和MUC5B的水平变化。结果与正常组相比,哮喘模型组肺组织可见广泛炎症性细胞浸润、气道狭窄、肺泡腔增大、气道内黏蛋白的分泌量显著增多,MUC5AC和MUC5B蛋白及mRNA的表达水平升高(P0.01)。与哮喘模型组比较,阳和平喘颗粒低、中、高剂量组大鼠肺组织形态学结构明显改善、气道管腔大小明显恢复,同时MUC5AC和MUC5B蛋白及mRNA的表达水平下降(P0.01)。结论阳和平喘颗粒可能通过减少炎性细胞浸润和降低气道黏液蛋白分泌而达到治疗支气管哮喘的效果。     

益肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道炎症和气道黏液高分泌的影响

目的观察益肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠的防治作用,从气道炎症和气道黏液高分泌角度探讨其作用机制。方法采用烟熏和大鼠气管内注入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的方法建立COPD模型。将雄性SD大鼠随机分为空白对照组(对照组)、模型组、益肺健脾方组(中药组),每组6只。采用肺功能仪检测大鼠用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、0.1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 0.1 second,FEV0.1)、FEV0.1/FVC、呼气峰值流速(peak expiratory flow,PEF),HE染色观察大鼠支气管、肺组织病理变化。采用阿尔辛蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察气道杯状细胞。采用ELISA法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中IL-8、IL-17及TNF-α的含量。采用免疫组织化学法检测大鼠气道中黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、核因子κB(nuclear factor-κb,NF-κB)、黏蛋白5AC(mucin 5AC,Muc5AC)和T0ll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白的表达。采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,real-time qPCR)检测支气管肺组织中Muc5AC和TLR4 mRNA的表达。结果模型组大鼠支气管、肺组织改变符合COPD病理表现。与模型组比较,中药组肺损伤程度减轻。与对照组比较,模型组FVC、FEV0.1、FEV0.1/FVC、PEF降低(P0.01),BALF中IL-8、IL-17和TNF-α含量升高(P0.01),支气管肺组织中ICAM-1、NF-κB、Muc5AC蛋白、TLR4蛋白、Muc5AC mRNA及TLR4 mRNA表达水平升高(P0.01)。与模型组比较,中药组FVC、FEV0.1、FEV0.1/FVC、PEF升高(P0.01,P0.05),其余各指标均降低(P0.01,P0.05)。结论益肺健脾方可降低COPD模型大鼠BALF中IL-8、IL-17、TNF-α水平,抑制气道和肺组织内ICAM-1、NF-κB、Muc5AC和TLR4蛋白的表达,通过减轻气道炎症和气道黏液高分泌作用达到防治COPD目的。     

丹龙平喘方治疗儿童哮喘间歇期的疗效及对炎症因子和气道重塑的影响

目的 探讨丹龙平喘方对儿童哮喘间歇期的疗效及对炎症因子和气道重塑的影响。方法 将140例哮喘间歇期患儿分为研究组和对照组。对照组采用西医常规治疗,研究组在对照组基础上,加用丹龙平喘方治疗。比较两组的临床疗效、止咳时间、平喘时间、肺啰音消退时间、祛痰时间;检测两组患者治疗前后炎症因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素17(interleukin 17,IL-17)、IL-33]和气道重塑指标[转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)]的水平;对比两组肺功能的改善情况。结果 研究组患者的临床总有效率比对照组高(P0.05);研究组患者的止咳时间、平喘时间、肺啰音消退时间、祛痰时间比对照组低(P0.05);两组治疗后TNF-α、IL-17、IL-33显著降低(P0.05),且研究组低于对照组(P0.05);两组治疗后的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1显著降低(P0.05),且研究组低于对照组(P0.05);两组治疗后的FVC、FEV1/FVC、FEV1预计值显著升高(P0.05),且研究组高于对照组(P0.05)。结论丹龙平喘方能提高儿童哮喘间歇期的疗效,降低炎症因子的水平,抑制气道重塑,提高肺功能。     

寒喘祖帕颗粒配合乙酰半胱氨酸对COPD患者肺功能、TGF-β及MMP-9水平的影响

目的 :探讨寒喘祖帕颗粒配合乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者肺功能、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)及基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)水平的影响。方法:选取206例COPD患者,将受试者按入院顺序分为两组,每组103例。对照组接受乙酰半胱氨酸治疗,观察组在此基础上给予寒喘祖帕颗粒治疗,比较两组临床疗效、治疗前后各组肺功能指标及血清TGF-β、MMP-9水平变化情况和不良反应发生情况。结果:总有效率观察组为94.17%(97/103),对照组为77.67%(80/103),两组比较差异有统计学差异(P0.05);治疗后两组一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)呼气峰值流速(peak expiratory flow,PEF)、最大呼气中期流量(maximal mid-expiratory flow,MMEF)及FEV1/FVC较治疗前均明显提高(P0.05),且观察组显著高于对照组(P0.05);治疗后两组TGF-β及MMP-9水平较治疗前均明显降低,且观察组低于对照组(P0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:寒喘祖帕颗粒配合乙酰半胱氨酸可有效改善COPD患者肺功能、降低TGF-β及MMP-9水平,且安全性高。     

电针对慢性阻塞性肺病大鼠肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路介导的黏蛋白5AC表达的影响

目的:观察电针"足三里"对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠肺组织中表皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子α(TGF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响,探讨电针治疗COPD大鼠气道黏液高分泌的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组10只。采用气管滴注脂多糖联合香烟烟熏的复合方法复制COPD大鼠模型。电针组取大鼠双侧"足三里"电针,每次30 min,连续2周。检测各组大鼠肺功能;HE染色法观察各组大鼠肺组织病理学变化;ELISA法检测血清、肺泡灌洗液(BALF)和肺组织内TNF-α、TGF-α和IL-8的含量;荧光定量PCR和Western blot法分别检测肺组织内EGFR、p38MAPK及MUC5AC mRNA和蛋白表达;免疫组织化学法检测肺组织中EGFR、p38MAPK及MUC5AC的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织及支气管有明显炎细胞浸润,管腔内出现大量黏液分泌物;用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气量(FEV0.1)、第0.3秒用力呼气量(FEV0.3)、FEV0.1/FVC、FEV0.3/FVC均明显下降(P<0.01);血清、BALF及肺组织内的TNF-α、TGF-α和IL-8的含量均显著升高(P<0.01),肺组织内的EGFR、p38MAPK及MUC5AC mRNA和蛋白表达水平及肺组织中的EGFR、p38MAPK和MUC5AC阳性表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠的炎细胞浸润和黏液高分泌有显著改善;FVC、FEV0.1、FEV0.3、FEV0.1/FVC和FEV0.3/FVC均明显上升(P<0.01,P<0.05);血清、BALF和肺组织内TNF-α、TGF-α和IL-8的含量和肺组织中的EGFR、p38MAPK及MUC5AC mRNA和蛋白表达水平含量及EGFR、p38MAPK和MUC5AC阳性表达水平均明显下降(P<0.01)。结论:电针"足三里"对COPD大鼠的气道黏液高分泌具有改善作用,其作用机制可能与抑制EGFR-p38MAPK信号通路介导的MUC5AC表达有关。     

芪白平肺胶囊对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型肺功能的影响

目的研究芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的肺组织作用。方法采用复合因素造模方法复制COPD大鼠模型,造模后给予低、中、高剂量的芪白平肺胶囊(0.72,1.44,2.88 g.kg-)1,给药30 d,观察大鼠的一般情况,测定各组大鼠第0.3 s用力呼气量(FEV0.3)、FEV0.3与用力肺活量(FVC)的比值、呼气峰流速(PEF)、肺组织匀浆中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,HE染色法观察大鼠肺组织病理学改变。结果与模型组比较,芪白平肺各剂量组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);芪白平肺各剂量组肺组织中IL-6、IL-8和TNF-α含量比模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论芪白平肺胶囊对COPD大鼠的肺组织具有保护作用。     

电针对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织自噬相关蛋白表达的影响

目的:观察电针"足三里"和"肺俞"对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织自噬相关蛋白及炎性因子表达的影响,探讨电针在COPD发病过程中的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组10只。采用香烟烟熏联合脂多糖(LPS)法复制COPD大鼠模型。电针组给予电针双侧"足三里"和"肺俞",隔日治疗1次,每次30 min,持续2周。于治疗结束后检测大鼠肺功能;HE染色法观察大鼠气道及肺组织病理变化;电镜观察大鼠气道及肺组织内自噬小体;实时荧光定量PCR法检测大鼠肺组织内腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、雷帕霉素靶蛋白激酶(mTOR)、Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)、酵母自噬相关基因6的哺乳动物同源体(Beclin1)mRNA的表达;Western blot法检测大鼠肺组织中AMPK、mTOR、ULK1、Beclin1及微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)的表达;ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气量(FEV0.1)、第0.3秒用力呼气量(FEV0.3)、FEV0.1占FVC比值(FEV0.1/FVC)、FEV0.3占FVC比值(FEV0.3/FVC)均显著降低(P0.01);气道和肺组织内炎性细胞浸润明显,自噬小体明显增加;肺组织内自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1的mRNA和蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的水平均显著升高(P0.01),mTOR的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P0.01);BALF内TNF-α、IL-6含量显著升高(P0.01)。与模型组比较,电针组大鼠FVC、FEV0.1、FEV0.3、FEV0.1/FVC、FEV0.3/FVC均显著升高(P0.01,P0.05);气道和肺组织内炎性反应得到明显改善,自噬小体明显减少;肺组织内自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1的mRNA和蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的水平均显著降低(P0.01),mTOR的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P0.01);BALF内TNF-α、IL-6含量显著降低(P0.01)。结论:电针"足三里""肺俞"可以抑制COPD大鼠肺组织自噬水平,降低肺部炎性反应,改善肺功能。     

宣肺平喘止咳方联合孟鲁司特钠对发作期咳嗽变异性哮喘患者血清IgE、IL-4和TNF-α水平的影响

目的探讨宣肺平喘止咳方联合孟鲁司特钠治疗发作期咳嗽变异性哮喘的疗效及对血清Ig E、IL-4和TNF-α水平的影响。方法将发作期咳嗽变异性哮喘患者随机分为观察组和对照组,2组均常规给予孟鲁司特钠治疗,观察组加服宣肺平喘止咳方,以2周为1个疗程,连续治疗2个疗程。比较2组肺功能、炎性因子以及细胞免疫指标变化。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后,2组用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)和呼气峰值流速(PEF)均显著提高(P<0.05),且观察组治疗后FVC、FEV1和PEF均显著高于对照组(P均<0.05);治疗后,2组血清Ig E、IL-4及TNF-α含量均显著降低(P均<0.05),且观察组治疗后血清Ig E、IL-4及TNF-α含量均显著低于对照组(P均<0.05);2组CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+均显著升高(P均<0.05),而CD8^+均显著降低(P均<0.05),且观察组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。结论宣肺平喘止咳方联合孟鲁司特钠治疗发作期咳嗽变异性哮喘,能够明显提高患者肺功能,改善气道高反应性和高敏感性,疗效确切,值得临床推广。     

活血化瘀法对哮喘大鼠气道重塑模型的调控作用研究

目的观察中医活血化瘀法对哮喘大鼠气道重塑后肺组织及TGF-β1、MMP-9的影响,探讨活血化瘀法干预气道重塑的作用机制。方法将SPF级SD成年雄性大鼠30只随机分为正常组、模型组、药物干预组。用卵蛋白(OVA)-氢氧化铝混悬液致敏与激发建立大鼠哮喘气道重塑模型,激发8周后处死,观察各组大鼠肺组织病理情况,采用ELISA法检测大鼠肺组织TGF-β1、MMP-9水平。结果模型组大鼠气道炎细胞浸润及支气管平滑肌增厚,肺组织TGF-β1、MMP-9水平显著高于正常组(P均0.05);药物干预组气道炎细胞浸润减少,管壁趋于正常,肺组织TGF-β1、MMP-9水平明显低于模型组(P均0.05)。结论TGF-β1、MMP-9参与哮喘气道重塑过程,活血化瘀法可通过抑制TGF-β1、MMP-9水平而干预阻断哮喘气道重塑。