血红素氧合酶-1在器官移植中的保护作用

血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)是体内唯一一种催化血红素分解代谢的限速酶,他可以氧化降解血红素,将其分解为一氧化碳、自由铁和胆绿素．血红素氧合酶-1(HO-1)是唯一可以被诱导的血红素氧合酶,近年来大量的研究发现HO-1具有抗炎、抗凋亡、抗增生反应等多种保护作用．HO-1不仅可以在机体生理状态下发挥作用,更为重要的是他可以在机体非正常状态包括应激状态下被诱导,被认为是在细胞受损时维持其氧化和抗氧化动态平衡的关键因素．本文就HO-1在器官移植研究领域的细胞保护作用作如下综述．     

血红素氧合酶-1/一氧化碳体系作用的研究进展

血红素氧合酶（heme oxygenase，HO）有三种同功酶：HO-1、HO-2、HO-3。HO-1为诱导型，在心、肺、脾、肝、肾、骨髓和网状内皮细胞系统中表达较多，并被血红素、内毒素、氧化剂等多种因素所诱导。HO-2和HO-3为结构型，通常不被诱导。HO催化分解血红素产生胆绿素、一氧化碳（CO）和铁，此为内源性CO的主要产生途径。本文就HO-1及其产物CO在多个系统、器官的疾病中作用的研究进展作一综述。     

血红素氧合酶-1与心血管疾病研究

血红素氧合酶-1(HO-1)是血红素氧合酶的诱导型,能催化血红素分解生成CO、胆红素和铁.这三种代谢产物通过多种机制对心血管系统产生保护作用,包括抗氧化应激、抗炎症损伤、抗细胞增殖、抗凋亡、抑制血小板聚集、调节血管张力及参与细胞内信号传递等.HO-1在多种心血管疾病中均有适应性表达,并在防治这些心血管疾病方面发挥重要作用.     

血红素氧合酶1在心血管系统中的作用

血红素氧合酶1（heme oxygenase-1，HO-1）在心血管系统中的作用逐渐被人们所再视，并已成为目前相关领域研究的热点近年来发现HO-1在降低高血压、减轻缺血再灌注引起的心脏损伤以及抗动脉粥样硬化（AS）形成中起到重要的调节作用，现对此作一综述。     

呼吸系统的内源性一氧化碳

CO是体内重要的细胞间信使。内源性CO大部分是在血红素氧合酶(HO)的作用下产生的。HO有两种同工酶:HO-1和HO-2,在体内广泛分布。血红素-HO-CO-cGMP系统涉及许多生理和病理生理过程,在呼吸系统的炎症、肺血管张力及急性肺损伤中起重要作用。     

血红素氧合酶-1与动脉粥样硬化和冠心病相关性研究的最新进展

血红素氧合酶（heme oxygenase，HO）是血红素分解代谢的起始酶和限速酶，血红素分解代谢的主要产物，胆红素、一氧化碳（CO）长期以来被认为是体内废物。然而，近年的研究证实胆红素是一种抗氧化剂；CO是一种新型信使分子；HO是一种抗氧合酶和应激蛋白，存在于人体多种组织和器官，具有广泛的生理功能，与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）和冠心病（CHD）的发生和发展有关。研究表明实验性AS斑块及CHD患者HO-1表达显著增加。研究表明HO-1基因启动子微小卫星多态性与CHD的危险性及冠状动脉、股动脉支架术后再狭窄有关。但也有研究表明它与冠心病的危险性及冠脉支架内再狭窄无关。因此，其确切作用有待进一步探讨。     

血红素氧合酶-1与肝脏缺血再灌注

血红素氧合酶(HO)是催化分解血红素生成一氧化碳、胆绿素和二价铁离子的限速酶。近来研究发现,HO-1与肝脏缺血再灌注损伤关系密切,此文从HO-1抗氧化、抗凋亡、抗炎症、改善微循环方面概述其与肝脏缺血再灌注的关系。     

实验性肝硬化大鼠肺脏血红素氧合酶的表达与定位

目的 观察肝硬化大鼠肺脏中血红素氧合酶(HO)的表达与定位,探讨血红素氧合酶-内源性一氧化碳在肝硬化时肺脏病变的作用。方法 建立四氯化碳肝硬化模型,应用免疫组织化学法和免疫印迹法对肝硬化大鼠和正常对照大鼠肺脏中血红素氧合酶的表达与定位进行比较。 结果 肝硬化模型制备成功。正常对照组大鼠HO-1在肺组织的表达较低,而肝硬化组大鼠的肺组织中HO-1蛋白表达明显增高(0.062±0.021与0.185±0.044,t=11.24,P<0.01 ;0与5 294.92±46.02,t=11.45,P<0.01),主要在血管和支气管的平滑肌细胞,内皮细胞及气道上皮细胞的胞浆内,而HO-2在两组大鼠的肺组织中表达差异无显著性(0.218±0.048与0.238±0.079,t=0.99,P>0.05; 5984.17±35.64与6040.75±42.43,t=0.02,P>0.05)。 结论 血红素氧合酶-内源性一氧化碳途径可能在肝硬化肺脏病变的发生机制中起一定的作用。     

血红素氧合酶-1在反流性食管炎患者食管黏膜中的表达

目的:检测血红素氧合酶-1(HO-1)在反流性食管炎(RE)患者食管黏膜中的表达,以探讨气体信使分子一氧化碳(CO)在RE发病机制中的作用.方法:采用免疫组化SP法结合血红素氧合酶(HO-1)的免疫反应阳性产物的平均光密度图像分析法检测77例RE患者(分4级组)及20例对照组的食管黏膜HO-1蛋白的表达强度.结果:HO-1主要在食管黏膜上皮细胞中表达,RE患者食管黏膜中表达明显强于对照组(0.2334±0.0511 vs 0.1776±0.0164,P<0.01).结论:HO-1在RE患者中的食管黏膜中的表达异常,表明CO在胃肠动力性疾病如RE的发病机制中可能起重要作用.     

CDl63／HO-1通路激活在稳定动脉粥样硬化斑块中的作用

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）目前被广泛认为是一种慢性炎症性疾病，炎症反应与斑块的不稳定性密切相关。CD163作为血红蛋白特异清道夫受体，近年被研究发现可以调节血红素氧合酶-1（hemeoxygenase-1，HO-1）的表达，而后者已经大量实验证明具有抗炎、抗氧化作用。因此有学者提出，CD163／HO-1通路作为一个新的抗炎途径，有望在稳定动脉粥样硬化不稳定斑块中起着重要作用。     

血红素氧合酶-1及一氧化碳-胆红素系统对心力衰竭大鼠心功能的保护作用

目的探讨经胃肠道给予氯化高铁血红素后.体内血红素氧合酶-1(HO-1)及一氧化碳-胆红素(CO-胆红素)的反应和对大鼠慢性压力负荷性心力衰竭(心衰)进程的影响。方法将成年雄性SD大鼠63只,随机分为血红素组、心衰组和对照组,每组21只。术后3周血红素组以60 mg·kg~(-1)·d~(-1)氯化高铁血红素灌胃,另外2组同时间灌以同体积生理盐水。并分别在4、8、12周检测血清HO-1、碳氧血红蛋白(COHb);测定尾动脉压;经颈动脉插管检测平均动脉压、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)以及左心室压力最大上升速率(+dp/dt_(max))和左心室压力最大下降速率(—dp/dt_(max))。结果与对照组比较,心衰组8、12周时HO-1和COHb含量明显升高(P<0.01);与心衰组比较,血红素组在4、8、12周时HO 1和COHb含量明显升高(P<0.01),8周时尾动脉压、平均动脉压和LVSP明显降低(P<0.01),8、1 2周时LVEDP明显降低(P<0.05,P<0.01),12周时±dp/dt_(max)明显升高(P<0.01)。结论经胃肠道给予氯化高铁血红素可对体内HO-1产生诱导作用;HO-1及CO-胆红素系统的诱导能减缓压力负荷性心衰大鼠心衰的进展,对心脏的收缩和舒张功能有保护作用。     

血红素氧合酶-1在脂肪性肝病中的作用及其机制的研究进展

血红素氧合酶-1(HO-1)是一种可诱导的抗氧化酶,在多种慢性肝病的发病过程中表达增强而发挥抗氧化应激、抗凋亡、抗炎、抗纤维化等保护肝细胞的作用。但有关HO-1与脂肪性肝病发病过程关系的研究相对较少。此文总结近年文献报道的HO-1与非酒精性脂肪性肝病及酒精性肝病发病和进展关系的研究,探讨HO-1阻止脂肪性肝病发生及进展的作用机制,为化学药物干预或腺病毒基因导入等方法靶向性激活HO-1基因治疗脂肪性肝病的研究提供理论依据。     

血红素氧合酶-1与心血管炎症的相关性研究

血红素氧合酶-1(HO-1)在氧化应激状态下表达明显增加、与心血管炎症相关。其具有①直接抑制致炎因子;②抗氧化应激;③衰减炎症应答,保护心肌细胞。其代谢产物胆绿素、胆红素以及一氧化碳、铁和铁蛋白均有抗炎作用。HO-1很有可能成为治疗心血管疾病的新靶点。     

冠心病患者外周血白细胞血红素氧合酶1的表达与冠状动脉病变程度有关

为观察血红素氧合酶 1与冠心病患者冠状动脉病变的关系 ,将经冠状动脉造影最少有一支血管狭窄≥5 0 %的冠心病患者 136例纳入该研究 ,并选择冠状动脉造影正常的 4 0例患者作为对照组。按照病变处斑块的形态分为Ⅰ型病变组 5 3例、Ⅱ型病变组 70例和Ⅲ型病变组 13例。利用免疫组织化学方法对冠心病患者外周血单个核细胞中血红素氧合酶 1的表达进行定位分析 ,并通过计算机图像分析系统分析血红素氧合酶 1表达的程度及强度。通过Westernblot脉病变组血红素氧合酶 1表达明显高于冠状动脉正常组 (P <0 .0 1) ;Ⅰ型病变、Ⅱ型病变和Ⅲ病变组的血红素氧合酶 1表达水平存在明显差异 (P <0 .0 1) ,且随着病变程度加重 ,血红素氧合酶 1表达水平升高。推测血红素氧合酶 1表达水平与冠心病严重程度有关     

血红素氧合酶1的抗氧化生理特性在动脉粥样硬化中的作用

血红素氧合酶1通过降解血红素产生一氧化碳、胆绿素和铁离子。胆绿素经胆绿素还原酶作用生成胆红素,铁离子可诱导铁蛋白合成。上述产物具有抗氧化和细胞保护作用,使血红素氧合酶-1在维持机体内环境氧化和抗氧化平衡方面具有独特意义。大量证据显示,血红素氧合酶-1具有抗动脉粥样硬化作用。对血红素氧合酶-1表达的调控极有可能成为将来用基因疗法来防治动脉粥样硬化疾病的一个新靶点。     

CD163/HO-1通路激活在稳定动脉粥样硬化斑块中的作用

动脉粥样硬化(atherosc lerosis,AS)目前被广泛认为是一种慢性炎症性疾病,炎症反应与斑块的不稳定性密切相关。CD163作为血红蛋白特异清道夫受体,近年被研究发现可以调节血红素氧合酶-1(hem e oxygenase-1,HO-1)的表达,而后者已经大量实验证明具有抗炎、抗氧化作用。因此有学者提出,CD163/HO-1通路作为一个新的抗炎途径,有望在稳定动脉粥样硬化不稳定斑块中起着重要作用。     

诱导型一氧化氮合酶和血红素氧合酶-1在反流性食管炎患者食管黏膜中的表达

目的:研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素氧合酶(HO-1)在反流性食管炎(RE)患者食管黏膜中的表达及两者之间的关系,以探讨气体信使分子NO和CO在RE的发病机制中的作用.方法:以免疫组化SP法结合诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素氧合酶(HO-1)的免疫反应阳性产物的平均吸光度图像分析法检测77例RE患者(分4级组)及20例对照组的食管黏膜中iNOS和HO-1蛋白的表达强度,并分析两者的关系.结果:iNOS和HO-1主要在食管黏膜上皮细胞中表达,RE患者食管黏膜中iNOs与HO-1的表达明显强于对照组(0.2473±0.0548vs 0.1616±0.0169,0.2334±0.0511vs 0.1776±0.0164,均P＜0.01).且RE组食管黏膜上皮细胞iNOS和HO-1蛋白表达呈显著正相关(r=0.513,P=0.000);而正常组中iNOS和HO-1蛋白表达之间无相关性(r=-0.073,P=0.758).结论:RE患者食管黏膜中iNOS和HO-1表达异常,表明NO扣CO在RE的发病机制中可能起重要作用.     

内源性一氧化碳对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的　研究内源性一氧化碳 (CO)对血管紧张素 (Ang )诱导的大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响。方法　体外培养 Wistar大鼠主动脉 VSMC,用 Ang 诱导其增殖 ,分别用血红素氧合酶 1(HO- 1)的诱导剂和阻断剂 ,以诱导和阻断 HO- 1。通过酶联免疫法及同位素技术分别检测培养上清液中碳氧血红蛋白 (COHb)含量及VSMC3H-胸腺嘧啶核苷 (3H - Td R)掺入量。结果　氯血红素 (Hm )显著增高培养上清液中 COHb,对由 Ang 诱导的 VSMC3H - Td R掺入量的增高有显著抑制作用。结论　内源性 CO对 Ang 刺激的 VSMC的增殖有显著抑制作用。提示 HO- CO系统在血管成形术后再狭窄的发生和发展中有一定作用     

血红素氧合酶系统对缺血性卒中的保护作用机制

多项实验发现，血红素氧合酶系统对缺血性卒中有神经保护作用，可降低脑梗死体积，缩小缺血半暗带范围。本文综述了血红素合酶同工酶的脑保护作用及可能机制，为进一步研究血红素氧合酶在脑中的作用提供理论依据。     

氯化血红素诱导大鼠肝脏血红素加氧酶1表达对急性乙醇性肝损害的保护作用

目的观察氯化血红素（heroin）对大鼠肝脏血红素加氧酶-1（HO-1）的诱导表达作用，并探讨HO-1对大鼠急性乙醇性肝损害的防治作用。方法SD大鼠28只随机分为三组：模型组（10只），予白酒连续灌胃10d制造急性乙醇性肝损害模型；hemin处理组（10只），在hemin腹腔注射基础上予白酒灌胃；正常对照组（8只），生理盐水灌胃。第10d处死大鼠后检测血清ALT、AST、SOD、MDA水平，光镜观察肝组织细胞形态学改变，采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测肝组织HO-1mRNA表达以及免疫组织化学方法观察HO-1的表达。结果hemin处理组与正常对照组大鼠血清ALT、AST、MDA水平明显低于模型组，SOD水平明显高于模型组。模型组肝细胞肿胀、炎症细胞浸润等形态学改变比hemin处理组与正常对照组明显。hemin处理组HO-1表达明显高于模型组与正常对照组。结论hemin能诱导大鼠肝组织HO-1表达增加，提高HO-1表达对大鼠急性乙醇性肝损伤有保护作用。