厄贝沙坦灌服对早期糖尿病肾病大鼠血清、肾组织AGEs表达水平及肾功能的影响

目的观察厄贝沙坦对早期糖尿病肾病(DN)大鼠血清、肾组织终末糖基化产物(AGEs)和肾功能的影响,并探讨其意义。方法应用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立大鼠DN模型,将其随机分为模型组和厄贝沙坦组各16只,厄贝沙坦组预厄贝沙坦50 mg/(kg.d)灌服,连续8周。另设正常对照组(9只大鼠)。8周后收集各组大鼠24 h尿液,测定24 h尿量、尿蛋白。大鼠麻醉后股静脉采血,分离血清,测定糖化血红蛋白(GHb)、血尿素氮(BUN)及内生肌酐清除率(Ccr)。用考马斯亮蓝法检测血清及肾组织AGEs。结果模型组24 h尿蛋白定量、GHb、BUN、Ccr均明显高于正常对照组(P均<0.01),厄贝沙坦组24 h尿蛋白定量、GHb、BUN、Ccr均明显低于模型组(P均<0.05)。模型组大鼠血清及肾组织AGEs均明显高于正常对照组(P均<0.01),厄贝沙坦组大鼠血清及肾组织AGEs均明显低于模型组(P均<0.05)。模型组和厄贝沙坦组大鼠肾组织AGEs与24 h尿蛋白定量、GHb、BNU呈正相关(r分别为0.781、0.753、0.820,P均<0.01),与Ccr呈负相关(r为-0.665,P<0.01)。结论厄贝沙坦可以减少AGEs的生成,抑制AGEs在肾脏的聚集,改善肾功能,延缓DN的发展。     

药物联合治疗对改善肾血管性高血压大鼠左室重构的对比研究

目的 通过贝那普利分别和比索洛尔、替米沙坦、氨氯地平联合应用治疗肾血管性高血压大鼠,观察并对比各组药物联合治疗的降压效果,并探讨其对左室重构的作用. 方法 两肾一夹法建立高血压大鼠模型,54只SD大鼠随机分为:假手术组(A组,n=10);高血压组(B组,n=11);β受体阻滞剂+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)组(C组,n=11) 予以比索洛尔 5 mg/(kg·d)及贝那普利 5 mg/(kg·d)灌胃;ACEI+血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)组 ·d)及替米沙坦 10 mg/(kg·d)灌胃;ACEI+钙通道拮抗剂组(E组,n=11) =11)予以贝那普利 5 mg/(kg(D组,n予以贝那普利 5 mg/(kg·d)及氨氯地平 2.5 mg/(kg·d)灌胃;饲养20周,期间每2周给大鼠测量鼠尾动脉压和超声心动图;20周后采集标本,用免疫组化法检测胶原Ⅲ、胶原Ⅳ及心钠素(ANF). 结果 各用药组降压明显,其中E组与A组血压相近,且比其他用药组血压降低更明显(P＜0.05).与A组比较,C组LVMI 明显上升 (P＜0.05);D组和E组无显著变化,但B组收缩末期左室内径(LVESD) 和舒张末期左室内径(LVEDD)明显扩大,与A组相比具有统计学差异(P＜0.05);且B组舒张末期左室后壁厚度(LVPWD)和收缩末期左室后壁厚度(LVPWS)明显变薄(P＜0.05),相对室壁厚度(RWT)明显下降(P＜0.05);C组LVPWD、LVPWS和RWT明显提高,与A组相比具有统计学差异(P＜0.05).C组胶原Ⅲ、胶原Ⅳ含量较B组降低 (P＜0.05),D组和E组亦显著降低(P＜0.01);与A组比较,B组胶原Ⅲ、胶原Ⅳ和ANF明显升高(P＜0.05);与B组比较, 各药物治疗组ANF显著降低(P＜0.01). 结论 在降压和靶器官保护方面,贝那普利和氨氯地平联用疗效最好.     

晚期糖基化终末产物对糖尿病大鼠主动脉结构和功能的影响

目的探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)对主动脉血管结构和功能影响及氨基胍的保护作用。方法将80只雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组(A组),糖尿病组(B组),糖尿病氨基胍干预组(C组)和空白氨基胍干预组(D组),每组20只。药物应用12周观察主动脉功能和结构变化。结果与A组和D组比较,B组、C组主动脉环对去甲肾上腺素引起的收缩反应明显增强,对乙酰胆碱引起的舒张反应则均明显减弱,C组反应强度较B组明显减轻(P0.05,P0.01)。主动脉壁均有AGEs沉积,B组、C组较明显,C组较B组明显减轻(P0.01);超微结构观察显示,A组、D组主动脉内膜大致正常,B组、C组内膜破坏明显,与动脉环结果呈一致性趋势。结论糖尿病大鼠主动脉AGEs含量增多,损伤了主动脉的结构和功能,氨基胍能够减少AGEs的沉积,并对主动脉结构和功能有保护作用。     

伊贝沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏肥大和肾小球毛细血管基底膜厚度的影响

目的 观察伊贝沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏肥大和肾小球毛细血管基底膜厚度的影响。方法 将SD大鼠分为糖尿病肾病组(A组)、伊贝沙坦治疗组(B组)、健康对照组(C组),A和B组大鼠制成糖尿病模型,B组予以50mg／kg伊贝沙坦灌胃。观察第4、8、12周大鼠的血糖、体重、尿白蛋白、24h尿蛋白的改变及第12周时的肌酐清除率(Ccr)、肾重、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、肾小球面积和体积、肾小球毛细血管基底膜(GBM)厚度的改变。通过免疫组化观察肾结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子(TGF)-βl的表达。结果 A组和B组大鼠血糖较C组明显升高且维持在一个较高水平(P＜0．01)。A组大鼠的体重较C组明显下降,B组有所增加(P＜0．05)。随时间的推移(第4、8、12周),A组大鼠尿蛋白、尿白蛋白逐渐增加,B组明显减少(P＜0．01)。A组大鼠Ccr较C组显著升高(P＜0．01),B组Ccr明显下降(P＜0．05)。至第12周时,A组大鼠肾脏重量、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、肾小球面积和体积均较C组明显增加(P＜0．01),B组均较A组降低(P＜0．01,P＜0．05)。免疫组化半定量分析显示,A组大鼠CTGF与TGF-βl的表达均高于C组(P＜0．01),B组明显低于A组(P＜0．01,P＜0．05)。A组大鼠GBM较C组明显增厚(P＜0．01),B组较A组明显变薄(P＜0．01）。肾小球CTGF、TGF—βl的表达与肾脏体积呈正相关(r＝0．83,r＝0．83;P＜0．05)。结论 早期应用伊贝沙坦可抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大和CTGF表达等。     

支气管哮喘大鼠CD4+CD25+T细胞的变化及地塞米松干预作用的研究

目的 研究支气管哮喘(简称哮喘)大鼠模型支气管肺泡灌洗液(BALF)、血液、脾脏CD4+CD25+T细胞的变化,及地塞米松对CD4+CD25+T细胞的影响.方法 50只SD大鼠随机分为5组,空白对照(A)组,哮喘(B)组,地塞米松1(C)组、地塞米松2(D)组,地塞米松3(E)组.A组第l天给予腹腔注射生理盐水l ml,第15～21天每天给予生理盐水雾化.B、C、D、E组用卵蛋白建立哮喘大鼠模型,第1天,每只大鼠腹腔注射抗原l ml(卵蛋白1 mg+灭活百日咳杆菌9×106个+氢氧化铝干粉100 mg)混悬液,第15～21天给予1%的卵蛋白雾化30 min,C、D、E组于雾化后分别给予腹腔注射地塞米松0.2 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg.采用流式细胞仪检测的方法 ,观察大鼠体内BALF、外周血、脾脏CD4+CD25+T细胞的变化及使用不同剂量地塞米松后对其的影响.结果 B组BALF、外周血、脾脏CD4+CD25+T细胞表达占CD4+T细胞的百分比分别是(42.21±5.62)%、(12.69±2.70)%、(11.15±1.05)%,A组结果 分别是(18.76±5.85)%、(6.21±1.73)%、(7.85±2.13)%.B组与A组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05);C组、D组、E组BALF中CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞的百分比表达分别是(10.49±4.03)%、(13.28±5.12)%、(7.51±5.39)%,显著低于A组和B组,(P＜0.05,P＜0.01);外周血中,C组(6.03±1.43)%、D组(4.88±0.95)%与A组(6.21±1.73)%比较,差异无统计学意义,E组(3.49±0.62)%与C组、A组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).脾脏中,C组(7.25±1.82)%、D组(8.63±3.18)%与A组(7.85±2.13)%比较,差异无统计学意义,E组(3.38±1.37)%与C组、D组、A组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CD4+CD25+T细胞在哮喘大鼠体内有明显的优势表达,可能是哮喘发病的机制之一.地塞米松可以抑制CD4+CD25+T细胞的表达.BALF内CD4+CD25+T细胞的变化与外周血和脾脏的变化具有一致性,监测外周血或脾脏CD4+CD25+T细胞变化可了解肺部情况.     

丹参酚酸B山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病相关因素的干预作用

[目的]探讨中药成份复方(丹参酚酸B、山楂黄酮)对大鼠非酒精性脂肪性肝病相关因素的影响.[方法]大鼠被随机分为:①正常对照组,普通鼠饲料喂养;②模型组,高脂饲料喂养;③中药预防组,高脂饲料喂养的同时加每天1次灌服丹参酚酸B(200 mg/kg)和山楂黄酮(40 mg/kg);④中药治疗组,高脂饲料喂养4周后加每天1次灌服丹参酚酸B(200mg/kg)和山楂黄酮(40mg/kg);⑤西药组:高脂饲料喂养4周后加每天1次灌服二甲双胍片(0.5 g/kg).实验共12周.[结果]①12周时中药预防组大鼠血清脂联素含量较模型组显著升高(P＜0.01);②各组大鼠血清游离脂肪酸和肿瘤坏死因子-α含量比较差异无统计学意义;③与模型组相比,6、8、12周时,中药预防组和中药治疗组大鼠肝组织三酰甘油含量明显降低(P＜0.01).[结论]丹参酚酸B和山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病相关因素具有干预作用.     

青蒿琥酯治疗对斯氏狸殖吸虫感染大鼠血清IL-2和IL-4含量的影响

目的 对比观察青蒿琥酯(Art)和吡喹酮治疗斯氏狸殖吸虫感染大鼠后,大鼠免疫转归情况,了解青蒿琥酯是否有提高斯氏狸殖吸虫感染大鼠免疫力的作用.方法 将36只清洁级雄性Wistar大鼠随机分成6组,正常对照组(A组),感染未治疗组(B组),青蒿琥酯小剂量组(C组)、中剂量组(D组)、大剂量组(E组),吡喹酮组(F组).感染鼠每只腹腔注射25个斯氏狸殖吸虫囊蚴,感染后30 d开始用药治疗.C、D、E分别给予Art 50 mg/( kg·d) ×7d,100 mg/(kg·d) ×7 d,150 mg/(kg·d)×7 d口服;F组给予吡喹酮150 mg/kg,隔日给药一次,共3次;B组给予同体积生理盐水.于用药后30 d,摘取大鼠眼球取血,分离血清,取脾称重,计算脾脏指数.用ELISA测定大鼠血清中的细胞因子白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-4(IL-4)的含量.结果 A组大鼠脾脏指数、IL-2、IL-4含量依次为2.7333±0.16330、(28.3333±1.05409)pg/ml、(4.1190±0.44537)pg/ml;B组大鼠脾脏指数、IL-2、IL-4含量依次为3.8333±0.25033、(19.5000±0.76376) pg/ml、(41.9293±0.80702) pg/ml,与A组相比,有统计学意义差异(t=9.20、16.62、100.48,P均＜0.01).C、D、F组与B组比较,脾脏指数、IL-2、IL-4有统计学意义差异(t=6.00、7.50、8.63,10.70、18.54、11.51,112.54、113.21、111.39,P均＜0.01),E组脾脏指数、IL-2与B组比较,无统计学意义差异(t=1.75,0.54,P均＞0.05).结论 中、小剂量的青蒿琥酯有提高斯氏狸殖吸虫感染大鼠免疫力的作用.     

冬虫夏草对糖尿病大鼠组织蛋白酶B及其抑制剂C表达的影响

目的 应用虫草菌丝对糖尿病肾病(DN)模型大鼠进行干预,探讨其作用效果及可能的作用机制.方法 将Wistar大鼠分成正常组和糖尿病(DM)组,DM组大鼠给予链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg腹腔内注射,成模后随机分为模型组和治疗组每组大鼠分别在第4、8、16周各处死10只,在处死前留取24 h尿量测24 h尿白蛋白和尿肌酐,留取血标本离心后测血肌酐,留取肾脏标本用免疫组化和实时荧光定量PCR方法测胱抑素(CC),组织蛋白酶B(CB),Ⅳ型胶原(ColⅣ)和纤维连接蛋白(FN)的表达.结果 与正常组比较模型和治疗组大鼠内生肌酐清除率(Ccr)和24 h尿白蛋白第4周开始升高(P＜0.01),免疫组化和PCR结果显示CB、CC、ColⅣ、FN在第8周出现明显上调(P＜0.01或P＜0.05),模型组CB在16 w下调(P＜0.01),与模型组相比,治疗组的CB,CC,ColⅣ,FN在前8周无显著变化,第16周CC,ColⅣ,FN表达下调(P＜0.01或P＜0.05),CB的表达上调(P＜0.01).结论 虫草菌丝通过调节CB、CC的平衡来减少DN细胞外基质(ECM)的沉积,起到对DN的保护作用.     

银杏黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌保护作用及其作用机制研究

目的探讨银杏黄酮对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤大鼠的心肌保护作用及其作用机制。方法将80只大鼠随机分为假手术组、模型组、银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组,各20只。采用左冠状动脉前降支结扎30 min再灌注2 h的方法制备MI/R损伤模型,假手术组开胸但不结扎冠状动脉,腹腔注射等体积1%二甲基亚砜(DMSO);模型组制备MI/R损伤模型,腹腔注射等体积1%DMSO;银杏黄酮低剂量组制备MI/R损伤模型,腹腔注射100 mg/kg银杏黄酮10 ml/kg;银杏黄酮高剂量组制备MI/R损伤模型,腹腔注射200 mg/kg银杏黄酮10 ml/kg。4组大鼠均于术前1周开始给药,1次/d。再灌注成功后处死各组大鼠,并比较4组大鼠心肌梗死面积、心肌组织髓过氧化物酶(MPO)活性及心肌组织核转录因子κB(NF-κB)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达情况。结果模型组大鼠心肌梗死面积占心室总面积的百分比高于银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组(P0.05);银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组大鼠心肌梗死面积占心室总面积的百分比比较,差异无统计学意义(P0.05)。模型组、银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组大鼠心肌组织MPO活性高于假手术组,模型组大鼠心肌组织MPO活性高于银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组(P0.05);银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组大鼠心肌组织MPO活性比较,差异无统计学意义(P0.05)。模型组、银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组大鼠心肌组织ICAM-1阳性区面积所占百分比和NF-κB阳性区面积所占百分比高于假手术组,模型组大鼠心肌组织ICAM-1阳性区面积所占百分比和NF-κB阳性区面积所占百分比高于银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组(P0.05);银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组大鼠心肌组织ICAM-1阳性区面积所占百分比和NF-κB阳性区面积所占百分比比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论银杏黄酮对MI/R损伤大鼠心肌具有保护作用,其作用机制可能与抑制中性粒细胞浸润、下调NF-κB和ICAM-1表达有关,而与银杏黄酮剂量可能无关。     

β1肾上腺素受体反义寡核苷酸治疗对肾性高血压大鼠心肌一氧化氮合成酶及凋亡的影响

目的探讨阳离子脂质体作为载体的β-1肾上腺素受体反义寡核苷酸治疗肾性高血压大鼠降压的机制及对心脏重塑的作用,探讨高血压治疗的新方法.方法建立两肾一夹肾性高血压大鼠模型后随机分成A至D组,其中A组给予反义基因治疗(0.5 mg/kg,造模后9周,1次),B组给予反向序列作对照(0.5 mg/kg,造模后9周,1次),C组口服卡维地洛(1 mg/kg·d ,1月),D组不施加干预,E组为假手术组,F组为正常对照.心肌细胞凋亡检测采用TdT介导的原位末端缺口标记法(TUNEL),iNOS的检测采用免疫组化SP法.结果与B组、D组相比,A组血压明显降低,凋亡细胞数量明显减少,iNOS的阳性表达率明显下降(P＜0.01),并且高于正常组及假手术组(P＜0.05). 结论以阳离子脂质体为载体的β-1肾上腺素受体反义寡核苷酸治疗可以降低血压,抑制心肌细胞凋亡,降低iNOS的含量,达到了对靶器官的保护作用,延缓了心衰.     

L-肉碱对奥硝唑致大鼠精子及生育力损伤的保护作用观察

目的探讨L-肉碱(LC)对奥硝唑(ORN)所致大鼠精子及生殖功能损伤的保护作用。方法 40只健康成年雄性SD大鼠随机均分为5组,各8只。A组:予以0.5%羧甲基纤维素钠(溶剂)灌胃、1 ml/d;B组:ORN 400mg/(kg·d)灌胃;C组:ORN 800 mg/(kg·d)灌胃;D组:ORN 400 mg/(kg·d)+LC 100 mg/(kg·d)灌胃;E组:ORN 800 mg/(kg·d))+LC 100 mg/(kg·d)灌胃。均连续灌胃20 d,末次给药24 h后,各组均麻醉后处死大鼠4只,取附睾尾部行精子计数,检测精子活动率及存活率;余大鼠与雌鼠合笼行交配试验。结果与A组相比,B、C组大鼠附睾尾部精子计数、活动率和存活率明显下降(P均<0.05),B组平均胚胎数显著降低(P<0.05),C组无交配雌鼠受孕(P<0.01)。与B组相比,D组大鼠附睾尾部计数、精子活动率和存活率明显增加(P均<0.05),平均胚胎数显著增加(P<0.05),与A组近似(P均>0.05)。E组与C组近似(P均>0.05),与A组各项指标比较,P均<0.01。结论 LC对ORN引起的雄性大鼠精子及生育力损伤具有一定...     

银杏达莫注射液对实验性2型糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1表达的影响

目的 探讨银杏达莫注射液对2型糖尿病肾病(2-DN)大鼠肾脏转化生长因子(TGF)-β1基因表达的影响,研究银杏达莫注射液对2-DN的治疗作用及机制.方法 选取实验大鼠60只,以高热量饲料加小剂量链脲佐菌素建立2-DN大鼠模型,随机分为对照组(B组)和治疗组(C组)(每组各15只),并取15只大鼠为正常组(A组),观察各组大鼠一般情况及24h血糖、Scr、BUN、Upr、肾脏病理改变;real time RT-PCR检测TGF-β1基因mRNA表达;ELISA检测血清中TGF-β1分泌水平.结果 B组及C组大鼠肾重/体重比值、BUN、Scr水平均高于A组(P＜0.01),C组大鼠肾重/体重比值、BUN、Scr水平低于B组(P＜0.01).Real Time RT-PCR检测结果显示C组大鼠肾脏TGF-β1 mRNA表达低于B组.结论 银杏达莫注射液能够降低2-DN大鼠肾脏TGF-β1 mRNA的表达和降低大鼠血液TGF-β1蛋白分泌,可通过抑制2-DN大鼠肾脏TGF-β1基因与蛋白的表达,达到对2-DN大鼠肾脏的保护作用.     

雷帕霉素对阿霉素肾损害大鼠肾组织的保护作用及机制

目的 观察雷帕霉素（RPM）对阿霉素肾损害大鼠肾组织中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体2（KDR）表达的影响,探讨其可能的作用机制.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（A组）、阿霉素肾损害组（B组）、RPM干预组（C组）,每组8只.应用阿霉素（4 mg/kg）尾静脉注射、1周后重复的方法建立阿霉素肾损害大鼠模型,实验2周末给予C组RPM 1.5 mg/（kg·d）灌胃,A组和B组给予等量0.5％羧甲基纤维素.于第7周末检测各组24h尿蛋白、血清白蛋白（Alb）、TG、TC,并观察肾组织病理形态变化,应用Western印迹法与免疫组化技术分别检测肾组织VEGF及KDR蛋白表达.结果 ①B组24h尿蛋白、Alb、TG、TC明显高于A、C组（P均＜0.01）.B组肾小球肥大,肾小囊扩张,肾小球有不同程度的硬化,间质可见部分纤维化和局灶性炎细胞.C组小管间质炎症和纤维化明显减轻.②C组肾组织VEGF、KDR蛋白表达明显低于B组（P均＜0.01）;免疫组化技术发现,B、C组肾组织VEGF受体1表达较A组增加（P均＜0.05）.结论 RPM能在一定程度上减轻阿霉素肾损害大鼠慢性肾损害的发展,其机制可能与抑制VEGF、KDR蛋白表达有关.     

五羟色胺对大鼠肝性脑病影响的研究

目的 探讨五羟色胺(5-HT)在大鼠急性肝衰竭(ALF)肝性脑病(HE)发病中的影响.方法 应用SD大鼠,随机分为正常对照A,观察组B、C、D,每组20只.B、C、D组分别应用5%硫代乙酰胺(TAA)500mg/kg灌胃,制作ALF HE动物模型.B组和C组分别加用塞庚啶10mg/kg、20mg/kg.各组分阶段观察5-HT,肝生化指标、血氨、内毒素检测值、脑核磁共振及脑组织病理学电镜检查.结果 B、C、D组5-HT测定值明显高于正常对照组(t≥3.9,P＜0.01).B、C组死亡率低于D组x2≥0.63,P＜0.05).D组72小时5-HT值明显高于D组48小时组(t=6.1,P＜0.01). B、C组脑组织电镜检查示神经元细胞肿胀,有髓样小体形成,D组脑组织神经元细胞固缩,染色质增生,髓鞘水肿变性明显,部分有分层断裂.结论 肝衰竭肝性脑病时5-HT有异常升高.应用5-HT受体拮抗剂可见脑组织病理损伤较轻,死亡率降低.     

阿托伐他汀对1型糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的作用及机制探讨

目的观察阿托伐他汀对1型糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的作用,并探讨其可能的机制。方法将50只Wistar大鼠随机分为A、B组各15只和C、D组各10只,A、B组腹腔注射链尿佐菌素(STZ)70 mg/kg造模,C、D组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液。B、D组给予阿托伐他汀5 mg/kg灌胃1次/d,A、C组给予等体积生理盐水灌胃。监测大鼠体质量、空腹血糖,造模8周时超声检测心脏左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室后壁厚度(LVPWD)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF);取心脏组织,计算心脏重量与体质量的比值(HW/BW),Masson染色观察心肌组织纤维化,Western bolt法检测心肌组织中的表皮生长因子受体(EGFR)蛋白。结果造模2周后开始,A、B组体质量较C、D组显著降低(P均<0.05),空腹血糖明显升高(P均<0.01);造模8周时,与C、D组比较,A组LVESD、LVPWD、HW/BW增加(P均<0.05),EF值降低(P均<0.05),B组较A组LVESD、LVPWD、HW/BW、EF值变化程度小(P均<0.05);Masson染色可见A组心肌纤维细胞增生明显,B组较A组增生减少(P<0.05)。A、B组心肌组织EGFR蛋白表达水平高于C、D组(P均<0.05),B组表达水平低于A组(P<0.01)。结论阿托伐他汀能够减轻DCM大鼠心肌纤维化,该作用与其降低心肌组织中EGFR蛋白表达有关。     

中药对糖尿病大鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的抑制作用

雄性Wistar大鼠70只,随机平均分为7组,正常对照组,糖尿病对照组氨基胍（100mh／kg／d）治疗组和黄芩苷,葛根素,川芎嗪,水飞蓟素（150mh/kg／d）治疗组,腹腔注射链脲佐菌素（60mg／kg）诱发糖尿病。16周后,处死大鼠,分离肾脏,称重然后进行肾皮质糖基化终末产物（AGEs）测定。结果：治疗前后各组血糖无明显变化。治疗后糖尿病组双肾重量明显高于正常对照（P〈0．01）,5个治疗组双肾重量明显低于糖尿病组（P〈0．01）,各治疗组间无明显差异（P〉0．05）。糖尿病AGEs含量明显高于正常对照（P〈0．01）,5个治疗组AGEs含量明显低于糖尿病组（P〈0．01）,各治疗组间无明显差异（P〉0．05）结论：1．蛋白质非酶糖化生成AGEs参与DN的发生与发展。2．中药对非酶糖化的抑制作用与典型糖化抑制剂氨基胍相似,且价格低、副作用少,值得临床推荐应用。     

细粒棘球绦虫重组Bb-Eg95-EgA31蛋白对感染小鼠脾细胞凋亡的抑制作用

目的探讨细粒棘球绦虫(Eg)重组蛋白Bb-Eg95-EgA31免疫小鼠被Eg原头节攻击感染后小鼠体内生成的棘球蚴囊重减少率及脾细胞凋亡的变化。方法56只雌性BALB/c小鼠随机均分7组,分别为重组蛋白皮下注射组(A组)、肌肉注射组(B组)、鼻腔内接种组(C组)、灌胃组(D组)、空载体对照组(E组)、双歧杆菌对照组(F组)和双歧杆菌液体培养基(MRS)对照组(G组)。A、B和D组分别以5×106、5×106和5×108蛋白克隆形成单位(CFU)悬浮于100μlMRS免疫小鼠,C组以5×105蛋白克隆形成单位(CFU)悬浮于10μlMRS免疫小鼠,E和F组分别以空载体[Bb(pGEX-1λT)]和Bb5×106CFU悬浮于100μlMRS皮下注射小鼠,G组以100μlMRS皮下注射小鼠。8周后各组均用Eg原头节(50个/只)攻击感染,25周后剖杀小鼠,分离细粒棘球蚴包囊并称重,计算囊重减少率;取脾,分离脾细胞,伴刀豆球蛋白(ConA)刺激培养,流式细胞仪检测脾细胞的凋亡发生率。结果A、B、C和D组小鼠的棘球蚴囊重分别为(41.0±23.0)mg、(44.0±22.0)mg、(22.0±21.0)mg和(28.0±16.0)mg,均低于G组(75.0±33.0)mg(P0.05,P0.01),A、B、C组与D组间囊重差异无统计学意义(P0.05);E组(63.0±30.0)mg、F组(69.0±22.0)mg和G组间囊重差异无统计学意义(P0.05)。未加ConA培养的脾细胞凋亡发生率,A(0.14±0.01)、B(0.14±0.01)、C(0.13±0.01)和D组(0.14±0.01)均低于G组(0.21±0.01)(P0.05);C组低于A、B和D组(P0.05);E组(0.20±0.01)、F组(0.20±0.01)和G组间差异无统计学意义(P0.05);加ConA培养后的脾细胞凋亡发生率,A(0.19±0.01)、B(0.20±0.00)、C(0.17±0.01)和D组(0.19±0.01)均显著低于G组(0.26±0.01)(P0.01),C组低于A和B组(P0.01),C组低于D组(P0.05),D组低于B组(P0.05),A组与B组、D组间差异无统计学意义(P0.05),E组(0.25±0.01)、F组(0.25±0.01)和G组间差异无统计学意义(P0.05)。各组小鼠加ConA培养的脾细胞凋亡率显著高于相应的未加ConA培养组(P0.01)。结论Eg原头节感染可引起小鼠脾细胞凋亡,用Eg重组蛋白Bb-Eg95-EgA31免疫小鼠在一定程度上可抑制感染鼠脾细胞的凋亡,诱导小鼠产生一定的保护力。     

培哚普利联合厄贝沙坦对大鼠扩张型心肌病的治疗

目的:观察培哚普利联合厄贝沙坦治疗扩张型心肌病(DCM)大鼠的疗效.方法:腹腔注射阿霉素建立SD大鼠DCM模型.13周后,大鼠分为4组:A组为正常大鼠,B组为DCM大鼠,均不予药物干预;C组、D组均为DCM大鼠,C组予以培哚普利,D组予以培哚普利联合厄贝沙坦.比较各组干预3周前后血脑利钠肽(BNP)水平,左室射血分数(LVEF)及干预后心肌病理改变.结果:①D组BNP水平低于C组(P＜0.05);②D组LVEF高于C组(P＜0.05);③C、D组心肌病理损害得以减轻(P＜0.01).结论:培哚普利联合厄贝沙坦治疗DCM大鼠,在改善心功能方面优于单用培哚普利;两种方案均可减轻心肌病理损害.     

蓝莓对肝纤维化大鼠血红素加氧酶-1表达的影响

目的 观察蓝莓对大鼠肝纤维化的预防作用及对血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响.方法 45只SD大鼠随机分为生理盐水对照组(A组)、模型组(B组)、蓝莓汁预防组(C组)、丹芍化纤胶囊预防组(D组)及蓝莓汁加丹芍化纤胶囊预防组(E组),每组9只.CCl4复合因素制备大鼠肝纤维化模型,各预防组给予蓝莓汁或(和)丹芍化纤胶囊灌胃,共饲养8周.测定各组大鼠血清ALT水平及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的表达,并进行肝组织病理学检查.采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫组织化学法和Western blot分析大鼠肝组织HO 1的mRNA及蛋白质表达.多组间数据比较用单因素方差分析,等级资料用秩和检验.结果 B组大鼠血清ALT水平高于A组[(203.25±31.62)U/L比(57.25±6.88)U/L,F=92.498,P＜0.05)],各预防组较B组明显减少[C、D和E组分别为(149.44±16.51)U/L、(136.88±10.07)U/L和(127.38±11.03)U/L,F=92.498,P＜0.05)].C、D、E组大鼠肝组织匀浆SOD水平分别为(1.36±0.09)U/mg、(1.42±0.13)U/mg、(1.50±0.15)U/mg,高于B组的(1.08±0.19)U/mg(F=13.671,P＜0.05);MDA水平分别为(0.294±0.026)nmol/mg、(0.285±0.025)nmol/mg、(0.284±0.028)nmol/mg,低于B组的(0.335±0.056)nmol/mg(F=20.809,P＜0.05).各预防组肝纤维化程度较B组也有所减轻(x2-24.956,P＜0.05).B组大鼠肝组织HO-1的mRNA和蛋白质表达高于A组(F值分别为4.549和22.926,P值均＜0.05),各预防组大鼠肝组织HO-1的mRNA和蛋白质表达均高于B组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 蓝莓对CCl4所致大鼠肝纤维化有一定的预防作用;在慢性肝损伤时,蓝莓对HO-1的表达无明显影响.     

蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠细胞色素P4502E1表达的影响

目的 观察蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化的预防作用及其对细胞色素P4502E1 (CYP2E1)表达的影响.方法 将50只健康清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、肝纤维化模型组(B组)、蓝莓原浆预防组(C组)、复方鳖甲软肝片预防组(D组)、蓝莓原浆加复方鳖甲软肝片预防组(E组)共5组,每组10只.除正常对照组外,其余各组均腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型,各预防组在造模同时分别给予蓝莓原浆或(和)复方鳖甲软肝片灌胃,1次/d,共12周.12周末处死大鼠,行肝脏病理组织学检查,测定各组大鼠血清ALT水平、肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及羟脯氨酸(Hyp)含量,采用实时荧光定量聚合酶联反应、Western blot和免疫组织化学法检测大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达. 结果 12周末处死大鼠,A、B、C、D、E各组大鼠血清ALT水平分别为(37.9±4.5) U/L、(49.2±9.8) U/L、(39.9±6.3) U/L、(40.5±5.7) U/L及(38.2±8.4)U/L,各组间差异无统计学意义;各预防组大鼠肝纤维化程度较B组明显减轻(F=95.097,P＜0.05); C、D、E各组大鼠肝组织匀浆Hyp分别为(472.7±44.1)μg/g、(416.1±39.4)μg/g和(429.5±55.1)μg/g,低于B组的(603.2±68.9) μg/g,F=39.315,P＜0.05,差异有统计学意义; SOD水平分别为(2.5±0.4) U/mg、(2.0±0.5)U/mg、(2.2±0.2) U/mg,高于B组的(1.6±0.4) U/mg,F=25.557,P＜0.05,差异有统计学意义;MDA分别为(0.83±0.06) mol/mg、(0.96±0.08) nmol/mg、(0.85±0.06)nmol/mg,低于B组的(1.24±0.15)nmol/mg,F=46.376,P＜0.05,差异有统计学意义;B、C、D、E组大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达高于A组,C、D、E组大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达低于B组,但差异均无统计学意义.结论 蓝莓对猪血清所致大鼠肝纤维化有一定的预防作用;免疫性肝纤维化时,大鼠肝组织CYP2E1的表达无明显改变;蓝莓对CYP2E1的表达无明显影响.