单克隆抗体防治HCMV感染的研究进展

HCMV属于疱疹病毒科中结构最复杂的一种病毒,在大部分人群中存在隐性感染,当机体免疫力下降时将出现活动性HCMV感染,甚至危及患者生命。随着HCMV单克隆抗体的开发,人们对抗体作用机制有了更进一步的认识,国外已有多株抗HCMV单克隆抗体进入临床试验阶段。本文概述了单克隆抗体在活动性HCMV感染防治方面取得的研究进展,包括作用机制及进入临床试验的几种单克隆抗体。     

应用原位免疫聚合酶链反应检测活性巨细胞病毒感染

目的 建立一种新的诊断活动性巨细胞病毒感染的方法。方法 应用原位免疫聚合酶链反应（PCR）技术检测早、中、晚期孕妇宫颈脱落细胞中巨细胞病毒抗原。结果 119例受检标本中16例出现人巨细胞病毒（HCMV）抗原阳性，孕早、中、晚期孕妇活动性HCMV感染率分别为：9．37％、11．90％、17．77％；检出的HCMV抗原阳性细胞数为2－38／5万宫颈脱落细胞，平均8．5／5万细胞。常规ABC法平行检测，原位免疫PCR法检测敏感性高于ABC法。结论 原位免疫PCR方法敏感性高、特异性强，可检出测量HCMV抗原，为临床诊断活动性HCMV感染提供一种新方法。     

贫困山区妊娠妇女HCMV感染与血清IL-8的关系

目的 研究贫困山区孕期人巨细胞病毒感染状况,探讨苓与白细胞介素8 (Interleukin-8,IL-8)的关系.方法 用ELISA和PCR方法 检测贫困山区323例正常孕妇外周血特异性 HCMV IgM、IgG抗体及HCMV DNA,对其中27例孕期HCMV 活动性感染者及48例孕期无HCMV活动性感染者进行随访,检测产后乳汁及新生儿尿液HCMV DNA;并采用双抗体夹心ELISA法检测孕妇及乳母外周血中IL-8水平.结果 孕妇HCMV活动性感染率为8.36%,宫内传播率为25.93%,孕期CMV活动性感染者及宫内传播者其外周血IL-8水平显著高于未感染者(P<0.05),乳汁排毒者和未排毒者间血清IL-8水平没有明显变化.结论 近年来贫困山区孕期HCMV活动性感染率有所下降,但较国内外报道仍高;IL-8在孕期活动性HCMV感染及宫内感染中可能起着重要的免疫调节作用.     

人巨细胞病毒感染婴儿肝功能相关指标分析

目的分析疑似人巨细胞病毒(HCMV)感染婴儿的肝功能相关指标,为临床诊断及治疗提供理论参考。方法收集2015年1月-2016年6月收治的101例疑似HCMV感染的婴儿为研究对象,测定血清中HCMV-Ig M抗体与尿液中HCMV DNA,分析血清肝功能相关指标的组间差异。结果 HCMV DNA和HCMV-Ig M抗体均为阳性有31例(活动性感染组),HCMV DNA阳性,HCMV-Ig M抗体阴性的有38例(潜伏性感染组),其余32例为对照组。活动性感染组与潜伏性感染组的GGT差异有统计学意义(P0.001),潜伏性感染组与对照组的GGT差异有统计学意义(P0.05)。TBA、CG在活动性感染组、对照组、潜伏性感染组的差异均有统计学意义(P0.01)。结论 HCMV感染婴儿肝脏易受病毒侵害,肝功能受损,同时检测HCMV-Ig M抗体和HCMV DNA并结合肝功能指标对高度怀疑HCMV感染婴儿的鉴别诊断有指导意义。     

免疫机制相关的鼠巨细胞病毒基因研究进展

人巨细胞病毒(hum an cytom egalovirus,HCMV)属于疱疹病毒科β亚科,是一种广泛存在于自然界的机会致病性病毒,在免疫低下人群易出现活动性感染,孕期活动性感染可通过宫内传播导致子代感染,引起流产、死胎、先天性神经系统发育异常和智力障碍等不良结局。目前,HCMV感染的发病机制不详。细胞免疫在抗巨细胞病毒感染中占主要地位,据报道,病毒某些基因产物干扰宿主细胞免疫功能,使病毒免于被机体免疫系统攻击。CMV有严格的种属特异性,目前常用小鼠巨细胞病毒(murine cytom egalovirus,MCMV)感染模型研究HCMV感染。现就MCMV感染相关的…     

应用原位免疫聚合酶链反应检测活动性巨细胞病毒感染

目的建立一种新的诊断活动性巨细胞病毒感染的方法。方法应用原位免疫聚合酶链反应(PCR)技术检测早、中、晚期孕妇宫颈脱落细胞中巨细胞病毒抗原。结果119例受检标本中有16例出现人巨细胞病毒(HCMV)抗原阳性,孕早、中、晚期孕妇活动性HCMV感染率分别为：9.37%、11.90%、17.77%;检出的HCMV抗原阳性细胞数为2～38／5万宫颈脱落细胞,平均8.5／5万细胞。常规ABC法平行检测,原位免疫PCR法检测敏感性高于ABC法。结论原位免疫PCR方法敏感性高、特异性强,可检出微量HCMV抗原,为临床诊断活动性HCMV感染提供一种新方法。     

儿童呼吸道合胞病毒感染研究及防治新进展

呼吸道合胞病毒（RSV）是导致<5岁儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原,严重危害婴幼儿健康。历经60余年,RSV疫苗和单克隆抗体的研发在坎坷中前行,近年来多种RSV疫苗和单克隆抗体进入Ⅲ期临床试验阶段,为RSV的预防带来曙光。现对RSV的相关研究及防治新进展进行综述,从而为RSV的防控提供帮助。     

mRNA检测在器官移植术后人类巨细胞病毒感染的临床应用

目的探讨mRNA检测在器官移植术后受者人类巨细胞病毒(HCMV)感染的临床应用。方法应用核酸基础序列扩增技术检测120例移植术后患者外周血中HCMV-即刻早期信使RNA(IE mRNA),并与HCMV-Ag进行比较,同时结合临床资料进行回顾性分析。结果 HCMV IE mRNA检测诊断HCMV感染的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为92.31%、89.36%、70.59%和97.67%;120例患者中有62例术后至少一项检测呈阳性,发生了HCMV感染,其中36例患者属于无症状活动性感染,另外26例患者出现明显临床症状属于HCMV感染患者;经抗病毒治疗后,36例无症状感染患者的检测结果均转阴,26例HCMV感染患者中,有24例治愈,同时临床症状消失,2例患者死于并发症。结论移植后HCMV感染与多种因素有关,积极预防、早期诊断和治疗在移植术后患者感染非常重要,mRNA检测可作为监视移植后HCMV感染和指导抗病毒治疗的依据。     

Ibalizumab治疗耐多药HIV-1感染的研究进展

[摘要]　Ibalizumab是一种人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，其在阻断HIV-1进入CD4+ T淋巴细胞的同时，可保持人体正常免疫功能。鉴于此，临床逐步将ibalizumab与其他抗反转录病毒药物联合应用于治疗耐多药HIV-1感染，相关研究已经取得了较大进展。目前，ibalizumab是第一个被美国FDA批准用于治疗HIV-1感染的单克隆抗体，有望成为治疗耐多药HIV-1感染的新选择。本文综述了ibalizumab治疗成人耐多药HIV-1感染的药理学特性及临床疗效，为耐多药HIV-1感染的治疗提供参考。     

人巨细胞病毒蛋白pp71的研究进展

研究表明，人巨细胞病毒(HCMV)感染和多种疾病相关，特别是在接受移植的患者和免疫缺陷的人群中，HCMV的感染常常导致严重的并发症。随着医学的发展，HCMV致病的有关机制也在不断的深入研究和了解之中，本文就其在致病过程中起重大作用的磷酸化的胞膜蛋白71(pp71)的作用作一介绍。     

活动性人类巨细胞病毒感染的实验室诊断

人类巨细胞病毒(HCMV)感染在人群中极为普遍,一般多为隐性或轻症感染,但当人体免疫功能低下时,常可发生严重的,甚至是致死性的感染。近来,发现HCMV感染可能启动动脉粥样硬化,且与某些肿瘤存在着相关性。因此,HCMV感染愈来愈引起医学界的重视。由于缺乏可靠的临床证据,故目前对其诊断只能依赖于实验室检测,因此,对其活动性感染的快速诊断尤为必要。本文作者仅就HCMV活动性感染的实验室检查作一综述。     

人巨细胞病毒感染跟踪调查研究

目的:探讨孕期HCMV活动性感染引起宫内传播及对胎、婴儿影响的相关因素。方法:ELISA法孕前筛查2602例育龄妇女HCMV-IgM、HCMV-IgG抗体,并根据抗体检测结果分为4组,应用ELISA和PCR两种技术,跟踪检测4组616例中444名孕妇早、中晚孕期外周血、羊水及新生儿脐带血感染情况,对新生儿行跟踪调查。对107例中发生在不同孕期的活动性感染的不良妊娠结局进行分析。结果:孕前育龄妇女活动性感染率为10.2％;4组孕期活动性感染率高达24.1％(107/444),以原发、复发组发生率最高(46.9％、41.7％)占孕期活动性感染的75％;孕期活动性感染自然流产率(17.8％)显著高于非活动性感染(10.4％);孕期活动性感染发生宫内感染的危险度为34.6％;孕期活动性感染新生儿先天性感染检出率为8.9％;发生在孕早期的活动性感染的不良妊娠结局最为严重。结论:孕前感染类型与孕后发生活动性感染危险度密切相关,且不同类型对妊娠结局影响不同;孕期活动性感染自然流产率高,能够引起宫内垂直传播;胎盘及母体的特异性IgG抗体对胎儿的保护作用不可忽视;重点预防早孕期HCMV感染。     

白细胞介素-1β和白细胞介素-18检测在人巨细胞病毒感染儿童中的临床价值

目的本研究通过检测人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染儿童血清中细胞因子IL-1β、IL-18的表达,协助阐明HCMV感染后特殊的细胞因子在介导炎症反应中的作用,以探讨细胞因子水平在HCMV感染儿童中的临床应用价值。方法选取本院2018年7月-2019年2月确诊为HCMV感染儿童68例为HCMV感染组,健康体检儿童40例为对照组进行研究。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对2组标本血清检测IL-1β和IL-18。结果 HCMV感染组和对照组血清IL-1β水平差异无统计学意义(P 0.05)。HCMV感染组血清IL-18水平明显高于对照组(P 0.01)。结论 HCMV感染患儿血清IL-18水平明显升高,血清IL-18水平的变化,对儿童HCMV感染具有一定的临床应用价值。     

单克隆抗体在甲肝减毒活疫苗毒种检定中应用

目的 利用单克隆抗体代替常规的人、猴免疫血清进行甲型肝炎减毒活疫苗毒种外源因子检查及鉴别试验。方法 选择适宜的单克隆抗体浓度与甲肝病毒进行中和试验，观察单克隆抗体的中和作用；利用单克隆抗体中和毒种，进行外源因子检查，并应用于鉴别试验。结果 此单克隆抗体可中和10^5细胞培养半数感染量(CCID50)甲肝病毒，比人、猴免疫血清的中和能力高约100倍；将此高效价的单克隆抗体中和毒种后进行血吸附及非血吸附外源因子检查，结果均为阴性；此单克隆抗体还可用于毒种鉴别试验。结论 此高效价的单克隆抗体可代替人、猴免疫血清应用于毒种的外源因子检查及鉴别试验。     

妊娠期HCMV感染血清IFN-γ、sIL-2R、MMP3水平变化及妊娠结局

目的 探讨妊娠期人巨细胞病毒(HCMV)感染血清γ-干扰素(IFN-γ)、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、基质金属蛋白酶3(MMP3)水平变化及其妊娠结局。方法 选取鄂尔多斯市中心医院2018年2月-2020年7月妊娠期HCMV感染患者109例,根据HCMV感染活动性分为活动性感染组(28例)与非活动性感染组(81例),另选取同期正常妊娠孕妇109名为对照组。比较三组及HCMV感染不同预后患者血清IFN-γ、sIL-2R、MMP3水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标预测妊娠不良结局的临床价值。结果 活动性感染组血清IFN-γ、sIL-2R、MMP3水平高于非活动性感染组、对照组(P<0.05),非活动性感染组高于对照组(P<0.05);活动性感染组不良妊娠结局(早产、流产、畸胎、死胎)总发生率高于非活动性感染组(P<0.05);不良妊娠结局患者血清IFN-γ、sIL-2R、MMP3水平高于正常妊娠结局患者(P<0.05);血清IFN-γ、sIL-2R、MMP3联合预测不良妊娠结局的曲线下面积为0.944,敏感度为94.12%,特异度为85....     

孕妇围生期HCMV感染与婴儿先天性疾病关系

目的探讨孕妇人巨细胞病毒（HCMV）活动性感染对婴儿的近期影响。方法采用ELISA和PCR相结合的方法，采集74例HCMV活动性感染孕妇及50例无HCMV活动性感染孕妇的婴儿血进行HCMV—IgM及HCMV—DNA检测．并对感染婴儿定期随访至生后6个月，追踪其近期预后。结果孕期HCMV活动性感染组的婴儿先天性感染率为36．49％，围产期感染率为45．95％，显著高于孕期无HCMV活动性感染组（P〈0．005）；HCMV活动性感染孕妇的婴儿中，先天性感染组症状性感染发病率高于围生期感染组（P〈0．025）；神经系统异常、先天畸形及全身性感染发病例数多于围生期感染组（P〈0．05）；先天性感染组中，症状性感染婴儿治疗后肝功能恢复、HCMVHCMV—IgM和／或HCMV—DNA转阴率及近期预后比围生期感染组差（P〈0．05）。结论孕期HCMV活动性感染与婴儿先天性感染及围生期感染显著相关。孕期HCMV活动性感染引起的先天性感染较围生期感染严重，预后差．故应重视孕期HCMV感染的检测，预防和阻断HCMV先天性感染的发生。     

妊娠期人巨细胞病毒活动性感染与外周血 TLR2基因单核苷酸多态性的关联

目的探讨妊娠期人巨细胞病毒(HCMV)活动性感染与外周血Toll样受体2(TLR2)基因单核苷酸多态性的关联。方法选择新疆医科大学第一附属医院妇产科2018年3月-2020年3月出生的活动性HCMV感染新生儿和潜伏性HCMV感染新生儿各80例,以其母亲作为研究对象,分别纳入活动性感染组和潜伏性感染组,根据相关标准,将活动性感染组进一步分为原发感染组和再激活感染组。针对TLR2基因rs1898830、rs3775291和rs179008位点设计特异性引物,采用Taqman荧光探针法检测三个位点基因分型。结果活动性感染组rs1898830位点AA基因型频率高于潜伏感染组,差异具有统计学意义(P0.05);两组rs3804100、rs179008位点基因型分布比较,无统计学差异;活动性感染组rs1898830位点A等位基因频率高于潜伏感染组,G等位基因频率低于潜伏感染组,差异具有统计学意义(P0.05);两组rs3804100、rs179008位点等位基因频率比较,无统计学差异;多元Logistic回归分析,结果显示携带rs1898830 AA基因型、rs1898830 A等位基因为孕期HCMV活动性感染的独立危险因素(P0.05);原发感染组与再激活感染组rs1898830基因型分布比较,无统计学差异。结论 rs1898830 AA基因型是妊娠期巨细胞病毒活动性感染的危险基因型,A等位基因为危险等位基因,但该位点多态性与原发感染或再激活感染无关,相关机制有待进一步研究。     

膀胱癌患者尿脱落细胞中人巨细胞病毒的定量分析

目的：初步探讨人巨细胞病毒感染与膀胱癌的关系。方法：采用一种新的PCR产物定量测定技术，对12例膀胱癌病人，24例健康人的尿脱落细胞病理标本进行人巨细胞病毒（HCMV）的定量检测，并结合临床资料，探讨膀胱癌与HCMV感染的关系。结果：12例膀胱癌病人中有8例阳性，24例对照人群中无阳性发现，表明膀胱癌细胞内存在有HCMV基因的DNA。结论：膀胱癌病人中有较高的HCMV感染，并可能在膀胱癌的发生和发展中起着重要作用。     

孕妇巨细胞病毒感染及其母婴垂直传播

目的探讨孕妇巨细胞病毒（HCMV）感染及其母婴垂直传播状况。方法应用酶联免疫吸附法（ELISA）筛查11859例孕妇HCMV的特异性抗体（IgG及IgM），同时应用荧光定量PCR（FQ-PCR）技术检测其中248例具有活动性HCMV感染孕妇的羊水或胎儿脐血或产后直接抽脐血检测HCMV-DNA。结果孕妇HCMV感染率为95，3％（11306／11859），孕妇活动性HCMV感染率为3．5％（417／11859），孕中期羊水的HCMV-DNA阳性率为12．1％（12／99）；孕晚期脐血或产后直接抽脐血HCMV-DNA阳性率为6．0％（9／149），羊水的HCMV-DNA阳性率与分娩期脐血及及新生儿血相比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论孕产妇孕前绝大多数已感染过HCMV，测定孕中期羊水的HCMV-DNA，对早期诊断先天性HCMV感染具有重要意义。     

单克隆抗体在血清幽门螺杆菌可溶性抗原检测中的应用

目的建立一种血清幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)可溶性抗原检测方法,并评价其在Hp感染诊断中的作用。方法利用抗Hp单克隆抗体,采用双抗体夹心法检测血清中可溶性Hp抗原。并对其特异性和敏感性进行分析,同时与临床常用的血清特异性抗体检测、快速尿素酶试验、涂片镜检、14C尿素呼气试验和细菌培养5种方法进行了比较,并对药物根除效果进行了评价。结果血清可溶性Hp抗原检测方法敏感性和特异性分别为96.5%和96.0%,此方法明显优于血清特异性抗体检测、快速尿素酶试验、涂片镜检和细菌培养,与14C尿素呼气试验无显著差别,药物治疗前后血清Hp可溶性抗原含量有显著差异。结论血清可溶性Hp抗原检测方法是一种简便、高敏感性和特异性检测Hp感染的方法,可用于Hp感染药物根除效果的评价。