三氟拉嗪对癫痫大鼠海马组织NO、SOD及MDA的影响

目的观察三氟拉嗪（TFP）对癫痫大鼠脑组织丙二醛（MDA）含量、一氧化氮（NO）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响。方法健康SD大鼠38只,分5组,采用戊四氮腹腔注射制作癫痫模型,测定各组大鼠海马一氧化氮、丙二醛的含量和超氧化物岐化酶的活性。结果与对照组相比,癫痫组、三氟拉嗪3个剂量组大鼠海马一氧化氮及丙二醛水平均增高,且一氧化氮与丙二醛含量呈显著正相关,超氧化物岐化酶活力降低（P〈0．05）;与三氟拉嗪3个剂量相比,癫痫组大鼠海马一氧化氮及丙二醛水平升高尤为明显,超氧化物岐化酶活力明显降低（P〈0．05）,一氧化氮含量与超氧化物岐化酶活力呈负相关。结论癫痫发作可以导致的海马组织SOD的大量消耗及NO、MDA的大量生成,三氟拉嗪能降低癫痫大鼠海马组织SOD的消耗及NO、MDA的大量生成,减轻癫痫发作引起的脂质过氧化,对癫痫大鼠海马具有保护作用。     

三氟拉嗪对阿霉素抗癌作用的影响

目的研究钙调蛋白拮抗剂三氟拉嗪对阿霉素抗癌作用的影响，探讨钙调蛋白（ＣａＭ）活性与抗肿瘤药物细胞毒性之间的关系。方法用同位素掺入法研究三氟拉嗪及其配合阿霉素对癌细胞增殖的影响；用荧光测定法研究三氟拉嗪对癌细胞内阿霉素浓度影响；用ＣａＭ－ＰＤＥ活性测定法研究三氟拉嗪对ＣａＭ活性的影响。结果三氟拉嗪可显著抑制癌细胞的增殖，并呈剂量依赖性（Ｐ＜０．０５～０．０１），与阿霉素合用可明显降低其ＩＣ５０；三氟拉嗪可影响细胞内ＣａＭ活性，增加癌细胞内阿霉素的浓度。结论三氟拉嗪通过增加细胞内阿霉素浓度而增强其细胞毒性，有可能作为抗肿瘤药物的增效剂而用于肿瘤化疗。     

三氟拉嗪对癫痫大鼠NO、NOS、SOD、MDA的影响

目的探讨钙调蛋白抑制剂三氟拉嗪(TFP)对癫痫大鼠NO、NOS、SOD、MDA含量的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、TFP低剂量组、TFP高剂量组,模型组腹腔注射生理盐水4mL/kg、TFP低剂量组腹腔注射TFP1mg/kg、TFP高剂量组腹腔注射TFP2mg/kg,以上三组30min后腹腔注射戊四氮37.5mg/kg;对照组只予以腹腔注射生理盐水。测定大鼠海马组织NO、NOS、SOD、MDA含量。结果模型组NO、NOS、MDA含量明显升高,SOD含量明显减少,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01);给药后TFP低、高剂量组NO、NOS、MDA含量减少,SOD含量升高,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论 TFP能增加癫痫大鼠海马组织SOD含量,减少NO、NOS、MDA含量,能减轻癫痫大鼠海马组织神经元的损伤。     

美金刚对戊四氮致痫大鼠空间学习记忆能力的影响及其机制

目的观察美金刚对戊四氮诱导癫痫大鼠空间学习记忆功能的影响及海马部位细胞外信号调节激酶1、2(ERK1、ERK2)mRNA表达的变化。方法戊四氮(PTZ)腹腔注射诱导慢性癫痫(CEP)模型,点燃后腹腔注射美金刚1周,采用Morris水迷宫对大鼠进行行为学检测,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠海马细胞外信号调节激酶1、2(ERK1、ERK2)mRNA表达的变化。结果癫痫组大鼠空间学习记忆能力受损;美金刚可以改善癫痫大鼠的空间学习能力,美金刚组海马部位ERK1/2 mRNA水平较癫痫组有所升高。结论美金刚可以改善戊四氮诱导癫痫大鼠空间学习能力,其作用机制可能与ERK信号通路有关。     

三氟拉嗪对异丙基肾上腺素性大鼠心肌线粒体损伤的是

目的：研究三氟拉嗪（TFP）对缺血心肌线粒体损伤的影响。方法 ：采用异丙基肾上腺素性心肌梗塞（ISP－MI，皮下注射ISP40mg/kg)为模型，观察了TFP对缺血心肌线粒体丙二醛（MDA），膜脂流动性，超氧化物歧化酶（SOD）及血清磷酸肌酸激酶（CPK）的影响。结果：TFP明显减轻ISP－MI后心肌线粒体膜脂流动性及SOD活力的降低（P＜0．05），并显著减少了血清CPK及心肌线粒体MDA的升高（P＜0．05）。结论：TFP能部分对抗ISP所致的心肌线粒体损伤，其机制可能与抗脂质过氧化作用有关。     

三氟拉嗪对异丙基肾上腺素性大鼠心肌线粒体损伤的影响

目的：研究三氟拉嗪（ＴＦＰ）对缺血心肌线粒体损伤的影响。方法：采用异丙基肾上腺素性心肌梗塞（ＩＳＰ－ＭＩ，皮下注射ＩＳＰ４０ｍｇ／ｋｇ）为模型，观察了ＴＦＰ对缺血心肌线粒体丙二醛（ＭＤＡ）、膜脂流动性、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及血清磷酸肌酸激酶（ＣＰＫ）的影响。结果：ＴＦＰ明显减轻ＩＳＰ－ＭＩ后心肌线粒体膜脂流动性及ＳＯＤ活力的降低（Ｐ＜０．０５），并显著减少了血清ＣＰＫ及心肌线粒体ＭＤＡ的升高（Ｐ＜０．０５）。结论：ＴＦＰ能部分对抗ＩＳＰ所致的心肌线粒体损伤，其机制可能与抗脂质过氧化作用有关。     

钙调素阻滞剂三氟拉嗪对原代肺癌细胞作用的研究

应用细胞培养技术对２８例手术切除标本行原代肺癌细胞培养，并测定了钙调素（ＣａＭ）阻滞剂三氟拉嗪对原代肺癌细胞的作用，结果显示，三氟拉嗪能抑制肺癌细胞进入增殖周期，使细胞阻滞于Ｇ０／Ｇ１期。在长春新碱（ＶＣＲ），阿霉素（ＡＤＲ）和足叶乙甙（ＶＰ１６）各药物组加入三氟拉嗪后能使癌细胞活性（Ａ值）明显降低（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５），单用三氟拉嗪组亦能使癌细胞活性降低，但无统计学意义（Ｐ〉０．０５）。     

Orexin-A对戊四氮慢性点燃癫痫大鼠学习记忆功能的影响

目的 探讨Orexin-A对戊四氮(PTZ)慢性点燃癫痫大鼠学习记忆功能的影响.方法 健康成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组(生理盐水)和戊四氮组.点燃成功后每组分别脑室内注射10μlorexin-A(1.4 nmol/μl)或等量生理盐水,利用Morris水迷宫实验进行学习记忆能力检测.结果 致痫组戊四氮点燃癫痫的成功率达80%.与非致病组比较,慢性点燃大鼠搜寻平台的潜伏期明显延长(F=200.956,P<0.01);大鼠在平台所在象限的游泳时间和120 s内穿越平台区域的次数显著减少(P<0.01).脑室内注射orexin-A后,航行定位实验中致痫组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),非致痫组大鼠的逃避潜伏期也明显缩短(P<0.05).在空间搜寻实验中,orexin-A能明显增加穿越平台象限的次数[(10.83±1.84),(4.67±3.34)]和平台所在象限的游泳时间[(39.73±2.03)s,(33.76±2.96)s],尤其是对致痫组大鼠的怍用更明显(P<0.01),搜寻站台的效率明显提高.结论 Orexin-A能改善慢性点燃癫痫大鼠的空间学习记忆能力.

Abstract：

Objective To investigate the effects of orexin-A on learning and memory of pentyleneterazol (PTZ)-kindled epileptic rats.Methods Adult Wistar rats were randomly divided into control group(normal saline,NS)and PTZ group.The PTZ-kindled rats were randomly divided into,orexin-A group and NS group administrated by intracerebroventricular(i.c.v.)injection of 10μl orexin-A(1.4 nmol/μl)or 10μl NS.Using Morris water msze experiment,the ability of learning and memory was measured in all rats.Results Eighty percent of rats in PIZ group were kindled successfully after intraperitoneal injection of 35mg/kg PTZ every day for 30 days.Compared to control group,the escape latency in the PTZ-kindled rats was significantly increased in place navigation test(PNT)(F=200.956,P<0.01),whereas a remarkable reduction of time spent in the target quadrant and number of pool circlings in 120 seconds Was observed during probe trials.Following injection of orexin-A,the latency of escape platform was significantly declined in both PTZ-kindled((39.73±2.03)8,(33.76±2.96)s)and NS rats,increased the number of crossing the platform(10.83±1.80)vs(4.67±3.34).In addition,the treatment with orexin-A markedly increased swim velocity and number of pool circlings in beth groups(P<0.01),particularly to the PTZ-kindled rats.Conclusion Spatial learning and memory in the PIZ-kindled rats can be improved by treatment with orexin-A.     

盐酸帕罗西汀对卵巢切除大鼠学习记忆能力及血清雌激素水平的影响

目的：探讨抗抑郁剂盐酸帕罗西汀对卵巢切除大鼠学习记忆能力、血清雌激素水平及大鼠海马雌激素受体表达的影响。方法采用 SD 雌鼠双侧卵巢切除（OVX）作为雌激素波动引起的抑郁与认知障碍模型,用 Morris 水迷宫实验来测试大鼠的学习记忆功能。实验共分为正常对照组、OVX对照组、OVX 药物组。予5-羟色胺重摄取抑制剂类药物：盐酸帕罗西汀10 mg／（kg·d）干预4周。采用 ELISA 法测量SD 大鼠血清黄体生成素、卵泡刺激素、雌激素。免疫组化法检测大鼠海马雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）的阳性细胞表达数。结果① Morris 水迷宫实验中,OVX对照组和 OVX 药物组的逃避潜伏期明显缩短,停留在平台时间百分比明显增加。② OVX 药物组的血清雌激素较OVX 对照组明显增加（P ＜0．05）。③药物组与非药物组的ERα、ERβ表达无明显差异。结论帕罗西汀增加OVX 大鼠血清雌激素水平和改善学习记忆能力,而对海马ERα、ERβ表达无明显影响。     

PNU-282987对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡和学习记忆能力的影响

研究PNU-282987对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用和可能机制。建立体内大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)损伤模型,SD大鼠44只随机分为4组:假手术组、模型对照组、PNU-282987低剂量(1.2 mg/kg)和PNU-282987高剂量(2.4 mg/kg)治疗组。Y-型电迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,并检测大鼠脑梗死面积、脑含水量和神经功能评分,苏木精-伊红(H&E)染色观察脑组织病理学改变,TUNEL法检测神经元凋亡情况。结果显示,治疗组较模型对照组学习记忆能力明显改善,且治疗组可显著降低缺血再灌注后大鼠脑梗死面积、脑含水量和神经行为学评分,同时发现PNU-282987高剂量(2.4 mg/kg)能够改善缺血脑组织病理学损伤,抑制神经元凋亡。本研究提示PNU-282987可提高脑缺血再灌注损伤后大鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制神经元凋亡有关。     

乙酰胆碱对大鼠海马学习和空间记忆的影响(英文)

目的 探讨侧脑室注射乙酰胆碱对大鼠海马学习和空间记忆能力的影响. 方法 15只雄性Wistar大鼠被随机分为实验组、假手术组和对照组,每组5只.实验组和假手术组动物麻醉后经立体定位侧脑室注射分别给予乙酰胆碱和生理盐水,对照组则只对动物进行麻醉.术后4周观察在Morris水迷宫试验中动物平台逃避潜伏期时间和穿越平台的次数. 结果 在定位航行试验中,实验组、假手术组和对照组大鼠的逃避潜伏期分别为(6.06±0.85)s、(13.15±2.73)s和(11.77±2.00)s,实验组明显低于假手术组和对照组(P<0.05).在空间搜索试验中,实验组、假手术组和对照组在60 s内穿越平台次数分别为(7.4±0.51)次、(4.2±0.37)次和(3.6±0.51)次,实验组高于假手术组和对照组(P<0.05). 结论 侧脑室给予乙酰胆碱可提高成年大鼠海马的学习和空间记忆能力.     

不同剂量盐酸多奈哌齐对慢性癫痫大鼠空间学习记忆功能的影响

目的 探讨盐酸多奈哌齐(donepezil,Done)对戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)点燃慢性癫痫大鼠的认知功能损害的干预作用.方法 90只雄性SD大鼠分为盐水对照组(n=18)和癫痫模型组(n=72),模型组以PTZ腹腔注射(35 mg*kg-1*d-1)21 d造成慢性癫痫大鼠模型后,随机分为:PTZ组,Done 0.3 mg/kg组,Done 1 mg/kg组,Done 3 mg/kg组,4组均继续每日给予PTZ腹腔注射,Done各剂量组给予Done灌胃21d,停药后采用Morris水迷宫和跳台的方法观察PTZ点燃癫痫模型学习记忆功能的改变以及Done的影响作用.结果 PTZ组水迷宫中逃避潜伏期延长(P<0.01),平台象限游泳时间减少(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.05);跳台实验中反应时间延长(P<0.05),步下潜伏期缩短(P<0.05),错误次数增加(P<0.05);Done 0.3 mg/kg组与PTZ组在各项观察中无明显差异,Done 1、3 mg/kg组与PTZ组相比差异明显(P<0.05),但Done 1 mg/kg和3 mg/kg两组间相比无明显差异.结论 PTZ点燃的慢性癫痫大鼠有空间学习记忆能力障碍,Done可部分改善慢性癫痫大鼠在水迷宫和跳台实验中的空间学习能力,明显改善空间记忆能力,且具有一定的量效关系.     

叶酸对高同型半胱氨酸血症大鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与大鼠学习记忆功能之间的关系以及叶酸干预对改善学习记忆能力的效果。方法：24只SD大鼠随机分为正常组、蛋氨酸组、蛋氨酸＋叶酸组,正常组给予普通饲料喂养,对蛋氨酸组及蛋氨酸＋叶酸组在饲料中添加3％的蛋氨酸制备高同型半胱氨酸血症模型,同时正常组、蛋氨酸组给予0．8mg／（kg·bw）的生理盐水灌胃,蛋氨酸＋叶酸组给予灌胃0．8mg／（kg-bw）的叶酸。EuSA试剂盒检测血浆同型半胱氨酸、Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力。结果：蛋氨酸组血浆Hcy水平高于正常组,蛋氨酸＋叶酸组血浆Hcy含量低于蛋氨酸组（P〈0．05）;定位航行实验第3天、第4天,蛋氨酸组逃避潜伏期时间高于正常组,蛋氨酸＋叶酸组低于蛋氨酸组（P〈0．05）;空间探索实验,蛋氨酸组大鼠在第一象限停留时间少于正常组,路径长度高于正常组（P〈0．05）。蛋氨酸＋叶酸组在第一象限时间长于蛋氨酸组,路径长度短于蛋氨酸组（P〈0．05）。结论：血浆Hcy水平的升高影响大鼠学习记忆能力,通过叶酸补充可以降低血浆Hcy水平,改善大鼠学习记忆能力。     

异氟烷对血管性痴呆老年大鼠学习记忆的影响

目的研究不同浓度异氟烷麻醉后对血管性痴呆（vascular dementia,VaD）老年大鼠学习记忆的影响。方法采用四血管法（4-VO）制作VaD老年大鼠模型,60只SD老年大鼠,雌雄各半。根据模型大鼠吸入异氟烷后开始实验的天数（1天和7天）和吸入浓度（0、1．5％、2．0％）分为6组,即：1天未吸入异氟烷组（Ⅰ1,0）,1天1．5％异氟烷组（Ⅰ1,1.5%）,1天2％异氟烷组（Ⅰ1,2%）,7天未吸入异氟烷组（Ⅰ7,0）,7天1．5％异氟烷组（Ⅰ7,1.5%）,7天2％异氟烷组（Ⅰ7,2%）。吸入异氟烷后在第1天和第7天分别进行Morris水迷宫测试,每天8次,连续5天。以定位航行实验中到达平台的潜伏期作为学习成绩,以空间探索实验中在1min内通过平台位置的次数作为记忆成绩。结果吸入1．5％和2％异氟烷1天后痴呆模型大鼠的定位航行实验和空间探索实验的成绩均明显低于未吸入异氟烷组大鼠,其中吸入2％异氟烷大鼠的成绩最差（P〈0．05）。吸入不同浓度的异氟烷7天后,各组大鼠定位航行实验和空间探索实验的成绩没有明显差异（P〉0．05）。结论异氟烷可以使VaD老年大鼠学习记忆能力进一步下降,但这种作用是短期的。     

参附注射液对血管性痴呆大鼠空间学习记忆功能和海马组织病理学改变的作用

目的 探讨参附注射液(SF)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能及海马组织病理学的影响。方法 对健康雄性SD大鼠采用双侧颈总动脉反复夹闭再通同时腹腔注射硝普钠降压方法制作VD模型,选出造模成功者随机分为模型组及药物组,另以条件匹配的大鼠为假手术组。各组再随机分为7、15 d、1月时间点亚组。药物组每日腹腔注射SF(10 mL/kg),模型组和假手术组每日注射等量生理盐水。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色、尼氏染色和透射电镜检测海马CA1区组织病理学改变。结果 模型组大鼠各时间点的逃逸潜伏期(EL)均明显延长(P<0.01);药物组大鼠各时间点的EL较模型组明显缩短(P<0.05),但仍长于假手术组(P<0.01)。光镜下模型组大鼠各时间点的海马锥体细胞减少甚至脱失,残存锥体细胞明显肿胀,出现核固缩等。经SF治疗后上述病理损伤程度减轻。Nissl染色显示模型组大鼠海马组织锥体细胞尼氏体减少或消失。药物组比模型组有所改善,胞浆中尼氏体较丰富。模型1月组大鼠海马组织超微结构完整性破坏,突触前膜内小泡数量减少,SF治疗组突触结构和数量明显改善。结论 SF可以改善VD大鼠的学习记忆功能障碍和组织病理学损害,改善痴呆症状。     

纳洛酮对铝致学习记忆减退大鼠学习记忆的影响

目的　研究纳洛酮对铝致学习记忆减退大鼠的学习记忆能力的影响。方法　采用慢性氯化铝灌胃方法 ,制备学习记忆减退大鼠模型后随机分为模型组和纳洛酮治疗组 ,另设正常对照组。结果　 (1)模型组和治疗组大鼠海马铝含量均比正常组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,而两者之间无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;(2 )Morris水迷宫定位航行实验中 ,模型组大鼠全部 6次训练和治疗组大鼠在第 5、第 6次训练的逃避潜伏期比正常组明显延长 (P <0 .0 5 ) ,其中治疗组大鼠的潜伏期比模型组大鼠显著缩短 (P <0 .0 5 )。双因素重复测量方差分析显示纳洛酮对三组大鼠的隐匿平台逃避潜伏期有显著的影响 (P <0 .0 0 1) ;(3)探索实验中模型组大鼠穿越次数比正常组大鼠明显减少 (P <0 .0 1) ,治疗组大鼠与正常大鼠相比无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;(4)三组动物的可见平台逃避潜伏期无明显组间差别 (P >0 .0 5 )。结论　纳洛酮可明显改善铝致学习记忆减退大鼠的学习记忆能力 ,而且该作用并非通过降低大鼠海马的铝含量。     

促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血脑损伤保护作用

目的:探讨重组人促红细胞生成素(rh-EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)海马神经细胞凋亡及学习、记忆能力的保护作用。方法:将7日龄SD大鼠分成HIBD模型组(n=11)、rh-EPO治疗组(n=11)、假手术对照组(n=10)。用电镜观察缺氧缺血后24h三组海马神经细胞凋亡特征;比较缺氧缺血后0、6、12、24h模型组和治疗组动物自发左旋、夹尾左旋、夹尾尖叫发生率;利用跳台试验观察三组大鼠生后75天学习、记忆潜伏期和错误次数。结果:与对照组相比,模型组电镜观察结果显示大量海马神经细胞凋亡,治疗组较模型组凋亡细胞明显减少。缺氧后0h,两组动物均出现自发左旋、夹尾左旋、夹尾尖叫现象(治疗组10/10,模型组9/9),缺氧后24h治疗组与模型组比较,上述现象发生率明显降低(治疗组1/10、模型组6/9,P=0.0198)。跳台试验发现模型组动物学习、记忆能力受损;学习潜伏期与对照组相比明显延长,错误次数明显增多(P均<0.01),记忆潜伏期与对照组比较明显缩短,错误次数显著增加(P均<0.01),治疗组动物学习、记忆能力均较模型组明显改善(P<0.01),与对照组比较均无显著性差异(P>O.05)。结论:rh-EPO可抑制HIBD神经细胞凋亡,减轻脑损伤,改善动物学习、记忆能力;rh-EPO有望成为新生儿缺氧缺血性脑病一种新的治疗方法。     

外源性碱性成纤维细胞生长因子对放射后大鼠学习记忆能力的保护作用

目的 探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对放射后大鼠学习记忆能力的影响.方法 利用分割照射建立的迟发性放射性脑损伤(RIB)模型鼠24只,采用尾静脉直接注射给药法给予外源性bFGF,3个月后进行学习记忆能力检测,同时观察脑组织病理变化及FGF受体1(FGFR1)表达情况.结果 bFGF组平均寻台潜伏期[(56.57±4.29)s]和第一象限路径与总路径长度百分比[(21.57±1.47)%]均较模型组[(118.24±10.79)s,(6.95±0.75)%]有显著改善(P<0.01);HE染色海马区域完整细胞计数bFGF组[(115.61±12.82)个]较模型组[(70.86±8.51)个]明显增多(P<0.01);IHC结果显示,bFGF治疗组海马内FGFR1表达水平(31.50±1.59)较模型组(12.03±1.68)明显增高(P<0.01).结论 外源性bFGF可通过诱导FGFR1表达对RIB模型鼠学习记忆能力起到一定的保护作用.