高频超声心动图与血流动力学检测结合评价扩张型心肌病心力衰竭大鼠心功能实验研究

目的评价高频超声心动图与血流动力学检测相结合在阿霉素造模大鼠扩张型心肌病-心力衰竭研究中的价值。方法 30只雄性wister大鼠分为对照组,阿霉素模型组,阿霉素模型组大鼠腹腔注射阿霉素(2mg∕kg体重,1周1次,用药4周后停药观察4周)观察大鼠的一般情况,8周后行高频超声心动图检查及血流动力学指标检测,测定各项心功能指标,检查结束后处死大鼠,取心脏,行HE染色及电镜观察。结果 1与对照组相比较,阿霉素组大鼠心脏的收缩与舒张功能明显下降,表现为:左室收缩末径(LVIDs)及左室舒张末径(LVIDd)明显增加(P<0.0078),左室短轴缩短率FS降低(P<0.036),其差异具有统计学意义。2与对照组相比较,阿霉素组大鼠左心室压(left ventricular pressure,LVP)及左心室内压最大变速率(dp/dt)均明显降低,差异有统计学意义(P<0.0069)。3与对照组相比较,阿霉素组大鼠左心室心肌病理改变和超微结构损伤明显,其差异具有统计学意义(P<0.00612)。结论高频超声心动图可准确评价阿霉素造模大鼠心功能的变化,其结果与血流动力学指标检测结果及心肌组织的病理改变和超微结构损伤高度一致。     

果王素对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及抗氧化机制

目的观察果王素对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用,并探讨其作用机理。方法40只SD大鼠随机分为4组:对照组大鼠胃饲和腹腔注射生理盐水,阿霉素组大鼠胃饲生理盐水和腹腔注射阿霉素,阿霉素 果王素低剂量组(ADR Lg组)大鼠胃饲低剂量果王素和腹腔注射阿霉素,阿霉素 果王素高剂量组(ADR Hg组)大鼠胃饲高剂量果王素和腹腔注射阿霉素。观察大鼠心率和体重变化,计算死亡率;测定各组大鼠肌酸激酶同工酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶和铜—锌—超氧化物歧化酶活力;免疫组织化学与半定量逆转录聚合酶链反应分别检测铜—锌—超氧化物歧化酶蛋白及其mRNA表达水平。结果与阿霉素组比较,阿霉素 果王素高剂量组心率变化率显著下降(P<0.05),体重无显著性变化(P>0.05),肌酸激酶同工酶显著性下降(P<0.01),谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶和铜—锌—超氧化物歧化酶活力增加(P<0.05),铜—锌—超氧化物歧化酶蛋白及其mRNA表达增加(P<0.05),死亡率下降;与阿霉素组比较,阿霉素 果王素低剂量组以上指标均无显著性差异。结论果王素对大鼠阿霉素心肌损伤有明显疗效,其疗效成剂量依赖性,可能为一种有效的心脏保护药物。其机制可能与其清除氧自由基、抑制氧化应激等作用有关。     

阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心律失常与内质网应激相关性研究

目的:研究阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心律失常与内质网应激的关系。方法:30只Wister雄性大鼠分为对照组、阿霉素模型组(模型组),每组15只,对照组腹腔注射0.9%Nacl(10ml/kg),共3次(每周1次);模型组腹腔注射阿霉素2mg/kg,共注射3次(每周1次)。7周末2组大鼠行心电图检测心律失常发生率及心脏彩超检测左室舒张末径及左心室射血分数,2组大鼠处死后取左心室组织行苏木精-伊红、masson、VG染色,观察心肌病理改变,采用real time PCR及Western blotting技术检测2组大鼠心肌细胞内质网应激伴侣蛋白GRP78,GRP94表达。结果:与对照组大鼠比较,模型组大鼠心律失常发生率增多(P0.05),心肌细胞内质网应激伴侣蛋白GRP78,GRP94表达明显增多(P0.01)。结论:阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠心律失常发生可能与心肌细胞内质网应激相关。     

1,6-二磷酸果糖对阿霉素心肌损伤的保护作用

目的研究1,6-二磷酸果糖对阿霉素心肌损伤的保护作用。方法30只SD大鼠随机分为对照组、阿霉素组和阿霉素 1,6-二磷酸果糖组。观察大鼠心率和肝、肺干湿重比变化,测定各组大鼠肌酸激酶同工酶水平。检测心肌铜—锌—超氧化物歧化酶活力,免疫组织化学法测定铜—锌—超氧化物歧化酶蛋白水平表达,半定量聚合酶链反应测定铜—锌—超氧化物歧化酶基因表达水平。结果与阿霉素组比较,阿霉素 1,6-二磷酸果糖组心率变化率明显下降(P<0.05),肝、肺干湿重比明显上升(P<0.05),肌酸激酶同工酶显著下降(P<0.01)。心肌铜—锌—超氧化物歧化酶活力明显提高(P<0.05),铜—锌—超氧化物歧化酶基因表达及蛋白表达增加(P<0.05)。结论1,6-二磷酸果糖对阿霉素心肌损伤有保护作用,其机制可能与其抑制氧化应激有关。     

卡托普利逆转阿霉素心肌病大鼠左室重构机制的研究

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利逆转阿霉素心肌病大鼠左室重构和改善心功能的作用机制。方法雄性Wistar大鼠分3组:(1)阿霉素心肌病组(ADR-DCM组,25只):阿霉素2．5 mg／kg,尾静脉注射,每周1次,连续10周;(2)ADR-DCM+卡托普利治疗组(ACEI组,25只):卡托普利50 mg·kg-1·d-1灌胃治疗;(3)健康对照组(对照组,10只)。阿霉素注射2周后行超声和血流动力学检测,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,苦味酸天狼星红染色进行左室胶原特异染色及定量分析,计算胶原容积分数(CVF),RT-PCR检测金属基质蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1的表达,明胶酶谱法检测MMPs活性。结果ACEI组较ADR-DCM组病死率明显降低(12％和40％,P<0．01)。与对照组比较,ADR-DCM组大鼠左室内径扩大及心功能明显下降,ACEI组左室内径增加程度降低及心功能各项指标改善。ADR-DCM组MDA含量较对照组增加(P<0．01),而ACEI治疗可降低MDA含量。苦味酸天狼星红染色显示ADR-DCM组左室胶原明显增加,CVF增高;ACEI组CVF显著降低(P<0．01)。ADR-DCM组左室心肌MMP-2、MMP-9mRNA表达较对照组明显升高(P<0．01),MMPs明胶酶活性显著增加(P< 0．01),ACEI明显抑制MMP-2、MMP-9mRNA表达,降低升高的MMPs明胶酶活性,而TIMP-1的表达在3组差异无统计学意义(P>0．05)。结论阿霉素心肌病大鼠左室心肌MMPs表达及活性上调,卡托普利部分通过抑制MMPs表达及活性逆转阿霉素心肌病大鼠左室重构,改善心功能。     

内皮抑素不同给药途径联合腹腔注射阿霉素对大鼠肝癌细胞移植瘤血管生成和肿瘤生长的抑制作用

目的分析内皮抑素不同给药途径联合腹腔注射阿霉素抗血管生成和肿瘤杀伤作用。方法在40只大鼠背部皮下接种H22鼠源性肝癌细胞,接种肿瘤直径在1 cm左右时,随机分为4组各10只,对照组瘤内和腹腔注射生理盐水,瘤内组瘤内注射内皮抑素和腹腔注射阿霉素,静脉组静脉注射内皮抑素和腹腔注射阿霉素,阿霉素组静脉注射生理盐水和腹腔注射阿霉素,3 d后测量肿瘤直径,每15 d检测血浆血管内皮生长因子(VEGF)含量及大鼠生存期等。结果给药后时间与分组因素效应显著(F=45.37,P0.05),不同治疗大鼠肿瘤体积差异明显,不同作用时间下肿瘤抑制作用差异明显(P0.05),瘤内组肿瘤生长显著低于其他小组(P0.05),瘤内组微血管密度(MVD)水平和VEGF显著低于其他组(P0.05),静脉组生存期显著长于阿霉素和对照组(P0.05),瘤内组与静脉组生存期差异不明显(P0.05)。结论内皮抑素瘤内注射联合腹腔注射阿霉素抑制肿瘤生长效果更佳,但是对生存期影响与静脉注射无显著差异。     

丹参多酚酸盐对阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心功能的影响及机制研究

目的:研究丹参多酚酸盐对阿霉素诱导的扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能的作用及机制。方法:30只SD雄性大鼠分为对照组(10例)、阿霉素组(10例)和丹参多酚酸盐组(丹参多酚酸盐+阿霉素)(10例)。实验8周后行高频超声心动图检查,测定各项心功能指标后取心脏,行苏木精染色、masson染色及电镜观察。用TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡,Western blot检测各组大鼠心肌细胞网腔钙结合蛋白(Calumenin)、内质网伴侣蛋白GRP78及凋亡因子chop、Bax、Bcl-2表达水平。结果:与阿霉素组比较,丹参多酚酸盐组大鼠心脏的收缩与舒张功能明显改善(P0.01);心肌细胞凋亡明显减少(P0.01);心肌细胞Calumenin表达增多,而GRP78及促凋亡因子chop、Bax表达减少(P0.01),抑制凋亡因子Bcl-2表达增多(P0.01)。结论:丹参多酚酸盐可改善DCM大鼠病理改变及心功能,减少DCM大鼠心肌细胞凋亡,上述作用可能通过增加心肌细胞Calumenin表达,缓解内质网应激,减少心肌细胞凋亡来实现。     

缬沙坦对心肌病大鼠肾脏及心肌中ACE2 mRNA、ACE mRNA表达的影响

目的:探讨阿霉素诱导的心肌病大鼠肾脏及心肌组织中血管紧张素转换酶2(ACE2)mRNA、血管紧张素转换酶(ACE)mRNA的表达及缬沙坦对其的影响.方法:30只Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组即生理盐水组(n=10);生理盐水 阿霉素组(n=10);阿霉素 缬沙坦组(n=10).RT-PCR法检测肾、心肌组织中ACE2 mRNA、ACE mRNA的表达,光镜及透射电镜观察心肌病理变化. 结果:阿霉素组大鼠较正常对照组大鼠肾脏及心肌组织中ACE2 mRNA(3.35±0.39对2.21±0.18,P=0.000;2.50±0.29对1.25±0.13,P=0.000)、ACE mRNA(2.31±0.38对1.19±0.12,P=0.000;1.77±0.09对0.84±0.11,P=0.000)的表达均明显增高,缬沙坦治疗组大鼠肾脏及心肌组织中ACE2 mRNA(2.65±0.34对3.35±0.39,P=0.001;1.72±0.32对2.50±0.29,P=0.000)、ACE mRNA(1.68±0.1 5对2.31±0.38,P=0.004;1.21±0.10对1.77±0.09,P=0.000)的表达较阿霉素组明显降低. 结论:阿霉素诱导的心肌病大鼠肾脏及心肌组织中ACE2mRNA、ACE mRNA表达水平均显著高于正常大鼠;缬沙坦对于阿霉素诱导的心肌病大鼠肾脏及心肌具有保护作用.     

活性维生素D3对阿霉素肾病模型大鼠足细胞及特异性损伤因子desmin的影响

目的 研究活性维生素D3〔1,25-(OH)2D3〕对阿霉素肾脏病模型大鼠足细胞损伤因子desmin表达的影响.方法 90只SD大鼠被随机分为对照组、模型组、治疗组,每组各30只,对模型组和治疗组使用一次性尾静脉注射阿霉素建模.每天对治疗组给予1,25-(OH)2D3灌胃治疗,对照组与模型组给予等量的花生油灌胃.造模后...     

芹菜素对大鼠阿霉素性心肌损伤的影响

目的观察芹菜素(Apigenin,API)对大鼠阿霉素(Adriamycin,ADR)性心肌损伤的影响。方法将雄性SD大鼠40只随机分为5组:对照组、阿霉素组、阿霉素+芹菜素(低剂量)、阿霉素+芹菜素(中剂量)组、阿霉素+芹菜素(高剂量)组。检测光镜下的心肌细胞形态学、心肌酶CK-MB以及心肌细胞TLR4的表达。结果与对照组相比较,阿霉素组大鼠光镜下的心肌损伤明显,CK-MB以及TLR4的表达升高(P<0.01);与阿霉素组相比较,阿霉素+芹菜素各剂量组的心肌损伤减轻,CK-MB以及TLR4的表达下降,尤以中剂量组、高剂量组显著(P<0.01)。结论芹菜素对大鼠阿霉素性心肌损伤具有保护作用,可能与其对心肌细胞TLR4的表达的影响有关。     

生长激素对大鼠阿霉素心肌病心肌细胞凋亡及P53的影响

目的探讨生长激素(growth hormone,GH)对阿霉素(adriamycin,ADR)心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响及对凋亡相关基因P53蛋白表达的影响.方法30只雄性Wistar大鼠,体重200～250 g,随机分为3组,对照组、ADR组和GH联用ADR组.用原位末端标记法标记凋亡的心肌细胞,用免疫组织化学方法检测P53蛋白的表达.结果与对照组比较,ADR组心肌细胞凋亡指数升高的差异有统计学意义(P＜0.05),GH联用ADR组细胞凋亡指数低于ADR组(P＜0.05),ADR组P53蛋白表达明显高于对照组(P＜0.05)GH联用ADR组P53蛋白表达明显低于ADR组(P＜0.05).结论阿霉素可使大鼠心肌细胞发生凋亡,同时使P53蛋白表达升高.GH干预治疗可减少阿霉素心肌病的心肌细胞凋亡.     

舒血宁注射液抑制线粒体过度分裂和凋亡减轻阿霉素诱导的心脏毒性的机制研究

目的:探讨舒血宁注射液对阿霉素诱导的心脏毒性的影响及可能机制。方法:48只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为空白组、阿霉素组、舒血宁注射液低剂量组、舒血宁注射液高剂量组,每组12只。空白组腹腔注射生理盐水;阿霉素组腹腔注射阿霉素2 mg/kg;舒血宁注射液低剂量组腹腔注射阿霉素2 mg/kg,同时腹腔注射1 mL/kg的舒血宁注射液;舒血宁注射液高剂量组腹腔注射阿霉素2 mg/kg,同时腹腔注射2 mL/kg的舒血宁注射液。每日干预1次,连续干预7 d,建立心脏损伤模型。检测各组大鼠血流动力学指标,观察大鼠心肌组织的病理形态学变化,检测血清肌钙蛋白T(cTnT)含量及大鼠心肌组织B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、Phospho-动力蛋白相关蛋白-1(Drp1)和视神经萎缩相关蛋白1(OPA1)的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,阿霉素组大鼠心脏左室压力上升最大速率(+dp/dt_max)和左室压力下降最大速率(-dp/dt_max)绝...     

丹参酮ⅡA磺酸钠对阿霉素心肌病大鼠心室肌闰盘保护作用

目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对阿霉素性心肌病大鼠心室肌闰盘的保护作用及机制。方法:30只Wister雄性大鼠分为对照组、阿霉素(ADR)组和STS+ADR组(均10只),对照组腹腔注射0.9%NaCl(10ml/kg),共3次(每周1次);ADR组腹腔注射ADR 2mg/kg,共注射3次(每周1次);STS+ADR组腹腔注射STS、ADR各2mg/kg,共注射3次(每周1次)。7周末各组大鼠行心脏彩超测左室舒张末径及左心室射血分数,各组大鼠处死后取左心室组织行透射电镜观察闰盘形态、结构,采用Western blotting技术检测各组心肌组织Cx40、Cx43及p-Cx43表达;ELISA法检测N-cad、DSG2的表达。结果:与ADR组相比较,STS+ADR组大鼠收缩与舒张功能明显改善(P0.01),电镜下可观察STS+ADR组大鼠较ADR组大鼠心室肌闰盘结构破坏明显减轻,心室肌中Cx40、Cx43、p-Cx43、N-cad、DSG2表达明显增加(P0.01)。结论:STS通过减轻ADR对闰盘结构的损坏,从而减少阿霉素心肌病心律失常的发生。     

原人参二醇对大鼠阿霉素肾病的保护作用

观察20(S)原人参二醇[20(S)-PPD]对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用并探讨机制.方法:30只SD大鼠随机分为三组:正常对照组、阿霉素组和20 (S)-PPD组(干预组).阿霉素组和干预组分别阴茎静脉注射阿霉素7.5 mg/kg,正常对照组注射等剂量的生理盐水,造模后干预组随即20(S)-PPD灌胃8周[200mg/(kg·d)],实验结束留取大鼠血、尿及肾脏组织,分别检测各组血、尿生化指标,常规染色观察肾脏组织学改变、电镜观察足细胞损伤情况及免疫组化染色观察肾小管间质纤维化的程度.结果:(1)生化指标:阿霉素组尿白蛋白,尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、三酰甘油、胆固醇均较正常对照组明显升高,血白蛋白较正常对照组明显降低,干预组各项指标均较阿霉素组明显好转,差异均具有统计学意义;(2)组织学改变:阿霉素肾病大鼠肾小球可见明显的局灶节段性硬化改变,可见肾小管扩张、炎细胞浸润及间质纤维化等改变,而干预组较阿霉素组肾小球及肾小管损伤均明显减轻;(3)电镜结果:阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞足突弥漫性融合,可见部分足细胞脱落及裸露的基膜,干预组较阿霉素组足细胞损伤明显减轻;(4)免疫组化:阿霉素组α平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原及纤维连接蛋白各项指标表达较正常对照组明显上调,干预组较阿霉素组表达量显著下降,差异具有统计学意义.结论:20(S)-PPD对阿霉素肾病大鼠的肾脏具有明显的保护作用,其机制可能与保护足细胞损伤,减少尿蛋白,进而缓解肾小管间质损害有关.     

氯沙坦对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的 探讨氯沙坦对阿霉素肾病肾脏的保护作用及机制.方法 48只Wistar大鼠随机分为对照组、肾衰组、氯沙坦组,每组16只.肾衰组及氯沙坦组大鼠腹腔注射阿霉素4 mg/kg,每周1次,持续5 w,制作阿霉素肾病大鼠模型;对照组应用同样的方法注射生理盐水.模型复制成功后,氯沙坦组大鼠给予氯沙坦1.2 mg/只灌胃,1 次/d;肾衰组给予同等量生理盐水灌胃,1次/d,均连续给药2 w.生化法检测24 h血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr),化学比色法检测肾皮质中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),RT-PCR方法检测肾组织AT1、AT2、ACE及AGT mRNA表达.结果 与对照组比较,肾衰组血清BUN、Cr均显著升高,肾皮质中MDA升高,SOD降低(P＜0.05);氯沙坦组与肾衰组比较,血清BUN、Cr均显著降低,肾皮质中MDA降低,SOD升高(P＜0.05).与对照组比较,肾衰组肾脏AT1表达上调,AT2降低,AGT和ACE水平增高(P＜0.05);氯沙坦组转为AT1下调,AT2表达接近对照组水平,AGT水平降低,ACE水平降低但仍高于对照组水平(P＜0.05).结论 氯沙坦具有延缓阿霉素肾病大鼠肾功能不全进展,减少氧化应激损伤的保护作用.     

阿霉素对大鼠心肌诱导型一氧化氮合酶mRNA表达的影响

目的研究阿霉素(ADM)对大鼠心肌诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达的影响。方法将雄性wistar大鼠24只,随机分为ADM组和对照组,每组12只,ADM组按每次给ADM 2 mg/kg腹腔注射,隔日一次共6次;对照组给等体积的生理盐水腹腔注射。于实验第30 天,应用生化方法测定心肌组织中的一氧化氮(NO)水平及iNOS的活性;用TUNEL法检测心肌细胞的凋亡指数;用RT—PCR方法检测心肌组织iNOS mRNA的表达。结果与对照组比较ADM组大鼠心肌组织NO、iNOS活性增加(P< 0.01),心肌细胞凋亡指数及iNOS mRNA的表达均显著增高(P< 0.01)。结论ADM能诱导大鼠心肌细胞iNOS mRNA表达增加,使NO合成增多,引起细胞凋亡而参与对心肌的损害。     

鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠肾脏MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的探讨鲤鱼汤对阿霉素肾病的治疗作用及机制。方法选择40只Wistar大鼠,随机取10只作为对照组;其余30只尾静脉注射阿霉素6.2 mg/kg制作阿霉素肾病模型后随机分为模型组、厄贝沙坦组及鲤鱼汤组各10只。鲤鱼汤组以300%鲤鱼汤9 mL/kg灌胃,厄贝沙坦组以厄贝沙坦50 mg/kg灌胃,模型组及对照组以9mL/kg饮用水灌胃,均1次/d。每周收集一次12 h尿液,测尿蛋白定量。干预8周后处死大鼠,检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,取肾组织行HE染色观察病理改变,免疫组化法检测肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达。结果与对照组比较,模型组MMP-2与TIMP-2表达均降低,BUN、Cr升高,TP、ALB降低(P均<0.05),出现肾小管损害、肾小球体积增大;与模型组比较,鲤鱼汤组MMP-2和TIMP-2表达增加,肾小球截面积、肾小球体积及肾小管损害率降低,BUN、Cr降低,TP、ALB升高(P均<0.05)。结论鲤鱼汤对降低尿蛋白、缓解肾小球细胞外基质蓄积及肾脏纤维化有积极作用。其机制可能为调节MMP-2/TIMP-2平衡。     

猕猴桃果王素对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其机制

目的:观察猕猴桃果王素对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:腹腔注射阿霉素建立大鼠阿霉素心肌损伤模型。观察大鼠体重变化,计算各组大鼠肝肺的干重/湿重、心脏重量/体重及死亡率;测定各组大鼠脑钠肽、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、铜-锌-超氧化物歧化酶(Cu-Zn-SOD)值;TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化法检测Cu-Zn-SOD、bax、bcl-2蛋白水平表达,RT-PCR检测Cu-Zn-SOD、bax、bcl-2mRNA水平表达。结果:猕猴桃果王素可使bcl-2、Cu-Zn-SOD在蛋白、mRNA水平表达增加,bax在蛋白、mRNA水平表达减少;增强GSH-Px、CAT、Cu-Zn-SOD活力,改善大鼠心功能,减少死亡率。与对照组比较,阿霉素加果王素高剂量组差异有统计学意义(P<0·05),其疗效呈剂量依赖性。结论:猕猴桃果王素对大鼠阿霉素心肌损伤有明显疗效,其机制可能与抗氧化损伤和抑制细胞凋亡等作用有关。     

荞麦花叶总黄酮对阿霉素致心力衰竭大鼠心功能及miR133a表达的影响

目的探讨荞麦花叶总黄酮(TFBFL)对阿霉素致心力衰竭大鼠模型心功能及miR133a表达的影响。方法选取Wistar大鼠90只,按随机数字表达法随机分为正常对照组、模型组、TFBFL高剂量组(400 mg/kg),TFBFL低剂量组(100 mg/kg)和卡托普利组(10 mg/kg),除了正常对照大鼠外,其他四组大鼠予以腹腔注射盐酸阿霉素建立心力衰竭模型,于造模第4周起予以各组大鼠相应的药物进行灌胃治疗,1次/d,连续灌胃3 w。末次灌胃后采用彩色多普勒超声诊断仪测定各组大鼠的心功能指标射血分数(EF)短轴缩短分数(FS);采用酶联免疫方法检测各组大鼠动脉血清的脑钠肽(BNP)含量;采用荧光定量PCR检测各组大鼠心脏组织miR133a相对表达量。结果 1正常对照组大鼠心功能指标EF、FS及miR133a表达水平明显高于模型组(P0.05),而动脉血清中BNP含量较模型组明显下降(P0.01);2经过卡托普利、TFBFL治疗后三组大鼠EF和FS较模型组明显升高(P0.01),而三组动脉血清BNP含量明显低于对照组(P0.01),三组间各指标无明显差异(P0.05);3经过卡托普利和TFBFL治疗后的三组大鼠心脏组织miR133a mRNA水平明显升高,与正常对照组比较差异显著(均P0.05),并以TFBFL低剂量组大鼠升高最为显著;4TFBFL低剂量组大鼠心功能指标及BNP含量改善程度较荞麦花叶总黄酮高剂量组好,但二者无差异(P0.05)。结论荞麦花叶总黄酮能够明显提高阿霉素导致的心力衰竭模型大鼠的miR133a相对表达量,改善心功能,但心功能改善与荞麦花叶总黄酮剂量未见明显的量效关系。     

肾去交感神经术对阿霉素诱导的心衰大鼠心功能的影响

目的：探讨肾去交感神经术(renal sympathetic denervation,RDN)对阿霉素诱导的心衰大鼠心功能的影响。方法：42只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10,腹腔注射生理盐水)、假手术组(n=16,腹腔注射阿霉素4mg/kg,每周1次,持续6周制备心衰模型后行假RDN术)和RDN组(n=16,腹腔注射阿霉素4mg/kg,每周1次,持续6周制备心衰模型后行RDN术)。术前及术后4周分别采用超声心动图测定大鼠心功能,ELISA法测定血清BNP水平,蛋白印迹法测定心肌组织血管紧张素(Ang)II、胶原蛋白I和金属基质蛋白(MMP)2的表达水平。结果：(1)心功能指标：与术前组组内比较,对照组无统计学意义(P>0.05),假手术组和RDN组差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组组间比较,除假手术组IVST外差异均有统计学意义(P<0.05);与假手术组组间比较,术前无统计学意义(P>0.05),术后4周除IVST外均有统计学意义(P<0.05)。(2)血清BNP水平：术后4周假手术组和RDN大鼠血清BNP水平明显高于对照组,RDN组大鼠血清BNP水平明显低于假手术组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。(3)心肌组织AngII、胶原蛋白I和MMP2表达水平：与对照组比较,假手术组和RDN组差异均有统计学意义(P<0.01);与假手术比较,RDN组差异具有统计学意义(P<0.01)。结论：RDN可改善阿霉素诱导的心衰大鼠心功能,其机制可能与调节AngII、胶原蛋白I和MMP2表达水平有关。