血管生成抑制剂TNP-470(AGM-1470)的研究和应用进展

O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇(也称TNP-470,AGM-1470)作为一种高效低毒的血管生成抑制剂已进入临床试验。对它的深入而广泛的研究使人们对抗血管生成治疗的各种特性有了崭新的认识。目前在探讨TNP-470在实体瘤综合治疗中的作用和意义这方面的研究更有重要突破。本文就TNP-470研究和应用的最新进展作一综述。     

血管生成抑制剂TNP-470抑制肝癌生长和转移的实验研究

目的　研究血管生成抑制剂TNP 470对肝细胞癌生长和转移的抑制作用。方法　把高转移人肝癌模型(LCI D2 0 )的肿瘤组织小块种植于裸鼠皮下 ,将 2 4只裸鼠随机分成对照组、治疗组。第 2天起分别给予溶剂 ( 3%酒精 )、TNP 470 ( 30mg kg)隔天皮下注射 ,共 8次。 结果　对照组、治疗组皮下瘤重分别为 ( 2 0 4± 0 34)g、( 0 98± 0 34) g(P<0 0 0 1) ;两组AFP分别为 ( 76 8 6± 2 82 3) μg L ,( 93 4±5 8 6 ) μg L (P <0 0 0 1) ,两组肺转移率分为5 0 % ( 6 12 )、8 3 % ( 1 12 ) (P <0 0 5 )。结论　血管生成抑制剂TNP 470能显著抑制肝细胞癌的生长和转移     

肿瘤血管生成抑制剂TNP—470的研究进展

血管生成抑制剂ＴＮＰ－４７０具有强有力的抗肿瘤生长及抗肿瘤转移能力，本文对其作用机理、研究应用等方面的进展及存在的问题作一综述。     

肿瘤血管生成抑制剂研究进展

肿瘤生长、侵袭、转移和复发是血管生成依赖性的,以肿瘤血管生成的各个环节为靶点,研制血管生成抑制剂,可有效地抑制肿瘤的转移和复发,成为肿瘤防治的新途径。本文就目前已进入临床试验的30多种血管生成抑制剂研究进展作一综述。     

血管生成抑制剂TNP-470 对小鼠颌下区S-180肉瘤生长的影响

肉瘤生长快 ,对邻近器官、组织破坏大 ,易于血行转移 ,术后易复发 ,放化疗均不敏感。手术切除不易彻底。扩大切除常导致器官缺失或容貌缺损 ,因此迫切需要寻找能有效抑制瘤体生长 ,防止术后复发、转移的治疗方法。本研究拟探讨血管生成抑制剂TNP 4 70能否有效抑制颌面部肉瘤的生长。1　材料与方法1.1　实验材料　 1.KM种小鼠 ,由四川抗菌素工业研究所动物室提供 ;2 .S 180肉瘤细胞 ,四川抗菌素工业研究药理室保存 ;3.TNP 4 70 ,TakedaChemicalIndustries ,Ltd ;4 .阿拉伯树胶 ,Sigma。1.2　实验方法1.选用 18g左右KM小鼠 4 0只 ,随机…     

TNP-470抑制小鼠恶性腹腔积液形成的实验研究

目的 :研究血管生成抑制剂TNP 4 70对小鼠恶性腹腔积液形成的抑制作用。方法 :将小鼠肝癌腹水型细胞系Hca F2 5接种于小鼠腹腔 (2× 10 5/鼠 )。将 10 0只小鼠随机分成对照组 (0 9%NS) ,化疗组 (DDP 1mg/kg) ,TNP 4 70低、中、高剂量组 (30mg/kg、6 0mg/kg、90mg/kg)。自第 2天起分别腹腔内给药 (0 2ml/鼠 ) ,隔日给药 ,共 7次。第 15天处死部分小鼠测各项指标 ,余小鼠观察生存期。结果 :化疗组 ,TNP 4 70低、中、高剂量组的腹水抑制率分别为 74 77% ,5 2 33%、80 11%和 92 89% ;腹膜瘤结节的形成率分别为 10 0 % ,70 %、80 %、5 0 %和 30 %。在生存时间上 ,各治疗组较对照组明显延长生存期 (P <0 0 5 )。结论 :TNP 4 70具有抑制小鼠恶性腹腔积液的形成和延长小鼠生存时间的作用。     

肿瘤血管形成调节剂

血管形成即一个微血管床的发展是许多重要的生理过程所必需的，正常的生长与分化等过程均伴有血管形成。在某些病理性疾病中常发生无控制的血管形成，如实体瘤等组织中血管明显增殖，肿瘤细胞分泌血管形成调节因子，这些因子能够诱导宿毛细胞管新生并长入肿瘤组织。     

血管生成抑制剂TNP-470对胃癌生长及转移抑制作用的实验研究

目的研究血管生成抑制剂ＴＮＰ－４７０对胃癌生长及转移的抑制作用。方法完整组织块裸鼠胃壁原位种植,建立类似于临床的胃癌转移模型。移植后第１周开始皮下注射ＴＮＰ－４７０,隔天１次,剂量为０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ,共用８周。移植后第１０周处死动物,测量肿瘤大小,观察转移情况,以兔抗人Ⅷ因子抗体免疫组化染色检测肿瘤微血管密度。结果ＴＮＰ－４７０对体内胃癌的生长及转移均有抑制作用,ＴＮＰ－４７０剂量为１５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ的抑瘤率分别为５９．９％、７７．０％和８４．９％,肝转移抑制率分别为５１．３％、８７．８％和８７．８％,腹膜转移抑制率分别为３２．８％、６６．４％和７７．６％。用ＴＮＰ－４７０治疗后,肿瘤的微血管密度明显减少。结论ＴＮＰ－４７０对体内胃癌的生长及转移均有抑制作用。     

血管生成抑制剂在恶性肿瘤放射治疗中的作用

在肿瘤的生长和转移中，肿瘤血管的形成和生长起非常重要的作用。在1971年，Folkman在新英格兰医学杂志上首先提出了关于肿瘤血管形成以及通过抗血管形成抑制肿瘤生长的假说”。近年来，大量的实验数据表明，血管生成抑制剂可减少新血管的生成，从而使肿瘤生长延缓或退缩。人们开始尝试通过抗血管生成药物来治疗恶性肿瘤。[第一段]     

抗血管形成靶向药物的研究进展

肿瘤的生长和转移离不开肿瘤新生血管,这使得抗血管形成治疗成为肿瘤治疗的重要途径之一。血管内皮生长因子及其受体是抗肿瘤治疗的重要靶点之一。本文主要介绍了近年来抗血管形成治疗的一些最新药物研究成果——包括针对血管内皮生长因子的单克隆抗体——贝伐;针对血管内皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂——舒尼替尼、索拉非尼等;以及血管内皮生长因子受体的单克隆抗体IMC-1C11等。     

肿瘤血管生成抑制剂研究进展

肿瘤生长、侵袭、转移和复发是血管生成依赖性的,以肿瘤血管生成的各个环节为靶点,研制血管生成抑制剂,可有效地抑制肿瘤的转移和复发,成为肿瘤防治的新途径.本文就目前已进入临床试验的30多种血管生成抑制剂研究进展作一综述.     

抑制肿瘤血管形成的研究进展

抑制肿瘤血管形成的研究进展陶厚权（综述）王瑞年林言箴（审校）关键词血管形成肿瘤中图号Ｒ７３５．２１９７１年，Ｆｏｌｋｍａｎ首先发现了肿瘤血管形成因子（Ｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＡＦ），并据此提出抗血管形成可作为肿瘤治疗的一个途...     

肿瘤血管生长抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

目前肿瘤的抗血管生成治疗已成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新策略。迄今已发现了多种抗肿瘤血管生长抑制因子。本文就抗肿瘤血管生长抑制剂的种类和研究进展作一综述。     

肿瘤血管形成和脑膜瘤

血管形成是指从已存在的血管网生长出新的毛细血管的过程 ,它不仅发生于排卵、妊娠、外伤、炎症、局部缺血等生理和病理过程 ,而且在肿瘤的增长、恶性转化和转移等过程中也起着重要作用。脑膜瘤发病率仅次于胶质瘤 ,尽管临床上多为良性 ,但部分肿瘤的手术全切仍有一定困难 ,术后较易复发 ,因此对其临床诊断和治疗仍存在一定难度。随着肿瘤分子生物学的进展 ,肿瘤血管形成的机制逐步阐明 ,脑膜瘤的生物学行为和肿瘤血管形成关系的研究也不断深入 ,而脑膜瘤的抗血管形成治疗的研究也愈发引人注目。1　肿瘤血管形成的病理机制由于分子生物学的…     

抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展

[摘要] 肿瘤的生长需要血管的生成,不同于正常的血管,异常的肿瘤血管通过改变肿瘤微环境来抑制机体的免疫功能,从而使肿瘤发生免疫逃逸。抗血管生成治疗可以使肿瘤血管正常化,进而改善机体的免疫功能。免疫检查点抑制剂通过改变肿瘤微环境,不仅可以提高机体的免疫功能,同时也可以促进肿瘤血管的正常化。本文综述了抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的理论依据以及相关的临床数据,为恶性肿瘤的治疗提供更多的治疗策略。     

血管生成抑制剂治疗结肠癌肝转移的研究进展

血管生成抑制剂与传统的细胞毒化疗药物不同，可作用于包含多种变异的正常细胞。因此，血管生成抑制剂与细胞毒药物临床应用的传统策略不同。许多临床研究正在用一种新的途径评价这些涉及到抑制细胞生长繁殖不同时期的药物。     

血管生成抑制剂TNP-470对小鼠肉瘤肺转移模型的影响

目的　建立肉瘤血行肺转移模型 ,探讨血管生成抑制剂TNP 470对肉瘤肺转移的形成及生长的影响。方法　筛选经反复小鼠腹腔注射 ,能持续引起小鼠血性腹水的S 1 80腹水癌细胞。按每鼠 1 .6× 1 0 6 / 0 .2ml经尾静脉接种于 1 5g左右的离乳幼鼠后随机分为对照组及TNP 470治疗组 ,每组 1 0只。接种后 2 4h起隔天皮下注射给药 ,第 1 5天处死小鼠 ,称肺湿重。肺组织切片 ,镜下计转移灶数。结果　经筛选的S 1 80肉瘤细胞尾静脉注射可成功建立小鼠血行肺转移模型。TNP 470 1 0 0mg/kg可有效减少小鼠肺转移模型中转移灶的数目并抑制转移灶的增大 ,但尚不能完全抑制转移灶的形成。结论　使用TNP 470等血管生成抑制剂可有效抑制肿瘤血行转移灶的形成和生长     

抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂在实体瘤治疗中的研究进展

免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的热点,虽然在多种肿瘤中取得了显著的疗效,但仍存在原发耐药与继发耐药的问题.为了进一步提高免疫检查点抑制剂的疗效、克服耐药问题,目前基于免疫微环境调控机制的多项研究将抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂联合进行深入的探索.抗血管生成药物联合免疫治疗在多种实体瘤中表现出显著的疗效和生存获益...