心房纤颤模型犬心房组织基质金属蛋白酶9及组织抑制因子1与纤维化的关系

背景：基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在心房组织中的相互作用及动态平衡与心房纤颤的发生及维持密切相关。目的：构建持续性心房纤颤犬模型,观察其心房肌组织基质金属蛋白酶9及其组织抑制因子1的基因表达与心房纤颤及心肌纤维化的关系。方法：采用慢性快速心房起搏诱发持续性心房纤颤犬模型,并设置假手术组。通过Masson三色法染色计算胶原容积分数来评估纤维化程度,左心房心肌基质金属蛋白酶9及组织抑制因子1的mRNA水平表达使用反转录聚合酶联反应检测,其蛋白水平表达通过蛋白质印迹法测定。结果与结论：与假手术组相比,持续性心房纤颤模型组心房肌纤维化程度明显增高,胶原容积分数明显增加（P〈0.01）,且基质金属蛋白酶9mRNA及蛋白表达水平明显增加（P〈0.01）,组织抑制因子1的mRNA及蛋白表达水平明显下降（P〈0.01）。结果证实,心房纤颤心房组织中基质金属蛋白酶9/组织抑制因子1基因表达的调控失衡以及基质金属蛋白酶9活性的增高与组织抑制因子1活性降低可能是影响胶原代谢、促进或抑制心肌纤维化,造成心房纤颤时心房结构重构的分子机制之一。     

胺碘酮对心房颤动犬心房结构及基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 观察Ⅲ类抗心律失常药物乙胺碘呋酮(胺碘酮)对长期心房快速起搏诱发心房颤动(房颤)犬心房结构及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探寻胺碘酮对房颤犬心房结构重构的作用机制.方法 20只犬随机分为假手术组(n=6)、对照组(n=7)和胺碘酮组(n=7).对照组和胺碘酮组犬心房快速起搏6周(400次/min),建立房颤犬模型.胺碘酮组犬起搏后口服胺碘酮30 mg/(kg·d),直至起搏结束.超声评价各组犬起搏前后左心房、左心耳结构和功能;测定房颤诱发情况;Masson染色检测心房肌胶原容积分数(CVF);免疫组化法观察心房肌MMP-9蛋白表达情况.结果 胺碘酮能够有效防止心房快速起搏诱发房颤犬左心房、左心耳功能降低,使犬房颤诱发率和平均持续时间显著减少,降低房颤犬心房肌CVF值,有效抑制房颤犬心房肌MMP-9表达增加.结论 胺碘酮能够阻止长期心房快速起搏房颤犬心房结构的改变及心房纤维化,防止房颤犬心房结构重构,减少房颤发生.     

口腔疣状癌基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2的表达及其相关性的研究

目的:研究口腔疣状癌中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达.探讨其在口腔疣状癌发生发展过程中的作用和意义.方法:取25例口腔疣状癌,10例正常口腔黏膜,25例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各为15、10例),应用免疫组织化学法检测上述标本中MMP-2、MMP-9及,TIMP-2的表达和分布.结果:正常口腔黏膜组织TIMP-2为阴性表达:MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为10.00%、20.00%.口腔疣状癌MMP-2阳性表达率为28.00%.MMP-9阳性表达率为44.00%,TIMP-2阳性表达率为72.00%.口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌MMP-2、MMP-9、TIMP-2表达均高于正常口腔黏膜(P<0.05).结论:在口腔疣状癌,口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌中.MMP-2与MMP-9的阳性表达率呈正相关,与TIMP-2呈负相关;相关分析发现,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的袁达两两相关,同时3者的表达可能单独或共同参与.     

肝纤维化时基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子的表达

目的：了解基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子（TIMP-2）在不同病因致有肝纤维化病理阶段中的变化。分析MMP-2/TIMP-2与肝病理损害的关系。方法：用免疫组织化学（LsAB法）,在正常肝组织,慢活肝伴早期肝纤维化,肝癌伴早期肝纤维化、胆汁性肝硬化、坏死后性肝硬化病例中MMP-2及TIMP-2的联合检测,行半定量研究。结果：正常肝组织MMP-2/TIMP-2的比值高于病肝组;早期肝纤维化组MMP-2/TIMP-2比值高于肝硬化组;早期肝纤维化组组间,肝硬化组组间MMP-2/TIMP-2比值无显著差异。结论：早期肝纤维化MMP-2表达相对增高,对肝纤维化的始动和进展起重要作用。肝硬化时TIMP-2表达明显增高,抑制MMP-2,细胞外基质（ECM）降解障碍而大量沉积,加重肝病理损害。     

绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1的表达及其意义

目的:探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1在不同骨密度条件下的变化,为临床骨质疏松诊断与治疗提供依据。方法:用Challenge双能X线骨密度仪测量骨密度。选择绝经后妇女64例,分为正常对照组21例(骨密度正常)、低骨量组20例、骨质疏松组23例,并用酶联免疫吸附试验测定各组血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1的浓度。结果:绝经后女性血清基质金属蛋白酶-9水平随骨密度的降低呈现升高趋势;低骨量组、骨质疏松组基质金属蛋白酶抑制因子-1水平与对照组比较无统计学意义;正常对照组、低骨量组、骨质疏松组基质金属蛋白酶-9与基质金属蛋白酶抑制因子-1的比率依次升高,基质金属蛋白酶-9与基质金属蛋白酶抑制因子-1的比率失调。结论:绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9水平升高及基质金属蛋白酶-9与基质金属蛋白酶抑制因子-1的比率失调可作为骨质疏松症监测的临床指标之一;应用基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1与骨密度的关系来诊断骨质疏松症具有一定的临床意义。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子在急性升主动脉夹层中的表达和意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）在急性升主动脉夹层（AAD）中的表达与意义。方法：以35例急性AAD患者为病变组,以同期21例心脏移植供心升主动脉为对照组,应用免疫组化等方法,分析比较MMP-2和TIMP-2在病变组和对照组主动脉壁中的表达。结果：病变组主动脉内层撕裂,少量炎性细胞浸润于夹层边缘;主动脉中层病变显著,平滑肌细胞密度下降,弹性纤维碎裂、崩解,中层粘液样变,新生血管形成。对照组主动脉壁弹性板层结构致密有序,无中层退行性变。免疫组化染色见正常主动脉壁MMP-2和TIMP-2低水平表达,病变组与对照组MMP-2表达未见显著性差异（P〉0.05）;病变组TIMP-2表达明显高于对照组（P〈0.05）。结论：病变组MMP-2低水平表达、TIMP-2表达增加参与急性AAD发生及其血管壁组织重构过程。     

细胞外基质、基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展

细胞外基质(ECM)主要包括胶原、糖蛋白、蛋白多糖、糖胺多糖和弹性纤维等五大类,其中最重要也是近年研究最多的是胶原,至今已发现19型不同的胶原分子和34种不同的α肽链.正常活体组织ECM处于产生和降解的动态平衡,多种因子介导的细胞增殖能促进ECM产生增多;脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋白酶、糖苷酶、基质金属蛋白酶(MMPs)等六大酶系参与ECM的降解,其中以MMPs最为重要.金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是MMPs的特异性抑制因子,能调节MMPs的活性.MMPs/TIMPs的表达受多种生长因子和细胞因子的调节,MMPs/TIMPs对细胞增殖也有反作用.     

血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在结直肠癌中检测的意义

结直肠癌是常见消化系统恶性肿瘤类型,此类患者的早期诊断有助于改善患者预后。结直肠癌的发生和发展是一个复杂过程,寻找新的生物分子标志物不但有助于提高结直肠癌的病理学诊断正确率,同时有利于指导治疗方案和判断患者预后。本文选择我院结直肠癌患者,观察基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在上述患者中的水平改变意义,现报告如下。     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9及其抑制物的表达和临床意义

目的 探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达和临床意义.方法 采用PowerVision二步法免疫组织化学染色检测42例大肠癌组织及其癌旁组织中MMP-9和TIMP-1表达情况并分析其与临床病理参数的关系.结果 MMP-9在大肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织(69.1%与45.2%,P=0.009);TIMP-1在大肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织(61.9%与40.5%,P=0.004).MMP-9的表达与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移正相关(rs=0.429,P=0.005;rs=0.372,P=0.015;rs=0.372,P=0.015);TIMP-1的表达与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移正相关(rs=0.394,P=0.010;rs=0.382,P=0.013;rs=0.382,P=0.013).MMP-9的表达与TIMP-1的表达呈正相关(rs=0.641,P<0.001).结论 MMP-9和TIMP-1在大肠癌发生发展中起重要作用,联合检测二者对大肠癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义.     

新生儿机械通气患者血清MMP-9,TIMP-1测定及研究

目的探讨新生儿机械通气患者肺损伤与患者血清(MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1)的关系。方法32例机械通气的新生儿患者组与对照组分别均测定血清MMP-9,TIMP-1浓度,并相互进行比较。两组数据比较均用非配对资料的t检验。结果机械通气新生儿患者组血清MMP-9水平较未机械通气新生儿患者组高(P<0.05,而机械通气新生儿患者组血清TIMP-1水平与未机械通气新生儿患者组相比差异无显著性(P>0.05)。结论新生儿机械通气后血清中的MMPs/TIMPs失衡,导致MMPs活性增强,过度增强的MMPs活性导致了细胞外基质的降解,可能造成基底膜受损。加速了炎性反应,与新生儿呼吸机相关性肺损伤(VILI)的发生相关联。     

大鼠心肺复苏后脑组织基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的研究

目的探讨心肺复苏早期脑组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的mRNA表达变化。方法用窒息法建立大鼠心肺复苏模型。80只SD大鼠随机分为假手术对照组和复苏组，然后依据时间分为假手术或复苏自主循环恢复（ROSC）后即刻及0．5、3、6和9h组。检测各组大鼠脑组织MMP-2、MMP-9及TIMP-1的mRNA表达情况。结果心肺复苏后3h大鼠脑组织MMP-9及TIMP-1的mRNA表达水平均开始上升，6h时显著增高，MMP-9／TIMP-1比值也相应增大。MMP-2 mRNA水平在心肺复苏后9h内未见明显升高。结论心肺复苏后早期就出现MMP-9、TIMP-1的mRNA表达增加及比例失衡，而MMP-2 mRNA水平在早期无明显变化。     

螺内酯对肝星状细胞表达基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的研究螺内酯干预肝星状细胞（HSCs）后基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9、MMP-13和其组织抑制剂1（TIMP-1）的变化。探讨螺内酯对胶原代谢影响的机制。方法应用不同浓度螺内酯（1×10^-4）mol／L-（1×10^-7）mol／L干预HSCs 48小时,采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测MMP-2、MMP-9、MMP-13 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达。结果①螺内酯组的MMP-13基因表达强度上调,螺内酯（1×10^-4）mol／L-（1×10^-5）mol／L浓度组MMP-13基因表达强度（0．91±0．13、0．80±0．01、0．67±0．15）均明显高于对照组（0．53±0．10）（P〈0．01）。1×10^-4mol／L浓度组MMP-13基因表达强度接近对照组的2倍。②螺内酯干预HSCs48小时后,TIMP-1基因表达减少,螺内酯（1×10^-4）mol／L-（1×10^-6）mol／L浓度组（0．15±0．05、0．28±0．15、0．37±0．03）明显低于对照组（0．47±0．04）（P〈0．01或〈0．05）。③螺内酯不同浓度干预HSCs 48小时后,HSCs MMP-2、MMP-9基因表达无明显变化（P〉0．05）。结论螺内酯可抑制HSCs TIMP-1基因的表达,增加间质胶原酶MMP-13 mRNA的含量。螺内酯可能通过对MMPs及TIMP-1影响而促进胶原降解。     

基质金属蛋白酶-9及组织抑制剂-1在大鼠肠粘连形成过程中的作用

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织抑制剂-1(TIMP-1)在术后肠粘连形成过程中的表达变化及其意义。方法:用干纱布擦伤回肠浆膜,制成大鼠肠粘连模型,采用免疫组化和图像分析方法,与对照组比较,观察术后2、7、14d时粘连肠组织中MMP-9及TIMP-1的表达变化。结果:与对照组比较,术后2d时模型组织中MMP-9的表达显著增加(P<0.05),而术后7、14d时粘连组织中MMP-9的表达较对照组均显著减少(P<0.01);术后各时相点时粘连肠组织中TIMP-1的表达均显著高于对照组(均P<0.05)。结论:MMP-9及TIMP-1在术后肠粘连的形成过程中发挥着重要的作用。     

静脉应用胺碘酮治疗老年冠心病并房颤的临床观察

目的观察胺碘酮治疗老年冠心病并快速心房颤动的临床疗效。方法26例老年冠心病患者,发作时快速房颤后静脉推注胺碘酮治疗,首次3-5 mg/kg,5-10 mg/min注入,继之以微量泵维持,前6 h 1 mg/min,其后0.5 mg/min,观察24 h临床症状及心率、血压的变化情况。结果静脉应用胺碘酮后显效18例（69.2%）,有效23例（88.8%）,无严重不良反应。结论胺碘酮应用于老年冠心病并房颤患者有效率高,副反应少,尤其适用于老年患者的抢救。     

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清基质金属蛋白酶抑制剂及基质金属蛋白酶9浓度与肺功能变化的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清MMP-9、TIMP-1浓度的变化及其与肺功能变化的关系。方法应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测58例AECOPD患者和30名健康人血清中MMP-9、TIMP-1浓度。结果AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度[(128.89±115.84)ng/mL、(228.28±107.133)ng/mL]明显高于对照组[(30.65±18.43)ng/mL、(133.69±41.41)ng/mL,P<0.01]。AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1占预计值%具有负相关性(r=-0.591、-0.651,P<0.01);AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.558、-0.653,P<0.01);MMP-9/TIMP-1比率与FEV1占预计值%及FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.373、-0.356,P<0.05)。结论MMP-9、TIMP-1是引起肺功能下降很重要的因素。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的表达及其意义

目的：探讨妊娠期糖尿病患者胎盘组织基质金属蛋白酶-9（MMP9）及其组织抑制物-1（TIMPl）mRNA的表达和意义。方法：收集28例妊娠期糖尿病患者胎盘组织，采用原位杂交法从RNA水平检测其MMP9和TIMP1的表达．同时收集18例正常足月妊娠的胎盘组织进行对照。结果：正常妊娠时MMP9和TIMP1 mRNA在胎盘绒毛中呈强阳性表达，而妊娠期糖尿病患者其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达减弱，差异有显著性（P〈0．05）．其MMP9／TIMP1比值显著小于正常妊娠时的比值，两者比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：妊娠期糖尿病患者，尤其合并重度子痫前期的患者，其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达均减少，提示妊娠期糖尿病患者存在着胎盘血管重铸异常，易引起胎盘血流灌注不良。     

MMP-9和TIMP-1在不明原因不孕症患者子宫内膜的表达

Objective To study the expression situation of matrix metalloproteinase-9(MMP-9) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in the endometrium of women with unexplained infertility and normal endometrium, and to explore the relationship between MMP-9/TIMP-1 expres-sion and unexplained infertility. Methods Immunohistochemieal assay(SP method) was employed to deteet the expression of MMP-9/TIMP-1 in 20 cases of impaired endometrium(unexplained infertility group,endometrial plantation window phase)and 20 cases of normal endometrium(heahhy control group). Results There were different levels of MMP-9/TIMP-1 expression in kytoplasms of glandular epicytes and stromal cells of all endometrial samples. The expression of MMP-9/TIMP-1 was signifi-cantly weaker in unexplained infertility group than that in healthy control group(P＜0.05). Conclusion Low expression of MMP-9/TIMP-1 in the endometrial plantation window phase may be one of impor-tant factors for unexplained infertility.     

Expression of matrix metalloproteinase-9 in mononuclear cells of hyperhomocysteinaemic subjects

Atherosclerotic plaque instability and rupture requires extracellular matrix modification, a complex process regulated by matrix metalloproteinases (MMPs). We hypothesized that homocysteine's atherogenic effects may involve MMP-mediated mechanisms. Our results showed the following: (i) Compared with healthy control subjects (n = 9), patients with hyperhomocysteinaemia (n = 9) had elevated mRNA levels of MMP-9 and tissue inhibitors of metalloproteinases-1 (TIMP-1) in freshly isolated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), which were positively correlated with homocysteine and negatively correlated with folate and vitamin B12 levels. (ii) Peripheral blood mononuclear cells obtained from these patients released markedly enhanced the amount of MMP-9 upon oxidized LDL (oxLDL) stimulation, whereas no such enhancing effect was seen in cells from healthy controls. (iii) During folic acid 6 weeks' treatment, normalization of homocysteine levels was accompanied by a significant reduction in mRNA levels of MMP-9 and TIMP-1 in PBMCs, as well as a marked reduction in oxLDL-stimulated release of MMP enzyme activity. These novel findings may suggest that homocysteine exerts its atherogenic effect in part by elevating levels and activity of MMPs, which in turn may enhance matrix degradation, potentially promoting atherogenesis and plaque instability. Moreover, our findings suggest that folic acid supplementation may down-regulate these inappropriate responses in these patients.