豚鼠肝细胞大鼠脾内移植治疗暴发型肝衰的实验研究

目的　探讨异种肝细胞移植治疗暴发型肝衰的疗效。方法　杂种豚鼠为供体,胶原酶消化法制备肝细胞。SD大鼠为受体,D-氨基半乳糖（D-GI）腹腔内一次注射制作肝衰模型。48小时后将豚鼠肝细胞（1.5×10     

复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用

<正>肝纤维化是肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏内纤维结缔组织异常增生所致的病理过程,是各种慢性肝病的共同病理过程,也是发展为肝硬化的必经阶段,而肝纤维化并非完全不可逆,早期发现、早期治疗,有助于肝病的预后。笔者采用复方牛胎肝提取物片(商品名安珐特)治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者30例,现报告如下。     

同种异体肾上腺包膜移植的实验研究

目的：探讨理想的肾上腺移植法,方法：将同种异体肾上腺包膜种植于转移至腹部皮下的大网膜上,不同免疫抑制剂,观察种植物的组织学变化和血浆浆皮质醇水平,结果：移植后血浆皮质醇未能恢复至术前水平,组织学检发现移植物未能成活,结论：将已种植肾上腺包膜的大网膜转移至腹部皮下,便于观察移植的移的肾上腺生长情况,在不同免疫抑制剂的情况下,可能是由于免疫排斥,致使移植物不能成活。     

新鲜与冷冻同种异体胎兔软骨移植

选用家兔５０只，１０只孕兔为移植供体，另外４０只分为新鲜和冷冻两组进行实验。切取胎兔软骨，部分移植于新鲜组兔股骨的骸股关节处，另一部分软骨置－１９６℃液氮冷冻保存３周后植于冷冻组兔的相同部位。木后３、６、９、１２周时行形态学、ＨＥ染色、透射电镜、Ｓ－１００蛋白标记染色、氨基酸分析、淋巴细胞转化实验监测。结果表明：同种异体胎兔软骨移植可成活，成活的软骨为透明软骨；新鲜软骨移植组比冷冻组成活率高；冷冻保存对软骨细胞存活是有害的；胎兔软骨移植后也存在吸收退变，同时也可诱导生成新的软骨；新鲜胎儿软骨移植治疗股骨头坏死所致的关节软骨缺损是可行的。     

实验性大鼠神经超冷冻保存后同种异体移植的病理学研究

目的 研究大鼠坐骨神经超冷保存处理后同种异体移植的病理学改变及其对修复的影响。方法 取Wistar大鼠坐骨神经, 经超冷冻保存后移植于SD大鼠,即同种异体神经移植实验组（A组）,未处理的同种异体神经移植组（B组）及SD大鼠同系异体神经移植组（C组）,分别在术后3、8、12和16周用光镜及电镜观察移植神经的病理变化。结果 神经轴索和雪旺细胞再生在A组同C组相似,明显优于B组;同时就神经纤维的变性水肿,淋巴细胞、单核细胞浸润而言,A组较C组反应程度严重,但较B组明显减轻。结论 超冷冻保存可降低同种异体神经抗原性,减轻免疫反应。在不用免疫抑制剂的情况下,同种异体神经移植仍具有可行性。     

脾窝异位辅助性肝移植治疗大鼠急性肝衰的早期实验研究

目的建立稳定的急性肝功能衰竭和脾窝异位辅助性肝移植大鼠模型,研究移植肝对大鼠急性肝功能衰竭的早期支持作用,探讨原肝再生与移植肝萎缩之间的关系。方法随机抽取近交SD大鼠将其分为：A组（n=40）、切除脾脏和左侧肾脏．将小体积移植肝（30％）植入该受体脾窝;B组（n=20）为对照组．切除85％肝脏＋脾脏＋左侧肾脏。观察两组术后存活率、血生化变化、两肝重量及病理变化。结果A组术后1d、3d、7d、14d存活率明显高于同期B组（P〈0．05）：A组术后肝功能指标随时间进行性下降,术后14d基本接近正常,且大大低于同期B组水平,与同期B组比较有统计学意义（P〈0．05）：A组大鼠原肝随时间进行性增生,移植肝在早期无明显改变,14d左右开始萎缩。结论脾窝辅助性肝移植治疗大鼠急性肝衰方法科学、合理、可行;移植肝对大鼠急性肝衰有明显的支持作用;原肝术后呈进行性增生改变．移植肝在早期无明显变化,随着大鼠原肝再生、肝功能逐步恢复移植肝开始出现萎缩性改变。     

己酮可可碱抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:已酮可可碱是一种甲基黄嘌呤血管扩张剂,观察其对综合因素诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,探讨其作用机理、方法:实验采用CCl4及高脂低胆碱及酒精饮食诱导,形成大鼠肝纤维化模型,然后分别给予口服已酮可可碱、秋水仙碱及蒸馏水对照治疗10周。治疗前后测定血ALT,纤维化指标IV型胶原,细胞因子肿瘤坏死因子-α的浓度,同时作肝脏病理检查。结果:口服已酮可可碱大鼠血清ALT、IV型胶原、肿瘤坏死因子-α浓度均低于对照组(P<0.05),病理结果表明已酮可可碱治疗后肝纤维化分级低于对照组(P<0.05),染色显示其胶原面积百分比下降,低于对照组(P<0.05)。结论:已酮可可碱能有效治疗及预防大鼠肝纤维化,是具有临床抗纤维化治疗潜力的药物。     

安络化纤丸联合复方牛胎肝提取物片治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的探讨安络化纤丸联合复方牛胎肝提取物片治疗乙型肝炎肝硬化临床疗效。方法选取2013年5月—2015年5月在上海市普陀区中心医院接受治疗的乙型肝炎肝硬化患者84例,根据治疗方案的差别分为对照组和治疗组,每组各42例。对照组口服复方牛胎肝提取物片,2片/次,3次/d。治疗组在对照组基础上口服安络化纤丸,1袋/次,2次/d。两组患者均治疗6个月。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后肝功能、肝纤维化指标及门静脉系统指标变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为76.19%、92.86%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平均显著下降,白蛋白(ALB)水平显著升高,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者透明质酸(HA)、黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-III)和Ⅳ型胶原(C-IV)水平均显著下降,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者门静脉内径、脾脏厚度及脾静脉宽度均下降,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论安络化纤丸联合复方牛胎肝提取物片治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效显著,能有效改善患者肝功能和肝纤维化,具有一定的临床推广应用价值。     

栀子黄色素的小鼠胎肝微核试验

栀子黄色素是我国近年开发应用的一种天然食用色素,我室曾对其进行了两个阶段的食品毒理安全性评价及三个月的亚急性毒性试验观察,认为该色素为安全的食品添加剂。但鉴于至今尚未见有关该色素胚胎毒性的报道,为保障后代的安全健康,我们对该色素进行了小鼠胎肝微核试验观察。     

海洋制剂金蓝宝在大鼠同种异体瓣膜移植中的免疫抑制作用

目的探讨海洋制剂金蓝宝在减轻排斥反应、改善同种带瓣主动脉移植远期疗效中的作用。方法成年SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体。分别行同种异体带瓣主动脉腹主动脉的异位移植,实验组移植后给予金蓝宝(JLB)0.5g·kg-1,共2周。对照组不做任何处理。各组术后2,4,8,12周使用流式细胞仪测定大鼠CD25和CD71的表达,免疫组化测定移植物CD28的表达,同时进行标本组织病理学观察。结果实验组在移植后早期(2~4周)CD25、CD71和CD28的表达均明显低于对照组。结论海洋制剂金蓝宝可抑制同种异体瓣膜移植后早期的免疫排斥。     

奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道大出血的临床观察

目的 分析研究奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道大出血的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析2010年4月至2011年4月期间在我院治疗的58例肝硬化上消化道大出血患者的临床资料.将58例患者随机分为观察组和对照组各29例,观察组患者给予奥曲肽联合奥美拉唑治疗,对照组仅给予奥美拉唑治疗,观察记录两组患者的临床治疗效果和止血情况.结果 观察组的临床疗效明显优于对照组,止血时间明显短于对照组,48 h再出血率明显低于对照组,且并发症的发生率低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道大出血疗效肯定,再出血率低、不良反应少,值得临床上推广应用.     

凝血酶原时间和血小板参数检验在肝硬化患者肝损伤中的应用价值研究

目的 分析凝血酶原时间和血小板参数检验在肝硬化患者肝损伤中的应用价值.方法 200例肝硬化患者设为观察组,同时期到本院接受体检健康者200例作为对照组.再根据观察组患者是否合并出血症状将其分为出血组(95例)和未出血组(105例).各研究对象均接受凝血酶原时间和血小板参数检测,比较各组间血小板压积(PCT)、血小板分布...     

大鼠肝纤维化精密切片技术的建立

目的：建立肝纤维化精密切片技术，摸索最佳体外培养条件，用于体外肝脏异物代谢和药物相互作用研究。方法：建立大鼠复合因素(高脂、酒精和CCl4)肝纤维化模型，制备肝纤维化状态下的肝切片，建立培养系统，以培养基中乳酸脱氢酶(LDH)漏出量、肝组织中谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性、肝细胞噻唑蓝(MTT)还原能力为指标，观察切片厚度、培养液pH值和培养时间对肝切片活力的影响。结果：大鼠经复合因素处理后，3周即可造成肝纤维化早期病理改变。在切片厚度300μm、培养液pH7．0的条件下，肝切片在6h内能够维持最低的LDH漏出量和最高的GST活性、MTT还原量。结论：肝纤维化状态下的精密肝切片技术，其切片厚度300μm、培养液pH7．0、培养时间6h时为最佳培养条件。     

肝硬化食管静脉曲张破裂出血急诊治疗后早期再出血的影响因素分析

目的：探讨肝硬化食管静脉曲张破裂出血急诊治疗后早期再出血的影响因素。方法选择本院消化内科2013年5月~2014年5月收治并给予内镜下治疗的肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者90例,根据出血控制后72 h~6周内有无再出血分为再出血组（28例）和未出血组（62例）。比较两组患者的曲张静脉程度和肝功能Child-Pugh分级、腹水程度、出血程度,并分析两组患者的相关凝血指标（PT、PTA、PLT）和生化指标（Na+、ALT、AST、TBil、Alb）,分析各因素对早期再出血的影响。结果再出血组静脉曲张Ⅲ级12例（42.86%）、肝功能Child-Pugh分级C级10例（35.71%）、大量腹水15例（53.57%）、重度出血10例（35.71%）均明显多于未出血组的7例（11.29%）、8例（12.90%）、6例（9.68%）、7例（11.29%）,差异有统计学意义（P<0.05）;再出血组的凝血指标（PT、PTA、PLT）及部分生化指标（Na+、TBil、Alb）与未出血组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;两组AST、ALT比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论静脉曲张程度、肝功能Child-Pugh分级、腹水程度、出血程度、凝血功能及血生化（Na+、TBil、Alb）均对早期再出血有影响,改善这些因素对预防肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者发生早期再出血可能有一定的帮助。     

前列腺素E1脂微球载体制剂治疗肝硬化大量腹水42例疗效观察

目的观察前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)治疗肝硬化大量腹水的疗效.方法选择肝硬化大量腹水84例,分为两组,治疗组42例,用Lipo-PGE1联合综合护肝+利尿剂治疗;对照组42例采用综合护肝+利尿剂治疗.结果治疗组对肝硬化大量腹水治疗显效率和总有效率显著高于对照组(P＜0.001).Lipo-PGE1治疗前后的丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST),总胆红素(SB)、肌酐(Cr)等指标均在疗程结束时得到显著改善(P＜0.01).结论 Lipo-PGE1有一定退腹水作用,且具有保护肝细胞、促进肝细胞再生的作用.     

Establishment of rat precision-cut fibrotic liver slice technique and its application in verapamil metabolism

1. Liver fibrosis is the compensatory state of cirrhosis. In the long asymptomatic period, it is imperative to select a proper dosing regimen for drugs that are applicable to hepatic fibrosis. Otherwise, progressive deterioration to uncompensated cirrhosis may occur. The present study explored the characteristics of drug metabolism in fibrotic liver. 2. A rat precision-cut fibrotic liver slice (PCFLS) technique was established and the metabolism of verapamil was studied employing this technique. A rat hepatic fibrosis model was successfully induced integrating complex factors that included a high-fat diet, alcohol and CCl4. The PCFLS were incubated under different conditions and lactate dehydrogenase leakage, glutathione S-transferase activity and 3[4,5-dimethythiazole-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide reduction were used as indices to assess PCFLS viability. Activities of phase I and phase II metabolizing enzymes were monitored following treatment with cytochrome P450 (CYP) inducers. Normal and fibrotic liver slices were incubated individually with 10 micromol/L verapamil. The concentration of verapamil in the medium was determined by high-performance liquid chromatography and intrinsic clearance (Cl(int)) was calculated on the basis of the concentration-time curve. 3. The results showed that the PCFLS viability remained steady throughout the 6 h of culture when the thickness of slices was 300 microm and pH of the medium was 7.0; CYP inducers (phenobarbital and ethanol) enhanced CYP2E1, CYP3A1/2 and uridine diphosphate-glucuronate transferase (UDPGT) activities, respectively, in a time-dependent manner. The Cl(int) (microL/min per mg) values differed significantly between normal (9.7 +/- 1.8) and fibrotic (5.6 +/- 1.4) liver slices (P < 0.01). 4. These results suggested that the PCFLS could remain viable for 2-6 h under appropriate conditions. The stability and inducibility of drug-metabolizing enzymes of PCFLS were also demonstrated. Furthermore, the metabolic rate of verapamil in PCFLS was decreased. These findings add further support to the use of PCFLS as a tool to study drug metabolism and to guide clinical medication.     

特利加压素治疗肝硬化难治性腹腔积液的疗效分析

目的 总结并分析特利加压素治疗肝硬化难治性腹腔积液的疗效.方法 回顾性分析2010年8月至2011年4月我院普外科使用特利加压素治疗的25例肝硬化难治性腹腔积液患者的临床资料.结果 本组23例患者治疗后腹腔积液有明显减退,2例患者治疗无效,有效率92.0％;尿量由平均916.7ml/d增至平均2150ml/d.动脉压由平均75.5 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)升至平均84 mm Hg;4例患者首次用药后有短暂的腹痛;1例患者发生高血压,暂停用药后恢复.结论 使用特利加压素治疗肝硬化难治性腹腔积液安全有效.     

益生菌制剂对肝硬化上消化道出血后血氨的影响

目的探讨益生菌制剂对肝硬化上消化道出血后血氨的影响。方法将笔者所在医院112例肝硬化患者随机分为治疗组和对照组,每组56例,前者采用常规治疗加口服益生菌制剂,后者只采用常规治疗。比较两组患者治疗后的血氨水平和精神意识变化情况。结果治疗组患者血氨水平下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),对照组患者血氨水平下降差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者精神意识变化情况方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用益生菌制剂治疗肝硬化高血氨症,能有效将血氨水平降低,并且能改善患者的睡眠质量、精神状况、性格行为等,值得在临床上进一步推广使用。     

拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的效果观察

目的探讨拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床效果。方法将本院2010年2月～2012年6月收治的50例乙型肝炎肝硬化患者,根据治疗方法分为对照组和观察组,每组25例,对照组患者给予补充白蛋白、利胆、抗感染以及保肝等一般治疗,观察组患者在对照组的基础上加用拉米夫定治疗。比较两组患者治疗前后的总胆红素（TBiL）、血清白蛋白（Alb）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBV—DNA转阴率。结果观察组HBV-DNA转阴率为72．0％,对照组为8．O％,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗后观察组患者的TBiL、Alb、AST及ALT均优于对照组,两组差异有统计学意义（P〈O．05）。两组患者的不良反应差异无统计学意义（P〉0．05）。结论拉米夫定可改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的肝脏储备功能．安伞有效．     

谷氨酰胺对肝硬化大鼠肠屏障功能的保护作用

目的观察谷氨酰胺对肝硬化大鼠肠屏障功能是否具有保护作用。方法采用CCL4+酒精制备大鼠肝硬化模型。30只Wistar大鼠随机分为正常对照组,肝硬化模型对照组及谷氨酰胺治疗组。使用苏木素-伊红(HE)、胶原纤维(VG)染色以及电镜技术从形态学上检测谷氨酰胺对肝硬化程度以及肠功能屏障障碍的改善状况,采用血浆二胺氧化酶和血浆内毒素水平检测各干预组的疗效。结果 VG染色显示谷氨酰胺治疗组肝纤维化程度减轻;HE、电镜结果显示谷氨酰胺治疗组肠屏障结构损伤减轻;门静脉内毒素水平及血浆二胺氧化酶(DAO)水平在肝硬化模型组均显著高于正常对照组(P<0.05),谷氨酰胺治疗组两指标水平均低于同期肝硬化模型组(P<0.05)。结论谷氨酰胺对肝硬化大鼠肠屏障功能具有保护作用。