氯沙坦对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾小球蛋白表达谱的影响

目的 利用比较蛋白质组学双向电泳技术研究体系来观察血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾小球蛋白表达谱的影响.方法 8周龄自发性2型糖尿病KKAy小鼠随机分为氯沙坦治疗组(饮用水中喂入氯沙坦粉末10 mg+kg-1·d-1)和非治疗组;8周龄C57BL/6小鼠作为正常对照组.饲养12周后,经胸主动脉磁珠灌流分离肾小球,提取肾小球蛋白.DIGE最小荧光标记法标记,行二维荧光差异凝胶电泳.应用Typhoon多功能成像系统扫描凝胶,DeCyder 2D差异分析软件进行图像分析.采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定差异表达蛋白质.结果 KKAy小鼠的体质量、血糖和尿白蛋白排泄率较正常对照C57BL/6小鼠显著升高(均P＜0.05),氯沙坦治疗显著改善2型糖尿病KKAy小鼠尿白蛋白肌酐比[(539.71±100.23)mg/g比(728±177.19) mg/g]、肾小球基底膜增厚和系膜基质增生等肾脏病理损害,而对血糖无影响.通过DeCyder 2D差异分析软件,发现KKAy氯沙坦治疗组与KKAy非治疗组肾小球内表达差异大于1.1倍的蛋白质斑点62个.经肽质量指纹图分析,鉴定出41种蛋白质.其中表达上调的蛋白28种,包括甘油激酶、亚硫酸盐氧化酶、甘氨酸脒基转移酶、腺苷高半胱氨酸酶等;表达下调的蛋白质13种,包括3-巯基丙酮酸硫基转移酶、ATP合酶亚单位d、60 000热休克蛋白、线粒体应激蛋白70(又名75 000葡萄糖调节蛋白,GRP75)等.有6种蛋白在20周龄KKAy小鼠和C57BL/6小鼠肾小球内存在差异表达,氯沙坦治疗抑制了其在糖尿病状态下的表达变化,包括丙酮酸脱氢酶复合物的二氢硫辛酰赖氨酸残基乙酰基转移酶组分、琥珀酰辅酶A连接酶[GDP-形成]亚单位β、ATP合酶亚单位d、GRP75、核苷二磷酸盐结合部分X模体19和硒结合蛋白1.结论 氯沙坦可明显减轻KKAy小鼠尿白蛋白排泄率和肾脏病理损害;可抑制糖尿病状态下肾小球ATP合酶亚单位d、GRP75、硒结合蛋白1等蛋白的表达变化;可能通过减少线粒体活性氧簇产生,抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用.     

microRNA-215在糖尿病肾病小鼠肾组织中的表达及意义

目的 探讨microRNA-215( miR-215)在糖尿病肾病(DN)小鼠肾组织中的表达变化规律及在DN发病中的作用.方法 选择4周龄的2型糖尿病肾病db/db小鼠(实验组)和db/m小鼠(对照组),采用实时荧光定量PCR法动态检测8、12及16周龄时肾组织miR-215的表达变化;实时荧光定量PCR和Western印迹法、免疫组化法测定连环蛋白β互动蛋白1( CTNNBIP1)的mRNA及蛋白的表达;双荧光素酶报告法确证miR-215对CTNNBIP1表达的直接调控作用.结果 (1)随着周龄的增加,db/db小鼠肾小球逐渐肥大、节段性系膜细胞增生和系膜基质积聚.(2)与同周龄的db/m小鼠比较,8、12及16周龄的db/db小鼠体质量(BW)、血糖( Glu)及24 h尿白蛋白排泄量(UAE)均显著增加(均P＜0.05).(3)随着周龄的增加,db/db小鼠肾脏组织miR-215表达显著高于同周龄的db/m小鼠(P＜0.05).(4)与同周龄的db/m小鼠比较,db/db小鼠肾脏组织CTNNBIP1 mRNA和蛋白均显著降低(均P＜0.05).(5)应用双荧光素酶报告法证实,miR-215可显著抑制CTNNBIP1的表达(P＜0.01).结论 miR-215表达上调可能通过抑制CTNNBIP1的表达参与DN的发生、发展.     

微小RNA在糖尿病肾病患者血清中的表达及临床意义

目的 探讨糖尿病肾病发生、进展过程中血清微小RNA (microRNA,miRNA)表达谱及其临床意义.方法 应用miRNA基因芯片检测10例糖尿病肾病患者、10例糖尿病尿蛋白正常患者及10例健康对照者血清miRNA表达谱.实时荧光定量PCR法对66例糖尿病肾病(微量蛋白尿者36例,大量蛋白尿者30例)、40例糖尿病尿蛋白正常者及40例健康对照者进行血清miRNA表达谱验证,分析血清差异表达的miRNA与糖尿病肾病临床参数的关系.结果 实时荧光定量PCR法验证得到miR-150-5p、miR-155-5p、miR-30e-5p及miR-3196在糖尿病微量蛋白尿患者组(n=36)、糖尿病尿蛋白正常者组(n=40)及健康对照组(n=40)血清样本中表达差异有统计学意义(P＜0.05).miR-150-5p (P=0.005)和miR-155-5p (P=0.006)在糖尿病微量蛋白尿组(n=36)及糖尿病大量蛋白尿组(n=30)血清中表达差异有统计学意义.大量蛋白尿组血清miR-150-5p和miR-155-5p表达水平分别是微量蛋白尿组的2.3倍、1.5倍.同时发现,miR-150-5p和miR-155-5p与糖尿病肾病患者的估算肾小球滤过率和尿蛋白排泄率具有明显相关性.结论 miR-150-5p和miR-155-5p可能参与糖尿病肾病发生及发展的病理过程;血清miR-150-5p和miR-155-5p有望成为DN早期诊断及判断预后的潜在分子标志物.     

miRNA在皮肤瘢痕组织中的表达研究

目的研究正常皮肤组织、非增生性瘢痕和瘢痕疙瘩组织中miRNA的表达,筛选对瘢痕异常增生可能发挥作用的miRNA。方法使用miRNA芯片检测正常皮肤组织(C)、非增生性瘢痕(T_1)和瘢痕疙瘩(T2)中miRNA的表达谱,并对各组miRNA进行对比,筛选共同表达但表达有差异的miRNA部分,再选取其中表达差异较为明显的miRNA,对其进行Real-Time quantitative PCR验证实验。结果共计测得miRNA 2539条,差异表达结果为:T_1/C,上调2/下调17;T_2/C,上调3/下调94;T2/T_1,上调9/下调87。选取差异表达显著的miRNA,从C至T_2,miR-100、miR-29a表达呈现下调趋势,而miR-181a、miR-198表达呈现上调趋势。结论非增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的miRNA表达均有别于正常皮肤组织,而miR-100、miR-29a、miR-181a、miR-198对瘢痕组织内成纤维细胞增殖和胶原合成过程中发挥作用的重要信号通路均有影响。瘢痕增生是多基因复合性表达作用的结果 。     

微小RNA在胰腺癌中的研究进展

目的总结微小RNA(microRNA,miRNA)与胰腺癌之间关系的研究现状,探讨其表达谱在胰腺癌诊断中的重要作用。方法应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"microRNA、胰腺癌"等为关键词,检索2000～2012年的相关文献,共检索到英文文献60篇和中文文献15篇。纳入标准为:miRNA与胰腺癌的基础与临床研究以及miRNA在胰腺癌诊治中的前景。根据纳入标准,纳入31篇文献。结果研究发现,miRNA表达谱如miR-21、miR-34、miR-217、miR-196a、miR-10a、miR-155、miR-221、miR-222、miR-181a、miR-181b、miR-181d、miR-200、let-7等家族成员可作为肿瘤标志物用于胰腺癌与正常胰腺、慢性胰腺炎、胰腺内分泌肿瘤等的诊断和鉴别诊断,预测胰腺癌的预后等。结论胰腺癌中miRNA的表达谱不但与胰腺癌的诊断相关,也为胰腺癌的基因治疗提供了新的研究方向和方法。     

甘草次酸对糖尿病肾病动物模型的疗效观察

目的探讨甘草次酸(GA)对于糖尿病肾病(DN)的治疗效果。方法利用CS7 BL/6背景的小鼠和db/db小鼠分别构建1型和2型DN的动物模型。将C57 BL/6小鼠分别分为正常对照组(Con组)、甘草次酸处理的对照组(Con+GA组)、DN组和甘草次酸处理的DN组(DN+GA组),db/db小鼠分为对照组、DN组和治疗组。然后分别观察GA处理对于小鼠血糖、体质量、尿肌酐、尿蛋白/肌酐的比值、细胞外基质的沉积以及细胞凋亡的影响。结果和Con组的血糖相比,DN组血糖水平和尿蛋白/肌酐的比值显著升高,差异有统计学意义(P0.01);细胞外基质的沉积和细胞凋亡增加;尿肌酐的排泄显著减少,差异有统计学意义(P0.01)。和DN组相比,DN+GA组小鼠尿肌酐的水平以及尿蛋白/肌酐的比值有显著性差异(P0.01);细胞外基质的沉积明显缓解;细胞凋亡水平下降。1型DN动物模型中,Con组和DN组小鼠体质量差异有显著性(P0.05),同时DN组和DN+GA组小鼠体质量差异有显著性(P0.01)。结论 GA对于1型以及2型DN动物模型中肾脏的病变均能够发挥保护作用,从而延缓肾脏疾病的进展。     

止消通脉宁对KKAy小鼠肾纤维化及MMP-2/TIMP-1mRNA表达的影响

目的:探讨止消通脉宁对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾纤维化及TIMP-1/MMP-2mRNA表达的影响。方法:将SPF级16周龄雄性KKAy小鼠50只按血糖值随机分为模型组、缬沙坦组、止消通脉宁高、中、低剂量组,另设10只C57bl/6J小鼠为正常组,连续灌喂给药,观察记录小鼠一般状况,4周后处死小鼠,取血和肾组织,检测血清BUN、Scr值,肾组织HE、PAS、Masson染色,用实时荧光定量PCR法检测肾组织中TIMP-1/MMP-2mRNA的相对表达量。结果:与模型组比较,止消通脉宁高剂量组尿蛋白有下降的趋势,肾功能得到改善,肾脏病理损伤减轻,肾组织TIMP-1/MMP-2mRNA水平均显著降低(P<0.05)。结论:中药复方止消通脉宁能够抑制自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾组织TIMP-1/MMP-2mR-NA表达,减轻肾纤维化程度,这可能是其防治DN的作用机制之一。     

MiR-2861/TIMP4轴在地塞米松-诱导小鼠骨质疏松症模型的分子机制研究

目的 研究与地塞米松-诱导的骨质疏松症密切相关的靶microRNAs分子及其作用机制。方法 在体动物实验，将小鼠随机分为Control组和地塞米松-诱导的骨质疏松症小鼠(Model)组；microRNA表达谱测序分析上述两组小鼠股骨近端骨组织中microRNAs的显著变化；生物信息学分析miR-2861与TIMP4的序列互作位点；qPCR检测两组小鼠股骨组织中miR-2816和TIMP4的RNA表达情况。双荧光素酶报告基因检测确证miR-2861与TIMP4的序列互作。体外细胞实验，对细胞进行地塞米松(Dex)处理后，分别敲低miR-2861或TIMP4;Annexin V-PI双标记流式细胞术检测各种处理前后细胞凋亡情况，Western blot检测各种处理前后凋亡相关蛋白的表达情况。结果 microRNA表达谱测序结果显示，与Control组小鼠相比，Model组小鼠股骨近端骨组织中miR-2861显著上调。双荧光素酶报告基因检测确证miR-2861对TIMP4的负调控作用。qPCR检测确证与Control组小鼠相比，Model组小鼠股骨组织中miR-2816表达显著上调，TIMP...     

二十碳五烯酸对早期糖尿病肾病小鼠炎症和氧化应激状态的作用

目的：观察二十碳五烯酸（EPA）对早期糖尿病肾病动物模型KKAy/Ta小鼠炎症和氧化应激状态的作用。方法：KKAy/Ta小鼠随机分为两组：治疗组予以EPA1g·kg-1·d-1腹腔内注射共8周,对照组予以生理盐水注射。20周龄时检测表型变化和血清丙二醛（MDA）水平,及肾脏中巨噬细胞浸润、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、MDA和硝化酪氨酸（nitrotyrosine）表达的变化。结果：EPA显著降低了KKAy/Ta小鼠的血清三酰甘油和MDA水平,并减少尿白蛋白的排泄,改善了葡萄糖不耐受现象。EPA治疗后KKAy/Ta小鼠肾脏中MCP-1、巨噬细胞的浸润及MDA和nitrotyrosine表达明显减弱。结论：EPA改善了早期糖尿病肾病KKAy/Ta小鼠肾脏的炎症和氧化应激状态,其机制可能与EPA对代谢异常的纠正有关。     

硫化氢通过减轻肾小管上皮细胞凋亡改善糖尿病肾病

目的研究H_2S在糖尿病肾病中的作用及探讨其可能的机制。方法给予C57BL/6J小鼠STZ(50 mg/kg×4 d)腹腔注射和高脂饮食制备糖尿病模型,将造模成功小鼠分两组:STZ+GYY 4137组(H_2S组)给予20 mg/kg GYY 4137腹腔注射,STZ+生理盐水组(DKD组)给予等量生理盐水腹腔注射。另外取正常C57BL/6J小鼠作为正常对照组,给予等量生理盐水腹腔注射。连续注射12周后,观察各组小鼠24 h尿白蛋白情况、肾组织形态学改变以及肾组织细胞凋亡情况。给予小鼠近端肾小管上皮细胞高糖(25 mmol/L)刺激并H_2S预孵,观察细胞凋亡情况。结果 DKD组小鼠24 h尿白蛋白较正常对照组增加,H_2S治疗后小鼠尿白蛋白减少;DKD组小鼠肾小球系膜增殖,H_2S治疗后小鼠肾小球系膜增殖改善;DKD组小鼠肾组织凋亡增加,H_2S治疗后小鼠肾组织细胞凋亡减少;H_2S产生酶胱硫醚β合成酶、胱硫醚β裂解酶、3-巯基丙酮酸转硫酶在肾脏表达,其中糖尿病小鼠仅胱硫醚β合成酶减少,胱硫醚β裂解酶、3-巯基丙酮酸转硫酶无改变。近端小管上皮细胞在高糖刺激下cleaved-caspase-3增加,H_2S预孵降低cleaved-caspase-3的表达,改善细胞凋亡。结论 H_2S治疗能够降低糖尿病小鼠尿白蛋白,减轻肾小球系膜增殖,机制可能是通过降低caspase-3活性从而减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡。     

夹竹桃麻素对高草酸尿症大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用

目的 观察NADPH氧化酶特异抑制剂夹竹桃麻素（apocynin）对高草酸尿症大鼠肾脏氧化应激（OS）损伤的保护作用。 方法 自由饮用含有0.8%乙二醇的水4周建立高草酸尿症SD大鼠模型。大鼠按随机数字表法分为4个组：空白组、高草酸尿症组、apocynin干预组、apocynin对照组。后两组给予apocynin（0.2 g&#8226;kg-1&#8226;d-1）灌胃,对照组给予正常饮水。4周后检测大鼠肾脏OS 指标（尿H2O2和8-异前列腺素）,以及Ccr及肾脏/体质量比值。免疫组化观察NADPH氧化酶亚基p47phox在肾脏中的表达位置。RT-PCR和免疫印迹法分别检测肾组织NADPH氧化酶亚基p47phox、gp91phox、Nox-1 mRNA以及p47phox蛋白的表达水平。 结果 p47phox在各组肾脏中均有广泛的表达,包括肾皮质区、内髓区、外髓区等。与空白组比较,高草酸尿症组大鼠尿H2O2和8-异前列腺素水平显著升高,Ccr降低,肾脏/体质量比值增高（均P < 0.05）;肾脏p47phox、gp91phox和Nox-1 的mRNA表达均显著增加（均P ＜ 0.05）, p47phox蛋白表达也增多（P ＜ 0.01）。apocynin干预治疗可抑制肾脏p47phox、Nox-1 mRNA及p47phox蛋白的表达,但gp91phox mRNA表达未明显减少,而大鼠尿H2O2和8-异前列腺素水平下降,Ccr增加,肾脏/体质量比值减少,但仍高于对照组水平。 结论 NADPH氧化酶是高草酸尿症诱导大鼠肾脏OS损伤过程中活性氧形成的来源之一。使用apocynin抑制NADPH氧化酶活性可部分减轻肾脏的OS损伤程度,保护肾功能。     

内蒙古呼伦贝尔地区成人慢性肾脏病流行病学调查

目的 探讨我国内蒙古自治区呼伦贝尔少数民族聚居区成年人群中慢性肾脏病（CKD）患病率及其危险因素。 方法 对该地区20岁以上常住居民进行CKD抽样调查,被调查者均检测了尿白蛋白/肌酐比率、血尿（离心后尿沉渣显微镜检查）及估计肾小球滤过率（eGFR,检验血清肌酐后用国人校正的简化MDRD公式计算）;并同时调查了CKD的相关危险因素。 结果 符合入选条件的被调查者共4522例,白蛋白尿阳性率为7.11%;血尿阳性率为2.64%;eGFR低于60 ml&#8226;min-1&#8226;(1.73 m2)-1者为2.75%;去除白蛋白尿、血尿及eGFR下降共同存在造成的重复,该地区CKD患病率为12.95%。高血压患病率38.90%,糖代谢异常6.61%,脂代谢异常34.60%,腰围增大24.79%,代谢综合征15.02%。多因素Logistic回归分析及分层分析显示,年龄增加、腰围增大、收缩压升高、空腹血糖升高、血清三酰甘油增高及患代谢综合征与白蛋白尿发生相关;年龄增加、收缩压升高及空腹血糖升高与肾功能下降相关;年龄增加与血尿发生相关。 结论 内蒙古自治区呼伦贝尔地区CKD患病率为12.95%。相关危险因素包括年龄增加、腰围增大、高血压、血糖或血脂异常、及代谢综合征。     

罗格列酮对慢性环孢素肾病大鼠肾间质纤维化的保护作用

目的 探讨罗格列酮(RGZ)对环孢素A(CsA)所致慢性环孢素肾病(CCN)大鼠肾间质纤维化的保护作用.方法 28只健康雄性SD大鼠被随机分成4组:(1)对照组(n=6):低盐饮食(LSD); (2)RGZ组(n=6):LSD+RGZ(5 mg·kg-1·d-1);(3)CsA组(n=8):LSD+CsA(15 mg·kg-1·d-1),(4)RGZ+CsA组(n=8):LSD +CsA(15 mg·kg-1·d-1)+RGZ(5 mg·kg-1 ·d-1).实时荧光定量PCR观察骨调素(OPN)及RANTES表达量;RT-PCR法检测MMP-9和TIMP-1的表达量;常规染色观察肾脏病理改变.结果 RGZ可改善CsA所致大鼠肌酐清除率的降低[(0.253±0.027)比(0.133±0.018) ml/min,P＜0.05];降低CCN大鼠肾间质单个核细胞浸润[(22.50±2.71)比(30.38±3.11),P＜0.05];减轻肾间质纤维化程度[(1.707±0.019)比(2.335±0.022),P＜0.05].与CsA组比较,RGZ+CsA组大鼠肾组织中OPN和RANTES mRNA表达量和MMP-9、TIMP-1 mRNA表达量降低(均P＜0.05).结论 RGZ可能通过下调趋化因子OPN、RANTES及MMP-9、TIMP-1的表达,改善CCN大鼠肾间质纤维化.     

氯沙坦对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的影响

目的 观测糖尿病肾病(DN)患者尿足细胞排泄特征及氯沙坦对其的干预作用。方法 前瞻性研究入选30例2型DN患者，经6周洗脱期后给予氯沙坦50 mg/d×8周，继以氯沙坦100 mg/d×8周治疗。10例健康志愿者作为正常对照。采用间接免疫荧光镜检法检测单克隆抗体podocalyxin标记的尿足细胞。结果 DN患者组尿脱落足细胞明显多于对照组。氯沙坦可以显著减少糖尿病肾病患者尿足细胞脱落排泄，但未观测到大剂量氯沙坦比小剂量具有更好的保护作用。糖尿病肾病患者尿足细胞排泄计数与系统血压、尿蛋白量无显著相关。30例糖尿病肾病患者CKD2期组(21例)比CKD3期组(9例)尿足细胞排泄计数显著增多。经治疗后CKD2期组尿足细胞排泄明显减少；CKD3期组无明显变化。结论 尿脱落足细胞可能是预测糖尿病肾病进展的早期有效因子，氯沙坦对糖尿病肾病患者尿足细胞起重要的保护作用。     

中晚期慢性肾脏病患者肾功能进展危险因素——单中心慢性肾脏病专业门诊队列研究

目的 探讨在慢性肾脏病（CKD）专业门诊管理下CKD 3~5期未透析患者肾功能进展相关危险因素。 方法 采取前瞻性队列研究设计,收集北京大学第一医院CKD专业门诊规律随访的CKD 3~5期未透析患者的血压、血红蛋白、钙磷代谢及蛋白尿等指标控制及肾功能的变化情况,进行肾功能进展的多因素分析。肾功能进展定义为每年估计的肾小球滤过率（eGFR）下降大于4 ml&#8226;min-1&#8226;(1.73 m2)-1、开始肾脏替代治疗和（或）肾脏病相关的死亡。 结果 共纳入138例患者,其中CKD 3期84例,4期36例,5期18例。进入队列时基线年龄为（56.5±16.7）岁,基线eGFR为（32.3±13.4） ml&#8226;min-1&#8226;(1.73 m2)-1,平均随访（27.1±12.1）个月。随访过程中患者平均血压（126.5±12.4）/（76.4±7.9） mm Hg;平均血红蛋白（123.4±17.6）g/L;平均钙磷乘积（45.2±7.7） mg2/dl2。分别有70例（50.7%）血压控制达标;102例（73.9%）血红蛋白控制达标;123例（89.1%）患者钙磷乘积控制达标;62例（44.9%）患者肾功能进展。多因素分析显示,随访过程中蛋白尿和血红蛋白水平与肾功能进展独立相关。 结论 通过CKD专业门诊的一体化治疗,能够有效控制中晚期CKD患者的各种并发症。控制蛋白尿和（或）改善贫血有利于延缓中晚期CKD患者肾功能进展。     

新疆墨玉县农村维吾尔族成人慢性肾脏病流行病学调查

目的 探讨在偏远农村维吾尔族开展慢性肾脏病（CKD）流行病调查的方法,及了解新疆塔里木盆地墨玉县农村维吾尔族成人慢性肾脏病的患病率及相关危险因素。 方法 在预调查的基础上采用分层容量随机抽样方法,从墨玉县364个村抽取15个村18岁以上维吾尔族成人1650人,进行问卷调查、慢性肾损伤指标检测和相关危险因素调查。 结果 在资料完整的1552名维吾尔族成人中,白蛋白尿患病率为4.5%（95%CI为4.4～4.6）,肾功能下降患病率为1.4%（95%CI为1.4～1.5）。该人群CKD患病率为5.4%（95%CI为5.3～5.5）。多因素Logistic回归提示高血压、年龄为CKD独立危险因素。 结论 获得了在偏远农村维吾尔族聚集地开展CKD调查的经验和方法。墨玉县农村维吾尔族成人CKD患病率为5.4%,知晓率为12.5%,相关危险因素为高血压和年龄。     

洛沙坦剂量增加对糖尿病肾病患者机体氧化应激的影响

目的 探讨血管紧张素受体阻断剂洛沙坦随剂量增加对糖尿病肾病（DN）患者氧化应激的影响。方法 收集30例不吸烟、近期未服用抗氧化药物，并且存在明显蛋白尿的2型DN患者，经4～6周洗脱后，洛沙坦每天50mg治疗8周，之后每天100mg治疗8周。治疗期间控制血压、血糖不变。每两周检测患者24h尿蛋白、尿肌酐、尿8．羟基脱氧鸟嘌呤（8-OHdG）、新鲜尿超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（TAOC）、丙二醛（MDA），以及血清SOD、TAOC、MDA。比较SOD、TAOC、MDA及8-OHdG的改变。结果 患者治疗前24h尿8-OHdG浓度、血清MDA浓度明显高于正常值，血和尿SOD浓度明显低于正常值。洛沙坦50mg／d治疗后上述指标有好转；经加大到100mg／d后，24h尿8-OHdG浓度、血和尿MDA浓度进一步下降（P〈0．01），血和尿SOD浓度也进一步明显上升（P〈0．01），同时24h尿蛋白减少，但差异无统计学意义。观察期间无严重不良反应发生。结论 DN患者机体氧化应激损伤活跃。洛沙坦对DN患者具有抗氧化应激作用，洛沙坦100mg／d比50mg／d的抗氧化应激作用更强，而且不良反应无明显增加。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织炎症因子NF-κB的影响

目的：观察益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）表达的影响。方法：将40只健康雄性Wistar大鼠随机分为：正常对照组（对照组）、DN模型组（模型组）、氯沙坦组、益肾胶囊组,每组10只。利用链脲佐菌素（STZ）诱导右肾切除的大鼠制备DN模型。氯沙坦组灌胃氯沙坦钾20mg·kg-1.d-1,益肾胶囊组灌胃益肾胶囊625mg·kg-1.d-1,对照组及模型组每日给予等量的蒸镏水灌胃,实验周期为12周。实验过程中观察大鼠24h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）变化,光镜下观察肾脏病理变化,采用免疫荧光法检测各组大鼠肾组织NF-κB的表达。结果：12周末,DN模型组大鼠的24h尿蛋白定量、Scr、BUN均高于正常对照组（P〈0.05）,肾组织中NF-κB表达水平明显高于正常对照组（P〈0.05）;益肾胶囊治疗组大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于模型组（P〈0.05）,肾组织NF-κB表达水平明显低于DN模型组（P〈0.05）。结论：益肾胶囊可能通过下调DN大鼠肾脏组织NF-κB的表达,延缓DN的进展。     

Combined AGE inhibition and ACEi decreases the progression of established diabetic nephropathy in B6 db/db mice

The accumulation of advanced glycation end products (AGE) is a key factor in diabetic nephropathy (DN). Pyridoxamine inhibits AGE formation and protects against type I DN. Herein we tested: (1) whether C57BL6 db/db mice as a model of established type II DN resembled patients treated with drugs which inhibit angiotensin II action; (2) whether pyridoxamine was effective as a single therapy; and (3) whether pyridoxamine would add to the benefit of angiotensin-converting enzyme inhibition (ACEi) by enalapril. In first set of experiments mice were treated with ACEi (benazepril) and an angiotensin II receptor blocker (valsartan) combination for 16 weeks after the onset of diabetes. In second group, mice with established DN were treated with pyridoxamine for 8 weeks. In a third set, mice with established DN were treated with pyridoxamine and enalapril combination for 16 weeks. Benazepril and valsartan combination partially prevented the development and progression of DN. Pyridoxamine treatment, as single therapy, decreased the progression of albuminuria and glomerular lesions. The combination of pyridoxamine with enalapril reduced both mortality and the progression of DN. In conclusion, (1) C57 BL6 db/db mice are a model of progressive type II DN; (2) The combination of pyridoxamine with enalapril decreased progression of type 2 DN and overall mortality. Thus, pyridoxamine could be a valuable adjunct to the current treatment of established type II DN.