雷特格韦合成路线图解

<正>雷特格韦(raltegravir,1),化学名称为N-{2-[4-(4-氟苄氨甲酰基)-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]丙烷-2-基}-5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺,商品名为Isentress,是由美国默克制药公司研发的第一个上市的二酮酸类HIV整合酶抑制剂。本品于2007年10月获得美国FDA批准上市,用于与其他抗逆转录病毒药物联合用药治疗HIV-1感染。HIV整合酶是HIV复制过程中的关键酶之一,雷特格韦通过抑制HIV整合     

伊格列净合成路线图解

<正>伊格列净(ipragliflozin,1),化学名为(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基]-D-葡萄糖醇,分子式:C21H21FO5S,分子量:404.45,CAS 登记号:761423-87-4。该药是由日本 Astellas 和 Kotobuki 公司研发的钠葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2)抑制剂类治疗 2 型糖尿病的药物,于 2014 年 1 月在日本批准上市。伊格列净是日本上市的     

卡非佐米合成路线图解

<正>卡非佐米(carfilzomib,1),化学名称为(S)-2-((S)-2-(2-(2H-1,4-口恶嗪-4(3H)-基)乙酰氨基)-4-苯基丁酰胺)-4-甲基-N-((S)-1-((S)-4-甲基-((R)-2-甲基环氧乙烷-2-基)-1-氧代戊烷-2-基氨基)-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基)戊酰胺,CAS登记号:868540-17-4。Carfilzomib是由美国安进公司开发的一种选择性的蛋白酶体抑制剂,其注射用冻干粉针剂(商品名Kyprolis)于2012年7月20日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上     

拉罗替尼合成路线图解

<正>拉罗替尼(larotrectinib,LOXO-101),中文化学名称为(S)-N-{5-[(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基}-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺,分子量:428.44,CAS 登记号:1223403-58-4。拉罗替尼是一种具有高选择性的口服原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂,商品名为 Vitrakvi。2018 年 11 月 26 日,FDA 批准其上市,用于治疗具有神经营养性     

卡格列净合成路线图解

<正>卡格列净(canagliflozin,1)化学名称为(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇,是由田边三菱公司和强生公司共同研制开发,于2013年3月29日经美国FDA批准上市,是FDA批准的首个钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,该药于2013年11月25日获欧盟委员会(EC)批准,用     

马蔺子甲素合成路线图解

<正>马蔺子甲素(irisquinone, 1)是从鸢尾科植物马蔺(Irislactea Pall.var.chinensis Koidz.)干燥成熟的种子中提取分离得到的一种不饱和醌类化合物。化学名称为6-甲氧基-2-△10′-顺十七烯-1,4-苯醌,分子式:C24H38O3,分子量:374.59,CAS登记号:56495-82-0。马蔺子甲素于1996年经国家药品监督管理局批准上市,是中国唯一一个自主研发成功的乏氧细胞放射增敏剂[1-5]。     

来那度胺合成路线图解

<正>来那度胺(lenalidomide,1),化学名为3-(4-氨基-1,3-二氢-1-氧代-2H-异吲哚-2-基)-2,6-哌啶二酮,CAS登记号:191732-72-6,商品名:Revlimid,是由美国Celgene公司研发的新型免疫调节剂。于2006年1月在美国批准上市,临床主要用于治疗5号染色体长臂(5q)缺失的骨髓增生异常综合征亚型及多发性骨髓瘤[1-2]。来那度胺是沙利度胺的衍生物,与沙利度胺相比,其药效约强一百倍,且目前没有发现致畸变作用。本品可以激活T细胞,进而产生白细胞介素2(IL-2),增强自然杀伤细胞(NK细胞)的免疫活性,从而发挥其免疫调节作用。     

卡巴他赛合成路线图解

<正>卡巴他赛(cabazitaxel,1)是一种半合成紫杉烷类化合物,其前体从紫杉树针叶中提取获得,化学名称为苯甲酸{(2α,5β,7β,10β,13α)-4-乙酰基-13-{(2R,3S)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-羟基-3-苯丙酰氧基}-1-羟基-7,10-二甲氧基-9-氧代-5,20-环氧紫杉烷-11-烯-2-基}酯。该药由赛诺菲-安万特公司研发,2010年6月由美国FDA批准上市[1]。卡     

索非布韦合成路线图解

<正>索非布韦(sofosbuvir),化学名为(S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)磷酰化苯氧基)氨基)丙酸异丙酯。它是一种新型HCV抑制剂,作用靶点为HCV NS5B聚合酶,通过干扰病毒遗传物质RNA     

依匹哌唑合成路线图解

<正>精神分裂症及重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)是两种最常见的严重精神类疾病,其致病机制不明,是可致残的脑部疾病,在世界范围内约有1%的人受其影响~[1]。另外,MDD可导致自杀,据世界卫生组织(WHO)统计,每年大约有100万人因此失去生命~[2]。随着社会压力的增大,精神分裂症的发病率不断上升,我国的患者也呈上升趋势。依匹哌唑(brexpiprazole)的中文化学名称:7-     

沙格列汀合成路线图解

<正>沙格列汀(saxagliptin,1)化学名为(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷-1-基)乙酰基]-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-腈,分子量为315.41,CAS登记号为361442-04-8,是由百时美-施贵宝公司与阿斯利康公司联合开发的一种高效、选择性、竞争性二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制     

阿帕鲁胺合成路线图解

<正>抗肿瘤药阿帕鲁胺(apalutamide,1)化学名称为 4-[7-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5,7-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺,分子式为 C21H15F4N5O2S,CAS 登记号为 956104-40-8。阿帕鲁胺是由强生公司研发的雄激素受体(androgen receptor,AR)拮抗剂,于 2018 年 2 月经美国 FDA 批准上市[1]。阿帕鲁胺选择性与     

富马酸沃诺拉赞合成路线图解

<正>富马酸沃诺拉赞(vonoprazan fumarate,TAK-438,1),化学名称为5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺富马酸盐,是由日本武田制药研发的新一类胃酸分泌抑制剂,于2014年12月在日本成功上市。富马酸沃诺拉赞是一种钾离子竞争性酸阻滞剂,通过抑制K+与H+-K+-ATP酶(质子泵)的结合,提前终止胃酸的分泌,且抑制胃酸分泌的作用强劲、持久[1-2],     

哌马色林酒石酸盐合成路线图解

<正>哌马色林酒石酸盐(1)由美国Acadia制药公司研发,并于2016年4月29日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,其商品名称为Nuplazid。该药是美国FDA批准的首个治疗帕金森氏病并发的幻觉和妄想等精神症状的药物[1]。哌马色林酒石酸盐的中文化学名称为N-(4-氟苯甲基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)脲酒石酸盐;英文化学名称     

盐酸西那卡塞合成路线图解

<正>盐酸西那卡塞(cinacalcet hydrochloride,1),化学名为N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基-1-胺盐酸盐,是一种由美国 NPS 药物公司研发的拟钙剂。该药物通过激活甲状旁腺中的钙离子受体来抑制甲状旁腺激素的分泌,进而增强受体对血流中钙离子的敏感程度,达到降低血清钙离子浓度的作用~([1-2])。盐酸西那卡塞在体内吸收良好,生物利用度高,人服用 2～6 h 后达到最大血药浓度~([2]),     

氨氯地平的合成路线评述

本文着重介绍了高效心血管药物氨氯地平的合成方法,并对不同的合成方法以及市场价值进行了评述。     

Ball mill and microwave assisted synthetic routes to Fluoxetine

Remarkable advances have been made in the development of an environmentally-friendly approach for the rapid and simple construction of the Active Pharmaceutical Ingredient (API) Fluoxetine (1). These include the use of ball milling and microwave irradiation as greener alternatives ? compared to conventional heating ? to provide the energy needed for the chemical transformations.     

Investigating the ability of the microbial model Cunninghamella elegans for the metabolism of synthetic tryptamines

Tryptamines can occur naturally in plants, mushrooms, microbes, and amphibians. Synthetic tryptamines are sold as new psychoactive substances (NPS) because of their hallucinogenic effects. When it comes to NPS, metabolism studies are of crucial importance, due to the lack of pharmacological and toxicological data. Different approaches can be taken to study in vitro and in vivo metabolism of xenobiotica. The zygomycete fungus Cunninghamella elegans (C. elegans) can be used as a microbial model for the study of drug metabolism. The current study investigated the biotransformation of four naturally occurring and synthetic tryptamines [N,N‐Dimethyltryptamine (DMT), 4‐hydroxy‐N‐methyl‐N‐ethyltryptamine (4‐HO‐MET), N,N‐di allyl‐5‐methoxy tryptamine (5‐MeO‐DALT) and 5‐methoxy‐N‐methyl‐N‐isoporpoyltryptamine (5‐MeO‐MiPT)] in C. elegans after incubation for 72 hours. Metabolites were identified using liquid chromatography–high resolution–tandem mass spectrometry (LC–HR–MS/MS) with a quadrupole time‐of‐flight (QqTOF) instrument. Results were compared to already published data on these substances. C. elegans was capable of producing all major biotransformation steps: hydroxylation, N‐oxide formation, carboxylation, deamination, and demethylation. On average 63% of phase I metabolites found in the literature could also be detected in C. elegans. Additionally, metabolites specific for C. elegans were identified. Therefore, C. elegans is a suitable complementary model to other in vitro or in vivo methods to study the metabolism of naturally occurring or synthetic tryptamines.     

Simple and efficient synthetic routes to bioactive s-triazinyl dithiocarbamate derivatives

Series of 2,4-diarylamino-6-[N-(3′-methylphenyl)dithiocarbamoyl]-s-triazines (4a–l) and 2,4-bis[N-(3′-methylphenyl)dithiocarbamoyl]-6-arylamino-s-triazines (7a–l) were synthesized by two different synthetic routes. In the first route (A), 2,4,6-tricholoro-s-triazine (1) was condensed with N-(3-methylphenyl)ammoniumdithiocarbamate to afford compounds 3 or 6, which on reaction with different aryl amines afforded compounds 4a–l or 7a–l. In the second route (B), condensation of 1 with different aryl amines yielded compounds 2a–l or 5a–l. On further treatment with N-(3-methylphenyl)ammoniumdithiocarbamate these afforded compounds 4a–l or 7a–l. The newly synthesized compounds 4a–l and 7a–l were characterized by elemental analyses, infrared (IR), and ¹H nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopic investigation. All the products were evaluated for their antibacterial and antifungal activity.     

Improved synthetic routes to the novel thromboxane receptor antagonist ICI 192605: activity of synthetic 1,3-dioxane intermediates

A study of the synthetic routes to the thromboxane receptor antagonist ICI 192605 4(Z)-6-(2-o-chlorophenyl-4-o-hydroxyphenyl-1,3-dioxan-cis-5-yl) hexenoic acid is described which led to an improvement in overall synthetic yield from 20 to 55%. Invitro thromboxane receptor antagonist data are reported for the novel 1,3-dioxane synthetic intermediates. These data indicated that shortening of the side chain in an appropriately substituted 2,2-dimethyl-1,3-dioxane (e.g. ICI 180080) from a heptenoic acid, to a hexenoic acid, had little effect on thromboxane receptor antagonist potency (pA2 = 7.5 rabbit thoracic aorta for the heptenoic acid ICI 180080 and pA2 = 6.9 for the corresponding hexenoic acid. Human platelet aggregation pA2 values were 6.7 and 7.0, respectively).