沙利度胺对肺纤维化大鼠肺组织中c-jun氨基末端激酶及α-平滑肌肌动蛋白表达的影响及意义

目的观察沙利度胺在大鼠肺纤维化中的干预作用及对磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,进一步分析沙利度胺在肺纤维化过程中可能的作用机制。方法将54只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、沙利度胺组,每组各18只,于气管内滴注博莱霉素注射液制备肺纤维化模型,对照组给予气管内滴注0.9%氯化钠注射液。沙利度胺组于造模当日起给予沙利度胺(100mg/kg)灌胃,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠注射液,每日1次。各组分别于第7、14、28天随机处死6只大鼠,取肺组织行苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,碱水解法测大鼠肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组织化学法测肺组织中p-JNK蛋白及α-SMA的表达。结果模型组第7天时肺泡炎症明显,第28天时可见明显纤维化改变;随着时间的推移,羟脯氨酸含量呈逐渐上升趋势,第28天时含量最高;p-JNK蛋白及α-SMA的表达较对照组明显增加。沙利度胺组与模型组比较,肺泡炎症及纤维化程度均有所减轻;第14、28天时Hyp含量有所降低,p-JNK蛋白及α-SMA的表达有所减少(P<0.05);模型组α-SMA与p-JNK蛋白含量呈正相关。结论沙利度胺可减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的程度,其机制可能是通过抑制p-JNK蛋白的活化及α-SMA的表达实现的。     

沙利度胺联合强的松治疗特发性肺间质纤维化的疗效及相关细胞因子研究

目的探讨沙利度胺联合强的松治疗特发性肺间质纤维化（IPF）的临床疗效;肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子β（TGF-β）在IPF发病中的作用;沙利度胺对IPF患者TNF-α及TGF-β的影响。方法 IPF患者57例,20例单用强的松治疗（激素组）,37例应用沙利度胺联合强的松治疗（联合治疗组）,3个月后进行疗效判定;用酶联免疫法（ELISA）分别检测两组患者治疗前后肺泡灌洗液（BALF）及血清中TNF-α、TGF-β1的变化,同时检测20例健康志愿者（对照组）BALF液及血清中TNF-α、TGF-β1,作为对照组。结果联合治疗组临床总有效率高于激素组（P〈0.05）;IPF患者的BALF液及血清中TNF-α、TGF-β1均明显高于对照组（P〈0.01）,治疗后,激素组及联合治疗组BALF液及血清中TNF-α、TGF-β1均较治疗前下降（P〈0.05）,联合治疗组BALF液及血清中TNF-α、TGF-β1下降幅度明显高于激素组（P〈0.01）。结论沙利度胺联合强的松可有效控制IPF发展;TNF-α、TGF-β1在IPF发病中起重要作用,沙利度胺联合强的松对其抑制作用更强;沙利度胺通过降低TNF-α、TGF-β1表达来抑制肺纤维化。     

美洲大蠊提取物对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的疗效研究

目的探讨美洲大蠊抗肺纤维化活性提取物(ML-HB)对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的保护作用。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(地塞米松3 mg·kg^-1,qd)及ML-HB高、中、低剂量组(120,60,30 mg·kg^-1,qd),采用气管暴露式注入博来霉素(5 mg·kg^-1)制备大鼠肺纤维化模型,造模24 h后经腹腔给药干预。给药第30天处死大鼠,测定肺指数,ELISA法检测肺匀浆中肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和转化生长因子-β1(transforming growthfactor-β1,TGF-β1)的表达,紫外法检测羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)的表达,HE染色观察肺组织炎症病变,Masson染色判定肺纤维化程度,免疫组化法观察α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)与I型胶原蛋白(type I collagen,COL-I)的表达。结果与正常组比,模型组肺指数和TNF-α、TGF-β1、HYP表达均升高(P<0.05或P<0.01),肺组织炎症和肺纤维化程度较严重、α-SMA与COL-I的表达均升高。ML-HB中剂量组较模型组肺指数和TNF-α、TGF-β1、HYP表达均降低(P<0.05或P<0.01),肺组织炎症和肺纤维化程度减轻、α-SMA与COL-I的表达均降低。结论 ML-HB可降低TNF-α、TGF-β1、HYP、α-SMA和COL-I的表达,延缓肺组织病变、干预纤维化的进一步发展。     

奥曲肽对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

目的 探讨奥曲肽对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的干预作用.方法 32只Wistar大鼠随机均分为四组,A、B、C三组以气管内滴注BLM 5 mg/kg建立肺纤维化模型;D组给予等体积生理盐水作为空白对照.造模后,A组皮下注射奥曲肽50 μg/kg,每天2次;B组腹腔注射地塞米松1 mg/kg,每天1次;连续用药21 d.第21天取材,采用HE及Masson染色法观察肺组织病理变化,碱水解法测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子β1 (TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的水平.结果 与D组比较,C组大鼠肺组织炎症和纤维化明显,肺组织HYP含量和BALF中TGF-β1和CTGF表达增高;而A、B两组的上述指标均低于C组(P＜0.05).结论 奥曲肽能显著减轻肺纤维化大鼠肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;其机制可能与其降低纤维化组织TGF-β1和CTGF表达有关.     

环孢素A对实验大鼠肺纤维化的干预作用

目的 研究环孢素A(CsA)对大鼠肺纤维化的干预作用.方法 平阳霉素(BLM)气管内注入建立大鼠肺纤维化模型,观察CsA对支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞成分和转化生长因子-β(TGF-β)的含量、肺组织学变化,应用SABC法检测肺组织中纤维连接蛋白(FN)和血小板衍化生长因子(PDGF)表达的作用.结果 应用BLM后第7天即有严重肺泡炎性改变,第28天有严重的肺纤维化,而CsA组,早期只有轻度炎性改变,BALF中细胞计数及TGF-β含量较BLM组低(P＜0.05),FN及PDGF表达显著弱于BLM组(P＜0.01).结论 CsA可能通过抑制FN、PDGF的表达及TGF-β的生成干预BLM致肺纤维化.     

FTY-720通过TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路对小鼠肺纤维化模型的影响

目的探讨FTY-720对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法将40只无特定病原体级健康雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、博来霉素组、生理盐水+FTY-720对照组、博来霉素+FTY-720组,每组各5只,在7天、14天处死小鼠,共8组。应用HE染色和Masson染色观察肺组织炎症及肺纤维化情况;通过瑞士-吉姆萨染色计数支气管肺泡灌洗液细胞;BCA法测定BALF蛋白含量;ELISA方法检测BALF上清液中炎症因子IL-1β、TNF-α的表达水平;免疫组织化学法检测肺组织中COL1A1的表达水平;Western blot方法检测TGF-β1、p-P38 MAPK和NF-κB表达水平的变化。结果FTY-720显著降低BLM诱导增加的小鼠肺组织细胞外胶原沉积;减少小鼠肺组织BALF中IL-1β和TNF-α表达水平,和蛋白质含量、细胞数;FTY-720抑制TGF-β1活性与P38 MAPK的磷酸化,进而抑制NF-κB的表达与活化。结论FTY-720通过抑制TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路,进而抑制博来霉素诱导小鼠的肺纤维化。     

雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β和CTGF表达的影响研究

目的:探讨雾化吸入布地奈德(BUD)对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子(TGF)-β和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法:将45只SD大鼠随机分为3组:生理盐水空白对照组(NS组)、博来霉素模型组(BLM组)和布地奈德干预组(BUD组),并在处理后d7、d14、d28每组分别随机处死5只,苏木精-伊红(HE)和Masson染色对肺组织的肺泡炎及肺纤维化程度评分,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β、CTGF的浓度.结果:实验过程中,NS组大鼠均未发生肺泡炎和肺纤维化,BLM组和BUD组大鼠较NS组均发生肺泡炎和肺纤维化(P<0.05),BLM组大鼠的肺泡炎和肺纤维化均呈进行性加重,BUD组大鼠d7肺泡炎最为严重,随后开始好转,肺纤维化一直加重.NS组大鼠BALF中TGF-β和CTGF表达水平较低,BLM组和BUD组大鼠中各时间点的表达水平均显著高于NS组(P<0.05),且BUD组的表达水平显著低于BLM组(P<0.05).结论:雾化吸入布地奈德,抗纤维化作用明显,显著降低大鼠肺组织TGF-β和CTGF表达水平.     

云南松松塔醇提物对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的作用

目的 考察云南松松塔醇提物对肺纤维化模型小鼠的改善作用。方法 采用气管内一次性注射博来霉素制备肺纤维化模型,造模后第2天开始给予相应药物。实验第28天,眼球取血测定血细胞含量;取胸腺、脾脏和肺,计算免疫器官指数和肺脏指数;肺组织HE染色和Masson染色评价小鼠肺泡炎和肺纤维化情况,免疫组化测定肺组织中STAT3蛋白表达,ELISA法测定血清中IFN-γ、TNF-α、HYP水平和肺组织匀浆中TGF-β含量。结果 与模型组比较,松塔高剂量组小鼠血清TNF-α含量和肺组织匀浆TGF-β含量明显降低（P <0.01;P <0.05）,上皮细胞中STAT3蛋白阳性表达颗粒明显减少,平均光密度降低（P <0.01）。松塔高、中剂量组小鼠血清中IFN-γ含量明显提高（P <0.01;P <0.05）,松塔各剂量组HYP含量显著降低（P <0.01）。组织病理学结果显示,与模型组比较,松塔高剂量组肺泡炎及肺纤维化评分显著降低（P <0.01）。结论 云南松松塔醇提物对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠具有改善作用,这种作用可能与减轻胶原沉积和减轻炎症反应有关。     

枇杷叶三萜酸对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的观察博来霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型的超微病理过程,肺组织匀浆MDA含量、SOD活性,血清iN-OS、eNOS、NO活性的动态变化及枇杷叶三萜酸(TAL)对其的影响。方法通过气管内一次性滴注博来霉素(5 mg.kg-1)复制大鼠肺纤维化模型。治疗组于造模后d 2开始灌胃给予150 mg.kg-1 TAL。各组大鼠于给药后d 7、14、28随机取样8只。采集血清,留取肺组织制备肺组织匀浆,分别测定匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清中一氧化氮(NO)含量、诱生型及内皮型一氧化氮合酶(iNOS、eNOS)活性。制备电镜标本行电镜观察。结果电镜可见,模型7 d组大鼠Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮胞质水肿,线粒体肿胀,嵴空化。血管内皮细胞肿胀,肺泡隔胶原增多。肺间质及肺泡腔内炎性细胞增多。14、28 d BLM组Ⅰ型肺泡上皮胞质水肿更明显,Ⅱ型细胞较7 d BLM组减少,巨噬细胞凋亡增加,间质纤维组织增生明显。TAL能明显改善模型组大鼠肺脏组织结构,减轻肺纤维化增生程度。与正常组相比,模型组各时间段血清iNOS活性、肺匀浆MDA含量均升高,而eNOS活性下降(P<0.01 or P<0.05);模型7、14 d血清NO含量增加,肺组织匀浆SOD活性下降(P<0.01 or P<0.05),模型组28 d恢复正常。TAL给药可降低各时段增高的iNOS、NO及MDA含量,同时升高SOD及eNOS活性(P<0.01 or P<0.05)。结论博来霉素诱发大鼠肺纤维化早期以肺泡炎为主,28 d肺纤维化为主要病变。肺内一氧化氮合酶的含量变化,NO的大量生成及过氧化可能是促使肺纤维化形成的重要因素,TAL对肺纤维化的防治作用可能与其调节iNOS、eNOS比例、抗脂质过氧化有关。     

沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究

目的探讨沙苑子总黄酮(FAC)对博莱霉素(BLM)所致实验性大鼠肺纤维化的干预作用,并探讨其作用机制。方法采用气管内滴注博莱霉素法制作大鼠肺纤维化模型,并随机分为6组。给予沙苑子总黄酮灌胃(ig)治疗28 d后,腹主动脉放血法处死动物,测定血清和总抗氧化能力(T-AOC)及肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量;ELISA的方法检测实验大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-6的含量;取固定部位肺组织作HE及Masson染色,进行病理组织学观察;电镜观察大鼠肺组织的超微结构变化;Westen blot法检测沙苑子总黄酮TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达。结果与模型组相比,沙苑子总黄酮各组大鼠肺组织中HYP含量明显降低(P<0.01或P<0.05),且有剂量依赖趋势;大鼠血清及肺组织中T-AOC增强(P<0.01或P<0.05);肺泡灌洗液中细胞因子IL-1β及IL-6的含量明显降低(P<0.01或P<0.05);组织病理学观察肺泡炎症(P<0.01或P<0.05)及肺组织纤维化(P<0.01或P<0.05)的程度明显减轻;West-ern blot检测结果显示TGF-β/Smad信号通路相关蛋白TGF-β、Smad2、α-SMA含量均明显降低。结论沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化病变有一定的治疗作用,其作用机制可能与其抑制炎症细胞因子的活化、抗氧化作用、抑制胶原的形成以及调控TGF-β/Smad信号通路有关。     

海洋小分子XF-1抗肺纤维化的实验研究

目的 探讨海洋来源小分子XF-1对博莱霉素（BLM）诱导肺纤维化模型大鼠的治疗作用。方法 首先通过建立TGF-β诱导肺上皮细胞模型，观察不同浓度XF-1的抑制效果。然后采用气道滴注BLM溶液构建肺纤维化大鼠模型，通过血象分析仪检测大鼠肺泡灌洗液（BALF）5种炎症细胞的数量,利用ELISA检测肺泡灌洗液上清细胞因子和肺组织羟脯氨酸、胶原蛋白含量,通过H&E染色和免疫组化IHC对XF-1改善大鼠肺纤维化效果进行系统评价。结果 结果显示XF-1能够有效抑制TGF-β诱导肺上皮细胞的增殖，而且具有毒性低的优点。XF-1还可显著改善肺纤维化大鼠体重降低的状况，有效降低大鼠肺泡灌洗液上清中的TGF-β1、TNF-α和IL-6等炎症细胞因子的含量，抑制肺组织羟脯氨酸、胶原蛋白的表达水平，显著抑制α-SMA的组织表达，这表明XF-1能够明显改善大鼠肺组织炎症浸润、纤维化以及胶原沉积，可作为抗肺纤维化的候选化合物用于进一步研究。     

当归黄芪醇提物与水提物对实验性大鼠肺纤维化的干预作用

目的：观察当归黄芪醇提物（EE）与水提物（WE）对博来霉素（bleomycin,BLM）所致大鼠肺间质纤维化模型的干预作用。方法：采用BLM气道注入法复制实验性大鼠肺纤维化模型,运用形态计量学方法及肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量变化动态评价EE和WE对大鼠肺纤维化的干预作用。结果：EE和WE均能改善BLM所致大鼠肺纤维化组织形态,且肺指数及肺泡炎HE染色分级评分均降低,组织中胶原纤维面积减少,肺组织Hyp含量降低(P<0.05)。结论：EE和WE均能减慢实验性大鼠肺间质纤维化的进程,对肺间质纤维化早期具有一定的治疗作用。     

黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨黄芩总黄酮(total flavonoids of scutellariabaicalensis georgi,TFSB)对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用。方法气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,给予TFSB灌服28 d,每天1次后,计算肺系数、测定肺组织和血清中肺纤维化部分相关生化指标,观察大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,RT-PCR检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平,Western blot检测平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)与过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)的蛋白表达水平。结果与模型组相比,TFSB各剂量组大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量、血清与肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量降低(P<0.05,P<0.01),血清与肺组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)含量、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清总抗氧化能力(T-AOC)升高(P<0.05,P<0.01),TFSB各剂量组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度降低(P<0.01),RT-PCR和Western blot结果显示:TGFβ-1、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平升高(P<0.05),α-SMA蛋白表达水平降低(P<0.05),PPAR-γ蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 TFSB对博莱霉素致大鼠肺纤维化有一定的防治作用,其机制可能与机体内的抗氧化和下调TGF-β1信号通路有关。     

吲哚-3-原醇对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的干预作用及其机制

目的观察吲哚-3-原醇(indole-3-carbinol,I3C)对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用并初步探讨其机制。方法Imprinting Control Region(ICR)小鼠随机分为6组:正常组、模型组、醋酸泼尼松组(6.67 mg.kg-1)、吲哚-3-原醇小、中、大剂量组(25、50、100 mg.kg-1)。小鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型后,第2天给予相应药物,每天1次。连续给药28 d后处死小鼠检测其肺系数、血清和肺组织羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)、血清总抗氧化能力(To-tal antioxidative capacity,T-AOC);取固定部位肺组织切片HE染色,进行病理学观察;RT-PCR法检测肺组织中α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β、Smad2 mRNA的表达;Western blot法检测肺组织中α-SMA、TGF-β、Smad2蛋白的表达。结果吲哚-3-原醇能够提高小鼠血清的总抗氧化能力(P<0.05或P<0.01),同时可以降低肺系数和肺组织中的HYP含量(P<0.05或P<0.01);光镜观察表明吲哚-3-原醇能明显减轻肺纤维化小鼠肺泡炎和肺纤维化程度(P<0.05或P<0.01);RT-PCR检测发现吲哚-3-原醇能明显降低肺组织α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β、Smad2基因表达水平(P<0.05或P<0.01);Western blot分析结果说明吲哚-3-原醇能明显降低肺组织α-SMA、TGF-β、Smad2蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论吲哚-3-原醇可能通过抑制TGF-β/Smad信号通路来减轻博莱霉素致小鼠肺纤维化。     

茶多酚对博莱霉素导致的小鼠肺纤维化模型的干预作用及其机制

目的:研究茶多酚(简称TP)对博莱霉素(bleomycin,BLM)所致肺纤维化动物模型的干预作用,并探讨其作用机制。方法:将昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、醋酸泼尼松组、TP(大、中、小剂量)组。经气管内1次性灌注BLM复制肺纤维化动物模型,造模后第2天起各给药组给予相应药物灌服给药,药物干预后第7,14,28天分别处死动物,观察肺系数、肺组织羟脯氨酸(HYP)、谷胱甘肽(GSH)含质量和总抗氧化能力(T-Aoc)的变化;取固定部位肺组织作病理切片观察其病理形态;免疫组织化学技术测定肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)和I型胶原(Col-I)蛋白的表达。结果:TP可显著降低肺纤维化小鼠的肺系数、肺组织中HYP的质量,显著提高肺组织的T-Aoc和GSH质量(P<0.01,P<0.05);光镜观察显示,给予TP干预的小鼠的肺泡炎程度与肺纤维化程度明显减轻(P<0.01,P<0.05);免疫组织化学结果显示TP能显著抑制肺组织中α-SMA、TGF-β1和Col-I蛋白的表达(P<0.01,P<0.05)。结论:TP对博莱霉素所致小鼠肺纤维化具有一定的干预作用,其作用机制可能与下调TGF-β1蛋白的表达和抑制肺肌成纤维细胞的活化以及下调其下游靶基因Col-I蛋白,从而抑制细胞外基质的过度生成以及增加机体的抗氧化能力有关。     

低分子量肝素对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨低分子量肝素(LMWH)对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及可能的机制。方法 100只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、肺纤维化模型组、地塞米松干预组和LMWH干预组,每组25只。各组分别于第1,3,7,14,28d各处死5只,收集肺组织行免疫组化测定肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1),收集血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)行Elisa检测肺组织TGF-β1,收集肺组织检测羟脯氨酸含量。结果与模型组比较,2个干预组的肺组织TGF-β1的蛋白表达水平明显降低(P<0.05),血清和BALF的TGF-β1的蛋白表达水平明显降低(P<0.05),其中LMWH干预组较地塞米松干预组更为显著(P<0.05),与模型组比较,2个干预组的羟脯氨酸含量也明显降低(P<0.05),其中LMWH干预组较地塞米松干预组更为显著(P<0.05)。结论 LMWH具有与地塞米松相似的较强的抗纤维化效应,机制可能为通过下调细胞因子TGF-β1的表达来抑制肺纤维化。     

缬沙坦对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及机制

目的探讨缬沙坦对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及可能机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、缬沙坦低剂量组、缬沙坦高剂量组。气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,当日灌胃缬沙坦,第7天、第14天、第28天分别处死大鼠。苏木素-伊红(HE)染色观察肺泡炎和肺纤维化程度,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)浓度评价大鼠肺纤维化程度,化学比色法检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)水平,蛋白印迹法检测肺组织中转化生长因子(TGF)-β1、Smad2、E-钙黏附素(E-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的表达。结果与模型组比较,缬沙坦2个剂量组大鼠肺纤维化程度显著减轻,肺组织Hyp含量显著减少,SOD活力明显增加,MDA水平明显减少,TGF-β1、Smad2、vimentin蛋白表达显著减少,E-cadherin蛋白表达显著增加(P<0.05),且有剂量依赖性。结论缬沙坦可减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化程度,其机制可能与其纠正氧化/抗氧化失衡,调节TGF-β1、Smad2、E-cadherin和vimentin蛋白表达有关。     

磷酸化c-jun氨基末端激酶蛋白和α-平滑肌肌动蛋白在肺纤维化大鼠中的表达及意义

目的观察肺纤维化大鼠中磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,进一步分析JNK信号通路在该病理生理过程中的作用。方法将54只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和SP600125组。气管内注入博莱霉素制备肺纤维化模型,于造模当日起,各组给予相应药物,分别于第7、14、28天处死大鼠,取肺组织行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察大鼠肺组织病理学变化;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;应用免疫组织化学法检测肺组织中p-JNK和α-SMA的蛋白表达水平。结果模型组第7天肺泡炎程度最严重,于第28天形成显著肺纤维化,Hyp含量于第28天达高峰,其p-JNK、α-SMA的含量与对照组比较均明显升高;SP600125组各时间点肺泡炎和纤维化程度低于模型组,且Hyp、p-JNK、α-SMA的含量亦低于模型组;模型组α-SMA与p-JNK蛋白含量呈显著正相关。结论肺纤维化病理过程可能与p-JNK表达增加并活化α-SMA的表达有关,应用SP600125对肺纤维化有抑制作用。     

紫杉醇脂质体雾化吸入对大鼠肺纤维化的作用研究

目的 观察紫杉醇脂质体雾化吸入对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的干预作用,并进一步探讨其可能的作用机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为4组：健康对照组、肺纤维化模型组、紫杉醇脂质体雾化组、紫杉醇脂质体静脉组。除健康对照组外,其他3组均用单次气管内注入博来霉素的方法复制大鼠肺纤维化模型,紫杉醇脂质体雾化组隔日雾化吸入紫杉醇脂质体,紫杉醇脂质体静脉组尾静脉注射紫杉醇脂质体,其余组隔日雾化吸入等量生理盐水,观测大鼠一般情况和肺组织病理变化,行肺纤维化Ashcroft评分及肺泡间隔厚度测定,免疫组化染色方法检测肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1的表达。结果 与模型组相比,紫杉醇脂质体雾化组肺纤维化Ashcroft评分明显降低（P<0.01）,肺泡间隔厚度明显变薄（P<0.01）,Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1表达水平均显著降低（P<0.01）。结论 紫杉醇脂质体雾化吸入对博来霉素诱导大鼠肺纤维化具有明显的保护作用,能够降低其肺泡炎、肺泡破坏程度及纤维化程度,从而降低其死亡率,并且其保护作用可能与抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1细胞因子的表达水平有关。     

大鼠肺纤维化过程中转化生长因子-β1在不同肺组织中的表达变化及意义

目的 观察转化生长因子-β(TGF-β<,1>)在博莱霉素(BLM)所诱导的肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中的动态变化及其意义.方法 BLM制成大鼠肺间质纤维化模型,观察组13只大鼠气管注入BLM 0.2～0.3ml,对照组5只大鼠气管注入等量生理盐水,并将各组动物处死后提取肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)进行病理定量分析,检测BALF中TGF-<,1>的水平变化.结果 观察组TGF-β<,1>水平高于对照组,第7、14天比较差异有统计学意义(P<0.01).TGF-β<,1>在观察组成纤维细胞(Fb)和肺泡巨噬细胞(AM)中表达于实验第7天显著增强,于实验第14天达到高峰,至第28天有所降低,但明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).结论 TGF-β<,1>在肺纤维化中及其病理发生发展过程中均发挥重要作用.