氩氦刀冷冻消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌253例

[目的]探讨经皮穿刺氩氦刀冷冻消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌治疗效果。[方法]对253例ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌患者分为两组:一组149例单纯接受经皮穿刺氩氦刀靶向冷冻消融治疗,另一组104例氩氦刀冷冻消融联合紫杉醇加卡铂化疗,以胸部CT动态观察治疗前后的变化,随访患者生存时间。[结果]两组手术后即刻冰球覆盖肿瘤面积分别为92%和94%。术后1个月左右CT影像变化,两组之间无显著性差异(P>0.05);术后3个月,联合治疗组CT检查结果临床受益率高于单纯冷冻组。两组中位生存时间分别为10.08±1.02个月和15.10±3.84个月,差异有显著性(P<0.01)。[结论]CT引导下经皮穿刺氩氦刀冷冻消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效优于单纯氩氦刀冷冻消融治疗。     

氩氦刀冷冻消融治疗原发性肝癌的临床研究

[目的]探讨氩氦刀冷冻消融综合治疗中晚期肝癌的疗效。[方法]96例中晚期原发性肝癌分3组观察。第一组用氩氦刀冷冻消融联合TACE治疗37例；第二组单纯用氩氦刀冷冻消融32例：第三组单纯用TACE27例。氩氦刀冷冻消融采用B超／或CT引导经皮穿刺肝肿瘤，共计对97个病灶使用203把氩氦刀二次循环冷冻。[结果]氩氦刀冷冻术后有94.2％（65/69）的患者精神状态得到改善，腹部疼痛症状减轻，恢复快。氩氦刀超低温冷冻联合TACE的近期疗效和12、24个月的生存率明显优于另外两组，中位生存期延长（P＜0．05）。[结论]氩氦刀联合TACE是治疗肝癌有效的方法之一，可望提高肝癌患者生存期和改善生命质量，为丧失手术机会的晚期肝肿瘤患者开辟了一条新的治疗途径。     

氩氦刀联合靶动脉栓塞化疗对中晚期非小细胞肺癌的临床疗效研究

目的探讨氩氦刀靶向冷冻联合动脉内栓塞化疗对晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将78例ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌患者分为两组：一组（40例）行氩氦刀靶向冷冻消融＋靶动脉栓塞化疗治疗,另一组（38例）行单纯靶动脉栓塞化疗,观察比较两组近期疗效、生存期、生存质量、症状缓解及免疫功能等多方面的变化。结果治疗组有效率为82.5%,对照组为47.5%;中位生存期治疗组为18个月,对照组为12个月,两组比较差异有显著性意义（P〈0.01）;在生存质量、症状缓解及免疫功能方面,均提示治疗组好于对照组。结论 CT引导下经皮穿刺氩氦刀冷冻消融联合靶动脉栓塞化疗,对中晚期非小细胞肺癌的疗效优于靶动脉栓塞化疗。     

三维适形放疗联合DP方案同步与序贯治疗中晚期非小细胞肺癌

[目的]探讨三维适形放疗联合化疗同步与序贯治疗Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。[方法]将95例Ⅲ期NSCLC患者随机分为两组:序贯治疗组及同步治疗组,两组均采用三维适形放射治疗(3D-CRT),序贯组先采用DP方案化疗,化疗2个周期后行放疗,放疗结束后再行2个周期化疗;同步组化疗与放疗同时进行,连续化疗4个周期,两组放疗方法及化疗药物和剂量均相同。[结果]序贯组治疗有效(CR+PR)率60.78%,同步组治疗有效(CR+PR)率81.81%,两组差异有显著性(P<0.05);1年生存率序贯组50.98%,同步组61.36%,差异无显著性(P>0.05);2年生存率序贯组17.65%,同步组36.36%,差异有显著性(P<0.05)。两组患者均能耐受治疗中的不良反应。[结论]三维适形放疗联合同步化疗的近期疗效及2年生存率优于对照组,患者可耐受。     

GP方案序贯三维适形放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:观察GP方案化疗序贯三维适形放疗(3D-CRT)治疗Ⅲ期老年非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副作用。方法:回顾性分析我科2004年1月-2007年2月收治的62例Ⅲ期老年非小细胞肺癌(NSCLC),分成序贯放化疗组及单纯放疗组患者,序贯放化疗组32例,单纯放疗组30例。序贯放化疗组应用吉西他滨1000mg/m2,d1、8,顺铂30mg/m2,d2-4,常规止吐对症处理,21天为1个周期,接受3个周期化疗,化疗结束后3周行全程X线三维适形放疗DT66-70Gy/7周,2Gy/次,5次/周;单纯放疗组放疗方法同序贯放化疗组放疗,治疗完成4周后评价疗效和不良反应。结果:62例均完成治疗,单纯放疗组总有效率(CR+PR)为66.7%,完全缓解率(CR)为10%。单纯放疗组1、3、5年生存率分别为46.7%、13.3%、6.7%。序贯放化疗组总有效率(CR+PR)为81.3%,完全缓解率(CR)为12.5%;序贯放化疗组1、3、5年生存率分别为71.9%、37.5%、12.5%。两组总有效率差异有统计学意义(P<0.05),两组1、3年生存率差异有统计学意义(P<0.05)。放化疗的毒副反应主要是放射性肺损伤和放射性食管炎,但皆可耐受。结论:GP方案化疗序贯三维适形放疗治疗Ⅲ期老年非小细胞肺癌(NSCLC)可明显提高近期疗效和远期疗效,未增加明显不良作用。     

CT引导经皮氩氦刀靶向治疗肺癌的临床应用

目的探讨经皮经肺氩氦刀治疗肺癌的临床疗效、CT影像学变化及不良反应。方法62例肺癌患者在CT定位后,经皮穿刺置入行氩氦刀进行治疗。结果经氩氦刀治疗后3个月,胸部CT复查显示52个肿瘤病灶明显缩小(70.2%)。CT显示肿瘤冷冻后呈低密度坏死区,3个月冷冻区实变,12个月冷冻区阴影几乎消失。术后并发症包括气胸、咳嗽、咯血和发热。结论氩氦刀冷冻治疗肺癌创伤小,效果较好,无严重并发症,是治疗肺癌的一种新的有效治疗方法。     

氩氦刀联合靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

[目的]探讨氩氦刀联合靶向治疗药物对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生活质量及生存期的影响。[方法]2001年7月至2007年3月经氩氦刀治疗的肺部肿瘤患者725例中选取氩氦刀术后联合分子靶向药物治疗的NSCLC患者31例为研究组。同时随机抽取单独行氩氦刀治疗的101例NSCLC患者为对照组。两组患者均系晚期(Ⅲb期或Ⅳ期)NSCLC患者。应用SPSS13.0统计学软件进行统计分析,对比两组患者的生存情况。[结果]氩氦刀术后一周左右,影像检测显示肿瘤区域阴影增大,多呈蜂窝空洞样破坏,CT值较冷冻前明显降低。研究组NSCLC患者冷冻氩氦刀术后联合靶向药物治疗后0.5年、1年、2年和3年生存率分别为100%、87%、42%、23%。对照组分别为90%、71%、18%、8%。两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]CT引导下经皮穿刺氩氦刀治疗肺部肿瘤是一种有效、安全的治疗方法,并发症少而轻微。氩氦刀术后联合靶向药物治疗较单纯行氩氦刀治疗能显著延长NSCLC患者的中位生存期,也提高了生存率。且这种物理靶向和生物靶向的联合治疗方法对于NSCLC患者的脑、肺转移病灶有较好疗效。     

氩氦刀冷冻消融治疗老年早期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的:观察氩氦刀冷冻消融治疗老年早期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:非小细胞肺癌（NSCLC)患者28 例,经病理或细胞学确诊,不愿接受手术或无手术适应证的早期（I期及部分II期）的70岁以上老年患者,全部行CT引导氩氦刀冷冻消融术,观察局部病灶变化、疗效、并发症及生存情况。结果:术后1个月复查CT,按实体瘤评价标准缓解率（CR+PR)为71.4%（20/28）。术后3个月及6个月评价疗效（CR+PR)分别为67.9%和64.3%。1~2年随访过程中7例（25.0%）出现转移,其中5例患者出现纵隔淋巴结转移,2例患者出现远处转移,死亡2例,21例（75.0%）患者未见肿瘤复发或转移征象。所有患者均未出现严重并发症。结论:氩氦刀冷冻消融治疗老年早期非小细胞肺癌疗效较好,安全性高,是老年早期NSCLC治疗的新选择,具有较好的临床应用前景。     

氩氦刀联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 探讨氩氦靶向冷冻消融系统(氩氦刀)联合全身化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的可行性及疗效。方法 2005年11月—2009年3月,将我科收治的90例中晚期非小细胞肺癌患者随机分入三个治疗组,A组:氩氦刀手术联合全身化疗(31例);B组:单纯氩氦刀(29例);C组:单纯化疗(30例)。观察患者治疗有效率、1年生存率及不良反应。结果 三组患者治疗后CEA值较治疗前均有所下降,但以氩氦刀手术联合化疗组(A组)下降最明显;治疗有效率为氩氦刀联合化疗组(A组)70.4%(19/27),单纯氩氦刀组(B组)55.2%(16/29),单纯化疗组(C组)42.9%(12/28),A、C两组比较有统计学意义(P＜0.05),1年生存率在氩氦刀联合化疗组(A组)为63.0%(17/27),单纯氩氦刀组(B组)为41.4%(12/29),单纯化疗组(C组)为46.4%(13/28),三组比较均无统计学意义(P＞0.05)。三组患者治疗后不良反应均可耐受。结论 氩氦刀联合全身化疗在疗效方面明显优于单纯氩氦刀治疗和单纯全身化疗,且具有较好的耐受性,是治疗中晚期非小细胞肺癌值得推广的方法。     

氩氦刀联合放疗治疗晚期EGFR野生型非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者的临床观察

目的:探讨氩氦刀联合放疗一线治疗晚期EGFR野生型非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的近期疗效.方法:对26例EGFR野生型合并COPD的肺癌患者在一线化疗的基础上对胸部不同部位病灶合理利用放疗和氩氦刀联合治疗.对中央病灶或纵隔转移淋巴结实行姑息性三维适行放疗(3DCRT),而对周围肺部病灶行经皮穿刺氩氦刀冷冻消融治疗,观察其近期治疗效果和不良反应.结果:26例患者经过联合治疗后,一线有效率达到42.31％,疾病控制率(DCR)为80.77％,近期疗效并不弱于PS评分好的晚期肺癌患者.所有患者的不良反应均为Ⅰ到Ⅱ级,经处理后都能完成整个治疗过程.结论:对于晚期EGFR野生型非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者,设计个体化方案,通过合理利用化疗、放疗、氩氦刀能取得较好的疗效.     

胰腺癌细胞凋亡伴随胱天蛋白酶依赖性BAG3蛋白剪切的研究

目的:前期研究表明,蛋白酶体抑制剂诱导甲状腺癌细胞凋亡时伴随抗凋亡蛋白BAG3的剪切。本研究探讨BAG3蛋白剪切是否为细胞凋亡伴随的普遍现象。方法:选取人胰腺癌细胞SW1990和PANC1,分别设培养液处理空白对照组、蛋白酶体抑制剂MG132单独或与z-VAD联合处理组、星形孢菌素(STS)单独或与z-VAD联合处理组、依托泊苷单独或与z-VAD联合处理组、TNFα单独或与z-VAD联合处理组以及紫外线单独照射或与z-VAD联合处理组;利用蛋白质印迹法检测各组细胞中BAG3蛋白的剪切情况;利用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率。结果:与甲状腺癌细胞类似,蛋白酶体抑制剂MG132诱导胰腺癌细胞凋亡的同时,伴随BAG3蛋白的剪切;其他凋亡诱导剂如依托泊苷、星形孢菌素和紫外线照射在诱导胰腺癌细胞凋亡的同时,也可诱导BAG3蛋白剪切体的出现;而广谱胱天蛋白酶抑制剂z-VAD可以完全抑制BAG3蛋白的剪切。结论:胱天蛋白酶依赖性BAG3蛋白的剪切可能是细胞凋亡时的普遍现象,BAG3可能为胱天蛋白酶作用底物。     

Chronic myelomonocytic leukemia with double-mutations in DNMT3A and FLT3-ITD treated with decitabine and sorafenib

Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) is a heterogeneous neoplastic hematologic disorder with worse overall survival. Half of CMML have mutations, but case with concomitant mutations of DNA methyltransferase 3A (DNMT3A) and Internal tandem duplications of the juxtamembrane domain of FLT3 (FLT3-ITD) in CMML was not reported before. We reported a 51-year-old man who had CMML with concomitant mutations in DNMT3A and FLT3-ITD.The patient received decitabine and sorafenib combined treatment. In this report, we reviewed DNMT3A mutation and FLT3 mutation, and we reviewed treatment of decitabine and sorafenib. This report is significant. First: This is the first report on CMML with double-mutations of DNMT3A and FLT3-ITD. Second: It shows the importance of targeted drug in combined treatment of CMML.     

PRL-3磷酸酶分子生物学特性及其与大肠癌转移

PRL磷酸酶家族含有PRL-1、PRL-2和PRL-3三种分子,每种分子在不同肿瘤谱中都表现为高表达.新近研究发现,与相应正常组织和原发灶相比,PRL-3在大肠癌转移灶中表达水平和表达率明显增高,其表达水平升高与大肠癌的肝转移潜能有一定的相关性.体外大鼠实验PRL-3能显著增强转染细胞的转移、侵袭和血管生成能力.但是PRL-3通过何种机制以及与何种蛋白相互作用促进大肠癌的转移还有待进一步探讨.对PRL-3的深入研究有望使其成为大肠癌转移诊断和治疗的特异靶点.     

GATA3在乳腺癌组织中的表达及其与ER表达的关系

目的:探讨乳腺癌组织中GATA3的表达及与ER表达的关系,以及GATA3在乳腺癌发生中的意义。方法:采用免疫组化方法检测了上海市黄浦区中心医院2004年至2005年间外科手术切除的100例乳腺癌组织和61例癌旁乳腺组织中GATA3的表达水平,分析其与ER表达和乳腺癌患者临床病理特征间的关系。结果:GATA3在癌旁乳腺组织中的阳性表达率(82.0%)明显高于乳腺癌组织(60.0%)(χ2=8.45,P<0.01),但在不同病理类型乳腺癌中表达无差异(χ2=0.74,P>0.05)GATA3的表达和患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),与乳腺癌组织分级、淋巴结转移相关(P<0.05)。乳腺癌组织中GATA3的阳性表达与ER的阳性表达存在着显著的正相关(r=0.49,P<0.01)。结论:乳腺癌组织低表达GATA3,GATA3表达与ER表达正相、与乳腺癌的发生、发展、转移和预后相关。     

胆管癌中Livin蛋白和血管内皮生长因子的表达及与Caspase-3的相关性研究

目的:探讨凋亡抑制因子Livin蛋白和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胆管癌组织中的表达及与Caspase-3的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测80例胆管癌及30例正常胆管组织(取自其他良性疾病行胆管切除者)中Livin蛋白、VEGF及Caspase-3的表达.结果:胆管癌组织中Livin蛋白和VEGF的表达明显高于正常胆管组织(P=0.00),Caspase-3的表达低于正常胆管组织(P=0.04);在胆管癌组织中Livin蛋白、VEGF的表达具有正相关性(r=0.532,P=0.00),Livin蛋白、VEGF的表达均与Caspase-3的表达呈负相关关系(r=-0.668,P=0.00;r=-0.371,P=0.01).结论:Livin蛋白、VEGF在胆管癌组织中均高表达及两者呈正相关性,表明两者在胆管癌的发生发展中可能起重要作用并且可能发挥协同作用,二者的表达均与Caspase-3的表达呈负相关关系,提示二者均可能是通过抑制凋亡来参与胆管癌的发生发展.     

Combination Therapy with PIK3R3-siRNA and EGFR-TKI Erlotinib Synergistically Suppresses Glioblastoma Cell Growth In Vitro

Background: Up-regulation of PIK3R3 (Phosphoinositide-3-Kinase Regulatory Subunit 3), the regulatory subunit of PI3K is correlated with the drug resistance of the glioblastoma cells. In the present study, the effect of PIK3R3 siRNA on erlotinib sensitivity of the U373-MG glioblastoma cells was explored. Methods: After PIK3R3 siRNA transfection, the expression of PIK3R3 mRNA was measured using RT-qPCR. Trypan blue exclusion assay was used to explore the effect of PIK3R3 siRNA on cell proliferation. The effects of PIK3R3 siRNA and erlotinib, alone and in combination, on cell survival and apoptosis were measured using MTT assay and ELISA cell death assay, respectively. Results: Our data showed that PIK3R3 siRNA markedly suppressed the expression of PIK3R3 in a time dependent way, inhibited the proliferation of the U373-MG cells and triggered apoptosis (p <0.05, relative to blank control). Pretreatment with PIK3R3 siRNA synergistically decreased the cell survival rate and lowered the IC50 of erlotinib. Moreover, PIK3R3 siRNA markedly enhanced the apoptotic effect of erlotinib. Conclusions: Our data propose that suppression of PIK3R3 can effectively triggers apoptosis and enhances the sensitivity of the glioblastoma cells to EGFR-TKI erlotinib. Thus, PIK3R3 can be a potential therapeutic target in glioblastoma patients.     

氟达拉宾联合瘤苗抗小鼠RMA淋巴瘤的实验

 目的：研究注射用化疗药物氟达拉宾（Fludarabine）联合瘤苗治疗小鼠RMA淋巴瘤的作用与机制。 方法：以C57BL/6小鼠为研究对象,通过Western blot分析实验组与对照组小鼠脾脏组织中Foxp3基因的表达,并观察各组小鼠的肿瘤生长与生存期。 结果：氟达拉宾组与对照组相比,能够下调Foxp3基因的表达。氟达拉宾联合瘤苗能有效抑制肿瘤的生长速度,并提高荷瘤小鼠的生存期,与对照组相比差异有统计学意义（ P <0.05）。 结论：氟达拉宾联合瘤苗能够增强小鼠机体抵抗肿瘤的能力,并能够延长小鼠生存期。     

肿瘤患者外周血调节性T细胞的检测及临床意义

目的:研究肿瘤患者外周血调节性T细胞水平的变化并探讨其临床意义,旨在了解肿瘤患者的免疫功能改变,为肿瘤患者临床治疗及判断预后提供依据。方法:采用流式细胞仪对40例肿瘤患者及40例正常人外周血CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25highT细胞及CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平进行检测。结果:肿瘤患者外周血中CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25highT细胞高于正常对照组(P<0.05);CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞亦明显高于对照组(P<0.01)。结论:肿瘤患者细胞免疫功能明显异常,CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞增多可能是肿瘤患者免疫功能受抑的重要原因之一;调节性T细胞水平检测在评价肿瘤患者疗效及判断预后方面具有一定的临床价值。     

Targeting HER3 with miR-450b-3p suppresses breast cancer cells proliferation

In breast cancer cells, heterodimerization of HER2 and HER3 plays important and dominant roles in the functionality and transformation of HER-mediated pathways, in particular the PI3K/Akt survival pathway. HER3 was considered as a major signaling hub in HER2-amplified cancers. Inhibition of HER3 expression may therefore represent a rational therapeutic approach to breast cancers where HER2/HER3-mediated signaling plays a role in tumorigenesis and progression. miRNAs exerts important roles in regulating gene expressions by binding to and repressing target mRNAs. Here we reported that miRNA-450b-3p inhibits HER3 expression by directly targeting 3′ UTR of HER3 mRNA and represses the downstream signal transductions of HER family. Overexpression of miRNA-450b-3p in SKBR3 cells inhibits cells clonogenic potential and enhances their sensitivity to trastuzumab, a monoclonal antibody that binds to the HER2 receptor, or doxorubicin through repressing proliferative signal pathways mediated by HER3/HER2/PI3K/AKT. Furthermore, we found that breast cancer patients with tumors that demonstrating upregulated HER3 (>2-fold) and downregulated miR-450b-3p (>2-fold) expressions compared with the paired adjacent non-tumorous tissues showed significantly poorer overall survival (P < 0.05). Our study identified miRNA-450b-3p as a new tumor repressor and also provided some evidences suggesting that downregulation of miR-450b-3p expression with concurrent overexpression of HER3 may serve as a prognostic biomarker for poor overall survival in breast cancer patients.