磺脲类受体基因多态性与新疆地区2型糖尿病相关性研究

目的　研究磺脲类受体 (sulfonylureareceptor,SUR1)基因第 2 4内含子 3tc多态性与新疆地区 2型糖尿病的相关性。方法　利用PCR -RFLP法对新疆地区 72例受试者 (2型糖尿病患者 4 2例 ,正常对照 30例 )磺脲类受体基因第 2 4内含子 - 3t→c多态性进行研究。结果　SUR1基因第 2 4内含子“c”等位基因频率在患者及对照中无显著差异 (77 5 %比 6 3 5 % ,P =0 0 6 5 3) ,“cc”基因型频率分别为 6 1 9% ,4 0 % ,也无显著差异 (P =0 0 6 6 2 )。结论　SUR1基因第 2 4内含子 - 3t→c多态性可能在新疆地区 2型糖尿病发病中不起重要作用。     

Resistin基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的：探讨中国东北汉族人resistin基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关系。方法：正常人80例、单纯肥胖67例、非肥胖糖尿病77例，肥胖糖尿病102例，测定空腹血糖、血清中resistin水平，并计算BMI、WHR及HOMA指数；提取外周血单核细胞中的DNA，扩增resistin基因片断之后测序，用SPSS13.0软件进行统计分析。结果：在resistin基因顺式作用元件的集中分布区检测到了9个多态位点，未发现各多态位点在四组受试者中有统计学差异；其中-638G＞A及-358 G＞A与血清resistin的水平关系较为密切。结论 抵抗素基因单核苷酸多态性可能不是2型糖尿病发病的关键因素。     

FTO rs8050136多态性与黑龙江地区汉族人群2型糖尿病的相关性

目的探讨FTO基因rs8050136单核苷酸多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用病例对照研究：病例组为500例,对照组为500例。利用SNa Pshot方法检测基因型。研究FTO基因rs8050136等位基因、基因型和显性模型与T2DM的关系。结果 FTO基因SNP rs8050136等位基因A与C相比,在T2DM组和对照组间的分布频率有统计学意义（P〈0.05,OR：1.28,95%CI：1.12~1.54）;与CC基因型相比,CA基因型和显性模型CA＋AA在两组间的比较有显著差异（P〈0.05,OR：1.25,95%CI：1.03~1.59;P〈0.05,OR：1.29,95%CI：1.13~1.47）。结论 FTO基因SNP rs8050136增加我省人群患T2DM的风险。     

KCNQl基因多态性与2型糖尿病易感性相关研究

目的探讨KCNQ1基因单核苷酸多态性（SNPs）与2型糖尿病易感性的关系。方法应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱（MALDFFOF—Ms）平台以及MassARRARY—iPLEX技术,分别对238例2型糖尿病患者和240例正常对照组KCNQl基因的三个单核苷酸多态性位点（rs231361、rs231359和rs2237892）进行基因分型,并分析KCNQI基因位点在两组间的差异。结果rs2237892存在CC、TC、TT三种基因型多态性,在对照组中的基因型频率分别为45．5％、40．7％、13．8％,在病例组中的基因型频率分别为44．4％、49．6％、6．0％,该位点在对照组和病例组中分布差异有统计学意义（x2=9．334,P=0．009）。相较于cc基因型,TT基因型其OR（95％CI）分别为0．416（0．206-0．840）（P=0．014）。位点rs231361和rs231359均存在三种多态性,但在病例组和对照组间差异无统计学意义。结论KCNQ1基因位点rs2237892与2型糖尿病易感性相关,位点rs231361和rs231359与2型糖尿病易感性不相关。     

中国人膜联蛋白A1基因单核苷酸多态性及其与2型糖尿病的相关性

目的　筛查上海地区汉族人群中膜联蛋白 A1(annexin A1,ANXA1)基因的单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphisms,SNPs) ,并通过关联分析研究其与 2型糖尿病的相关性。方法　选取2 4例 2型糖尿病患者的 DNA样本 ,采用直接测序法对 ANXA1基因的启动子区、全部外显子及其临近内含子区作 SNPs筛查 ,并在其余的 171例 2型糖尿病和 189名正常对照间作进一步的基因分型。结果ANXA1基因测序长度 6 798bp,共检出 7个 SNPs,其中启动子区 2个 (- 7974 C>T,- 70 4 0 G>T) ,内含子区 3个 ( 90 5 9A>G, 92 0 4 C>T, 10 4 86 A>G) ,5′-非翻译区 1个 (- 6 6 14 A>G) ,编码区 1个( 1784 A>G)。进一步的基因分型后显示这些 SNPs的等位基因频率在 2型糖尿病和正常对照组之间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　ANXA1基因多态性与上海地区汉族人群中 2型糖尿病无显著相关性。     

瘦素受体基因多态性与2型糖尿病及肥胖的关系

目的　探讨瘦素受体 (leptin receptor,L R)基因多态性与 2型糖尿病和肥胖的关系 ,并验证用口腔脱落细胞取代静脉血制备 DNA模板的可能性。方法　应用半巢式聚合酶链反应 ,结合限制性酶切片段长度多态性 ,检测 2 37名中国湖北汉族人的 L R基因外显子 2 0的基因多态性 ,分析其与肥胖及 2型糖尿病各临床变量之间的关系。结果　被测对象 L R外显子 2 0存在明显的基因多态性 ,在所有检测对象中 ,+2 92 7位核苷酸的等位基因均为 A;而 +30 5 7位核苷酸 G→ A变异频率为 75 %。糖尿病组和正常糖耐量组+30 5 7位基因变异频率比较差异有显著性 (81.3% vs6 8.4% ,P<0 .0 5 )。多因素 L ogistic回归分析发现 :+30 5 7位 G→ A变异与 2型糖尿病患者体重指数、腰围 /臀围、舒张压、甘油三酯、总胆固醇正相关 (P<0 .0 5 ) ,与高密度脂蛋白负相关 (P<0 .0 1)。结论　L R第 +30 5 7位核苷酸基因多态性可能通过影响机体局部体脂分布和脂质代谢、调节胰岛素敏感性等参与 2型糖尿病的发生。     

TRIB3基因Q84R多态性与2型糖尿病

TRIB3基因是2型糖尿病及糖尿病动脉粥样硬化的易感基因之一,其基因多态性Q84R与2型糖尿病有强相关性,这一结果在白种人中已得到证实.TRI3基因位于人染色体20p13-p12.2,蛋白质位称TRB3,该基因通过抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt的磷酸化,抑制胰岛素信号传导,而在糖代谢中起重要作用.另外,有研究认为TRIB3基因可能调节胰腺β细胞功能.     

瘦素受体基因Pro1019 Pro变异与浙南地区2型糖尿病的相关性研究

目的研究瘦素受体Pro1019 Pro基因多态性与2型糖尿病的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定无亲缘关系的604例浙南地区汉人的瘦素受体基因Pro1019 Pro的基因型（其中2型糖尿病合并肥胖组201例,2型糖尿病非肥胖组150例,对照组253例）,并分析Pro1019 Pro基因多态性与糖尿病的关系。结果2型糖尿病肥胖组Pro1019 Pro基因型GG、GA及AA的频率分别为0.080、0.124和0.796,G和A等位基因频率分别为0.142和0.858;2型糖尿病非肥胖组基因型GG、GA和AA的频率分别为0.067、0.287和0.647,G和A等位基因频率分别为0.210和0.790;对照组基因型GG、GA及AA的频率分别为0.083、0.360和0.557,G和A等位基因频率分别为0.263和0.737。②2型糖尿病合并肥胖组A、G等位基因分布频率与对照组比较差异有显著性（P〈0.01）,非肥胖组与对照组比较无明显差异（P〉0.05）。结论浙南地区汉族人群存在瘦素受体基因Pro1019 Pro变异,它可能是该地区人群2型糖尿病合并肥胖患者的遗传易感标记,A等位基因与2型糖尿病发病有一定关系。     

PPARY2基因Pro12Ala和C1431T多态性及其单倍型与2型糖尿病和肥胖的相关性研究

目的 研究过氧化物体增殖活化受体γ2(peroxisome proliferator activated receptorγ2,PPARγ2)基因Pro12Ala和C1431T多态性及其单倍型与汉族人2型糖尿病、肥胖的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法,对207例2型糖尿病患者和101名非糖尿病对照者进行PPARγ2基因Pro12Ala和C1431T多态性研究.结果 (1)在非糖尿病对照人群中Aal 12等位基因频率是0.064,T1431等位基因频率是0.252.单倍型分析显示Pro12Ala和C1431T两个位点连锁不平衡(D'=0.63,r2=0.074),组成了3种常见单倍型Pro-C、Pro-T和Ala-T.(2)Pro12Ala和C1431T多态性分布及其单倍型分布频率在2型糖尿病组与对照组组间差异均无统计学意义(P>0.05).(3)Pro12Ala变异与糖尿病患者的血压、血脂相关,地等位基因降低非肥胖糖尿病患者的舒张压(P<0.05),而对肥胖糖尿病患者的血脂水平无保护作用(P<0.05);C1431T多态性与糖尿病患者的超重和肥胖相关,超重和肥胖的糖尿病者T等位基因频率相对较高(P<0.05).结论 Pro12Ala和C1431T多态性可能在汉族人糖尿病发病中不是起主要作用;C1431T多态性与糖尿病患者的超重和肥胖相关.     

用RAPD技术分析2型糖尿病的遗传多态性

为探讨2型糖尿病和非糖尿病群体间的遗传多态性差异，寻找2型糖尿病的致病相关基因。本文应用随机扩增多态性DNA技术，从140个随机引物中筛选了25个扩增满意的引物，进行PCR扩增，研究2型糖尿病患者和非糖尿病者各10例。结果：1）5个RAPD图谱表现多态性改变；2）仅K－17的RAPD普的多态性在两组间存在显著性差异（P＜0.001)。表明K－17扩增的RAPD片段与糖尿病的遗传背景有关，可能是与2型糖尿病相关的RAPD标记。     

2型糖尿病患者C反应蛋白及rs1205多态性研究

观察C反应蛋白（CRP）及其单个核苷酸多态性（SNP）与2型糖尿病（T2DM）的相关性。提取受检者外周血有核细胞DNA,应用荧光标记单碱基延伸分型技术及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测CRP基因的标签SNP（tag SNP）rs1205;同时采用全自动生化分析仪检测CRP及血脂水平。结果表明,T2DM组血清CRP及甘油三酯（TG）水平明显高于健康对照组（P〈0．05）,两组间的等位基因频率具有统计学差异（P〈0．05）,而两组的基因型频率及每组各基因型间CRP水平未见统计学差异（P〉0．05）。研究结果提示汉族人群CRP和TG水平是T2DM的危险因素,CRP基因rs1205的等位基因可能是T2DM遗传易感基因。     

广东汉族人群脂联素基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨脂联素基因外显子2基因多态性与广东地区汉族人群2型糖尿病的关系。方法以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术观察200名健康人与200例2型糖尿病基因外显子2基因多态性。结果2型糖尿病组G/G基因型频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,G等位基因频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,T等位基因频率明显低于正常对照组（P〈0.01）。结论脂联素基因可能是广东地区汉族人群中2型糖尿病的易感候选基因。     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨载脂蛋白E基因型与2型糖尿病的易感性。方法:应用multi-ARMS快速分型法对316例T2DM患者、512例健康对照人群的ApoE基因第4外显子112位Cys/Arg和158位Arg/Cys进行检测;随机抽取分型标本进行DNA测序法验证。结果:ε2/2、ε2/3、ε3/3、ε4/2、ε4/3、ε4/4基因型在二组中的频率分布为:0.6%,5.7%,72.8%,1.9%,14.9%,4.1%(T2DM组);0.6%,9.4%,70.1%,1.8%,17.0%,1.2%(对照组)。二组间差异有显著性统计学意义(χ2=11.45,P<0.05),T2DM组ε4/4基因型频率明显高于对照组(4.11%VS1.17%)。结论:ApoEε4/4基因型可能与T2DM的易感性有关。     

2型糖尿病患者肝脂肪酶基因标签单核苷酸多态性与血脂水平分析

观察汉族人群肝脂肪酶(HL)基因2个标签单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病(T2DM)及血脂代谢的相关性.应用荧光标记单碱基延伸分型技术及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测HL基因rs 12462668和rs10426971多态性.用全自动生化分析仪检测CHO、TG、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白Al( ApoAl)及...     

深圳地区人群2型糖尿病相关基因多态性的研究

目的研究分析深圳地区2型糖尿病（DM）相关基因浆细胞膜糖蛋白（PC-1）基因K121Q多态性，探讨其于2型DM的关系。方法选择214例2型DM患者和295例非DM对照人群作病例对照研究。聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性（PCR-RFLP）检测PC-1基因K121Q多态性。并分析其与2型DM的相关性。结果PC-1基因PCR扩增片段大小为240bp，与预期的扩增片段大小相符。扩增片段经限制性内切酶AvaⅡ酶切后，产生Q与K两个等位基因，出现2种基因型条带，分别为KK型和QK型。509例研究对象中，KK基因型者433例，所占比例最高，为85．07％；KQ基因型者次之，有76例，占14．93％；未见QQ基因型。K等位基因频率为92．53％，Q等位基因频率为7．47％。各组基因型频率及等位基因频率比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。以是否患2型糖尿病为因变量，PC．1基因K121Q基因型为自变量，进行Logistic回归分析。单因素分析结果表明，与KK基因型者相比，KQ基因型与2型DM存在显著相关性，其P=0．034，OR=1．84，OR95％CI为（1．05-3．24）。结论PC-1基因K121Q多态性与2型糖尿病存在相关性，KQ基因型可能是2型糖尿病的危险因素之一。     

2型糖尿病候选基因的研究进展

2型糖尿病（T2DM）是胰岛素抵抗和B细胞分泌缺陷导致高血糖的一种复杂多基因疾病。遗传因素在T2DM的发生发展中起着重要的作用。候选基因研究是T2DM易感基因鉴定的主要方法之一。本文总结了T2DM侯选基因研究的现状和进展。     

肾素-血管紧张素系统基因多态性与2型糖尿病患者癌症发生的相关性

目的 探讨肾素-血管紧张素系统的基因多态性与2型糖尿病患者罹患癌症的关系.方法 对1282例无癌症病史的2型糖尿病患者检测了血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)M235T、血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE) I/D和Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡtype Ⅰ receptor,AGTR1)A1166C多态性.癌症终点事件诊断为在随访期间首次发生的致死性或非致死性癌症.癌症发生与基因变异的关联性应用Cox比例风险模型分析,并校正了常见混杂因素.结果 在11.7(四分位数间距:8.7 ～12.7)年随访期间,104例2型糖尿病患者(8.1％)罹患了癌症.罹患癌症的患者年龄更大、并多为男性.经年龄校正后,他们基线BMI、收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和肾小球滤过率比未罹患癌症的患者低;而腰臀围比、糖化血红蛋白和尿白蛋白/肌酐比值比未罹患癌症的患者高.Cox回归分析显示,校正基线混杂因素后,携带ACE Ⅰ/D DD基因型与癌症发生独立相关,与Ⅱ/ID基因型携带者比较,风险比为1.86(95％ CI1.03～3.38,P=0.036).结论 在中国2型糖尿病患者中,携带ACE Ⅰ/D DD基因型与癌症发生风险的增高显著相关.     

The Association of Targeted Gut Microbiota with Body Composition in Type 2 Diabetes Mellitus

The association between body composition and gut microbiota in type 2 diabetes mellitus (DM) remains unknown. To elucidate the correlation of body composition and gut microbiota, we conducted a clinical study to enroll 179 patients with type 2 DM. Body composition of lean tissue index (LTI) and fat tissue index was measured by Body Composition Monitor. Eight pairs of 16S rRNA gene primers specific to Firmicutes, Bacteroidetes, the Clostridium leptum group, Bacteroides, Bifidobacterium, Akkermansia muciniphila, Escherichia coli, and Faecalibacterium prausnitzii were used to measure their abundance by quantitative polymerase chain reaction. The results showed that type 2 DM with higher abundance of phylum Firmicutes and a higher ratio of phyla Firmicutes to Bacteroidetes (phyla F/B ratio) had higher LTI. This significant correlation between phyla F/B ratio and LTI was especially evident in type 2 DM with high body mass index, and independent of glycemic control or dipeptidyl peptidase-4 inhibitor usage. In conclusion, our study demonstrated the positive association of LTI with the abundance of phylum Firmicutes and the phyla F/B ratio in type 2 DM.