福辛普利拉血药浓度的LC—MS／MS法测定及其人体药动学研究

目的：建立福辛普利的活性代谢产物福辛普利拉血药浓度的LC—MS／MS测定方法,考察福辛普利钠片经中国健康受试者口服后的药动学特性。方法：采用甲醇直接沉淀蛋白法处理血浆样本;LC采用WATERSXTerra@RPl8柱（150mm×4．6mm,5μm）,柱温为48℃,流动相为6mmoL·L-1醋酸铵水溶液（用氨水调节至pH10．2）一甲醇（57：43）,流速为1．0mL·min-1。进样量为40μL;Ms应用三重四极杆串联质谱仪,采用电喷雾离子源、负离子电离模式及多反应监测,检测离子选择福辛普利拉离子（m／z：434．2—236．9）和内标瑞巴派特离子（m／z：369．0—169．9）。20名受试者口服福辛普利钠片10mg后,在不同时间点采集血浆样本,采用建立的LC．MS／MS法测定福辛普利拉血药浓度,计算药动学参数。结果：福辛普利拉血药浓度在0．5005—300．3μg·L-1范围内线性关系良好,最低定量限为0．5μg·L-1。福辛普利拉的Cmax为（148．4±43．9）肛g·L-1,Tmax（4．054-0．76）h,AUC0mh为（13154-342）Dxg·h·L-1,AUCm为（13354-341）μg·h·L-1,CL／F为（7．957±1．969）L·h-1,虬为（103．9±41．2）L,t1/2为（8．94±2．62）h。结论：该法简便、准确、灵敏,适用于福辛普利钠片的临床药动学研究。     

卡马西平引起白细胞减少1例

患者,女,46岁,因胆结石、阑尾炎入院。有癫痫病史,服用卡马西平抗癫痫1年多,发作时剂量0．9 g,po,tid。平时维持剂量0．4 g,po,bid,入院时服用剂量O．4 g,po,bid。入院初次化验血常规:WBC 2．72×10~9·L-1,其他未见异常。入院后卡马西平减量为0．2 g,po,bid,观察。2d后查血常规:WBC 3．2×10~9·L-1,继续观察。7 d后查WBC:2．70×10~9·L-1。给予病人重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF), 150μg,ih,qd。2 d后查WBC7．4×10~9·L-1,恢复正常。     

LC-ESI-MS／MS法快速测定人血浆中托莫西汀的浓度

目的建立一种快速灵敏测定人体血浆中托莫西汀浓度的高效液相色谱串联质谱（LC-ESI-MS／MS）检测方法。方法以Agalent C18反相柱（150mm×2．1mm,5μm）为色谱柱,流动相为乙腈（1％甲酸）：0．02mol·L-1甲酸铵水溶液=80：20（V/V）;流速0．3mL·min-1,柱温40℃。采用选择反应监测（SRM）对托莫西汀（m／z256．1→44．1）和内标氟西汀（m／z 310．1→44．2）进行测定。结果托莫西汀的高（1000μg·L-1）、中（500μg·L-1）、低（2μ·L-1）质量浓度标准血样的平均回收率分别为107．00％、103．51％和105．76％,日内（n=5）、日间（n=3）RSD均〈15％;线性范围为1—1500μg·L-1,回归方程为Y=0．5821p-2．5814×10^-4,r=0．9975（n=5）,分析方法的最低定量限为1μg·L-1。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于托莫西汀临床血药浓度监测和药动学研究。     

利福霉素注射液引起白细胞和中性粒细胞减少

1例68岁女性患者，因患肺结核给予利福霉素0．5g，1次／d静脉滴注；异烟肼0．3g，1次／d口服；乙胺丁醇0．5g，3次／d口服。治疗前血常规正常：WBC4．91×10^9／L，N0．729。治疗12d后，WBC和N分别降至2．48×10^9／L和0．557。考虑白细胞减少可能与利福霉素有关，停用利福霉素。7d后，WBC和N恢复正常（分别为4．41×10^9／L和0．622）。再次静脉滴注利福霉素0．5g，1次／d，7d后，WBC和N分别下降至2．93×10^9／L和0．487。再次停用利福霉素，改为左氧氟沙星0．2g静脉滴注，2次／d，继续口服异烟肼和乙胺丁醇，10d后血常规恢复正常。     

大鼠口服雄黄后砷的药物动力学与毒代动力学研究

目的：探讨大鼠口服不同剂量雄黄后砷的药动学及毒代动力学规律。方法：氢化物发生．原子荧光光谱法测定大鼠单次灌胃3．5g·kg^-1和7．0g·kg^-1。雄黄后不同时间的血及组织中砷含量,拟合药动学模型,计算药动学参数。结果：大鼠单次口服雄黄后砷的药动学特征符合一室模型,3．5g·kg^-1和7．0g·kg^-1两个剂量组主要药动学和毒代动力学参数分别为：t1／2：15．87h和16．87h;Cmax：3．74×10^2μg·L^-1和6．89×10^2μg·L^-1;AUC0—6：9．86×10^3μg·h·L^-1和1．69×10^4μg·h·L^-1。砷在各组织均有分布,以肝、肾中含量最高。结论：大鼠口服不同剂量雄黄后砷在大鼠血中的药动学过程基本一致,在体内可造成蓄积。     

互为内标法测定奈替米星和链霉素的血药浓度

目的：建立人血清中硫酸奈替米星和硫酸链霉素的浓度的HPLC测定方法。方法：采用色谱柱KromnsilC18柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（10：90,pH2．5,含10mmol／L庚烷基硫酸钠）,流速0．8mL／min,柱温40℃,检测波长205nm。奈替米星和链霉素互为内标。结果：本法奈替米星和链霉素的线性范围分别为：2mg·L-1～20mg·L-1（r=0．9995,n=6）及1mg·L-1～60mg·L-1（r=0．9992,n=6）。回收率分别为100．9％及99．8％,奈替米星的日内日间RSD分别为3．95％、5．10％;链霉素的日内日间RSD分别为4．22％、5．09％。结论：本法灵敏度较高,结果准确可靠,操作简便,适合临床常规血药浓度监测。     

重组人粒细胞集落刺激因子致过敏反应1例

1临床资料患者女,81岁,主因“发现白细胞减少4月”入院。4月前因泌尿系感染于我院查血常规示：WBC1．0×10^9·L^-1,N0．3×10^9·L^-1,Hb97g·L^-1,Plt89×10^9·L^-1,于我院血液科住院查骨穿示骨髓增生低下,后多次复查WBC示N波动于0．5×10^9·L^-1左右,考虑为粒细胞缺乏症、     

米格列奈钙片单、多次给药人体药代动力学研究

目的研究米格列奈钙片在健康人体单、多次给药的药代动力学。方法40名健康志愿者,随机平均分为4组（男女各半）,单次给药分别口服米格列奈钙片5、10、20mg,多次给药10mg,q8h×7d。按试验方案采血,高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中米格列奈浓度,DAS2．0软件计算药代动力学参数。结果健康受试者单次给药5、10、20mg主要药代动力学参数分别为：tmax（0．27±0．10）、（0．39±0．39）和（0．34±0．16）h;Cmax（697．114-168．83）、（1293．56±293．59）和（1716．43±276．29）μg·h-1·L-1;t1／28（2．44±2．32）、（1．32±0．45）和（2．38±2．22）h;AUC0-1（797．8±149．0）、（1545．1±240．5）和（2474．7±624．6）μg·h-·L-。多剂量给药10mg达稳态后,主要药代动力学参数为tmax（0．27±0．07）;Cmax（1149．99±297．61）μg·h-1·L-1;t1／2β（1．40±0．33）h;AUC0-1（1236．84-327．6）μg·h-1·L-1;Cmin（5．68±2．32）μg·h-1·L-1;AUCss（1236．78±327．64）μg·h-1·L-1;Cav（154．60±40．96）μg·h-1·L-1;Dr（7．45±0．68）;蓄积因子R（O．93±0．30）。结论米格列奈钙片口服给药5—20mg剂量范围内,体内过程呈线性;10mg,q8h连续多次7d,血药浓度d4已达稳态,体内无蓄积;且男女性别间体内过程也未见显著性差别。     

高效液相法测定妇炎康胶囊中盐酸小檗碱的含量

目的建立妇炎康胶囊中盐酸小檗碱的含量测定的分析方法。方法采用SHIMADZUVP—ODSC18（4．6mm×250mm，5μm）分析柱，以乙腈-磷酸盐缓冲液0．05mol／L磷酸二氢钾和0．05mol／L庚烷磺酸钠（1：1），含0．2％三乙胺，并用磷酸调节pH值至3．0]（30：70）为流动相；流速：1．0ml·min^-1；检测波长：263nm；进样量10μl。结果盐酸小檗碱在4．32—38．88μg·ml^-1范围内，浓度与峰面积呈良好的线性关系Y=2．37×10^4＋1．30×10^4，r=-0．9999，平均回收率为99．2％，RSD=0．5％（n=9）。结论本法操作简便，专属性强，可作为该制剂的质量控制方法。     

导数差示脉冲极谱法用于抗生素的定量研究(英)

本文用一阶导数差示脉冲极谱法（FDDPP）对链霉素、青霉素G、土霉素,用二阶导数差示脉冲极谱法（SDDPP）对氯霉素、卡那霉素、核糖霉素进行了定量研究。链霉素、青霉素G、土霉素、氯霉素、卡那霉素、核糖霉素分别在200～700μg·ml-1,35～210μg·ml-1,10～60μg·ml-1,32～192μg·ml-1,150～900μg·ml-1,80～480μg·ml-1的范围内与导数差示脉冲极谱峰幅值呈极为显著的线性关系（P＜0.01）。链霉素、青霉素G、土霉素、氯霉素、卡那霉素、核糖霉素的峰电位、检测限分别为0.100V,5.6×10-8mol·L-1,－1.400V,8．0×10-9mol·L-1,－1.536V,6.9×10-7mol.L-1,－0.060V,60×10-9mol·L-1,－0.370V,4.6×10-8mol·L-1,和-0.105V,7．2×109mol·L-1。方法简便、快速、灵敏,结果准确。     

甲巯咪唑治疗不当引起再生障碍性贫血和甲状腺危象导致死亡

1例40岁女性甲状腺功能亢进患者，口服甲巯咪唑10mg，3次／d。1个多月后出现高热、肛周疼痛，查白细胞减少，立刻停用甲巯咪唑，用甲硝唑、头孢呋辛抗感染，症状未缓解，并出现心悸、胸闷、食欲不振、少尿，5d后入院。查T40℃，P140/min，R30次／min，BP60／30mmHg。四吱可见散在瘀斑，肛周可见一1．5cm×1．5cm溃疡，有脓性分泌物。WBC0．4×10^9／L，N0．16，Hb94g/L，PLT 11×10^9／L。骨髓检查：增生减低，粒细胞与幼红细胞比值（M：E）=0．5：1，粒、红细胞两系罕见，巨核细胞未见，血小板少见，淋巴细胞0．51，浆细胞0．13，网状细胞0．345。血K^＋2．9mmol／L，Na^＋134mmol／L，Ca^2＋1．6mmol／L，AST53U／L ,ALT 207U／L，白蛋白20g／L，总蛋白48g／L。甲状腺功能检查：FT3 38．43pmol／L，FT4 38．36pmol／L，促甲状腺素未测到。尽管进行对症、支持及抗感染治疗，其甲状腺危象仍然存在。次日凌晨患者突然意识丧失，经抢救无效死亡。     

布洛伪麻那敏疑致诱发带状疱疹1例

1临床资料 患者男，22岁，为布洛伪麻那敏片生物等效性试验的健康志愿者。该志愿者试验前（2007年5月10日）体检：T36．5℃，R18次·min^-1，P75次·min^-1，BP108／75mmHg（1mmHg=0．133kPa），血常规：WBC5．60×10^9·L^-1，NEU3．30×10^9·L^-1，肝功能：ALT21．4U·L^-1，γ-GT17．8u·L^-1，尿常规检查均正常，心电图为窦性心动过缓伴不齐，无药物过敏史、疾病既往史和现病史，无吸烟和饮酒史。5月12日起口服布洛伪麻那敏片2片，每天1次；     

单剂量和多剂量巴洛沙星片在健康人体内的药动学特征

目的研究巴洛沙星片在10名健康志愿者体内的药动学特征。方法5名男性、5名女性健康志愿者单剂量和多剂量口服巴洛沙星片100 mg,采用Waters OASISTMHLB固相萃取小柱提取样品,反相高效液相色谱法测定血药浓度。结果主要药动学参数:单剂量为女t1/2(7．26±2．02)h、ρmax(1 229．93±419．98)μg·L-1、AUC0→48(10 031．56±2 856．78)μg·h·L-1;男t1/2(10．21±1．93)h、ρmax(989．37±219．62)μg·L-1、AUC0→48(9 783．05±879．95)μg·h·L-1。多剂量为女t1/2(8．53±1．84)h,ρav (690．28±150．0)μg·L-1,AUCss(8 283．30±1 800．08)μg·h·L-1,DF(1．68±0．68);男t1/2(8．72±1．23)h、ρav(784．74±82．62)μg·L-1、AUCss(9 416．93±991．41)μg·h·L-1、DF(1．19±0．15)。结论用DAS 2．0软件进行房室模型拟合,巴洛沙星体内过程符合一级消除二室模型,每次100mg,bid连续5 d,可达到稳定有效血药浓度。     

LC-ESI-MS／MS法快速测定人血浆中帕洛诺司琼的浓度

目的建立快速测定人血浆中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测（LC-ESI-MS／MS）法。方法以Agilent C18反相柱（150mm×4．6mm,5μm）为色谱柱,流动相为乙腈：0．04mol·L^-1甲酸铵水溶液（含0．04％甲酸）=80：20（V／V）,流速0．8mL·min^-1,柱温25℃,醋酸乙酯：二氯甲烷（4：1,V：V）为提取剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测（SRM）模式对帕洛诺司琼（m／z 297．2→82．2）和内标地西泮（m／z285．1→154．0）进行测定。结果帕洛诺司琼高（8μg·L^-1）、中（5μg·L^-1）、低（0．1μg·L^-1）3个质量浓度血浆溶液的RSD均〈15％;线性范围为0．05—10μg·L^-1,回归方程为F=1．8319ρ＋0．009ρ,r=0．9964（n=9）,权重系数为1／ρ^2,分析方法的定量下限为0．05μg·L^1。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于帕洛诺司琼临床血药浓度监测和药动学研究。     

儿童静脉滴注头孢曲松钠出现急性溶血性贫血

1例1．5岁男孩首次静脉滴注头孢曲松钠1．0g治疗上呼吸道感染时出现寒战、发热，而后转入我院。入院时精神萎靡、面色苍黄。血常规示：Hb92g／L，RBC4．21×10^12／L，红细胞平均体积（MCV）68．4fl，红细胞压积（PCV）0．288，网织红细胞（Ret）0．01。入院第2天再次给予头孢曲松钠1．0g加入5％葡萄糖注射液100ml静脉滴注。5h后，患儿全身皮肤黄染，又2h后出现酱油色尿，T39℃。实验室检测：Hb45g／L，RBC1、83×10^12／L，PCV0．12，Ret0．03，直接Coombs试验（＋）。诊断为急性溶血性贫血，立即停药。患者经静脉注射地塞米松、静脉注射丙种球蛋白及输注红细胞后，上述症状缓解，实验室检测示：RBC3．60×10^12／L，Hb91g／L，PCV0、289，Ret0．036。     

丁胺卡那霉素引起一过性白细胞减少2例

1临床资料 例1,刘某,女,55岁,因化脓性阑尾炎于2009年4月12日入院。实验室检查白细胞数16．8×10^9·L^-1,中性粒细胞0．90,淋巴细胞0．11,给予青霉素1280万U·d^-1丁胺卡那霉素0．6g·d^-1分别静滴,连用5日,发生全身瘙痒、皮疹,白细胞数3．0×10^9·L^-1中性粒细胞0．78,淋巴细胞0．22,即停药。24h复查,白细胞数5．6×10^9·L^-1中性粒细胞0．66,淋巴细胞0．34,48h后白细胞数6．9×10^9·L^-1,中性粒细胞0．76,淋巴细胞0．24．以后连续查多次均正常。     

健康人血浆中伪麻黄碱浓度的LC-MS法测定

目的建立人血浆中伪麻黄碱的LC—MS测定法。方法血浆中加入内标格列吡嗪，用甲醇提取后，采用选择性离子检测（SIM）方法测定其血药浓度。10名健康受试者口服受试制剂后，用LC—MS测定血浆中伪麻黄碱浓度。色谱柱：XTerra MS C18（3．5μm×100mm×2．1mm）；流动相：甲醇-5mmol·L^-1的醋酸铵水溶液（90：10，v／v）；流速：0．2ml·min^-1；柱温：25℃。结果标准曲线线性范围为5．01～1002．00μg·L^-1，标准曲线线性关系良好，回归方程为：f=0．00332×C＋0．00088（r=0．9997，n=5），定量下限为（LLOQ）为5．01μg·L^-1。高、中、低三种浓度的日内和日间变异均小于10．0％，回收率在89．6％～95．1％。结论本方法操作简便，灵敏度高，样品稳定性良好，适用于伪麻黄碱的临床血药浓度检测、生物利用度和药代动力学研究。     

气相色谱法测定恩替卡韦原料药中有机溶剂残留量

目的建立毛细管气相色谱法测定抗病毒原料药恩替卡韦中的有机溶剂残留量。方法采用DB-624毛细管色谱柱,FID检测器。载气为N2,流速为2ml·rain-1,进样口温度250℃,检测器温度为250℃。结果甲醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺、甲苯和苯甲醇的线性范围分别为0．06018～0．6018g·L-1（r=0．9973）、0．01202～0．1202g·L-1（r=0．9968）、0．00578～0．0578g·L-1（r=0．9972）、0．10348～1．0348g·L-1（r=0．9972）、0．01706-0．1706g·L-1（r=0．9968）、0．10126～1．0126g·L-1（r=0．9957）、0．01806-0．1806g·L-1（r=0．9983）和0．10074～1．0074g·L-1（r=0．9993）;平均回收率（n=9）分别为98．6％（RSD：2．36％）、95．5％（RSD=5．98％）、96．9％（RSD=4．36％）、100．5％（RSD=2．02％）、102．3％（RSD=3．86％）、100．1％（RSD=1．56％）、102．4％（RSD=1．88％）、99．4％（RSD=1．63％）。结论该方法操作简便、准确、灵敏度高、重复性好,适用于恩替卡韦原料药中有机溶剂残留量的测定。     

口服甲氨蝶呤引起腹痛、腹泻及骨髓抑制

1名72岁女性类风湿关节炎患者，口服甲氨蝶呤2．5mg，2次／d，1周后出现腹痛，腹泻，遂停药并服用诺氟沙星、小檗碱，但症状未缓解。入院后血常规检查显示WBC 1．6×10^9／L，RBC2．7×10^12／L，Hb86g／L，PLT 51×10^9／L，给予粒细胞集落刺激因子、左氧氟沙星等治疗，但外周全血细胞进行性下降，大便由水样便转为黏液血便，皮肤出现瘀点及瘀斑。给予肌内注射亚叶酸钙15mg，3次／d。入院第4天，患者WBC0．5×10^9／L，Hb73/L，PLT11×10^9／L。给予静脉输注血小板、压积红细胞，继续行补液、止血、抗感染等治疗。1周后，患者腹痛、腹泻症状缓解，复查血常规：WBC4．9×10^9／L，Hb76g／L，PLT70×10^9／L。2年后随访，血常规正常。     

四维他胶囊中4种维生素的含量测定

目的建立四维他胶囊中4种维生素的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱：依利特C,。柱（250mm×4.6mm,5μm）;用0．05mol·L-1磷酸二氢钾溶液（含0．007mol·L-1氢氧化钾,用磷酸调节pH值至6．3）和甲醇为流动相,流速1．0ml·min-1,检测波长为280nm。结果烟酰胺、维生素B6、叶酸、维生素B：分别在2．0260,20．2600μg、0．4112～4．1120μg、0．2070～2．0700μg、0．2108～2．1080μg范围内呈良好线性关系,相关系数均达到0．999以上。平均回收率分别为100．02％（RSD％=0．29％,n=9）、100．31％（RSD％=0．25％,n=9）、100．10％（RSD％=0．34％,n=9）、100．23％（RSD％：0．39％,n=9）。结论本法准确、简便、快捷,可以同时测定四维他胶囊中烟酰胺、维生素眈、叶酸、维生素B2的含量。