血管球囊损伤后内膜增生及血管重塑对再狭窄的影响

目的:探讨在血管再狭窄形成过程中内膜增生及血管重塑的作用.方法:采用大鼠颈动脉球囊损伤后血管再狭窄的动物模型,经形态学观察及计算机图像分析,观测术后不同时间点血管壁各成分的变化. 结果:血管损伤后3 d血管内腔面可见增殖的血管平滑肌细胞,损伤后7 d新生内膜形成并继续增厚,损伤后28 d新生内膜厚度及面积达最大,损伤后35 d较损伤后28 d缩小(P<0.01). 损伤后各时间点中膜厚度无明显变化,但损伤后35 d的中膜面积较损伤后28 d及对照未损伤侧缩小(P<0.05). 管腔面积于损伤后前3 d略增大,损伤后7 d出现管腔面积减少,至损伤后28~35 d管腔面积明显小于对照未损伤侧(P<0.01). 外弹力膜内横截面积在损伤后3~7 d略增大,损伤后14 d最大,损伤后35 d较损伤后28 d及对照未损伤侧明显缩小(P<0.01). 结论:内膜增生与血管重塑是再狭窄形成的主要病理机制,血管再狭窄的形成是内膜增生与血管重塑的平衡所决定的,两者共同导致管腔狭窄.     

球囊扩张术后猪髂动脉内膜增生与血管重塑的关系

为了了解血管成形术后动脉修复过程中内膜增生与重塑间的关系，定量分析了致粥样硬化猪髂动脉在单侧球囊血管成形术后内膜增生及内、中膜和血管的横截面积的时相性变化。经HE和弹力纤维染色的切片在显微镜下进行组织形态学测量。球囊血管成形术往往撕裂内膜斑块和中膜，内弹力膜断裂。管腔被扩张后暂时增大（与对照比较，1天和3天时的管腔相对面积分别为对照的269．6％±95．1％和199．5％±42．0％），8天后回到原基础水平（管腔面积为对照的120．6％±32．7％）。随内膜增生，管腔缩小（30天时，管腔面积为对照的55．4％±25．7％）。血管的增大阻止了管腔的进一步缩小（90天时，血管横截面积、内膜面积和管腔面积分别为对照的133．4％±21．1％、421．1％±130．8％和106．4％±25．0％）。决定血管成形术后血管管胜大小的因素包括：斑块破裂、内膜和中膜损伤、内弹力膜断裂、弹力纤维弹性回缩、内膜增厚和血管重塑。     

新西兰兔髂动脉血管球囊导管损伤后内膜肥厚模型的建立

目的 探讨兔髂动脉急性损伤后，血清中内皮素、血栓素A2和前列环素水平的变化及血管内膜的改变。方法 12只新西兰大耳白兔，行右髂动脉球囊导管内膜剥脱术，术前3h及3d放射免疫法测定血清中内皮素、血栓素A2和前列环素浓度，两个月后取髂动脉测定血管内膜变化。结果 兔髂动脉务后血清内皮素即明显增加，血清中血栓素A2浓度明显升高，前列环素水平则显著下降，血管内膜明显增厚，管腔狭窄，腔壁比（wall/lumen)显著低于对侧髂动脉。结论 髂动脉急性损伤后内皮素和血栓素A2的升高、前列环素的水平降低及血管内膜明显增厚，这可能导致血管损伤后血栓形成和管腔的狭窄。     

新西兰兔髂动脉血管球囊导管损伤后内膜肥厚的模型构建

为探讨兔髂动脉急性损伤后 ,血清中内皮素、血栓素 A2和前列环素水平的变化及血管内膜的改变 ,对 12只新西兰白兔 ,行右髂动脉球囊导管内膜剥脱术 ,术前、术后 3h及 3d放射免疫法测定血清中内皮素、血栓素 A2和前列环素浓度 ,两个月后取骼动脉测定血管内膜变化。结果 ,兔髂动脉损伤后血清内皮素即明显增加 ,血清中血栓素 A2浓度明显升高 ,前列环素水平则显著下降 ,血管内膜明显增厚 ,管腔狭窄 ,腔壁比 (wall/lumen)显著低于对侧髂动脉。提示髂动脉急性损伤后内皮素和血栓素 A2的升高、前列环素的水平降低及血管内膜明显增厚 ,这可能导致血…     

左旋精氨酸对家兔髂动脉球囊损伤后内膜增生的影响

目的　探讨左旋精氨酸对动脉球囊损伤后内膜增生的影响。方法　 36只健康家兔随机分成球囊损伤组 (A组 ,n =12 )、球囊损伤 +L -Arg组 (B组 ,n =12 )、假手术组 (S组 ,n =12 ) ,每组再随机分成术后 7天处死和术后 2 8天处死两个亚组 (n =6 )。A、B组行右髂动脉球囊损伤术。B组从术前 3天至处死时经静脉注射L -Arg 95 0mg·Kg-1/d。组织切片行Wergert弹力纤维染色。行形态学观察及形态计量分析。结果　A、B组皆有新生内膜形成 ,A2 8组较B2 8组及S组内膜面积、内膜面积 /中膜面积显著增大 ,管腔面积显著减小 (P <0 .0 1)。结论　应用L -Arg可抑制动脉球囊损伤后内膜的增生     

阿魏酸钠对球囊损伤大鼠颈总动脉血管内膜增生的影响

目的：研究阿魏酸钠对球囊损伤大鼠颈总动脉内膜增生的影响。方法：制作球囊损伤的大鼠颈总动脉内膜增生模型，Wistar雄性大鼠15只随机分为①对照组(n=7)腹腔内注射生理盐水(4ml／d)。②阿魏酸钠治疗组(n=8)腹腔内注射融于生理盐水的阿魏酸钠(200mg/d)，球囊损伤14d后，损伤区域的血管段取材固定后，分析血管断面组织形态学的变化；免疫组化方法观察增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞以了解血管壁细胞的增殖情况。结果：阿魏酸钠可明显减少新生内膜面积，增加管腔面积，抑制平滑肌细胞的增殖。结论：阿魏酸钠具有抑制血管内膜增生的作用。     

螺内酯对兔髂动脉球囊损伤后血管重塑及VEGF阳性表达的影响

目的 揭示螺内酯对损伤的动脉血管壁血管重塑与VEGF阳性表达的影响.方法 随机将20只雄性新西兰大白兔分为两组,构建兔髂动脉的球囊损伤模型.术后对照组只喂标准兔饲料,实验组喂标准兔饲料 螺内酯20mg/(kg·d)研磨稀释后经口灌胃.术后4周,活体取损伤的动脉组织.制作常规病理切片以及VEGF免疫组化切片.采用天地公司TD2000病理图像分析系统测定血管重塑的各项指标.结果 实验组内弹力膜下面积、外弹力膜下面积较对照组增大(P＜0.05).实验组残余管腔面积、面积狭窄率较对照组有非常显著性差异(P＜0.001).两组中膜面积无显著性差异.实验组较对照组内皮细胞质、平滑肌细胞质内VEGF表达减弱.结论 螺内酯可改善兔髂动脉球囊损伤后血管重塑.     

水飞蓟宾对球囊血管损伤后内膜增生及血管重构的影响

目的　研究水飞蓟宾对球囊血管损伤后内膜增生及重构的影响 ,探讨其防治冠状动脉成形术后再狭窄的可能性。方法　将实验兔造成髂动脉球囊损伤 ,术前 3d开始分别使用小剂量 ( 2 0mg·kg-1·d-1)及大剂量 ( 40mg·kg-1·d-1)水飞蓟宾 ,服药至术后 2 8d处死 ,取病变血管染色 ,并用计算机图像分析系统分析内膜及中膜厚度、血管腔面积、平均动脉面积 (外弹力膜内横截面积 ,EEL)的变化。结果　小剂量水飞蓟宾对血管腔面积、血管内膜及中膜厚度、平均动脉面积无明显影响 ;大剂量水飞蓟宾可使血管腔面积扩大、平均动脉面积明显增加、血管内膜厚度减少。结论　水飞蓟宾能抑制血管内膜增生及血管重构 ,有可能用于防治冠状动脉成形术后再狭窄     

缺血再灌注损伤致血管内膜增生的实验研究

目的：观察缺血再灌注损伤对家兔颈、股动脉内膜增生的影响，尝试建立一种动脉内膜增生的动物模型。方法：解剖家兔双侧颈、股动脉，阻断一侧动脉段约3cm，使其缺血，45min后恢复血流。以对侧动脉段作对照，2周后观察动脉横截面内膜及中膜变化。结果：阻断侧动脉内膜明显增生，对照侧内膜无明显变化，双侧中膜均无明显变化。结论：缺轿再灌注损伤可以导致家兔颈、股动脉内膜增生，本实验方法尚可用作建立动脉内膜增生的动物模型。     

洛沙坦对兔静脉移植物内膜增生的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对静脉移植物内膜增生的影响。方法 新西兰大白兔20只,随机分为治疗组和对照组。术后治疗组即给予洛沙坦纯粉25mg/(kg·d),对照组常规喂养,共4周。术前及处死动物前分别测定基础血压和治疗后血压;术后4周测定新生内膜面积、内膜中膜比。结果 治疗组新生内膜面积(0.51±0.05)mm~2较对照组(1.02±0.10)mm~2明显减少,P<0.01。治疗前后血压无显著变化。结论洛沙坦对静脉移植物内膜增生有明显的抑制作用。     

细胞间粘附分子-1表达对家兔动脉缺血后内膜增生的影响

目的 探讨细胞间粘附分子-1的表达对家兔动脉缺血后内膜增生的影响. 方法 选用健康家兔40只,每组10只,随机分成正常对照组和3个缺血组(缺血15 min组、缺血30 min组、缺血60 min组).分别解剖出右侧股动脉,以动脉夹钳夹使股动脉缺血段长2 cm,正常对照组只加解剖,不加阻断,缺血组分别钳夹阻断缺血15、30、及60 min后恢复血流.分别于饲养第7、14、28天后抽取外周静脉血以ELISA法检测家兔血清中的sICAM-1;同时于第28 d以免疫组化S-P法检测缺血段股动脉内皮细胞上粘附的ICAM-1及弹力纤维VG染色法计算缺血段动脉内膜、中膜厚度. 结果 ①正常对照组股动脉内皮细胞粘附的ICAM-1呈弱阳性表达(2.80±0.35),与缺血15 min组相比无显著性差异(P＜0.05),缺血15 min与缺血30 min(26.67±0.75)相比差异显著(P＜0.01),缺血30 min组明显低于缺血60 min组(35.38±0.65)(P＜0.01).②正常对照组、缺血15 min组股动脉内膜无增生;缺血30 min组见动脉内膜明显增生,与缺血60 min组相比差异显著(P＜0.01). 结论 动脉缺血后通过测定ICAM-1值判定内膜增生程度与ICAM-1值有关.     

冠脉搭桥手术前大隐静脉和胸廓内动脉移植血管内膜增生的形态学研究

目的 研究冠脉搭桥手术采用的动静脉移植血管手术前内膜增生（IH）的发生情况，避免在搭桥手术中使用有病变的移植血管而导致手术失败。方法 从50例搭桥患者中取46段大隐静脉（SV）和27段胸廓内动脉（ITA），其中20位患者有20段配对的SV和ITA，采用形态学分析方法，分析SV和ITA移植血管手术前内膜增生发生率，测量移植血管内膜和中膜厚度及面积，比较内膜增生指数。结果 SV移植血管内膜增生发生率显著高于ITA。SV内膜面积、中膜面积、内膜厚度以及中膜厚度均显著大于ITA移植血管。有内膜增生的SV和ITA的内膜厚度指数（ITI）、内膜／中膜比（IMR）均显著大于无内膜增生的SV和ITA。结论 ITI和IMR是对移植血管内膜增生程度进行分级的敏感方法。手术前对准备采用的移植血管进行精确的筛选，将能有效地预防手术后移植血管内膜增生的发生，有助于提高移植血管的长期通畅率。     

不同浓度的纤维蛋白原对移植静脉内膜增生的作用

目的：研究不同浓度的纤维蛋白原（fibrinogen,FG）对移植静脉内膜增生（intimal hyperplasia,IH )的作用。方法：建立移植静脉IH模型,在9例血管移植术中取正常人大隐静脉(human saphenous vein,HSV）行体外培养,培养液中施加不同浓度的FG。培养14d后,应用组织学、5′－BrdU免疫组化染色,计算机图像分析,测量内膜与中膜厚度、面积比,计数5′－BrdU阳性细胞比,观察不同浓度的FG对IH的影响。结果：（1）FG浓度在2.5mg/ml时：培养静脉片的内膜与中膜厚度比为0.387;内膜与中膜面积比为0.396;5′－BrdU阳性细胞比为0.544。（2）FG浓度在5.0mg/ml时：其内膜与中膜厚度比为0.421;内膜与中膜面积比为0.382;5′－BrdU阳性细胞比为0.501。（3）二者与对照组（不含FG）的内膜与中膜厚度比0.215;内膜与中膜面积比0.229;5′－BrdU阳性细胞比0.363,比较差异均在显著性（P＜0.05）。2.5mg/ml和5.0mg/ml两组之间相比差异无显著性（P＞0.05）。（4）FG浓度在0.5mg/ml时,上述项检测指标与对照组相比,差异无显著性9P＞0.05）。结论：高浓度的FG对IH有直接促进作用,提示血管移植术后局部高浓度FG可导致再狭窄和闭塞;低浓度的FG对IH无明显影响,提示临床上降 治疗对再狭窄可能有一定的防治作用。     

膜型基质金属蛋白酶表达促进大鼠血管内膜SMC迁移的研究

目的探讨血管内膜增生(IH)过程中膜型基质金属蛋白酶(MT-MMP)mRNA的表达与平滑肌细胞(SMC)迁移的关系。 方法建立大鼠血管IH模型,以原位杂交法检测术后血管壁中MT-MMP mRNA的表达,并以特殊染色及Desmin免疫组化法对SMC进行半定量测定,观察两者的相关性。 结果IH过程中,MT-MMP mRNA与Desmin表达之间存在一定的相关性。术后前4周呈正相关(r=0.933,P<0.05),而此后表现为负相关(r=-0.42,P=NS)。 结论IH早期(术后1月),MT-MMP mRNA过度表达,激活MMPs,介导SMC由中膜向内膜迁移。     

动脉粥样硬化家兔内皮素与血管重构相关性实验研究

目的:研究动脉粥样硬化家兔血浆内皮素变化、血管重构以及二者之间的相关性。方法:32只雄性日本大耳白兔随机分为实验组和对照组,实验组以高脂饲料饲养建立动物模型。实验组、对照组分别于4周末、12周末检测血浆内皮素(endothelin,ET)含量、腹主动脉内-中膜厚度(IMT)、搏动指数(PI)和阻力指数(RI)。结果:实验组在12周时,ET含量显著增高(P<0.01);IMT、PI和RI较对照组增高,差异均具有极显著性(P<0.01)。结论:动脉粥样硬化家兔血ET含量增高、腹主动脉发生重构,二者具有相关性。     

小檗碱对兔颈动脉血管成形术后再狭窄的影响

目的:通过观察小檗碱对球囊损伤后兔颈动脉内膜增生与血管重塑的影响,为血管成形术后再狭窄的防治寻找新的治疗策略。方法:日本大耳白兔40只,随机分为假手术组、模型组、小檗碱组和辛伐他汀组,除假手术组外各组均以球囊导管扩张损伤颈动脉内膜,并分别给予生理盐水、小檗碱和辛伐他汀各2.5 mg/(kg.d)腹腔注射,假手术组仅普食喂养。术后15 d取损伤颈动脉段切片,作形态学观察,利用图像分析系统测量血管新生内膜厚度(IT)、管腔面积(LA)、新生内膜面积(IA)、内弹力板围绕面积(IEL)、中膜面积(MA)、外弹力板围绕面积(EEL)。结果:血管球囊损伤后,小檗碱组和辛伐他汀组IT、IA、IA/MA均显著小于模型组(P<0.01)。与模型组相比,小檗碱组和辛伐他汀组LA、IEL、EEL均显著增大(P<0.01),MA则无显著性差异。结论:小檗碱可通过抑制兔颈动脉新生内膜增生与不良的血管重塑,从而为小檗碱防治血管成形术后再狭窄提供了实验基础。     

硫化氢抑制大鼠颈总动脉球囊损伤后血管内膜增生的研究

目的 探讨硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）供体对球囊损伤大鼠颈总动脉后血管新生内膜面积（neointimal area,NA）、血清白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和内膜B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达的影响。方法 假手术组作为正常参照,用球囊损伤对照组、H₂S组和PPG组大鼠的颈总动脉,各组12只,每组再平均分为14天和28天两个亚组。建模后,假手术组和对照组每天用生理盐水腹腔注射,H₂S组每天用硫氢化钠（sodium hydrogen sulfide,NaHS）溶液（2.8mg/kg）经腹腔注射给药,PPG组每天用炔丙基甘氨酸（propargylglycine,PPG-内源性H₂S生成抑制剂）药物（37.5mg/kg）经腹腔注射给药。预定时间点,观察管腔病理改变、ELISA检测IL-6的含量和免疫组化法测Bcl-2与Bax蛋白的表达。结果 与对照组相比,相同亚组的H₂S组NA及内膜中膜比（neointimal area/medial area,NA/MA）均明显减小（P<0.05）,Bcl-2表达减弱,Bax表达增强（P<0.05）,14天亚组IL-6含量减低（P<0.05）,28天亚组IL-6含量差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比,相同亚组的PPG组NA及NA/MA显著增加（P<0.05）,Bcl-2表达增强,Bax表达减弱（P<0.05）,14天亚组IL-6含量增加（P<0.05）,28天亚组IL-6含量差异无统计学意义（P>0.05）。结论 H₂S可以减轻损伤后血管的狭窄,其作用机制可能包括通过影响Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达,从而使血管损伤后增殖和迁移至内膜的血管平滑肌细胞（vascular smooth uscle cell,VSMC）凋亡大于增殖和通过减少早期IL-6的分泌来影响IL-6通过JAK/STAT通路诱导的VSMC的增殖。