黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤BCL-10蛋白表达及其与API2-MALT1融合基因的关系

目的 探讨MALT淋巴瘤中BCL-10蛋白核表达与API2-MALT1融合基因的关系。方法 对86例MALT淋巴瘤进行回顾性研究,采用SP法检测BCL-10的表达,RT-PCR检测API2-MALT1融合基因。结果 10例桥本甲状腺炎均表达BCL-10于胞浆,86例MALT淋巴瘤患者中,42例（48．8％）同时表达BCL-10于胞核和胞浆,35例（40．7％）检测出API2-MALT1融合基因。BCL-10核表达的检出与API2-MALT1融合基因具有相关性（r=0．374,P=0．000）。结论 MALT淋巴瘤中BCL-10蛋白的核表达与API2-MALT1融合基因相关。     

TSG101基因及其剪接变异体与肿瘤发生

抑癌基因TSG101及其在人类多种肿瘤和人体正常组织中产生的剪接变异体被认为与肿瘤发生有关。现综述TSG101基因及其剪接变异体的异常表达在肿瘤发生中的作用及其可能的机制。     

Mad1在原发性胃肠淋巴瘤中的表达及意义

目的探讨纺锤体组装检查点蛋白Mad1在原发性胃肠淋巴瘤(PGIL)中的表达及意义。方法选取2004年1月至2010年12月间武汉大学中南医院收治的21例原发性胃肠淋巴瘤患者的手术切除或者内镜活组织标本,同时收取患者的10份正常胃肠组织、8份反应性增生淋巴结和15份结内非霍奇金淋巴瘤组织为对照。采用免疫组化法检测Mad1、Ki-67的表达及幽门螺杆菌(Hp)感染,采用荧光原位杂交(FISH)方法检测Bcl-6基因易位情况。结果 Mad1在原发性胃肠淋巴瘤中的表达,高于正常胃肠组织和反应性增生淋巴结,差异均有统计学意义(均P<0.05),与结内非霍奇金淋巴瘤表达差异无统计学意义(P>0.05),Mad1表达与Ki-67表达呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。与Bcl-6基因易位、Hp感染、性别、年龄、临床分期及国际预后指数等无关,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 Mad1在PGIL中表达的增高与Ki-67增殖指数呈正相关,可成为对PGIL进行诊断和评估临床预后的生物学标志。     

不同类型淋巴瘤Survivin的表达及其意义

目的淋巴瘤的诊断与分型是临床病理诊断的难点。本研究检测抗凋亡基因survivin在不同类型淋巴瘤中的表达,并探讨其对淋巴瘤分型的意义。方法用免疫组化法检测中山大学附属一院及肿瘤医院2001年1月-2003年6月219例淋巴瘤、13例淋巴结反应性增生石蜡标本中survivin基因的表达;同时用RT-PCR检测K562、HL60、Raji、Jurkat细胞系和以上病例中18例淋巴瘤及2例淋巴结反应性增生新鲜标本中survivinmRNA的表达;对不同类型的淋巴瘤survivin蛋白及mRNA表达的结果进行半定量分析。结果Survivin蛋自在非霍奇金淋巴瘤(NHL)的弥漫性大B细胞性淋巴瘤(DLBL)(88.6%,70/79)、伯基特淋巴瘤(BL)(100%,2/2)、淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)(92.3%,12/13)中有较高的表达,而在滤泡性淋巴瘤(FL)(18.2%),粘膜相关性结外边缘带B细胞淋巴瘤(MAL-oma)(40.9%)和MZL(marginalzonelymphoma)(33.3%)中表达较低,且多为弱阳性。高表达组(DLBL、BL、LBL)与低表达组(FL、MZL、MALT)之间差异有统计学意义,χ2检验,P<0.01。霍奇金淋巴瘤(HL)中大部分R-S(Reed-Sternberg)细胞表达survivin蛋白。NHL中survivinmRNA的检测结果与其蛋白水平的表达呈正相关(相关系数r=0.6270,P<0.01)。结论survivin蛋白及mRNA表达水平在不同类型淋巴瘤存在着明显的差异,survivin可能作为一个分子标记对淋巴瘤分型具有一定的价值。     

miR-155在MALT淋巴瘤组织中的表达及其与预后的关系

目的:探讨miR-155在MALT淋巴瘤组织中的表达及其与预后的关系。方法:收集2007年3月至2014年3月首次就诊于河北工程大学附属医院的36例均经病理证实为MALT淋巴瘤患者的带瘤组织和瘤旁组织（距瘤＞2 cm）,qPCR法检测MALT淋巴瘤患者瘤组织和瘤旁组织中miR-155表达水平,入选患者均给予标准CHOP方案化疗治疗8个周期,根据实体瘤疗效评价标准,将患者分为有效组和无效组,对比观察两组患者血清中miR-155表达水平;通过门诊或打电话方式对患者进行随访,以miR-155表达水平的平均值为阈值将治疗后患者分为miR-155高表达组（23例）和miR-155低表达组（13例）,对比观察两组患者3年生存率。结果:36例MALT淋巴瘤患者瘤组织和瘤旁组织中miR-155表达水平分别为6.63±0.70、1.29±0.05,两者差异具有统计学意义（P<0.05）;CHOP方案治疗8个周期后,有效组和无效组患者血清中miR-155表达水平分别为2.21±0.14、7.01±0.54;随访发现,治疗后miR-155高表达组和miR-155低表达组患者3年生存率分别为56.5%和76.9%,以上差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论:miR-155表达水平可能与MALT淋巴瘤发生发展及预后有关。     

非霍奇金淋巴瘤的基因重排及其意义

目的对非霍奇金淋巴瘤的微小病灶（ＭＲＤ）及时发现。方法应用聚合酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）和银染色法对２１１例非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）进行免疫球蛋白重链基因（ＩｇＨ）,Ｔ细胞受体γ链基因（ＴＣＲγ）的克隆性重排检测。结果重排之ＩｇＨ为１０８例（５１．２％）,ＴＣＲγ４５例（２１．３％）,双阳性１２例（５．７％）,阴性４６例（２１．８％）。病理型别恶性程度愈高,ＴＣＲγ及双阳性愈高。原发于鼻及咽淋巴环的ＮＨＬ比胃肠及周围淋巴结的ＴＣＲγ及双阳性高。ＴＣＲγ及双阳性的增高与病情恶化程度呈正相关。结论;以这种检测方法来指导化疗可以提高生存率和治愈率     

不同类型淋巴瘤Survivin的表达及其意义

背景与目的:淋巴瘤的诊断与分型是临床病理诊断的难点。本研究检测抗凋亡基因survivin在不同类型淋巴瘤中的表达,并探讨其对淋巴瘤分型的意义。方法:用免疫组化法检测83例淋巴瘤、5例淋巴结反应性增生石蜡标本中survivin蛋白的表达;同时用RT-PCR检测K562、HL-60、Raji、Jurkat细胞系和以上病例中18例淋巴瘤及2例淋巴结反应性增生新鲜标本中survivinmRNA的表达;对不同类型的淋巴瘤survivin蛋白及mRNA表达进行半定量分析。结果:Survivin蛋白在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinslymphoma,NHL)的DLBL(diffuselargeBcelllymphoma)、BL(Burkittlymphoma)、LBL(lymphoblasticlymphoma)中有较高的表达,分别为87.2%(34/39)、100%(2/2)、85.7%(6/7),而在FL(follicularlymphoma)、MALT(extranodalmarginalzoneB-celllymphomaofmucosa-associatedlymphoidtissue)和MZL(marginalzonelymphoma)中表达较低,分别为22.2%、33.3%和40.0%,且多为弱阳性。高表达组(DLBL、BL、LBL)与低表达组(FL、MZL、MALT)之间差异有统计学意义(P<0.01)。并且DLBL中survivin阳性者中位年龄为57岁,明显高于阴性者41岁。霍奇金淋巴瘤(Hodgkinslymphoma,HL)中大部分R-S(Reed-Sternberg)细胞表达survivin蛋白。NHL中survivinmRNA的检测结果与其蛋白水     

Survivin在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其意义

 目的　探讨Survivin在NHL中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系。方法　应用TdT介导的dUTP缺口末端标记 (TUNEL)技术和免疫组织化学方法 ,检测 82例NHL和 17例良性淋巴结病变中细胞凋亡和Survivin蛋白的表达水平。结果　Survivin在NHL中的表达为 4 0 .2 % (33/ 82 ) ,在良性淋巴结病变中为 11.8% (2 / 17) ,二者差异有显著性 (P <0 .0 5 )。中度和高度侵袭性B细胞淋巴瘤中Survivin基因的表达高于惰性淋巴瘤 (P <0 .0 5 ) ,但与T细胞淋巴瘤的侵袭性无关 (P >0 .1)。Survivin基因的表达与侵袭性NHL的凋亡指数的下降明显相关 (P <0 .0 0 1)。结论　Survivin的表达可能通过抑制细胞凋亡在NHL的发生发展中发挥了一定的作用。     

BCL10高表达与MALT淋巴瘤发生分子机制的探讨

目的:运用EμSR-BCL10转基因小鼠模型研究BCL10高表达致黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的分子机制.方法:用IgM+/CD21 lugh/CD23 low荧光标记的抗体染色后进行流式细胞仪分析MZ B细胞;用CD43和CD23磁珠抗体双阴性分离方法获得MZ B细胞并用于体外增殖刺激实验;使用anti-IgM体内注射法研究BCL10体内抗凋亡.结果:MZB细胞增生与BCL10蛋白表达水平存在量效关系.细胞增殖实验结果显示,anti-IgM刺激时转基因小鼠的MZB细胞比FVB野生型小鼠对照增殖高2～5倍,但在LPS或PMA+ Ionomycin刺激时,两者差异无统计学意义.同时anti-IgM体内注射能诱导FVB小鼠的MZ B细胞凋亡,但转基因小鼠的MZ B细胞不发生凋亡.结论:BCL10表达水平与MALT淋巴瘤的前体细胞-MZ B细胞的增生具有正相关的量效关系,其导致增生的机制是其位于BCR受体下游使MZ B细胞在BCR受到刺激时增殖增强并且不发生凋亡.     

细胞周期素D_2在霍奇金淋巴瘤及间变性大细胞淋巴瘤中的表达及其意义探讨

 目的　检测细胞周期素D2 (cyclinD2 )在霍奇金淋巴瘤 (HL)及间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)中蛋白质水平的表达情况 ,探讨其表达在HL和ALCL的发生发展中所起的作用。方法　收集 2 88例恶性淋巴瘤石蜡包埋标本 ,筛选出HL2 6例 ,ALCL19例 ,切片经微波抗原修复 ,cyclinD2 免疫组化染色 ,光学显微镜镜下计数阳性细胞。结果　cyclinD2 在HL病例组中的表达率为 92 .3% (2 4 / 2 6 ) ,在ALCL组中阳性率为 (36 .8% ) 7/ 19,两组病例的表达差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论　 (1)cyclinD2 在HL和ALCL中的表达差异提示HL和ALCL在发生过程中起因不同并存在不同的生长调控机制。 (2 )cyclinD2 在HL和ALCL表达的差异对两者的鉴别诊断有帮助。 (3)HL与ALCL的细胞起源不同 ,但两者也可能存在一些重叠与过渡的形式 ,还有可能存在两种肿瘤的混合类型     

Helicobacter pylori-negative / API2-MALT1 translocation-negative low-grade MALT lymphoma

A 71-year-old man with a Helicobacter pylori infection-negative and API2-MALT1 translocation-negative extranodal marginal-zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) type of the stomach has been followed conservatively for over 5 years. The lesion has shown no major morphological changes or malignant progression into a diffuse large-cell type during the time course. The absence of genetic translocation of API2-MALT1 was confirmed with fluorescence in situ hybridization (FISH). The prognosis of H. pylori-negative and API2-MALT1 translocation-negative low-grade MALT lymphoma is unknown, and a standard treatment for such lymphoma has yet to be defined. The case of MALT lymphoma negative for both of the above factors that we report has shown no obvious rapid progression or malignant change over the long-term course. Although curative operation and/or chemoradiotherapy should still be discussed as the treatment of choice, the treatment of this type of lymphoma must be carefully determined on a case-by-case basis, according to its biological status and prognosis.     

结外B 细胞性非霍奇金淋巴瘤中MALT1 基因表达的检测及意义*

目的:探讨结外B 细胞淋巴瘤中MALT1 基因（mRNA）的表达与MALT和弥漫大B 细胞淋巴瘤发生发展的关系,及其对淋巴瘤临床病理特征和预后的影响。方法:用HE和免疫组化染色筛选出本院确诊的MALT和结外弥漫大B 细胞淋巴瘤106例,检查肿瘤组织Bcl- 2 和Ki-67的表达,用RT-PCR 检测肿瘤中的MALT1 基因mRNA 水平,收集临床病理资料并随访。结果:MALT1 mRNA 的表达:在DLBCL与MALT淋巴瘤组、淋巴结累及组和无累及组、临床分期Ⅲ～Ⅳ组和Ⅰ～Ⅱ组间均有统计学差异（P<0.05）,在Ki-67≥30% 与<30% 组间未见统计学差异（P>0.05）,而Bcl- 2 阳性组却高于阴性组（P<0.05）;MALT1mRNA 表达与不表达病例之间患者生存状况有明显差异（P<0.05）,表达组生存状况较差。结论:MALT1 基因在MALT淋巴瘤与DLBCL中有不同程度的表达,MALT1 基因活化NF-κ B 后可能通过调控Bcl- 2 使细胞凋亡抑制而导致淋巴瘤发生,MALT1mRNA 表达与B 细胞淋巴瘤的类型、淋巴结累及、临床分期有关,与患者的生存状况有关,MALT1 可能是一个MALT和弥漫大B 细胞淋巴瘤预后不良的相关因子。      

Expression Level of Valosin Containing Protein is Associated with Prognosis of Primary Orbital MALT Lymphoma

Objective: To investigate whether the expression level of valosin-containing protein (VCP) is correlated withthe prognosis of primary orbital mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma. Methods: VCP expressionin 58 samples from primary orbital MALT lymphoma patients was determined by immunohistochemisty usingmonoclonal antibodies. Correlations between VCP expression level and prognosis were clarified by statisticalanalysis. Results: It was found that the percentage of VCP positive cells in samples of primary orbital MALTlymphoma ranged from 32% to 95%. The samples were divided into two groups (level 1 and level 2) accordingto the median value (45%) of the percentage of VCP positive cells. It was found that the expression level of VCPwas significantly correlated with recurrence (P=0.003) and tumor size (P=0.008). At the same time, the 5-yeardisease-free and overall survival rate of patients of level 1 was significantly better than that of level 2 (P=0.001;P=0.032). There was no observed correlation between the expression level of VCP and other clinical features.Conclusion: VCP could be a useful marker for predicting the prognosis of primary orbital MALT lymphoma.     

胃原发性MALT淋巴瘤临床病理分析

目的：探讨我区胃原发性黏膜相关淋巴组织型结外边缘区B细胞淋巴瘤(下称MALT淋巴瘤)的临床病理特点。方法：对14例胃原发性MALT淋巴瘤临床病理资料进行回顾性分析，并用免疫组化S-P法作下列抗体染色：HP、LCA、CD3、CD5、CDIO、CD20、cyclinD1、lgM、κ、λ及BCL-2等。结果：男性5例，女性9例，中位年龄56岁。7例位于胃窦部，7例位于胃体。临床分期为：Ⅰ期8例(57％)．Ⅱ期6例。14例均表现为溃疡型病灶，病灶周围黏膜呈息肉样增生。组织学特点为：肿瘤细胞以边缘区B细胞为主．混有少量母化的细胞及浆细胞，可见淋巴上皮病变及反应性淋巴滤泡，7例(50％)可见向弥漫性大B细胞淋巴瘤转化区。免疫组化染色：HP阳性7例(50％)，肿瘤细胞表达LCA、CD20、IgM；表达单一的轻链κ阳性5例、λ阳性9例；CD3、CD5、CD10、cyclinD1均阴性，中小肿瘤细胞BCL-2阳性，大细胞BCL-2阴性。结论：胃MALT淋巴瘤好发于中老年女性．易向弥漫性大B细胞淋巴瘤转化。     

Gastric Diffuse Large B-Cell Lymphoma after the Diagnosis of Primary MALT Lymphoma of the Breast-One Case Report

Primary breast and gastric lymphomas as manifestations of primary extranodal lymphomas are rare malignancies,and their diagnosis,prognosis,and treatment modalities remain unclear.We report for the firs...     

MYC/BCL2双表达大B细胞淋巴瘤中PD-L1的表达及其临床意义CSCD

目的探讨MYC/BCL2双表达大B细胞淋巴瘤(DEL)与程序性细胞死亡受体-配体1(PD-L1)mRNA、蛋白表达的相关性及其临床意义。方法收集90例弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)病例,采用免疫组织化学染色检测MYC、BCL2蛋白并分组,双标记染色法检测各组病例的肿瘤细胞或微环境细胞中PD-L1表达;实时荧光PCR技术(Real-time PCR,qPCR)检测DEL组与non-DEL组PD-L1 mRNA相对表达量;收集临床病理资料并随访,对实验数据进行统计学分析。结果90例样本中28例为DEL,肿瘤细胞和微环境中PD-L1+分别为22例和26例。DEL组肿瘤细胞和微环境中PD-L1+分别为14例和9例;肿瘤细胞和微环境细胞PD-L1蛋白表达与DEL存在相关性(P<0.05);PD-L1 mRNA相对表达量在DEL与non-DEL组间存在显著差异(P=0.012);DEL组中PD-L1+与IPI评分和B症状的出现有关(P=0.007、0.021);Kaplan-Meier显示DEL中PD-L1+、肿瘤微环境PD-L1阳性(mPD-L1+)与患者预后相关(P=0.005、0.001)。结论DEL患者PD-L1 mRNA及蛋白表达都明显上调且与患者不良预后相关,PD-L1可作为DEL患者不良预后评估的危险因素。     

甲状腺原发MALT淋巴瘤12例临床病理、免疫表型及IgH基因重排研究

目的：观察甲状腺原发MALT淋巴瘤的临床病理表现、免疫组织表型和免疫球蛋白重链(IgH)基因重排情况。方法：对12例甲状腺原发MALT淋巴瘤进行回顾性研究，包括临床病理表现、免疫表型(CD20、CD45RO、CD5、CDl0、CyclinD1、bcl-2、κ、λ)分析及多聚酶链反应(PCR)检测IgH基因重排。结果：按2001新版WH0关于淋巴造血组织肿瘤分类．12例均被确诊为MALT淋巴瘤。其中男2例，女10例，男女之比为1：5，中位年龄为63岁。免疫表型检测：所有病例之瘤细胞均表达B细胞分化抗原CD20；4例(33．3％)检测出免疫球蛋白轻链限制性表达；bcl-2阳性1例；CD45RO、CD5、CD0和Cyclin D1均为阴性。8／12例(66．7％)检测出IgH基因克隆性重排。随访11例，失访1例，死亡3例(25％)，存活8例(66.7％)。结论：甲状腺原发MALT淋巴瘤属惰性淋巴瘤，需要结合其病理组织形态、免疫组织化学染色及必要的分子生物学技术才能作出正确的诊断。