痛风合剂治疗高尿酸血症临床观察

目的:探讨痛风合剂治疗高尿酸血症的临床疗效。方法:将高尿酸血症患者100例随机分为痛风合剂组和别嘌呤醇组、立加利仙组,现察3组疗效。结果:痛风合剂可治疗高尿酸血症,有降低血尿酸、血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白的作用,与对照组相比无统计学差异。结论:痛风合剂对高尿酸血症具有较好的治疗作用,并能保护高尿酸血症病人的肾功能。     

痛风汤对高尿酸血症模型大鼠肾脏功能的影响

目的:观察痛风汤对高尿酸血症大鼠肾功能的保护作用。方法:60只大鼠随机分为6组,正常对照组,模型组,痛风汤高、中、低剂量组和别嘌醇阳性对照组,每组10只;各组给予相应药物或生理盐水灌胃7d后,采用腺嘌呤+乙胺丁醇灌胃7d造模,继续灌胃给药3d;测定各组大鼠24h尿量、尿pH值及血肌酐、尿素氮和尿酸变化,水平变化情况。结果:与正常组比较,高尿酸血症模型组大鼠尿量增加,尿pH值降低;血肌酐、尿素氮及血尿酸水平升高,两组比较均具有统计学意义(P0.05)。痛风汤中、高剂量可以增加大鼠尿量,降低尿pH值,并能够降低大鼠血清肌酐、尿酸、尿素氮水平,作用于阳性药组相当。结论:痛风汤对高尿酸血症大鼠肾功能具有一定的保护作用。     

黄芪四妙散治疗高尿酸血症50例

目的：观察黄芪四妙散治疗高尿酸血症的临床疗效。方法：将入选的100例高尿酸血症患者,随机分为观察组50例、对照组50例,患者均采用常规治疗,包括适当休息,避免劳累、受寒、饮酒或进食富含嘌呤类食物,保持低脂、低糖、低盐饮食,多饮水。观察组服用黄芪四妙散煎剂,对照组服用别嘌醇片。观察两组患者血尿酸、血尿素氮、血肌酐、尿β2微球蛋白、胱抑素C等指标变化。结果：观察组可以明显降低高尿酸血症患者血尿酸、尿β2微球蛋白及血胱抑素C水平。对照组可以降低血尿酸,但对尿β2微球蛋白及血胱抑素C无作用。结论：黄芪四妙散不但可以降尿酸,还可以防治高尿酸血症对肾脏的损害,并且无毒副作用。     

泽苓痛风饮对高尿酸血症小鼠血尿酸的影响

目的:探索泽苓痛风饮对小鼠高尿酸血症的影响及作用机制.方法:以次黄嘌呤和烟酸制备高尿酸血症小鼠模型,采用泽苓痛风饮(高、中、低剂量)进行治疗,以血府逐瘀汤作为对照,并对血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿索氮(BUN)指标检测.结果:①模型对照组小鼠血尿酸明显高于正常对照组(P<0.01),泽苓痛风饮高、中、低剂量组小鼠血尿酸水平明显低于模型对照组(P<0.01),其中尤以泽苓痛风饮中剂量组下降最为明显,血府逐瘀汤组小鼠血尿酸明显低于模型组(P<0.05).②模型对照组小鼠肌酐、尿素氮较空白组明显增高(P<0.01),泽苓痛风饮高、中、低剂量组、血府逐瘀汤组肌酐、尿素氮水平均低于模型组,其中泽苓痛风饮中剂量组肌酐下降最为明显(P<0.01).结论:泽苓痛风饮具有显著降低次黄嘌呤和烟酸致高尿酸血症小鼠血尿酸的作用,可减少痛风的发生发展.其机制可能与增强肾的排泄功能有关.     

水蛭素抗痛风作用及其机制研究

目的探讨水蛭素抗痛风作用及其机制。方法利用次黄嘌呤复制小鼠高尿酸血症模型,尿酸钠诱导大鼠急性痛风性炎症模型,观察水蛭素对急性高尿酸血症尿酸水平及其诱导炎症的影响;利用氧嗪酸钾诱导小鼠慢性高尿酸血症模型,观察水蛭素对慢性高尿酸血症小鼠血清尿酸、尿素氮水平及血清、肝脏黄嘌呤氧化酶活性,肾脏的病理学改变、C-反应蛋白(CRP)水平及葡萄糖转运体9(GLUT9)表达的影响。结果水蛭素可显著降低次黄嘌呤引起的高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,显著抑制由尿酸钠引起的大鼠足跖急性肿胀;可显著降低由氧嗪酸钾引起的慢性高尿酸小鼠血清高尿酸水平,降低血清尿素氮水平,显著抑制GLUT9的表达,减轻肾脏病理学损伤。结论水蛭素具有显著的抗高尿酸血症及抗痛风作用,其机制可能与保护肾脏作用及调节GLUT9表达有关。     

二丁颗粒抗痛风药效学研究

目的:研究二丁颗粒的抗痛风作用。方法:采用氧嗪酸钾单次造模和连续造模建立两种小鼠高尿酸血症模型,观察二丁颗粒的降尿酸作用;采用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进实验,观察二丁颗粒抗炎作用;采用醋酸扭体实验,观察二丁颗粒镇痛作用;建立尿酸钠晶体诱导的大鼠急性痛风性关节炎模型,观察二丁颗粒抗痛风性关节炎作用。结果:40g/kg二丁颗粒能显著性降低高尿酸血症(单次造模和连续造模)小鼠血清尿酸水平,能够显著抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加;10g/kg二丁颗粒能够显著减少冰醋酸刺激引起的扭体次数;12g生药/kg和6g生药/kg在造模后4h、6h、8h能显著性的抑制痛风性关节炎大鼠关节肿胀,降低关节浸出液中IL-1β水平。结论:二丁颗粒具有较强的抗痛风作用。     

泄浊益肾方对高尿酸血症肾损害大鼠肾脏的保护作用

目的:观察泄浊益肾方对高尿酸血症肾损害大鼠肾脏的保护作用及作用机制。方法:利用腺嘌呤加乙胺丁醇复制高尿酸血症肾损害大鼠模型,实验分为正常对照组、模型对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组及西药(别嘌呤醇)对照组(n=10),检测血清尿酸、肌酐、尿素氮及观察肾组织病理变化。结果:中药各剂量组大鼠血尿酸明显下降,与模型对照组相比差异显著(P0.01),尤中药中剂量组;中药各剂量组血肌酐、尿素氮均较模型对照组降低(P0.01或P0.05),尤中药高、中剂量组更为显著;中药各剂量组病理改变较轻,接近正常对照组。结论:泄浊益肾方能够降低高尿酸血症肾损害大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮,改善肾功能,对肾脏病理有修复保护作用,可防治高尿酸血症肾损害。     

复方豨莶草胶囊降血尿酸及对肾损害的保护作用

目的：观察复方稀豨草胶囊对实验性高尿酸血症肾损害大鼠血清尿酸水平、肾功能及肾损害的修复作用。方法：采用腺嘌呤联合氧嗪酸钾建立动物模型。设立中药组、模型组、西药组与空白组。检测实验前及实验后第7、14和21d的血清尿酸、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平；行肾组织超微病理学观察。结果：复方豨莶草胶囊具有降低血清尿酸水平并对肾损害具有保护作用，其第7d、14d和21d血清尿酸水平与模型组比较均明显降低（P均〈0．01）；复方豨莶草胶囊能改善高尿酸血症肾损害大鼠的肾功能，其Cr、BUN已接近正常水平（P均〉0．05）；对高尿酸血症肾脏病理损害有修复作用，肾组织病理及超微病理结果示中药组大鼠肾脏结构基本正常。结论：复方豨莶草胶囊可降低高尿酸血症肾损害大鼠血尿酸水平，对高尿酸血症肾损害具有修复作用。     

痛风颗粒抗痛风有效部位群研究

目的 研究痛风颗粒不同提取部位(群)的抗炎、降尿酸作用及对肾脏的影响,筛选痛风颗粒抗痛风的有效部位(群).方法 大鼠足跖注射微晶型尿酸钠制备踝关节肿胀、足跖肿胀模型,腺嘌呤十盐酸乙胺丁醇制备大鼠高尿酸血症模型.通过检测大鼠足肿胀率、血尿酸(UA)值、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)水平和肾脏系数,筛选痛风颗粒不同提取部位中的有效部位(群).结果 痛风颗粒A部位(主要由黄酮、生物碱、有机酸组成)显示出显著的抗炎、降尿酸和一定的肾脏保护作用:显著抑制尿酸钠致大鼠的足跖肿胀及踝关节肿胀(P＜0.01);显著降低高尿酸血症大鼠的血UA、Cr及BUN水平(P＜0.01);但与模型组比较,各给药组肾脏系数无显著改变.结论 在各提取部位中,A部位降尿酸、抗炎作用最强,与痛风颗粒全方作用强度相当.     

以高尿酸血症小鼠模型优选痛风定颗粒的提取工艺

目的:通过高尿酸血症小鼠模型对痛风定颗粒的不同提取工艺进行优选。方法:通过灌胃给予尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾制造高尿酸(UA)血症小鼠模型,分别给予痛风定颗粒处方经水提取、水提醇沉、70%乙醇提取所得浸膏,紫外分光光度法测定各组的血尿酸(SUA)浓度。结果:与正常组相比,模型组小鼠血尿酸水平显著升高(P﹤0.001);与模型组相比,水提取所得浸膏能够显著降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平(P﹤0.01);水提醇沉上清液、醇沉部分对高尿酸血症小鼠的血尿酸水平无显著性影响;70%乙醇提取浸膏能够显著升高模型组小鼠的血尿酸水平(P﹤0.001)。结论:来源于临床的水提取工艺为痛风定颗粒的最佳提取工艺。     

不同尿蛋白定性痛风患者尿β2-MG检测的意义

目的观察不同尿蛋白定性痛风患者尿β2-微球蛋白（Uβ2-MG）水平的差异。方法选择正常健康体检者30例为对照组,尿蛋白阴性痛风患者25例,尿蛋白阳性痛风患者20例,高尿酸血症患者30例,分别检测血清肌酐（Scr）、血清尿酸（SUA）及随机Uβ2-MG、随机尿肌酐（UCr）和随机尿蛋白（UP）的水平,计算UP/UCr和Uβ2-MG/UCr并进行统计学分析。结果尿蛋白阳性痛风组比尿蛋白阴性痛风组UP/UCr和Uβ2-MG/UCr水平明显增高（P〈0.05）。尿蛋白阴性痛风组及高尿酸血症组分别与健康对照组比较,UP/UCr和Uβ2-MG/UCr的水平存在显著性差异（P〈0.05）。结论 UP/UCr和Uβ2-MG/UCr可作为痛风患者监测肾功能损害的指标。     

痛风胶囊对实验性IgA肾病合并高尿酸血症大鼠血尿酸水平及肾组织MCP-1表达的影响

目的:观察痛风胶囊对实验性IgA肾病(IgAN)合并高尿酸血症大鼠血尿酸水平及肾单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响.方法:参照文献方法建立IgA肾病合并高尿酸血症的动物模型,随机分成模型组、治疗组、阳性对照组,并设立正常对照组,给予相应药物处理,共30天.检测大鼠肾功、血尿酸变化,免疫组化法检测MCP-1在肾脏的表达.结果:治疗组血清尿酸水平有所下降,对血清肌酐、尿素氮无明显影响;阳性对照组的血清肌酐、尿素氮水平明显增高;免疫组化结果显示治疗组的MCP-1表达强度与正常对照组之间差异不显著,模型组和阳性对照组的表达强度强于正常对照组.结论:痛风胶囊与别嘌呤醇均能降低血清尿酸水平,但痛风胶囊对肾脏组织结构及功能无损害,下调肾组织MCP-1表达可能是其作用机制之一.     

金关片对小鼠高尿酸血症的药效作用研究

目的探讨金关片对小鼠高尿酸血症的药效作用。方法小鼠分为造模给药同时进行处理,以及造模后给药处理。每类处理都将小鼠随机分为阴性对照组(5%-CMC-Na溶液20 mL/kg)、模型组、阳性药对照组(别嘌呤40 mg/kg),金关片高、中、低剂量组(金关片2.4 g/kg、1.2 g/kg、0.6 g/kg)。通过饲喂小鼠酵母膏造成高尿酸血症模型,对各组动物分别于造模第7日(造模给药同时进行),和造模第10日(造模后给药处理)末次给药30 min后,经眼眶后静脉丛取血,测定小鼠血清中尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的含量。结果金关片能显著降低血清中UA、BUN、Scr水平(P<0.05或P<0.01),降低水平以造模给药同时进行组更明显。结论金关片能显著降低高尿酸血症小鼠尿酸水平;并显著降低高尿酸血症所致的高尿素氮、高肌酐水平;对模型形成过程小鼠血清中尿酸水平有良好抑制效果。     

秦皮总香豆素降低小鼠慢性高尿酸血症血尿酸水平及机理研究

目的：研究秦皮总香豆素对慢性高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响,并初步探讨其作用机理。方法：采用黄嘌呤600mg/kg（ig.）＋氧嗪酸钾100mg/kg（sc.）建立小鼠慢性高尿酸血症模型,给予不同剂量秦皮总香豆素（440mg/kg、220mg/kg、110mg/kg）,观察高尿酸血症小鼠血清尿酸、尿尿酸、黄嘌呤氧化酶、血清肌酐及尿素氮水平。结果：秦皮总香豆素组小鼠的血清尿酸及尿尿酸值明显低于模型组,有效抑制黄嘌呤氧化酶活性,血清肌酐及尿素氮值显著低于阳性对照组,均以大、中剂量组为佳。结论：秦皮总香豆素能明显降低高尿酸血症小鼠的血尿酸及尿尿酸水平,对肾功能损害较小,其机理可能与有效抑制黄嘌呤氧化酶活性有关。     

桂枝汤对高尿酸血症小鼠肾保护作用的研究

目的：研究桂枝汤对高尿酸血症小鼠肾保护作用及其机制。方法：用氧嗪酸钾诱导小鼠产生高尿酸血症模型,并随机分为6组：空白对照组、模型对照组、别嘌呤醇组（5 mg·kg^-1）、桂枝汤组（900、1 799和3 598 mg·kg^-1）。苏木精-伊红染色观察小鼠肾脏组织病理学变化;商品化试剂盒测定小鼠血清和尿液中尿酸、肌酐和尿素氮水平以及肝脏黄嘌呤氧化（XOD）活性。采用Western blot方法检测动物肾脏尿酸盐转运子（URAT1）、葡萄糖转运子9（GLUT9）、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）、有机阳离子转运子1（OCT1）、OCT2、有机阳离子/肉毒碱转运子1（OCTN1）和OCTN2。结果：与模型对照组比较,桂枝汤可明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸、肌酐和尿素氮水平,增加尿液尿酸和肌酐浓度,提高尿酸排泄分数。另外,桂枝汤可有效抑制高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性,下调模型动物肾脏URAT1和GLUT9蛋白水平,上调肾脏ABCG2、OCT1、OCT2、OCTN1和OCTN2蛋白水平。结论：桂枝汤可能通过抑制高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性以减少尿酸生成、调节肾脏有机离子转运子蛋白水平以促进尿酸及其他有机离子排泄,从而发挥其降尿酸和肾保护作用。     

贞草痛风消胶囊治疗高尿酸血症的药效研究

目的:研究贞草痛风消胶囊治疗高尿酸血症的药理作用。方法:利用腺嘌呤和盐酸乙胺丁醇致大鼠高尿酸血症模型,灌胃给予贞草痛风消胶囊,共给药7 d。取血测尿素氮、肌酐、尿酸,取肾测定肾重指数并进行病理组织学检查。结果:贞草痛风消胶囊可减少模型大鼠血清中的尿酸含量、降低模型大鼠肾脏指数、减轻高尿酸血症引起的大鼠肾脏病理组织学变化。结论:贞草痛风消胶囊对高尿酸血症有良好的治疗作用。     

高尿酸对小鼠肾脏尿酸盐重吸收转运体基因表达的影响

目的:研究高尿酸条件下尿酸盐阴离子转运体1(Urate anion exchanger 1,URAT1)、葡萄糖转运体9(glucose transporter 9,GLUT9)、有机阴离子转运体10(Organic Anion Transporter 10,OAT10)基因表达的动态变化。方法:(1)研究不同剂量尿酸对小鼠血尿酸水平的影响:遵循随机化原则将50只雄性昆明种小鼠分为5组(每组10只):分别为正常组、尿酸每天100、200、300、400mg/kg剂量组。每天2次腹腔注射尿酸磷酸盐溶液,共造模14天,确定最佳剂量。(2)确定最佳剂量后,小鼠腹腔注射最佳剂量尿酸每天300 mg/kg,复制高尿酸血症模型。在给予尿酸1、3、7、14天处死小鼠,用磷钨酸法测定小鼠血清尿酸水平和肝尿酸含量,用RT-PCR检测小鼠肾脏尿酸盐重吸收转运体URAT1、GLUT9、OAT10基因表达水平。结果:(1)腹腔注射尿酸每天300 mg/kg及400mg/kg能有效升高小鼠血尿酸水平(P<0.01),但400 mg/kg组小鼠死亡率高。而尿酸100、200 mg/kg组与正常组相比无统计学差异,300 mg/kg为最佳剂量;(2)与正常组相比,模型组血尿酸水平在造模1、3、7、14天均升高(P<0.05),造模成功;与正常组相比,模型组肝匀浆尿酸含量在造模1天显著升高(P<0.01);而造模3天、7天及14天均无统计学差异;与正常对照组相比,模型组小鼠肾脏GLUT9基因表达水平在1、3、14天均增加(P<0.05);与正常对照组相比,模型组小鼠肾脏URAT1和OAT10基因表达水平在各时间点均无显著变化(P>0.05)。结论:在尿酸诱导的高尿酸血症小鼠模型上,模型组GLUT9基因在给予尿酸1、3、14天后表达均上调,但URAT1、OAT10的基因表达均无显著变化。     

痛风颗粒对高尿酸血症大鼠血清BUN、Cr、UA及XOD的影响

目的：观察痛风颗粒对高尿酸血症大鼠血清BUN、Cr、UA及XOD的水平变化的影响。方法：参照文献方法建立高尿酸血症的动物模型,随机分成模型组、苯溴马隆对照组、痛风颗粒大、小、中剂量组,并设立正常对照组,给予相应药物处理,共21天。检测大鼠血清BUN、Cr、UA、XOD。结果：模型在实验第7天出现血尿酸升高,第14天血尿酸下降,第21天血尿酸再次升高;实验第14和21天血尿素氮、肌酐升高,各治疗组血清尿酸水平有所下降,对血清肌酐、尿素氮无明显影响;血清中的XOD,模型组小剂量组比正常对照组、各治疗组显著升高。结论：痛风颗粒具有利尿和促进尿酸的排泄,改善肾功能,抑制XOD酶的活性,可能是降低血清中尿酸的作用机制之一。     

复方土茯苓颗粒对高尿酸血症肾病模型小鼠肾功能及IL-1β,IL-6表达的影响

目的:观察复方土茯苓颗粒对高尿酸血症肾病模型小鼠血尿酸、肾功能的影响及肾脏组织中白细胞介素1(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)表达的影响.方法:采用腺嘌呤(100 mg·kg-1)联合97％氧嗪酸钾(l g·kg-1)ig法建立小鼠高尿酸血症肾病动物模型,设立正常对照组、造模组、阳性药物组苯溴马隆组20 mg· kg-1、复方土茯苓颗粒高、中、低剂量组(6,3,1.5 g·kg-1).实验第21天小鼠眼球采血后处死,检测血清中尿酸、肌酐、尿素氮及肾组织中IL-1β,IL-6水平.结果:复方土茯苓颗粒高、中、低剂量组尿酸(110.22±28.07),(128.10±54.79)(144.10±51.73) μmol· L-1;肌酐(39.11±8.55),(60.90±21.29),(87.50±16.18)μmol·L-1;尿素氮(25.15±3.17),(29.65±2.17),(35.01±3.63) mmol·L-1;IL-1β(3.13±0.53),(4.26±1.44),(5.10±1.86) μ.g· L-1;IL-6 (14.90±4.93),(22.87±6.71),(35.83±22.19) μg· L-1;与模型组血尿酸(259.22±31.05)μmol·L-1、肌酐(103.00±22.34) μmol·L-1,尿素氮(50.76±9.93) mmol· L-1,IL-1β(10.74±4.0) μg· L-1,IL-6(62.87±15.42)μg·L-相比明显降低(P＜0.05),复方土茯苓颗粒高、中剂量组与苯溴马隆组相比,组间比较无统计学差异.结论:复方土茯苓颗粒能够有效降低高尿酸血症肾病模型小鼠尿酸、肌酐、尿素氮水平,保护尿酸造成的肾脏损伤,可能机制为降低IL-1β,IL-6等炎症因子的表达.     

天麻钩藤饮治疗原发性高血压病早期肾损害48例

目的观察天麻钩藤饮对原发性高血压病早期肾损害尿微量蛋白的影响,为临床治疗策略的制定提供参考。方法选取在山东省滨州市人民医院就诊的原发性高血压并早期肾损害的患者96例,按随机数字表法分为观察组和对照组各48例,同时选取同期在该院体检的健康人群30例为健康组。对照组采用原发性高血压病的常规治疗方案,采用氯沙坦为降压药物,观察组在对照组治疗方案的基础上,加用天麻钩藤饮。治疗12周后,对比三组受试者的血压、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）、尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、血β2-微球蛋白水平以及观察组、对照组的氯沙坦平均日服用剂量。结果观察组和对照组治疗前的收缩压、舒张压、BUN、SCr、血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平均显著高于健康组（P〈0.05）;治疗后,观察组和对照组的收缩压、舒张压、β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平均显著低于治疗前（P〈0.05）;观察组治疗后的BUN为（5.61±0.83）mmol/L、SCr为（81.43±7.93）μmol/L,均显著低于治疗前和对照组（P〈0.05）;观察组治疗后的血β2-微球蛋白为（2.19±0.37）mg/L,尿β2-微球蛋白为（0.25±0.07）mg/L,尿微量白蛋白（14.26±7.89）mg/L,均显著低于对照组（P〈0.05）;观察组氯沙坦的平均日服用剂量显著低于对照组（P〈0.05）。结论天麻钩藤饮治疗高血压病早期肾损害,可减少降压药物的使用剂量,减少尿微量蛋白的排出,有助于减缓肾损害的进展。