丰富环境对吗啡依赖大鼠成瘾行为及多巴胺转运体影响

目的研究丰富环境对吗啡所致大鼠成瘾及其对多巴胺转运体的影响。方法将90只雄性SD大鼠随机分为丰富环境成瘾组（n=30）与普通环境成瘾组（n=30）及对照组（n=30）,1月后进行吗啡诱导的条件性位置偏爱行为实验,大鼠成瘾后撤掉成瘾性物质使其自然戒断,观察不同组戒断反应。利用免疫组化法对不同环境对照组及吗啡依赖大鼠戒断后第0、1、3、7天多巴胺转运体动态表达实验。结果①丰富环境组与普通环境组CPP基线值没有显著性差异（P〉0.05）,丰富环境组CPP测试值显著高于普通环境组（P〈0.05）;②丰富环境大鼠戒断后摇体次数显著低于普通环境组;③吗啡依赖大鼠腹侧被盖区DAT蛋白灰度值在戒断第0、1天显著高于对照组（P〈0.05）,第3天普通环境组仍高于对照组,丰富环境组与对照组无显著差异（P〉0.05）,第7天三组间无显著差异。结论丰富环境对吗啡诱导的CPP可能有易化作用;吗啡依赖大鼠腹侧被盖区DAT出现下调,戒断后会逐渐恢复,而丰富环境可加速其过程。     

双侧高频电刺激大鼠伏隔核对吗啡成瘾复吸所诱导的位置偏爱行为抑制作用的研究

目的：研究脑深部高频电刺激大鼠伏隔核对吗啡成瘾大鼠复吸行为的影响。方法 通过连续递增注药法建立吗啡大鼠成瘾模型,同时进行位置偏爱行为训练。模型建成后给予纳洛酮观察其戒断表现并评分。刺激组吗啡成瘾大鼠每天给予高片电刺激伏隔核5小时,刺激30天后再次给予注射吗啡,观察其戒断症状和位置偏爱行为的变化情况。每只大鼠刺激前后均进行水迷宫巡航实验。 结果 双侧高频电刺激伏隔核能够有效的减少吗啡成瘾大鼠复吸后所诱导的位置偏爱行为。高频电刺激双侧伏隔核能够加速吗啡成瘾大鼠成瘾消退速度。电刺激对大鼠的认知行为无明显影响。结论 脑深部电刺激伏隔核可能会成为严重吗啡成瘾患者新的治疗方法。     

促肾上腺皮质激素释放因子对药物成瘾的调节作用及其机制

药物成瘾是一种由吗啡、可卡因等药物作用于大脑所导致的心理行为异常状态的慢性、复发性脑疾病[1].促肾上腺皮质激素释放因子(Corticotropin-Releasing Factor,CRF)是一种重要的神经内分泌肽,它可以促进合成与释放糖皮质激素(glucocorticoids,GC),从而调控下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)的功能[2].近年来大量的研究表明,CRF在调节成瘾药物引发的行为和心理效应过程中具有重要作用.本文阐述CRF系统与药物成瘾的关系,揭示药物成瘾导致的脑内CRF系统的变化、CRF系统对成瘾行为的影响及其神经机制,以期为探索治疗药物成瘾的新办法提供一条有效的途径.     

吗啡成瘾大鼠丘脑束旁核超微结构的改变

目的：观察吗啡成瘾大鼠束旁核超微结构的改变。方法：按逐日递增法背部皮下注射吗啡6d,制作成瘾模型,用电镜观察成瘾后大鼠束旁核超微结果。结果：吗啡成瘾组大鼠Pf神经元细胞核畸变明显,核表面出现形态不规则的切迹,细胞浆内线粒体空泡变性,突触膜融合,突触小泡消失,神经毯区髓鞘灶性崩解或裂解,轴突内线粒体絮状变。结论：吗啡成瘾严重损伤束旁核超微结构。     

吗啡成瘾及癫痫造模对ICR小鼠学习记忆能力的相关性研究

目的:观察吗啡成瘾及癫痫对ICR小鼠的空间学习记忆能力的影响是否具有相关性。方法:将40只小鼠随机分成吗啡成瘾继发癫痫组、吗啡成瘾组、癫痫组和空白对照组,每组10只。用连续注射吗啡建立吗啡成瘾模型,用匹罗卡品(Pilo-carpine,PLO)建立癫痫模型。用水迷宫实验检测各组小鼠的记忆能力。结果:吗啡成瘾继发癫痫小鼠与癫痫小鼠水迷宫逃避潜伏期时间相对比明显延长(P<0.05)。结论:吗啡成瘾与癫痫对ICR小鼠的学习记忆能力损害具有协同作用。     

氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫对吗啡成瘾小鼠位置偏好的影响

目的探讨癫痫对吗啡成瘾小鼠位置偏好的影响。方法建立氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫小鼠模型后再行吗啡成瘾造模,通过对比观察其在成瘾、戒断的条件性位置偏爱的变化。结果癫痫小鼠与正常小鼠成瘾程度在造模期没有明显差异（P〉0.05）,而在吗啡戒断时癫痫小鼠成瘾戒断症状严重,而正常小鼠成瘾现象逐渐消退,二者差异显著（P〈0.05）。结论匹罗卡品诱导的癫痫能够影响对小鼠吗啡成瘾后的戒断过程。     

吗啡依赖大鼠戒断后的觅药行为与前脑区Fos表达

目的 :研究吗啡依赖大鼠长期停药后的觅药行为和前脑区Fos蛋白表达。　方法 :大鼠皮下注射吗啡使其成瘾 ,停药 35天后进行条件性地点偏爱实验 (CPP) ,并检测前脑区域Fos蛋白表达。　结果 :慢性吗啡处理组大鼠的地点偏爱明显强于对照组 ,在扣带回前区 (Cg)、伏隔核 (NAc)、终纹床核腹外侧 (BNST VL)、杏仁核核心部(ACE)和基底外侧部 (ABL)的Fos蛋白表达显著高于对照组。　结论 :地点偏爱行为与吗啡相关环境暗示引起的前脑区激活有关 ,预先吗啡处理可影响这种关系。     

吗啡成瘾大鼠模型的建立及其伏隔核和束旁核神经元自发放电的观察

目的建立吗啡成隐大鼠模型,并在此基础上观察伏隔核(ACB)和束旁核(PF)神经元自发放电的变化.方法按剂量逐日递增原则,1日3次皮下注射1%盐酸吗啡注射液,连续5天,建立吗啡成瘾大鼠模型.用细胞外引导并记录神经元放电的方法,观察ACB和PF神经元自发放电的变化.结果实验组大鼠与对照组大鼠行为比较有显著差异(P＜0.05).ACB和PF神经元自发放电的形式、性质虽无明显差异,但神经元自发放电频率的分布有显著差异(P＜005).结论成功地建立了吗啡成瘾大鼠模型,并发现吗啡成瘾大鼠ACB和PF中神经元自发放电频率分布有改变,证明吗啡成瘾可使中枢神经系统中相关神经元发生功能改变.     

药瘾动物模型的建立及药瘾治疗的实验研究

目的:建立吸毒成瘾的实验动物模型,使动物出现类似人类的毒品戒断综合征,然后观察生物制剂的治疗效果及其本身是否形成依赖性。方法:小鼠皮下注射吗啡,大鼠通过安置颈静脉导管注射吗啡,从而使动物吸毒上瘾和形成毒品依赖性。建立小鼠竖尾现象,大鼠呈湿狗样摇体反应的吸毒模型。然后使用生物制剂进行治疗并观察其疗效。通过吗啡和生物制剂交叉替代试验,确定生物制剂是否成瘾。结果:吸毒成瘾的小鼠竖尾模型,大鼠摇体的模型,戒断症状明显,行为特征易观察,重复性好。结论:生物制剂对大、小鼠吸毒成瘾的戒断症状治疗效果显著且无成瘾性。     

吗啡依赖大鼠长期戒断后的觅药行为与终纹床核Fos表达

目的研究吗啡依赖大鼠长期停药后的觅药行为和终纹床核(BNST)各亚区的Fos蛋白表达.方法大鼠皮下注射吗啡使其成瘾,停药2月后进行条件性位置偏爱试验,并检测终纹床核背外侧区(BNST-DL)和终纹床核腹外侧区(BNST-VL)的Fos蛋白表达.结果吗啡处理组大鼠的地点偏爱明显强于对照组,吗啡处理组在BNST-VL的Fos蛋白表达显著高于对照组,在BNST-DL的Fos蛋白水平却低于对照组.结论地点偏爱行为与吗啡相关环境刺激引BNST-VL的激活有关,预先吗啡处理可影响这种关系.