三七总皂苷/山茱萸总皂苷组分对犬冠状动脉结扎缺血心肌的保护作用研究

目的观察三七总皂苷/山茱萸总苷组分(PNS/TGCO)不同剂量对犬冠状动脉结扎造成心肌梗塞模型的保护作用。方法杂种犬随机分为模型对照组,PNS/TGCO大(40 mg/kg)、中(20 mg/kg)、小(10 mg/kg)剂量组、血塞通胶囊组(20mg/kg)。采用结扎麻醉犬冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血梗塞损伤,十二指肠给药后,可显著减少冠脉结扎所致的∑-ST、N-ST抬高,用硝基四氮唑蓝染色,观察心脏梗塞范围,检测血清中肌酸磷酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性的变化。结果 PNS/TGCO组分大、中组可显著降低犬冠脉结扎后心肌缺血的程度,缩小心肌缺血的范围;显著降低犬冠脉结扎后血清LDH、CPK活性。结论 PNS/TGCO组分对急性心肌缺血犬具有明显的保护作用。     

补阳还五汤对急性心肌缺血模型大鼠保护作用的实验研究

目的:研究补阳还五汤(BHD)对实验性急性心肌缺血模型大鼠的防治作用。方法:大鼠60只,随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组,模型对照组,阳性对照组(地奥心血康胶囊0.015g/kg),BHD高剂量组(56g生药/kg)、BHD中剂量组(28g生药/kg)、BHD低剂量组(14g生药/kg)。以结扎冠状动脉前降支造成大鼠急性心肌缺血模型,灌胃给予BHD,观察大鼠心电图变化,生化法检测肌酸激酶(CK)、血清乳酸脱氢酶(LDH)的活性。结果:BHD中剂量组、高剂量组冠状动脉结扎心肌缺血模型大鼠的心电图ST段抬高值明显减少,与模型对照组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);与空白对照组比较,模型组大鼠血清中LDH、CK活性显著升高(P<0.01),表明模型建立成功;与模型组比较,BHD高剂量组、中剂量组心肌缺血大鼠血清中LDH、CK活性显著降低(P<0.01)。结论:BHD能够有效的抑制急性心肌缺血大鼠ST段抬高和调节各种酶活性,从而改善冠脉循环,保护缺血心肌。     

复方养心滴丸对犬急性心肌缺血模型的影响

目的观察复方养心滴丸对犬急性心肌缺血模型的影响。方法采用结扎犬冠状动脉前降支法复制心肌缺血模型。经十二指肠给药,对照组给予同剂量蒸馏水。结果复方养心滴丸高剂量组、中剂量组心肌缺血区心外膜心电图ST段升高明显低于对照组。心肌缺血范围与对照组比较也有显著差异(P<005)。结论复方养心滴丸对梗塞心肌能起到保护作用。     

补心软脉颗粒对麻醉犬急性心肌缺血的保护作用

目的:研究补心软脉颗粒对实验性犬急性心肌缺血的保护作用。方法:将36只实验犬随机分成补心软脉颗粒低、中、高剂量(7.33,14.67,29.33 g·kg-1)组、心元胶囊组、假手术组和模型组,除假手术组外各组均通过手术结扎犬冠状动脉左前降支(LAD)造成急性心肌梗死模型,各组动物于手术结扎后经十二指肠给药。观察各组犬心电图、心脏冠脉流量、心膜电位和血清酶的变化;硝基蓝四唑(NBT)组织化学染色观察心肌梗死面积;血气分析仪测量动静脉含氧量。结果:模型组心肌耗氧量、心肌梗死面积、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性均高于假手术组(P0.05,P0.01);补心软脉颗粒中、高剂量组成剂量依赖性可显著地降低心肌缺血犬的心肌耗氧量,缩小心肌梗死范围及梗死程度,降低血清CK和LDH的活性,增加冠脉流量(P0.05,P0.01),且补心软脉颗粒高剂量组上述指标的变化较其他各组更为明显(P0.01)。结论:补心软脉颗粒通过减少心肌耗氧量,降低梗死面积,对缺血心肌具有保护作用。     

复方丹参方抗大鼠心肌缺血作用研究

[目的]复方丹参方不同工艺提取物心肌缺血差异。[方法]采用冠脉结扎的大鼠模型 ,以心肌缺血面积、心肌酶、自由基作为药效指标 ,观察复方丹参片和复方丹参滴丸抗心肌缺血作用。[结果]大鼠结扎冠脉前降支21h后坏死面积高达60 35 % ,LDH含量为 (2552 7±268 3)U/L ,明显高于对照组和假手术组 ,P<0.01 ;用药后不同剂量复方丹参片 (剂量分别为1 04、2 08、4 13g/kg 生药量 )均可使坏死面积缩小 ,LDH含量下降 ,P<0.01 ,滴丸组优于同等生药量的片剂组 ;冠脉结扎21h后ST段下降 ,下降的波幅以用药组明显 ,显著高于模型组 ,P<0.05。冠脉结扎后血浆SOD含量也下降 ,使用复方丹参片、复方丹参滴丸、消心痛后其含量均升高 ,与模型组相比有显著差异 ,但其中以片剂2.08g/kg组为优。[结论]复方丹参方两种工艺提取物均具有抗心肌缺血作用。     

冠脉通片对实验性心肌梗死大鼠的保护作用及机制

目的:观察冠脉通片对大鼠急性心肌梗死治疗作用及对心肌保护作用机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠急性心肌梗死模型,术前预防性给药3d,1次/d,术后继续给药7d,通过死亡率、心电图、血浆肌钙蛋白T、心肌梗死重量、心肌缝隙连接蛋白Cx43、心肌胶原纤维天狼星红染色等指标,阐明冠脉通片对心肌梗死的治疗作用及作用机制。结果:冠脉通大鼠冠状动脉结扎即刻死亡率均较模型对照组低,以1.3g生药/kg组最明显,死亡率为0;冠脉通各剂量组术后即刻心电图ST段变化较模型对照组明显改善,且术后7d仍较模型对照组明显改善。冠脉通2.6、1.3g生药/kg组肌钙蛋白T明显低于模型对照组。各剂量组心肌梗死重量百分比均较模型对照组明显减少。心肌Cx染色可见模型对照组Cx表达明显减少,分布紊乱,冠脉通2.6g生药/kg组较模型对照组表达明显增多。模型对照组大鼠心肌经天狼星红染色后可见明显的、大面积红色胶原染色,冠脉通2.6g生药/kg组无1例胶原染色,1.3g生药/kg组可见胶原染色,程度低于2.6g生药/kg组,0.65g生药/kg组可见红色胶原染色,程度与模型对照组接近。结论:冠脉通预防给药后,可明显降低冠状动脉结扎即刻大鼠死亡率,改善心电图ST抬高,降低心肌梗死范围,增加心肌Cx43表达,改善心肌胶原纤维化。     

心脉康胶囊对犬心肌缺血和心肌梗塞的保护作用

目的:观察心脉康胶囊对心肌缺血和心肌梗塞犬的影响。方法:结扎麻醉犬冠状动脉以造成急性心肌缺血和心肌梗塞模型,经十二指肠给予不同剂量的心脉康胶囊(分别为0.4g/kg、0.8g/kg和1.6g/kg),观察给药前后各时间段心肌缺血范围及程度、心肌梗塞范围、冠脉血流量、心肌耗氧量及血清肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)的影响。结果:心脉康胶囊能不同程度地缩小心肌缺血和心肌梗塞范围,减轻心肌缺血程度,增加冠脉血流量,降低心肌耗氧量(P<0.05)。各组血清CK和LDH水平均有显著升高,且随着结扎时间的延长进一步增加,而心脉康均有抑制CK和LDH活性的作用(P<0.05)。结论:心脉康胶囊具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用。     

血府逐瘀颗粒对犬心肌氧代谢及急性心肌梗死心外膜电图的影响

目的:观察血府逐瘀颗粒(XFZHYG)对正常犬心肌氧代谢的影响,及对急性心肌梗死犬心外膜电图的影响。方法:将24只犬随机分为4组,每组各6只,第1组为生理盐水对照组,第2组为阳性对照药血府逐瘀口服液(XFZHYO)5.0 g.kg-1组,第3、4组分别为XFZHYG(2.5,5.0 g.kg-1)小、大剂量组。采用麻醉开胸犬,测定心肌氧代谢参数,并结扎犬左冠状动脉前降支(LAD)复制急性心肌梗死模型,测定心肌缺血程度(∑-ST)和缺血范围(N-ST)。结果:2.5,5.0 g.kg-1XFZHYG与生理盐水对照组比较,心肌耗氧量和心肌氧摄取率减少(P<0.05,P<0.01)心肌缺血程度和范围明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:XFZHYG能降低心肌耗氧量和心肌氧摄取率,对缺血心肌具有保护作用。     

参芪扶正注射液对犬和大鼠实验性急性心肌缺血的影响

目的：研究参芪扶正注射液对犬和大鼠实验性急性心肌缺血的影响。方法：建立急性犬实验性心肌梗塞模型，心外膜电图标测犬心肌缺血范围及程度，定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗塞范围，同时测定冠脉血流量、心肌耗氧量及血清肌酸激酶(CK)的活性；建立大鼠心肌缺血再灌注模型，测定心肌梗塞范围、超氧化物歧化酶（SOD)的活性及丙二醛(MDA)含量。结果：参芪扶正注射液可明显减轻心肌缺血程度(∑-ST)，缩小心肌缺血范围(N-ST)，缩小经N-BT染色所显示的梗塞区，显著增加缺血心脏的冠脉血流量，对心肌缺血及心肌梗塞引起的血清肌酸激酶(CK)活性升高有明显抑制作用，减轻大鼠心肌缺血再灌注心肌损伤程度，明显缩小心肌梗塞面积，降低血清MDA含量。结论：参芪扶正注射液对犬和大鼠实验性急性心肌缺血具有明显的对抗作用。     

淫羊藿提取物对急性心肌缺血模型犬血气的影响

目的观察淫羊藿提取物对急性心肌缺血模型犬血气的影响。方法将实验犬24只,随机分为4组(每组6只):模型组、阳性对照药地奥心血康胶囊组及淫羊藿提取物(生药52.0、104.0 m g/kg)组。采用结扎麻醉开胸犬左冠状动脉前降支制备急性心肌缺血模型,经十二指肠1次性给药。观察240 min内对冠脉流量(CBF)动、静脉血氧饱和度,动、静脉氧分压,心肌耗氧量,心肌氧摄取率的影响。结果淫羊藿提取物增加CBF、静脉血氧饱和度、静脉氧分压,降低心肌氧摄取率。结论淫羊藿提取物对实验性心肌缺血犬的心肌有保护作用。     

脉安心颗粒对大鼠冠脉结扎诱发的缺血性心律失常的保护作用

目的研究脉安心颗粒对冠脉结扎诱发大鼠急性心肌缺血所致心律失常的保护作用。方法采用结扎大鼠左冠状动脉的方法制备急性心肌缺血模型,记录并分析心电图曲线。结果与模型对照组比较,脉安心颗粒能明显缩短冠脉结扎导致的QT间期延长,降低心律失常分数。结论脉安心颗粒对冠脉结扎所诱发大鼠急性心肌缺血所致心律失常具有较好的保护作用。     

养心汤对慢性心力衰竭模型大鼠心肌AI、LVEF影响的研究

[目的]通过建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,观察养心汤对CHF模型大鼠心肌细胞凋亡指数(AI)和左室射血分数(LVEF)的影响。[方法]选取SD雄性大鼠70只,随机选取10只大鼠作为空白对照组,其余60只大鼠腹腔注射阿霉素每周4 mg/kg,连续6周,6周后全部大鼠予心脏超声测定心功能,以LVEF60%为CHF模型复制成功。将模型复制成功大鼠按随机数字表法随机分成模型对照组、养心汤组、卡托普利组。模型对照组、空白对照组予等体积的蒸馏水灌胃,养心汤组予养心汤浸膏8.1 g/(kg·d),卡托普利组予卡托普利2.25 mg/(kg·d),连续4周,实验结束后测定大鼠LVEF、AI及心肌组织病理形态学变化。[结果]LVEF降低,心肌细胞水肿变化,肌纤维断裂缺损,核固缩,胞质不均匀,间质炎细胞浸润,差异有统计学意义(P0.05),与模型对照组比较,养心汤组、卡托普利组大鼠心肌AI降低,LVEF升高,心肌细胞排列较整齐,形态正常,可见横纵纹,渗出减少,可见断裂缺损,差异有统计学意义(P0.05)。与卡托普利组比较,养心汤组大鼠心肌AI、LVEF、心肌苏木精-伊红(HE)染色,差异无统计学意义(P0.05)。[结论]养心汤能降低心力衰竭大鼠心肌AI,增加LVEF、减少心肌细胞损伤,治疗CHF。     

通脉养心丸对小型猪心肌缺血再灌注损伤后期气阴两虚证的干预作用

目的观察通脉养心丸对小型猪心肌缺血再灌注损伤后期气阴两虚证的干预作用。方法将24只小型猪随机分为假手术组、心肌缺血气阴两虚证模型组、通脉养心丸(0.36 g/kg)组和生脉胶囊(0.14 g/kg)组,每组6只。除假手术组外,其他各组采用介入技术球囊封堵冠状动脉左前降支30 min后撤出球囊进行再灌注损伤。术后给药4周,检测各组动物无创血流动力学改变;根据症状分级评分方法,分析各组动物冠心病气阴两虚证舌象和脉象评分的变化;数码拍照方法检测各组动物舌面色泽变化;采用伊文思蓝和TTC染色分析心肌缺血和梗死面积。结果与假手术组比较,模型组小型猪心脏缺血区和梗死区的面积明显增加,心输出量(CO)、每搏输出量(SV)均明显降低,而血管外周阻力(SVR)和左室做功(LCW)上升,同时舌面色泽出现异常,相应的舌象和脉象评分明显增加(P0.05、0.01);与模型组比较,通脉养心丸和生脉胶囊可明显降低小型猪心肌梗死和缺血面积,增加CO和LCW,同时舌面色泽变化接近正常,相应的舌象和脉象评分明显降低;通脉养心丸还可降低SVR(P0.01)。结论小型猪心肌缺血再灌注损伤后期表现出部分气阴两虚证的特点,通脉养心丸能够改善冠心病气阴两虚证小型猪舌和脉象的变化,保护心肌组织,恢复心脏血流动力学的异常状态。     

加味济生肾气汤对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠足细胞及其自噬的影响＊

目的 探究加味济生肾气汤对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞和自噬作用的影响，为糖尿病肾病的中药治疗奠定一定基础。方法 将66只SD大鼠按照随机数字表法分成对照组，模型组，羟苯磺酸钙组，加味济生肾气汤低、中、高剂量组。造模后，各组分别以生理盐水，羟苯磺酸钙，1 mL/kg/d、4 mL/kg/d、10 mL/kg/d药物浓度的加味济生肾气汤处理。6周后，取大鼠肾脏，电镜观察肾脏足细胞形态；免疫组化检测Nephrin的表达；Western blot检测LC3II/I和P62的表达。结果 模型组大鼠肾小球基底膜可见显著增厚，足细胞排列较紊乱，数目减少，足突融合，在加味济生肾气汤中剂量组和高剂量组中上述症状得以缓解；与对照组比较，模型组大鼠肾组织中的Nephrin水平均明显降低，LC3II/I比值显著下降，P62水平显著升高。与模型组比较，加味济生肾气汤高剂量组大鼠肾组织中的Nephrin水平均明显升高，LC3II/I比值均显著升高，P62水平显著降低（P < 0.05）。结论 加味济生肾气汤通过提高自噬水平，减少足突发生融合，提高肾脏的过滤功能。     

止颤颗粒联合美多芭对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶引起亚急性帕金森病模型小鼠的药效学研究

目的 联合应用止颤颗粒和美多芭,观察止颤颗粒是否具有增强美多芭治疗帕金森病(PD)的作用。方法 采用经典的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱发小鼠亚急性PD模型,105只小鼠,随机分为7组,每组15只,分别为对照组、模型组、止颤颗粒低剂量(3.5 g/kg)+美多芭(50 mg/kg)组、止颤颗粒中剂量(9.0 g/kg)+美多芭(50 mg/kg)组、止颤颗粒高剂量(22 g/kg)+美多芭(50 mg/kg)组、止颤颗粒(22 g/kg)组、美多芭(50 mg/kg)组。采用转棍法和爬杆法检测各组小鼠的行为学指标,采用HPLC法测定纹状体中多巴胺(DA)水平、免疫组化法检测黑质多巴胺神经元数量。结果 止颤颗粒低剂量+美多芭组与美多芭组相比,纹状体内DA的水平、TH阳性神经元数目均明显提高,而且PD模型小鼠行为学障碍改善作用较明显。与模型组相比,止颤颗粒组小鼠的行为学障碍改善作用较明显。结论 止颤颗粒可增强美多芭的疗效,具有一定的神经保护作用,止颤颗粒低剂量与美多芭合用可适当减少美多芭的用量。     

通脉养心丸减轻阿霉素致小鼠急性心脏毒性的作用研究

[目的]探究通脉养心丸对阿霉素致急性心脏毒性小鼠的保护作用。[方法]通过对小鼠单次腹腔注射阿霉素20 mg/kg,建立阿霉素致急性心脏毒性小鼠模型。对比空白对照组、阿霉素组、阿霉素+通脉养心丸低、中、高剂量组小鼠给予阿霉素后第3天、第12天的一般情况,观察心脏超声、血清心肌酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌钙蛋白I(cTn-Ⅰ)和超氧化物歧化酶（SOD）含量以及组织病理学变化。[结果]与空白对照组相比,阿霉素组小鼠体质量降低,死亡率升高,左室射血分数（EF）,左室短轴缩短率（FS）均降低,血清CK、LDH值和血清cTn-Ⅰ含量升高,血清SOD含量降低,组织病理学结果显示阿霉素组小鼠心肌细胞排列紊乱,肌原纤维丢失,核周空泡化和细胞质空泡化。与阿霉素组相比,通脉养心丸各剂量组小鼠死亡率降低,生存时间延长,EF、FS值升高,血清CK、LDH值和血清cTn-Ⅰ含量降低,血清SOD含量升高,组织病理学的结果显示心肌损伤程度逐渐减轻,心肌细胞较为完整,心肌组织明显改善。[结论]通脉养心丸能够减轻阿霉素诱导的急性心脏毒性。     

毛郁金醋酸乙酯提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的治疗作用

目的研究毛郁金醋酸乙酯提取物(CAEE)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的治疗作用。方法采用大鼠冠脉前降支结扎释放制备心肌缺血再灌注损伤模型,造模成功大鼠随机分为7组,即模型组,CAEE(生药)0.5、1、2、4 g/kg组,地奥心血康组,单硝酸异山梨酯组,每组10只,另设假手术组10只。各组连续治疗给药7 d。测定各组大鼠心肌梗死范围及心脏功能、心脏构型指标,测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,测定血清氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,观察心肌组织病理学变化。结果与模型组相比,CAEE1、2、4 g/kg组减小心肌梗死范围、增加射血分数(EF);CAEE 2、4 g/kg增加左室内压最大上升速率(+LVdp/dtmax),CAEE4 g/kg增加左室内压最大下降速率(-LVdp/dtmax);CAEE可不同程度降低CK-MB、LDH心肌酶水平;可调节氧化/抗氧化平衡,提高SOD/MDA、GSH/MDA值,并使心肌细胞肿胀和炎性细胞浸润减轻。结论 CAEE对心肌缺血再灌注损伤具有治疗作用,其机制可能与调节氧化/抗氧化平衡有关。     

和血通脉颗粒与功能主治有关的主要药效学实验研究

目的:进行和血通脉颗粒主要药效学实验研究。方法:①大鼠舌静脉注射垂体后叶素(pit)造成急性心肌缺血,以J点升高1.5 mV,T波低平,双向,倒置,ST段下移0.5 mV,心律不齐为心肌缺血指标,计算各组动物心肌缺血百分率,观察药物对抗pit引起大鼠急性心肌缺血的作用;②两次皮下注射异丙肾上腺素(ISO)造成大鼠心肌缺血,以各时间点ST段偏移的总毫伏数为指标,观察药物对抗ISO引起大鼠心肌缺血的作用;③大鼠两次皮下注射盐酸肾上腺素注射液0.8 mL/kg,期间冰水刺激,造成大鼠血瘀模型,观察药物对大鼠血液流变学的影响;④通过检测大鼠血浆凝血酶时间(TT),凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT),观察药物对大鼠血浆抗凝血作用;⑤通过检测大鼠血浆纤维蛋白原(Fib)含量,观察药物对大鼠血浆纤维蛋白溶解活性的作用。结果:①和血通脉颗粒明显降低垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血百分率;②明显减少异丙肾上腺素引起ST段偏移的总毫伏数(∑ST);③显著降低血瘀模型大鼠全血比黏度、血浆比粘度、红细胞压积及红细胞电泳时间;④明显延长大鼠血浆凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间,⑤明显降低大鼠血浆纤维蛋白原含量。结论:和血通脉颗粒大鼠低剂量组2.7 g(生药)/kg、中剂量组5.4 g(生药)/kg、高剂量组10.8 g(生药)/kg对心肌缺血有明显的保护作用;具有活血作用;具有抗凝血作用。