水飞蓟宾对离体心脏缺血再灌注损伤保护作用及机制

目的研究水飞蓟宾对Langendorff灌流大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其机制。方法将100只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾低剂量组、水飞蓟宾中剂量组、水飞蓟宾高剂量组,每组20只。手术前2 h,正常组、模型组灌胃生理盐水,水飞蓟宾各组分别给予水飞蓟宾100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d)、400 mg/(kg·d)灌胃。采用Langendorff灌流系统制备大鼠离体心脏灌注模型,模型组与水飞蓟宾各组灌注K-H液20 min后停灌30 min,然后再灌注60 min,正常组持续灌注K-H液。灌注结束后测定各组冠脉流出液中心肌酶谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性,通过生物信号采集系统监测离体心脏血流动力学指标,通过TTC染色计算心肌梗死面积,采用HE染色观察心肌组织病理学变化,采用紫外-可见分光光度计测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、Na^+-ATPase、Ca^2+-ATPase活力及丙二醛(MDA)含量。结果模型组冠脉流出液中AST、LDH、CK-MB活性及离体心脏梗死面积均显著高于正常组(P均<0.05),而水飞蓟宾中、高剂量组AST、LDH、CK-MB活性及离体心脏梗死面积均显著低于模型组(P均<0.05)。模型组大鼠离体心脏血流动力学指标心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室收缩压最大上升速率(+dP/dtmax)、左室舒张压最大下降速率(-dP/dtmin)均显著低于正常组(P均<0.05),左室舒张末压(LVEDP)显著高于正常组(P<0.05);水飞蓟宾中、高剂量组HR、LVSP、+dP/dtmax、-dP/dtmin均显著高于模型组(P均<0.05),LVEDP显著低于模型组(P<0.05)。水飞蓟宾各组大鼠离体心脏组织病变轻于模型组,其中水飞蓟宾高剂量组病变最轻。模型组大鼠离体心脏组织中SOD、CAT、Na^+-ATPase、Ca^2+-ATPase活性显著低于正常组(P均<0.05),MDA含量显著高于正常组(P<0.05);水飞蓟宾中、高剂量组SOD、CAT、Na^+-ATPase、Ca^2+-ATPase活性显著高于模型组(P均<0.05),MDA含量显著低于模型组(P均<0.05)。结论水飞蓟宾对离体心脏缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,机制可能与其能够改善血流动力学、抑制氧化应激、提高ATP酶活力有关。     

参附注射液对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察参附注射液对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用Langendorff大鼠离体心脏灌流技术制备心脏缺血再灌注损伤模型,用不同浓度氮饱和参附注射液灌流心脏。观察记录复灌20min和40min时的心率,灌流量及酶指标的变化。结果参附注射液可提高心脏缺血再灌期的心率和冠脉流量,明显降低灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的水平。结论参附注射液对缺血再灌注损伤心脏具有保护作用。     

电针内关穴对家兔离体心脏急性缺血的保护作用及机制

目的 探索电针“内关穴”对垂体后叶素（Posterior Pituitary injection,PPI）致家兔离体心脏急性缺血的保护作用及机制,并为深入观察电针治疗心肌缺血的效应物质奠定实验基础.方法 用PPI复制家兔离体心脏急性心肌缺血Langendorff灌流模型,给予不同频率电针后的心脏冲洗液灌流,分别测定左心室血流动力学、Ⅱ导联心电图、冠脉流量、心肌酶、SOD、MDA及心肌组织学变化,然后进行组间比较.结果 高频组心率（HR）、ST段、T波、冠脉流量、LVSP、LVEDP、＋dp/dtmax、-dp/dtmax以及CK、CK-MB、SOD、MDA和组织学形态观察,与模型组有显著性差异.结论 高频组的心脏冲洗液中有针灸效应物质存在,该效应物质对PPI诱导兔离体心脏急性心肌缺血Langendorff灌流模型有明显保护作用,该作用与提高心肌组织SOD活性、降低MDA含量有关.     

银杏二萜内酯葡胺注射液对离体心脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

[目的]研究银杏二萜内酯葡胺注射液(DGMI)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其机制。[方法]取120只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、DGMI低(1.5 mg/kg)、中(3 mg/kg)、高(6 mg/kg)剂量组和维拉帕米2.5 mg/kg组(阳性药物对照组),各20只;手术前2 h,腹腔注射给药,正常对照组和模型组同步给予生理盐水。采用Langendorff灌流系统建立离体心脏灌注模型,正常对照组持续灌注Krebs-Henseleit液(K-H液),模型组、DGMI各剂量组和维拉帕米组平衡灌注20 min后停灌30 min、再灌注60 min后行各指标检测。测定冠脉流出液心肌酶活性;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定心脏组织梗死面积,苏木精-伊红(HE)染色观察心脏组织病变;测定血流动力学指标;测定心肌组织中抗氧化酶活性以及丙二醛(MDA)含量;测定心肌组织ATPase活力。[结果]与模型组比较,DGMI中、高剂量组和维拉帕米2.5 mg/kg组大鼠血清心肌酶谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)活性均显著降低(P0.05或P0.01);心脏组织梗死面积显著降低(P0.01),心脏组织病变明显改善;明显改善血流动力学指标:心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室收缩压最大上升速率(+dP/dt_(max))、左室舒张压最大下降速率(-dP/dt_(min))均显著升高且左室舒张末压(LVEDP)显著降低(P0.05或P0.01);抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]活性显著升高且MDA含量显著降低(P0.05或P0.01);Na~+-ATPase、Ca~(2+)-ATPase酶活力显著升高(P0.05或P0.01)。[结论]DGMI可能通过改善血液流变学、降低氧化应激损伤、改善ATPase活力而对大鼠离体心脏表现出一定的保护作用。     

大鼠离体心脏局部缺血再灌注损伤模型制备方法

目的通过制作大鼠Langendorff离体心脏局部缺血再灌注模型,探讨并总结制作要点及成功经验。方法 12只健康Wistar大鼠(体质量300³50 g),以Krebs-Henseleit(K-H)缓冲液作为心脏灌流液,建立标准的Langendorff离体心脏灌注模型,通过结扎离体心脏前降支致心脏局部缺血30 min,复灌75 min,计算梗死面积(IS%)。结果 1例因麻醉致死,1例因提取心脏时间过长致心脏不能复跳,其余10例均获得实验成功,造模成功率83%,所制模型梗死面积(40±6)%。结论掌握制作方法及注意事项后,Langendorff离体心脏局部缺血再灌注模型可顺利地成功制备。     

黄芪预处理对离体心脏再灌注损伤的保护作用

目的：比较黄芪和非创伤性肢体缺血两种预处理方法对大鼠离体心肌再灌注损伤的保护作用。方法：采用雄性大鼠,在Langendorff装置上对离体心脏进行灌流。预灌15min后,缺血15min,随后15min再灌注。观察先用含黄芪注射液（10mg/L)预灌在相应点分别测定冠脉流出液和心肌匀浆中SOD的活性和MDA含量,同时记录心肌细胞的单相动作电位（MAP）和心肌收缩张力曲线。结果：黄芪预处理和非创伤性肢体缺血预处理能显降低再灌注心律失常发生率,显降低心肌组织中MDA含量,提高SOD活性,稳定心肌细胞的膜电位和肌张力。结论：黄芪预处理对大鼠离体心肌再灌注损伤有明显的保护作用,可能是通过增强心肌的抗氧化能力、稳定心肌的膜相结构等途径而实现的。     

染料木素对离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 研究染料木素对离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用.方法 应用大鼠离体心肌缺血/再灌注损伤模型,在灌流液中加入不同剂量的染料木素,测定冠脉流量、心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP).结果 染料木素能有效地增加冠脉流量;使心率减慢、左心室收缩压升高、左心室舒张压降低.结论 染料木素可通过扩张冠脉、减慢心率及增强心肌收缩力对离体心脏缺血/再灌注损伤起保护作用.     

丹酚酸B对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究丹酚酸B对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用及其作用机制。方法:SD大鼠48只,随机分为6组,分别是空白对照组、阳性给药组(维拉帕米150μg.L-1)、丹酚酸B高、中、低剂量组(10,5,2.5 mg.L-1),每组8只。采用Langendorff法灌流离体大鼠心脏,停灌25 min后再灌30 min,造成心肌缺血再灌注损伤模型。于大鼠左心房插入水囊导管,记录丹酚酸B对血流动力学指标的影响,测定不同时间点冠脉流出液中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),乳酸脱氢酶(LDH)的活性及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)的含量。结果:丹酚酸B不同剂量组(10,5,2.5 mg.L-1),可显著改善缺血再灌注所致大鼠的心功能损伤,减少AST,LDH释放和MDA的产生,增加SOD的活性。结论:丹酚酸B对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与改善心肌舒缩功能,清除氧自由基,减少脂质过氧化反应有关。     

玉郎伞皂苷对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究玉郎伞( YLS)皂苷对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤(MI/RI)的保护作用及其作用机制.方法:40只Wistar大鼠随机分为5组(每组8只):正常对照组,缺血-再灌注组,YLS皂苷低剂量组(2×10-2g·L-1),YLS皂苷高剂量组(4×10-2g·L-1),阳性对照维拉帕米组(5×10-7 mol·L-1).离体大鼠心脏采用Langendorff法灌流,停灌30 min再灌30 min造成心肌缺血-再灌注损伤模型.左心室插入水囊导管,记录YLS皂苷对血流动力学指标的影响,测定冠脉流量(CF)和冠脉流出液中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢酶同工酶-1(LDH-1)活性以及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.结果:YLS皂苷高剂量可显著改善缺血-再灌注所致的心功能损伤,减少CK,CK-MB,LDH,LDH-1的释放和心肌组织MDA的产生,增加SOD的活性(与模型组相比,P＜0.05或P＜0.01).结论:YLS皂苷对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与清除氧自由基、减少脂质过氧化反应有关.     

卡维地洛对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨

目的研究卡维地洛对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能机制。方法30只大鼠随机分为空白对照组、缺血再灌组、卡维地洛干预组。采用Langendorff灌注系统,制备离体大鼠缺血再灌注模型,观察各组间大鼠心脏功能及基质金属蛋白酶-9（MMP9）变化情况。结果缺血再灌组及卡维地洛干预组较空白对照组MMP-9水平显著增高（P〈0．05）。卡维地洛干预组较缺血再灌组MMP-9水平显著降低（P〈0．05）。卡维地洛干预组MMP-9水平与该组大鼠心率变化率呈正相关（r=0．652,P〈0．05）。结论卡维地洛可降低缺血再灌注损伤大鼠心肌MMP-9表达水平,其机制可能与8受体阻滞作用有关。     

七叶皂苷钠对离体蛙心心脏功能的影响及其机制初探

目的观察七叶皂苷钠对离体蛙心心肌收缩力和心率的影响,并初步探究其机制,为七叶皂苷钠新的用途和深入临床实践提供理论支持。方法根据斯氏蛙心插管方法,分别用10.84μmol/L、21.68μmol/L、43.37μmol/L、86.73μmol/L、173.46μmol/L的七叶皂苷钠对离体蟾蜍心脏灌流,采用BL-420生物机能实验系统记录心率和心肌收缩力;加入低钙、正常钙、高钙任氏液和1.10μmol/L维拉帕米、40.60μmol/L的艾司洛尔、 0.39μmol/L的肾上腺素,记录5 min后充分灌洗,然后分别加入低钙、正常钙、高钙任氏液以及1.10μmol/L维拉帕米、40.60μmol/L的艾司洛尔、0.39μmol/L的肾上腺素配制的43.37μmol/L的七叶皂苷钠,记录5 min心率和心肌收缩力的变化。结果 10.84μmol/L、21.68μmol/L、43.37μmol/L、86.73μmol/L的七叶皂苷钠对离体蛙心心率无明显影响(P均>0.05);10.84μmol/L、21.68μmol/L、43.37μmol/L、86.73μmol/L的七叶皂苷钠可使离体蛙心心肌收缩力逐渐升高,约1 min时达高峰,5 min时虽然收缩力有所降低但仍高于加药前(P<0.05);173.46μmol/L的七叶皂苷钠使离体蛙心心肌收缩力迅速降低,基线上移,对心脏呈现明显的抑制作用,最后蛙心停止跳动;低钙任氏液、1.10μmol/L的维拉帕米、40.60μmol/L的艾司洛尔对蛙心具有负性肌力作用,七叶皂苷钠能够拮抗其对心肌的抑制作用;高钙任氏液、0.39μmol/L的肾上腺素对离体蛙心具有正性肌力作用,七叶皂苷钠能够增强其对心脏的正性肌力作用。结论 10.84μmol/L、21.68μmol/L、43.37μmol/L、86.73μmol/L的七叶皂苷钠对离体蛙心心肌收缩力有促进作用,此兴奋作用具有药物浓度依赖性,且其兴奋心肌的作用机制可能与激活心肌细胞L-型钙通道和兴奋心肌β_1受体有关;173.46μmol/L的七叶皂苷钠能够明显抑制蛙心心肌收缩力;七叶皂苷钠对离体蛙心心率影响不大。     

离体心脏灌流技术在抗心绞痛中药生物活性检测中的应用初探

目的:初步研究离体心脏灌流法在抗心绞痛中药生物活性测定中的应用。方法:用Langendorff法进行离体豚鼠心脏灌流,测定丹参注射液、冠心宁注射液、香丹注射液、注射用丹参、丹红注射液5个抗心绞痛中药注射剂在给药前后的心脏冠状动脉流量的变化。结果:以上5个注射剂在一定的浓度下均能扩张冠状动脉,增加冠脉流量,同一注射剂的不同批号在相同浓度下冠脉流量不一致。结论:Langendorff离体心脏灌流法很有可能成为检测抗心绞痛中药的生物活性的理想方法,值得进行深入研究。     

肌生注射液心脏保护及抗氧化作用的实验研究

目的：观察肌生(GL)注射液的心脏保护效果。方法：在改良的Euro-Co11ins心脏保存液(mEC液)中添加肌生注射液,以单纯mEC液为对照组,保存大鼠离体心脏20h,采用Langendorff离体鼠心灌注法,于再灌注40min,测定心功能、冠脉流量及心肌含水量。检测冠脉流液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性,心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及心肌组织的病理学改变。结果：保存后GL组心脏心功能和冠脉流量明显优于mEC组(P＜0．01);心肌含水量低于mEC组,但无统计学意义;LDH、CK活性明显低于mEC组(P＜0．01);SOD活性显著高于mEC组(P＜0．05),MDA含量显著低于mEC组(P＜0．05)。病理损伤较mEC组轻。结论：肌生注射液具有很好的心脏保护及抗氧化作用。     

刺丹注射液对大鼠离体心脏的作用

目的:观察刺丹注射液对大鼠离体心脏的保护作用。方法:将SD大鼠随机分为4组,雌雄各半,每组8只,分别为空白组(生理盐水,0.09 g·L-1),刺五加注射液组(10 m L·L-1)、丹参注射液组(10 m L·L-1)和刺丹注射液组(8 m L·L-1)。采用Langendorff离体心脏灌流模型,用8通道生理信号记录分析系统测定左心室收缩压(LVSP),左心室舒张末期压(LVEDP),左心室发展压(LVDP=LVSP-LVEDP),左室内压最大上升速率(+dp/dtmax),左室内压最大下降速率(-dp/dtmax),心率(HR)的变化情况。将刺丹注射液各指标的增加量与刺五加注射液和丹参注射液各指标的增加量进行比较。并将刺丹注射液分为1,2,4,8,16 m L·L-1营养灌流液5个剂量组,进行量效关系考察。结果:刺丹注射液能增加大鼠离体心脏的LVSP,LVDP,+dp/dtmax,减小HR,LVEDP,-dp/dtmax,与刺五加注射液组和丹参注射液相比较,各指标增加量有显著性差异和极显著性差异(P0.05~P0.01)。刺丹注射液在1~8 m L·L-1表现出一定的量效关系,在8 m L剂量下药效最显著。结论:刺丹注射液具有减慢心率,增强心脏的收缩和舒张功能的作用,且作用优于刺五加注射液和丹参注射液,并在一定剂量范围内呈现量效关系。     

Mechanism of action of verbascoside on the isolated rat heart: increases in level of prostacyclin

The mechanism of the positive cardioactive effects induced by verbascoside in the Lagendorff rat heart has been investigated. Isolated rat hearts treated with α‐ or β‐ adrenergic agents did not show significant reduction of the positive chronotropism, inotropism and increased coronary perfusion rate mediated by verbascoside. A significant increase in prostacyclin levels (142%) observed following the administration of verbascoside suggests that prostacyclin stimulates formation of cAMP which induces the cardioactivity associated with verbascoside. Copyright © 1999 John Wiley & Sons, Ltd.     

西洋参茎叶三醇组皂苷在大鼠离体心脏中的作用

目的 探讨西洋参茎叶三醇组皂苷(PQTS)对大鼠离体心脏和缺血再灌注损伤心脏的作用及机制。方法 采用大鼠离体工作心脏，观察PQTS对其血流动力学的影响；利用离体心脏Langendorff灌流模型，观察PQTS对缺血再灌注损伤心肌组织中超氧化歧化酶(SOD)，过氧化物脂质(LPO)，游离脂肪酸(FFA)，乳酸(LA)含量以及再灌注性心律失常、冠脉流量和冠脉流出液中肌酸磷酸激酶(CPK)，乳酸脱氢酶(LDH)的影响。结果 PQTS(30，100μg／mL)具有负性肌力和负性频率作用；可以不同程度地降低缺血再灌注损伤心肌组织中LPO，FFA，LA含量；提高心肌SOD活性水平；并抑制再灌注性心律失常的发生；提高再灌注期间的冠脉流量；降低冠脉流出液中CPK，LDH水平。结论 PQTS具有负性肌力和负性频率作用，对缺血再灌注损伤心肌的保护作用与抑制心肌脂质过氧化物反应以及纠正FFA代谢紊乱等因素有关。     

赤苷脉通注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的:观察赤苷脉通注射液对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用SD大鼠冠状动脉结扎造成心肌缺血再灌注模型,硝基四氮唑蓝染色法测定大鼠心肌梗死面积,试剂盒测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性,免疫组织化学方法检测大鼠心肌组织中TNF-α及NF-κB p65蛋白表达。结果:赤苷脉通注射液(10,5,2.5 mg/kg)可减小缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积,抑制大鼠心肌中LDH及CK的漏出,降低血清中LDH与CK的活性,下调缺血再灌注损伤大鼠心肌组织中TNF-α及NF-κB p65蛋白表达。结论:赤苷脉通注射液对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与其抗氧化及抑制缺血后炎症反应有关。