p27kip1亚细胞定位与肿瘤

p27kip1是一种广谱的细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)抑制剂,主要通过抑制CDK的活性,来阻断细胞周期中G1/S期的转换,从而实现对细胞周期的负调控.p27 kip1基因除了作为抑癌基因还有致瘤的潜能.这种双向性又在其亚细胞定位中体现,p27 kip1多个位点的磷酸化参与p27 kip1亚细胞定位的调控.这些研究可能对肿瘤的预后提示和治疗方面具有重要意义.本文就p27kip1亚细胞定位在肿瘤研究中的作用、磷酸化对p27kip1亚细胞定位的影响及p27kip1的研究对肿瘤治疗及预后方面的影响进行综述.     

Skp2和p27kip1与肿瘤关系的研究进展

肿瘤的重要特征之一是细胞周期调控机制紊乱,细胞分化受阻,细胞表现为无限制、自主的增殖和分裂。细胞周期主要有两个调定点：C1／S和G2／M期调定点。p27kip1是一种新发现的CDKI（周期蛋白依赖性激酶抑制因子）,属于G1／S期负调控因子,可抑制细胞进入S期,而Skp2（S期激酶相关蛋白2）可通过泛素蛋白酶体途径起到特异性识别底物的作用,降解磷酸化的p27kip1,从而促使细胞进入s期,导致肿瘤的发生。本文就Skp2、p27kip1在肿瘤方面的最新研究进展作一综述。     

p27/kip1与泌尿系肿瘤的关系

不同生命体细胞及同一系统中不同细胞的细胞周期时间不同 ,一般Ｓ1 +Ｇ2 +Ｍ的时间变化较小 ,而Ｇ1 期时间变化较大 ,Ｇ1 期后期存在一限制点 ,Ｇ1 期的调节蛋白合成积累到能使细胞越过限制点时 ,细胞就不依赖于胞外生长刺激因子的存在而顺延 ,完成整个周期。因此Ｇ1 期是控制细胞生长 ,决定细胞命运的阶段 ,也即是细胞周期的关键和限速阶段。细胞周期由正负调节蛋白控制 ,目前认为细胞周期的正负调节蛋白包括 :周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)、周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫｓ)、成视网膜细胞瘤蛋白 (ｒ…     

人p27kip1重组腺病毒载体的构建及其介导的p27kip1表达

目的　研究外源性p2 7kip1基因对细胞周期及细胞增殖的影响。方法　构建CMV启动子转录调控的含人p2 7kip1cDNA的E1区替代的腺病毒载体pAxlcw .CIhp2 7kip1,与经EcoT2 2 1酶切的Ad5腺病毒DNA -末端肽复合物共转染 2 93细胞 ,制备p2 7kip1重组腺病毒 ,在体外转染HeLa细胞 ,Westernblot、FACS及MTT检测分析外源性p2 7kip1蛋白在细胞内的表达 ,以及对细胞周期及细胞增殖的影响。结果　获得含人p2 7kip1cDNA的重组腺病毒 ,滴度为 1.7× 10 9pfu/ml。体外转染HeLa细胞2 4h后 ,p2 7kip1蛋白在p2 7kip1转染后的HeLa细胞中高表达 ;FACS检测表明 ,p2 7kip1和LacZ重组腺病毒转染后的HeLa细胞 ,经 10 %血清刺激后处于G1期的细胞分别为 89.93%和 5 9.84% ;MTT法检测表明 ,人p2 7kip1重组腺病毒转染后的HeLa细胞经 2 0 %血清刺激后 ,48及 72h的A值均低于LacZ重组腺病毒转染后的HeLa细胞 (P <0 .0 1)。结论　本研究中所制备的p2 7kip1重组腺病毒能有效介导外源性p2 7kip1基因在体外转染HeLa细胞并高表达p2 7kip1,抑制细胞由G1期向S期过渡 ,从而抑制细胞增殖 ,为进一步研究p2 7kip1基因治疗奠定了基础。     

p27kip1、SKP2与白血病

 白血病细胞的失控性增生与疾病的发生、发展有重要的关系。p27kip1是细胞周期的负性调控因子，能阻滞细胞周期于G0／G1期。p27kip1在细胞内通过泛素-蛋白酶体途径降解。SKP2是识别p27kip1的重要蛋白。白血病细胞中，SKP2和p27kip1的表达呈负相关。高表达SKP2、低表达p27kip1能促进白血病细胞增生、抑制细胞的分化和凋亡，并对白血病细胞的耐药性产生影响。SKP2和p27kip1参与了白血病疾病的进程，可能成为肿瘤分子靶向治疗的新靶点。     

p27kip1的研究现状及展望

细胞的增殖在许多生理及病理生理学过程中起着极为重要的作用,并受许多细胞内及细胞外因素的调控,细胞的适度增殖取决于细胞内外的正增殖信号与负增殖信号在一定水平上的动态平衡.细胞周期是细胞增殖、分化的最后共同通路,在此对细胞的增殖与分化进行干预、调控的作用可能大于对其上游诸因素的干预.     

p27与肿瘤的研究进展

随着分子生物学技术的应用,细胞周期及其调控机制研究近年来取得了重大进展。在哺乳动物细胞中,一系列周期素依赖激酶（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ,ＣＤＫｓ）和周期素（ｃｙｃｌｉｎ）结合,催化细胞周期进程。而周期素依赖激酶抑制剂（ｃｙｃｌｉｎ...     

p27^KIP1与肿瘤

ｐ２７＾ＫＩＰ１是新近发现的一种抑癌基因,主要通过对ＣＤＫ的抑制作用,阻断细胞周期从Ｇ１到Ｓ期的转换,阻断细胞增殖和肿瘤形成。Ｐ２７＾ＫＩＰ１基因蛋白在各种分化不同的肿瘤表达不同,被认为是肿瘤独立标志物。     

p27kip1蛋白表达与胃癌的关系

[目的]探讨p27kip1蛋白表达与胃癌的关系。[方法]用免疫组化SP法检测69例胃癌中p27kip1蛋白表达。[结果]p27kip1蛋白表达率在胃癌中为46.38%(32/69),而正常胃组织中为96.43%(27/28),差异有显著性(P<0.01)。p27kip1蛋白阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位无关(P>0.05),与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴转移及临床分期有关(P<0.05)。[结论]p27kip1蛋白缺失与胃癌的发生发展有关,其蛋白检测可为胃癌的临床诊断及预后判断提供参考。     

p57kip2与肿瘤

p57kip2基因的编码产物是一种广泛的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的抑制蛋白.它通过调控细胞周期进程,参与肿瘤细胞的增殖、分化与凋亡.在多种肿瘤中均发现p57kip2基因表达异常,且在某些肿瘤中是一种独立的预后因素,与肿瘤的发生、发展及预后有着密切关系.     

p27Kip1与消化系肿瘤关系的研究进展

p27Kipl定位于染色体12p13,含2个外显p27-方面抑制CDK激活,另一方面尚可抑制激活后的cyclin-CDK的活性,p27不仅在细胞周期增殖调控中起关键作用。而且与细胞的分化发育及凋亡也有关系。p27蛋白缺失或低表达在消化系恶性肿瘤中是一个较为普遍的现象。且低表达预示不良结局。     

细胞周期蛋白激酶抑制蛋白p27kip1在肿瘤预后中的研究现状

细胞增殖是可调控的，细胞周期正向和负向调节因素参与其中。目前已发现细胞周期蛋白／周期蛋白激酶抑制剂同细胞周期Ｇ１期的调控有关。这此抑制剂中，ｐ２７＾ｋｉｐ１的研究特别受重视，在Ｇ１期细胞周期蛋白／周期蛋白激酶复合物的调节中起主要作用。ｐ２７高表达可引起Ｇ１期阻滞，抑制多种癌细胞的生长。目前仅在少数种类的肿瘤中检测了ｐ２７的免疫活性。在结肠癌和乳腺癌中，ｐ２７低表达与肿瘤进展和低生存率相关。研究证明     

人脑星形细胞瘤组织中p57kip2、p27kip1的表达及与预后相关性

目的研究p57kip2、p27kip1在人脑星形细胞瘤发生、发展中的作用及与预后相关性.方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测40例星形细胞瘤及20例正常脑组织中p57kip2与p27kip1的表达情况.结果 40例星形细胞瘤中p57kip2蛋白、p27kip1蛋白阳性表达率分别为45.0%(18/40)、52.5%(21/40),显著低于正常脑组织(75.0%、85.0%)(P均<0.05),两者表达均与星形细胞瘤恶性程度相关(P均<0.05).p57kip2表达与p27kip1表达密切相关(γs=0.504 ,P<0.01).p57kip2、p27kip1蛋白阳性表达患者的预后均优于阴性表达者(P均<0.05).结论 p57kip2、p27kip1蛋白表达在人脑星形细胞瘤发生起重要作用.两者与人脑星形细胞瘤患者预后的密切相关.     

p27kip1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系

目的：探讨p27^kip1在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及其与肿瘤细胞增殖之间的关系。方法：应用鼠抗人p27^kip1和Ki-67单克隆抗体对65例BTCC和12例正常黏膜进行免疫组化S－P法染色。结果：p27^kip1在BTCC中表达随着临床分期和病理分级的增高而降低（P＜0．05），有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组（P＜0．05）。p27^kip1阳性表达率与Ki-67呈负相关。结论：p27^kip1对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起抑制作用。检测BTCC组织中p27^kip1和Ki-67蛋白表达对评价BTCC的生物学行为和判断预后具有重要意义。     

p27kip1与细胞周期素D1在子宫内膜癌中的表达

[目的]研究p27kip1和细胞周期素D1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义。[方法]采用免疫组化LSAB法检测42例子宫内膜癌中p27kip1、细胞周期素D1的表达。[结果]42例子宫内膜癌中20例p27kip1表达阳性,占47.6%,p27kip1与子宫内膜癌的细胞分级、临床分期、肌层浸润深度有关(P<0.05);17例子宫内膜癌细胞周期素D1表达阳性,占40.4%,细胞周期素D1与子宫内膜癌的细胞分级、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);p27kip1、细胞周期素D1协同表达15例,均为晚期或低分化癌。[结论]p27kip1、细胞周期素D1作为细胞周期调节因子参与子宫内膜癌的发生、发展,其协同作用促进子宫内膜癌的发展,且预后不良。