帕米膦酸二钠的临床应用进展

帕米膦酸二钠(parmidronate disodium)为第二代双膦酸盐类药物，是破骨细胞性骨溶解抑制剂，能牢固地吸附在骨小梁表面，形成一层保护膜，选择性地阻挡破骨细胞的骨溶解作用，并有抑制破骨细胞发育成熟，抑制其向骨表面移动的作用，其抗骨溶解效力为羟乙双膦酸盐的100倍，氯甲双膦酸盐的10倍，是目前常用的有修复骨溶解病灶作用的双膦酸盐制剂，具有较广泛的临床适应证。作者对帕米膦酸二钠新的临床应用及不良反应加以综述。     

唑来膦酸钠联合化疗治疗多发性骨髓瘤疗效观察

多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统恶性疾病,其骨骼破坏机制与破骨性骨溶蚀增加有关,因此抑制破骨细胞活性和增殖成为治疗骨髓瘤的重要途径.双膦酸盐类药物主要通过抑制破骨细胞,影响骨骼代谢和钙的稳态调节从而逆转骨溶解病变的进展,明显改善患者的生活质量.本文观察应用唑来膦酸钠治疗多发性骨髓瘤骨痛的临床疗效,现报告如下.     

阿仑膦酸盐促进体外培养鼠破骨细胞凋亡

目的：研究阿仑膦酸盐通过凋亡抑制破骨细胞性骨吸收的作用。方法：通过光镜,透射电子显微和原位末端标记显示形态学特征的方法确证阿仑膦酸盐可诱导体外培养破骨细胞凋亡。结果：破骨细胞和其前体细胞在阿化膦酸盐处理后呈现凋亡的形态学特征,结论：阿仑膦酸盐导致破骨细胞量的减少可能和细胞凋亡有关。     

阿仑膦酸盐促进体外培养鼠破骨细胞凋亡

目的：研究阿仑膦酸盐通过凋亡抑制破骨细胞性骨吸收的作用。方法：通过光镜、透射电子显微镜和原位末端标记显示形态学特征的方法确证阿仑膦酸盐可诱导体外培养破骨细胞凋亡。结果：破骨细胞和其前体细胞在阿仑膦酸盐处理后呈现凋亡的形态学特征。结论：阿仑膦酸盐导致破骨细胞量的减少可能和细胞凋亡有关。     

双膦酸盐对骨形成蛋白诱导骨的作用

目的：研究双膦酸盐对骨形成蛋白（BMP）诱导骨的作用。方法：42只大白鼠背部植入BMP,诱导出异位骨后,将大白鼠分成实验组和对照组。实验组在BMP植入后第3～7周,每周腹腔注射双膦酸盐（YM175）3次, 剂量1 μg·kg^-1·d ^-1。对照组按同样的方式给予等量的生理盐水。在BMP植入第3、4、7和10周,将BMP诱导骨取出,采用显微放射照片（CMR）和HE染色方法观察双膦酸盐对骨形成蛋白诱导骨的作用。结果：BMP诱导骨3周时（即双膦酸盐未投药前）,在BMP植入体周边形成编织骨,大量破骨细胞出现在新生骨组织表面。在4周时,实验组和对照组新生骨组织均向BMP植入体内生长。在10周时,对照组骨细胞变小,实验组可观察到有规律地排列的板层状骨的特征。结论：双膦酸盐对骨形成蛋白诱导骨破骨骨吸收有明显的抑制作用。     

阿仑膦酸钠局部给药调节骨代谢在口腔医学中的应用

阿仑膦酸钠(ALN)作为经典的含氮双膦酸盐药物,对治疗骨质流失引起的疾病非常有效,主要通过下调破骨细胞活性,抑制骨吸收,发挥成骨作用。成骨细胞促进骨生成与破骨细胞介导骨吸收在体内形成的平衡被破坏,可能是导致颌骨骨吸收性疾病的唯一原因。尽管ALN在颌骨骨吸收性疾病中应用时具有优势,但长期静脉或口服应用ALN会导致相关性颌骨骨坏死、肾功能衰竭、食道损害等副作用。能否通过改变给药途径减少ALN的不良反应,将其安全有效地应用于颌骨骨吸收疾病中,是目前亟待突破的难点。因此,本文将ALN对骨代谢的作用机制进行简单的阐述,并对其在颌骨骨吸收疾病中应用的优劣进行探讨,以期为ALN局部给药治疗颌骨骨吸收性疾病提供理论指导。     

阿仑膦酸钠肠溶片含量测定研究

骨质疏松症是一个世界范围的、越来越引起人们重视的健康问题。阿仑膦酸钠为第三代双膦酸盐药物,双膦酸盐类药物在结构上是焦膦酸的衍生物,因与钙离子亲和力较高而选择性地被骨吸收,是一种高效、安全的骨吸收抑制剂,能抑制破骨细胞的活性,降低代谢性骨病,如骨质疏松症、Paget＇s病等的骨转换,增加骨量和骨力学强度。且本类药物不易水解,可以长期在骨组织中发挥作用。处方中所含辅料成分复杂,有可能对含量测定造成干扰,寻找合适的方法并用方法学进行验证就显得十分必要。     

双膦酸盐对大白鼠佐剂关节炎的治疗作用

目的研究双膦酸盐incadronate对大白鼠佐剂关节炎引起的骨与关节破坏的治疗作用。方法40只雌性Lewis大白鼠随机分为5组,其中4组通过接种热灭活的乳酪分支杆菌诱发关节炎。被接种组中3组自接种后第15~42天给予incadronate不同剂量[0.1,0.5,1mg/(kg·d)]皮下注射,1次/d。通过观测关节炎症表现,并结合放射学和组织学等方法,评价分析药物的治疗作用。结果incadronate的治疗呈药物剂量依赖性地抑制了关节炎症以及放射学和组织学的变化,并且使骨与关节软骨结构得到了保护。骨髓腔内众多的破骨细胞远离骨小梁、呈现出胞浆浓集、胞体呈圆球状的功能不活跃的形态学改变。incadronate的关节软骨保护作用可能与破软骨细胞的功能抑制有关。结论incadronate在治疗关节炎症、以及炎症引起的骨与关节软骨结构的破坏方面是一种有效的药物,它通过抑制破骨细胞的活力而使骨与关节软骨结构得到保护。提示双膦酸盐可能成为一类治疗包括类风湿性关节炎在内的各种炎症性关节疾病的药物。     

博宁治疗肺癌骨转移疼痛26例临床疗效观察

肺癌发生骨转移机率较高,骨转移发生后,肿瘤细胞释放破骨细胞激活因子,后者刺激了破骨细胞对骨质的吸收,导致骨溶解破坏病灶的发生.进行性的骨破坏导致疼痛加重,活动受限及生活质量的恶化.帕米膦酸二钠是第二代双膦酸盐类药物.对破骨细胞的增殖和活性有强力抑制作用.我科1997年6月～2000年12月采用深圳海王药业有限公司生产的该药品(商品名:博宁)治疗肺癌骨转移所致疼痛患者26例,取得了良好的止痛效果.     

二膦酸盐用于肿瘤治疗的研究进展

二膦酸盐是近年来研发的抗代谢性骨病的一类新药,其可以抑制破骨细胞介导的骨质破坏。文中综述了二膦酸盐治疗肿瘤的研究进展。其中有研究表明二膦酸盐有直接的抗肿瘤作用,包括抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡;减少肿瘤细胞的黏附性及侵袭性。同时有研究证实二膦酸盐尚有抑制肿瘤血管生成、调节免疫等间接抗肿瘤作用。此外,二膦酸盐与其他化疗药物或T细胞联合应用可以达到协同抗肿瘤效果。这些新发现显示二膦酸盐可能被作为一种抗肿瘤药物应用于临床。     

博宁治疗晚期肺癌骨转移疼痛27例临床观察

双膦酸盐类药物治疗骨转移癌已有十多年的历史 ,临床及动物实验也已证实双膦酸盐有抑制破骨细胞活动的作用。帕米膦酸二钠是一种强力骨吸收抑制剂 ,是第二代带有氨基结构的双膦酸类药物 ,博宁的活性成分主要是帕米膦酸二钠。我科于近 2年治疗实体癌引起的骨转移 80多例 ,现把博宁治疗晚期肺癌骨转移止痛疗效的观察报道如下。1　临床资料自 2 0 0 0年 2月～ 2 0 0 1年 5月共收治肺癌骨转移患者 2 7例 ,其中男 2 1例 ,女 6例 ;年龄 35～ 79岁 ,平均年龄 58岁 ,50岁以上患者 1 9例 ,占 70 %。骨转移的入选标准是 :经Ｘ线 ,ＥＣＴ骨扫描或ＭＲＩ…     

骨质疏松症的药物治疗

防治骨质疏松的药物主要有：（1）抗骨吸收药物，如降钙素、双膦酸盐、雌激素、选择性雌激素受体调节剂等；（2）促骨形成药物，如氟化物、甲状旁腺素、生长激素、同化激素等；（3）促进骨矿化药物，如钙制剂、维生素D类等。此外。锶盐和破骨细胞抑制因子等尚未广泛用于临床，有待进一步评估。     

唑来膦酸盐通过p38 MAPK通路调控高糖条件下破骨细胞分化生成及骨吸收功能

目的 探究在高浓度葡萄糖的条件下,唑来膦酸盐（ZOL）对破骨细胞分化及功能的影响,以及p38丝裂原蛋白活化激酶（p38 MAPK）通路在其中的调控机制。方法 将RAW264.7细胞向破骨细胞方向分化诱导,分为4组：低糖组（5.5 mmol/L葡萄糖）、高糖组（16.5 mmol/L葡萄糖）、低糖+ZOL组（5.5 mmol/L葡萄糖+0.1 μmol ZOL）、高糖+ZOL组（16.5 mmol/L葡萄糖+0.1 μmol ZOL）。MTT法测定各组细胞增殖活性,光学显微镜检测RAW264.7细胞的迁移数目,免疫荧光组织化学染色检测各组破骨细胞细胞骨架的清晰程度。增加第 5 组：高糖+ZOL+SB203580（16.5 mmol/L 葡萄糖+0.1 μmol ZOL+10 μmol SB203580）后,TRAP染色鉴定各组阳性破骨细胞数量;将RAW264.7细胞与牙本质磨片共同培养,扫描电子显微镜测定各组细胞骨吸收陷窝的数量及面积;实时荧光定量PCR（Real-time PCR）及Western blotting检测破骨细胞相关因子的mRNA和蛋白的表达情况。结果 细胞增殖实验中各组细胞增殖情况无明显差别。高糖条件对RAW264.7细胞的迁移具有促进作用,差异具有统计学意义（P<0.05）;抑制细胞骨架的清晰程度及破骨细胞封闭区的形成;下调p38 MAPK、p-p38 MAPK、NFATc1、CTSK、TRAP mRNA和蛋白表达情况从而对破骨细胞的分化及功能发挥抑制作用,差异具有统计学意义（P<0.05）。加入唑来膦酸盐后,RAW264.7细胞迁移受到抑制,差异具有统计学意义（P<0.05）;细胞骨架的清晰程度进一步下降,破骨细胞封闭区的形成被进一步破坏破;p38 MAPK、p-p38 MAPK、NFATc1、CTSK、TRAP的mRNA和蛋白质表达降低,进一步抑制破骨细胞分化及功能,差异具有统计学意义（P<0.05）;加入SB203580后,破骨细胞分化和骨吸收功能受到抑制,p38 MAPK、p-p38 MAPK表达受到抑制,下游NFATc1、CTSK、TRAP表达降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 高糖条件抑制破骨细胞的分化生成和骨吸收功能。ZOL通过p38 MAPK信号通路实现了对高糖条件下破骨细胞分化及功能的抑制作用,提示p38 MAPK分子通路可作为唑来膦酸盐调控糖尿病性骨质疏松的新机制。     

地舒单抗在类风湿性关节炎中的应用

骨质疏松是类风湿性关节炎的常见并发症。地舒单抗是一种可与核因子kappa-B受体激动剂配体结合的全人源性单克隆抗体,能抑制破骨细胞活性,增加骨密度,减少骨折发生率,并且安全性良好。地舒单抗越来越多的用于类风湿性关节炎的治疗。地舒单抗可以增加类风湿关节炎患者的骨密度,阻止骨侵蚀和关节周围骨质流失的发生,降低骨折的发生率,但不影响滑膜炎症和关节活动度。地舒单抗与治疗类风湿性关节炎的药物联合应用可协同抑制骨侵蚀,且耐受性良好,感染的发生率并未增加,同时需关注颌骨坏死和非典型股骨骨折等罕见副作用,建议补充维生素D及钙剂预防低钙血症。地舒单抗在停药后,警惕骨密度下降及锥体骨折等风险,建议在医师指导下停药,可在停药后转换为双膦酸盐等继续治疗。     

建立大鼠双膦酸盐相关颌骨骨坏死模型并初步分析其发病原因

目的:建立大鼠双膦酸盐相关颌骨骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)模型并初步分析其发病原因.方法:用帕米磷酸二钠、地塞米松加牙槽骨创伤(拔牙)的方法在大鼠体内建立了双膦酸盐相关颌骨骨坏死模型,并分析了CD4+和CD90+T淋巴细胞在双膦酸盐相关颌骨骨坏死发病过程中的变化.体外实验利用CCK-8法研究帕米磷酸二钠和地塞米松对人成骨肉瘤细胞MG-63和破骨前体细胞Raw 264.7的作用,初步分析双膦酸盐相关颌骨骨坏死的发病机制.结果:在牙槽骨创伤的前提下,成功地在帕米磷酸二钠和地塞米松联合用药组建立了大鼠BRONJ模型,流式细胞仪分析证实联合使用帕米磷酸二钠和地塞米松比单独应用这两种药物更能降低CD4+和CD90+T淋巴细胞在脾细胞中的比例.CCK-8实验证实帕米磷酸二钠能抑制MG-63及Raw264.7细胞的增殖,地塞米松能增强帕米磷酸二钠对抑制Raw 264.7细胞增殖的作用.结论:成功地建立了大鼠BRONJ模型,并证实了地塞米松可以增强双膦酸盐对破骨前体细胞抑制增殖作用;至少创伤、感染及地塞米松导致的免疫学反应等因素参与了BRONJ的发生和发展.     

博宁治疗肺癌嘣转移转移疼痛26例临床疗效观察

肺癌发生骨转移机率较高 ,骨转移发生后 ,肿瘤细胞释放破骨细胞激活因子 ,后者刺激了破骨细胞对骨质的吸收 ,导致骨溶解破坏病灶的发生。进行性的骨破坏导致疼痛加重 ,活动受限及生活质量的恶化。帕米膦酸二钠是第二代双膦酸盐类药物。对破骨细胞的增殖和活性有强力抑制作用。我科1997年 6月～ 2 0 0 0年 12月采用深圳海王药业有限公司生产的该药品 (商品名 :博宁 )治疗肺癌骨转移所致疼痛患者 2 6例 ,取得了良好的止痛效果。1　临床资料1997年 6月～ 2 0 0 0年 12月收治肺癌骨转移患者 ,符合下列条件者列为治疗对象 :年龄 18～ 80岁之间 ,…     

二膦酸盐对骨折愈合的作用机制

二膦酸盐(bisphosphonates,BPs)是近30年发展起来的药物,用于治疗和预防骨质疏松症、肿瘤并发的高钙血症和转移性骨痛、Paget's病、异位钙化等;另外,有学者研究还显示BPs可明显减少非骨水泥性全髋关节置换术后假体周围性骨溶解或骨丢失[1].BPs能特异性地与骨质中的羟磷灰石结合,抑制破骨细胞活性,从而抑制骨质吸收.     

阿仑膦酸盐对绝经后骨质疏松症大鼠模型的防治及机理初探

[目的]观察阿仑膦酸盐对绝经后骨质疏松症的预防及治疗效果,并探讨其作用机制.[方法]将60只3月龄SD大鼠随机分为5组,除空白对照组外均切除双侧卵巢,1周后给药,3个月时处死所有动物,观察大鼠左胫骨近端的病理形态学变化和骨组织学参数,以及股骨远端骨质的细胞超微结构变化.[结果]实验对照组的大鼠左胫骨近端骨小梁面积百分数小于空白组(P＜0.05),显示绝经后骨质疏松症模型建立成功;阿仑膦酸盐高、低剂量组的骨小梁面积百分数高于实验对照组,差异呈显著统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),高剂量组与尼尔雌醇治疗组(0.15 mg/100 g)相比差异无统计学意义(P＞0.05),显示阿仑膦酸盐具有防治原发性骨质疏松症的作用;电镜显示阿仑膦酸盐高剂量组可见到具凋亡形态学特征的破骨细胞及其前体细胞.[结论]阿仑膦酸盐对骨质疏松有治疗作用,高剂量组疗效与雌激素相当.阿仑膦酸盐在体内至少可部分通过诱导破骨细胞及其前体细胞凋亡而抑制骨吸收的作用.     

帕米膦酸钠对聚乙烯微粒刺激破骨细胞功能的影响

目的：研究帕米膦酸钠对聚乙烯微粒刺激破骨细胞功能的影响，间接探讨帕米膦酸钠防治人工关节无菌性松动的可能性。方法：分离新生新西兰兔长骨中的破骨细胞，与骨片共同培养2、4、6天，试验分3组：对照组、10^9／m1聚乙烯微粒组、10^9／m1聚乙烯微粒和10μg／ml帕米膦酸钠共培养组，观察帕米磷酸钠对破骨细胞骨吸收功能的作用。结果：聚乙烯微粒与破骨细胞共同培养6天可以增强其骨吸收功能，帕米磷酸钠可以抑制聚乙烯微粒对破骨细胞的作用。结论：帕米膦酸钠可以抑制聚乙烯微粒对破骨细胞的刺激作用，可用来防治人工关节无菌性松动。     

双膦酸盐抗骨质疏松症研究进展

【摘要】 骨质疏松症（OP）是多种原因引起的一种全身性骨骼疾病,以骨强度下降和骨折风险增加为特征,发病以中老年为主,近年来患病率逐渐升高,且有年轻化的趋势,因此OP的防治非常重要。治疗OP除了补充足够的钙和维生素D,有效的药物治疗是必不可少的。双膦酸盐（BPS）作为一种骨代谢调节剂,是目前临床上应用最为广泛的抗OP药物。BPS是焦磷酸盐的类似物,根据侧链的含氮量分为不含氮双膦酸盐（非N BPS）和含氮双膦酸盐（N BPS）,目前共研制出三代制剂,本文选取了其中4种代表性BPS,就近年来抗OP的研究进展做一综述。