人结肠癌LoVo/Adr细胞耐药性与细胞内Ca2+浓度的关系

背景及目的：基于在耐药细胞中Ca^2 增高,且钙通道拮抗剂维拉帕米可逆转多药耐药性,推测Ca^2 可能在耐药性中起一定的作用。本文的目的是探讨人结肠癌LoVo/Adr细胞耐药性与细胞内Ca^2 浓度之间的关系。方法：以Fluo-3/AM标记LoVo和LoVo/Adr细胞内Ca^2 ,用共聚焦显微镜观察其浓度变化;采用MTT法检测维拉帕米逆转细胞耐药性的伤脑筋和流式细胞仪检测细胞内阿霉素的浓度。结果：LoVo细胞和LoVo/Adr细胞Fluo-3/AM的荧光强度分别为850.45和1495.88;加用5mg/L维拉帕米后,LoVo细胞和LoVo/Adr细胞荧光强度分别为813.25和1284.14。说明耐药株LoVo/Adr细胞内Ca^2 浓度显著高于敏感株LoVo细胞,维拉帕米不能明显显著LoVo/Adr细胞内Ca^2 浓度,但5mg/L维拉帕米可显著增加LoVo/Adr细胞内阿霉素的浓度,对阿霉素和长春新碱的增敏倍数分别是8.85倍和5.31倍。结论：细胞内Ca^2 浓度增高可能是耐药株LoVo/Adr的表型特征之一,但与该细胞株耐药性无直接关系。     

肿瘤细胞内药物浓度与铂类药物耐药的研究进展北大核心CSCD

0引言 铂类是广泛应用于肿瘤化疗的药物,其分子结构是以铂为中心的配合物。以铂类为基础的联合化疗对各种实体瘤例如睾丸癌、卵巢癌、骨肉瘤、肺癌均具有显著的临床疗效。然而,随着铂类药物的广泛应用,     

动脉及静脉注射化疗药物的血浆及组织药物浓度变化特征

目的 探讨不同化疗药物经动脉及静脉途径注射后血浆及组织内药物浓度的变化规律。方法 10只成年新西兰雌兔随机平均分为两组（动脉组和静脉组。一组经髂内动脉,另一组经耳缘静脉注射顺铂（DDP）,5-氟脲嘧啶（5-Fu)和依托泊甙（Vp-16)。注射后于不同时间采血样及子宫耳缘静脉注射顺铂（DDP）,5-氟脲嘧啶（5-Ru)和依托泊甙（Vp-16)。注射后于不同时间采血样及子宫组织标本,以HPLC法测定血浆及子宫组织中药物浓度,所得数据用3P97软件处理,计算药代动力学参数。结果 动脉及静脉注射3种药物后,在血浆及靶组织中的浓度均呈现了规律性的变化,其变化过程均可两室模型来描述,动脉注射3种药物的药代动力学数与静脉主射的药代动力学参数不同,动脉组注射药物后,血浆药物峰浓度均低于静脉组,而靶组织内药物峰浓度均高于静脉组,靶组织内药物AUC（药时曲线下面积）值均明显高于静脉组。结论 动脉注射DDP,5-Fu和Vp-16较静脉注射有不同程度的优势,这种优势与药物的药理特性有关。     

多药耐药相关蛋白（MRP）的表达与肿瘤放化疗的敏感性

多药耐药(multidrug resistance，MDR)的产生是导致肿瘤产生耐药和化疗失败的主要原因之一，耐药现象是肿瘤化疗所面临的最常见和最棘手的问题，其结果是肿瘤病人对化疗无效或导致复发。多药耐药性是指抗某种细胞毒药物的耐药细胞系，对许多结构上无关和作用机制上不同的其他细胞毒药物产生交叉抗药性。实验研究表明，MDR包括三种表现形式：①典型MDR，     

治疗药物浓度监测在免疫检查点抑制剂应用中的研究进展

免疫检查点抑制剂已经成为晚期肿瘤患者重要的治疗药物,然而仅有部分患者能够从这些药物中获益。根据患者和肿瘤特点,筛选免疫治疗的优势人群,优化给药策略,增强抗肿瘤免疫反应而不增加不良反应,是精准免疫治疗亟需解决的问题。治疗药物浓度监测作为精准化医疗的重要手段之一,在免疫检查点抑制剂的个体化治疗中不但存在机遇,同时也面临挑战。     

导入MDR1的脐血有核细胞对化疗药物耐受性的体外研究

目的探讨一种抵抗大剂量化疗药物的方法.方法通过腺病毒载体介导使多药耐药(Multidrup Resistance,MDR1)基因转染入脐血有核细胞(Cord Blood Nucleate Cells,CBNC),提高其对化疗药物的耐受性.结果转染MDR1基因的CBNC对化疗药物有明显的抵抗性(P＜0.01,与未转染的CBNC相比).结论通过腺病毒介导的MDR1基因转染CBNC能有效的抵抗化疗药物对其的损伤,从而有望对临床肿瘤的大剂量化疗提供一种有效的防护细胞损伤的方法,提高化疗效果.     

维拉帕米抑制肝癌耐药细胞增殖的研究

目的探讨维拉帕米抑制肝癌耐药细胞增殖的机理。方法同位素掺入法研究细胞的增殖；荧光分光光度法测定细胞内抗癌药物浓度。结果单独应用ＶＰＭ对耐药肝癌细胞ＢＥＬ┐７４０２／ＡＤＲ有不同程度的抑制作用。而与ＡＤＲ合用，ＡＤＲ与对细胞增殖基本无影响的２．５μｇ／ｍｌ浓度的ＶＰＭ合用时，ＩＣ５０较单独用ＡＤＲ时明显降低（Ｐ＜０．０５）；而与５．０μｇ／ｍｌ的ＶＰＭ合用时，其ＩＣ４０较单独用ＡＤＲ降低更显著（Ｐ＜０．０１）。ＶＰＭ可显著增加细胞内的抗癌药浓度（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论ＶＰＭ降低ＡＤＲ的ＩＣ５０、增加抗癌药的细胞毒性，可能与其拮抗ｐ┐１７０糖蛋白有关     

乳腺癌淋巴化疗与静脉化疗后腋窝淋巴结药物浓度的比较

背景和目的:淋巴结状态是乳腺癌重要的预后因素之一,区域淋巴组织靶向化疗是近几年出现的针对高淋巴转移倾向肿瘤的治疗方法。本研究检测乳腺癌患者淋巴化疗(lymphaticchemotherapy,LC)后腋窝淋巴结内的药物浓度,并与静脉化疗(intravenouschemotherapy,VC)作对比,以确定LC能否有效提高区域淋巴结内抗癌药物的聚积。方法:60例乳腺癌患者随机分为LC组和VC组,每组30例,所有患者均于术前穿刺活检明确诊断。LC组在癌灶周围皮下注射卡铂鄄活性炭混悬液5mg/ml,VC组给予同等剂量卡铂水溶液静脉化疗。给药后1、12、24、36、48h分别行乳腺癌改良根治术,每组每个时间点各6例患者。术中常规清扫腋窝淋巴结并送病理检查,原子吸收光谱法(AAS)测定淋巴结内卡铂浓度。结果:术中共切除淋巴结275枚,其中LC组154枚,VC组121枚。共有23例(38.3%)患者的146枚(53.1%)淋巴结发现癌转移。LC组给药后1、12、24、36、48h腋窝淋巴结中卡铂浓度分别为(11.82±3.50)、(23.58±7.34)、(18.22±4.93)、(16.70±5.15)、(14.62±4.29)μg/g,VC组在给药后1、12、24、36h分别为(0.06±0.02)、(0.11±0.05)、(0.10±0.02)、(0.05±0.02)μg/g,给药后48h淋巴结内未检测出卡铂,两组间差异有极显著性(P<0.001)。淋巴结药物浓度与癌转移之间无明显     

要重视肿瘤多药耐药的研究改善和提高肿瘤化疗药物治疗的有效性

 二十世纪以来,人类疾病谱发生了重大变化,我国也不例外,目前我国人民前五位的死亡原因依次为恶性肿瘤、脑血管病、心脏病、呼吸系统疾病、损伤和中毒。     

反义技术逆转多药耐药的现状与展望

多药耐药(multidrug resistance，MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时，对其他结构和作用机制不同的化疗药物也产生交叉耐药的现象，是导致化疗失败的主要原因。因此，如何逆转，特别是在基因水平逆转MDR，已是肿瘤研究的热点。近年来，反义技术(antisense approach)逆转MDR     

肿瘤细胞内pH调节机制的研究进展

肿瘤细胞在有氧的条件下也优先进行糖酵解以提供能量,并生成大量乳酸;恶性肿瘤细胞胞膜葡萄糖转运载体和糖酵解酶的基因表达增强,这一改变是恶性肿瘤细胞有氧醇酵解（ａｒｅｏｂｉｃｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ）的关键性代谢标志［１］。一些正常组织（如运动时的骨骼肌）也...     

去甲长春花碱治疗转移性乳腺癌药物应用方法的比较研究

目的比较去甲长春花碱(NVB)持续静脉输入与常规用法治疗转移性乳腺癌的疗效和毒性.方法62例患者随机分成两组,持续输入组(28例)使用NVB 6 mg/m2,静脉推注,d1后,NVB 6 mg/(m2*d) 采用微管注射泵通过锁骨下深静脉置管进行24 h持续给药,持续输入120 h;DDP 25 mg/m2,静脉滴入,d1～d3.常规用法组(34例),使用NVB 25 mg/m2,静脉推注,d1、d8;DDP用法同持续输入组,2～3个周期后进行疗效评价.结果可评价疗效的59例,持续输入组(27例)CR为1例,PR为14例,有效率为55.6%(15/27);常规用法组(32例)无CR,PR为14例,有效率为43.7%(14/32),两者相比差异无统计学意义,P＞0.05.而毒性反应中,持续输入组Ⅲ～Ⅳ度的白细胞下降和中性粒细胞减少分别为48.1%和40.7%,而常规用法组为65.6%和68.8%,并且在中性细胞减少上,两者相比差异有统计学意义,P＜0.05.结论持续静脉输入NVB治疗转移性乳腺癌可提高疗效、降低不良反应.     

多药耐药基因的临床意义与检测方法

肿瘤细胞对化疗药物的多药耐受性(MDR1)是癌症治疗的主要障碍之一.所谓多药耐药(multidrug resistance,MDR)是由一种药物诱发而同时对其它多种结构和作用机制完全不同的抗癌药物产生的交叉耐药,既对广泛的结构和功能不相同的抗肿瘤药物产生的耐药,导致某些联合化疗方案失败.     

头孢哌酮/舒巴坦等抗菌药物对铜绿假单胞菌各型的耐药性分析

目的　研究铜绿假单胞菌及血清学分型 ,并对其进行耐药监测 ,对肿瘤患者铜绿假单胞菌感染如何使用抗菌药物提供依据。方法　分别将三年分离的铜绿假单胞菌做血清学分型对比 ,测定各型对头孢哌酮 /舒巴坦等 12种抗菌药物的耐药性。结果　铜绿假单胞菌Ⅰ～Ⅳ分离率呈逐年增长趋势 ,其耐药性依血清型不同有差异。平均耐药率最高的分别为庆大霉素 (35 9%)、羧苄青霉素(32 4 %)、妥布霉素 (2 9 2 %) ;耐药率最低的依次为多粘菌素B(2 3%)、头孢他啶 (6 5 %)、头孢哌酮 /舒巴坦 (8 0 %)。结论　头孢他啶、头孢哌酮 /舒巴坦对各型铜绿假单胞菌有较好的抗菌活性 ,特别是血清Ⅰ、Ⅱ型 ,应以头孢哌酮 /舒巴坦作为首选。建议临床医生在治疗铜绿假单胞菌引起的感染时应参考实验室血清分型及药物敏感试验结果 ,合理选择抗菌药物 ,避免耐药菌株的产生。     

直肠癌患者不同途径5—Fu局部高浓度给药的比较研究

短半衰期抗癌药物通过区域给药可获得局部高药浓,有较高价值。本文报道对直肠癌病人肿瘤区域用不同途径与方式5-Fu给药所获药浓定量资料作比较,着重对微泵衡速局部高浓度低流量动脉灌注进行了讨论。     

药物预防肿瘤化疗呕吐副作用观察

我们在预防肿瘤化疗所致的呕吐副作用中 ,采用胃复安加地塞米松静滴及恩丹西酮 (江苏常州市第二制药厂生产 )静注 2种方法 ,并将两者加以比较 ,结果表明止吐作用相仿 ,总有效率比较统计学处理无显著性差异 ,但胃复安止吐完全控制率较恩丹西酮差 ,现报告如下。1　材料与方法1.1　一般资料　选 1997年 1月 - 2 0 0 0年 6月在我院住院治疗的恶性肿瘤患者38例。全部经病理证实 ,其中胃癌 12例 ,肠癌 8例 ,肺癌 6例 ,乳腺癌 9例 ,恶性淋巴瘤 3例 ,男性 2 4例 ,女性 14例 ,年龄在 2 5岁～ 70岁。Karnofsky评分 6 0分以上。化疗前无恶心、呕吐 ,无…     

几组止呕药物在肿瘤化疗中的疗效比较

绝大多数抗肿瘤药物均有程度不向的恶心、呕吐副作用,严重者常使病人难以坚持化疗。自1989年9月～1992年1月,作者采用三种不同的止吐治疗方法,进行疗效比较。现报告如下。 临床资料 本文60例均经病理或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤患者。男性42例、女性18例;年龄12～64岁;胃癌41例(化疗方案有UFTM、FAMADM+UFT),食     

高效液相色谱法检测KB和KBv200细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素浓度

背景与目的:阿霉素是一种应用广泛的抗癌药物,肿瘤组织中阿霉素的浓度比血液浓度能更准确地反映其疗效。本研究采用肿瘤组织中阿霉素浓度的高效液相色谱检测法比较耐药KBv200细胞和敏感KB细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素的浓度。方法:建立KB、KBv200细胞裸鼠移植瘤模型,以高效液相色谱法检测肿瘤组织中阿霉素的浓度。色谱柱为反相BDSC18柱(250mm×4.6mm,ID5μm),流动相:乙腈/0.02mol/L磷酸二氢钾(1∶2.4,V/V,pH3.9);激发波长480nm,发射波长580nm;流速:1.0mL/min。结果:在所建立的色谱条件下,肿瘤组织中阿霉素的线性范围为29.3～7500ng/g,线性相关系数r=0.9998,最低检测浓度为14ng/g。在3750、468.8和117.2ng/g三个浓度的萃取回收率分别为(99.35±7.65)%、(99.79±5.73)%和(103.67±6.76)%,方法回收率分别为(91.89±7.03)%、(94.94±5.18)%、(100.83±5.32)%,日内及日间RSD均小于4.2%。在阿霉素注射后第1、3、5h,KBv200细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素的浓度分别为(139.32±54.68)、(260.00±126.11)和(173.26±13.88)ng/g,KB细胞裸鼠移植瘤组织中分别为(385.13±42.55)、(523.38±138.84)和(460.75±86.85)ng/g,在相同的时间点,KBv200细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素的浓度明显低于其敏感KB细胞株(P<0.05)。结论:采用高效液相色谱法测得耐药细胞肿瘤组织中抗癌药物的浓度低于相应的敏感细胞肿瘤组织。