Ehrlich腹水癌宿主体内抗原结合细胞的动态

本文采用免疫特异性玫瑰花环形成试验检测了Ehrlich腹水癌(EAC)带瘤鼠体内特异性抗原结合细胞(ABC)的动态变化。发现随着EAC的进行性生长,ABC数量逐渐下降。但将第5天瘤鼠的胸腺细胞转移给正常受鼠可增强ABC反应,而第10天瘤鼠的胸腺细胞转移可明显降低ABC反应,且第10天瘤鼠的胸腺细胞加正常骨髓细胞转移或瘤鼠脾细胞单独转移对致死量γ射线照射鼠的免疫重建能力明显低于正常对照组,这提示ABC数量或功能的变化是宿主抗肿瘤免疫反应改变的重要原因之一。     

中子及γ线照射小鼠肠道损伤的定量病理研究

目的 定量比较研究小鼠经中子及γ线照射后肠道损伤的病理特点。方法 350只二级雄性BALB/C小鼠,经不同剂量的中子和γ线照射,于照后6h、12h、1d、2d、3d、4d、5d、7d、10d、14d、21d及28d分批活杀,进行全肠长度及重量测量;全肠组织10%缓冲福尔马林固定,石蜡包埋制片, 潘氏细胞及HE染色,Leica图像分析仪检测隐窝细胞数密度和隐窝内潘氏细胞的面密度。结果 中子及γ线照射后全肠的长度缩短、重量减轻,且重量减轻先于长度缩短。2.5Gy中子照射后肠粘膜见明显损伤及损伤后恢复现象,4.0Gy以上照射未见明显恢复。g 射线5.5Gy照射未见粘膜剥脱,12Gy组隐窝再生能力介于中子4.0-5.5Gy之间。中子2.5Gy照后1d内,隐窝细胞数进行性减少,于照后3d增多,7d达高峰,而5.5Gy中子和12Gyγ线于照后3d内均明显进行性减少(p<0.01)。γ线5.5Gy隐窝细胞增加发生时间早,高峰提前。中子2.5Gy照后7d时潘氏细胞明显增加(p<0.05);而5.5Gy组于照后2d潘氏细胞相对增多(p<0.05)。5.5Gyγ线于照后5d增加(p<0.05)。结论 照射后肠隐窝细胞明显损伤,相同剂量照射后,中子对隐窝细胞损伤明显重于γ线;射线对潘氏细胞影响较小,相同剂量的中子及γ线照射后,潘氏细胞出现不同的变化规律。     

胶质瘤模型单剂量全脑放疗后血脑屏障开放的时间阈及紧密连接变化的研究

目的观察C6脑胶质瘤15 Gy单次全脑放射线照射后血-脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的动态变化及紧密连接蛋白claudin-5的表达变化,观察大鼠血-脑屏障(BBB)开放的时间阈。方法荷瘤鼠（建模后17天）60只,行15 Gy全脑放射线单次照射,并于照射后24 h、3 d、7 d、14 d、21 d、28 d各处死10只,各5只分别行硝酸镧（La+）透射电子显微镜示踪法观察肿瘤邻近处（brain adjacent to tumor,BAT）即距肿瘤边界2 mm以内BBB通透性及免疫组织化学法测定紧密连接蛋白claudin -5的变化研究。结果（1）照射后24 h、3 d硝酸镧渗出广泛,基底膜、血管腔外、脑组织间隙内及细胞内均可见;第7 d为La3+渗出减弱,基底膜及脑组织间隙内见细小的镧颗粒;第14 d为La3+渗出至局部基底膜,较前减少;第21 d、28 d均为La3+ 无渗出。统计学分析硝酸镧渗出程度显示：24 h和3 d>7 d>14 d>21 d和28 d（P<0.05）。（2）照射后24 h、3 d紧密连接蛋白claudin-5呈轻度表达,呈碎片状表达;照射后第7 d为轻中度表达,血管扭曲、变形;照射后第14 d为中度表达,血管扭曲、变形,但仍呈连续状态;照射后第21 d、28 d为中强度表达,出现连续与碎片表达并存。统计学分析claudin-5表达程度显示：24 h和3 d<7 d<14d<21 d和28 d（P<0.05）。结论荷瘤鼠单次15 Gy照射后BBB开放,且2周后BBB通透性逐渐消失,表现出时间依赖性。     

X线照射对人鼻咽癌细胞株耐药基因及其蛋白表达的影响

[目的]检测X射线照射前后鼻咽癌CNE-1细胞多药耐药基因(MDR1)及其编码产物P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白基因(MRP基因)及其编码产物多药耐药相关蛋白(MRP)的表达随时间变化的情况。[方法]对CNE-1细胞进行X射线照射,总剂量10Gy/(5d·5f)。利用RT-PCR检测照射前、照射开始后第7、14、21、28和35d细胞的MDR1、MRP基因的表达;Westernblotting检测照射前后P-gp、MRP的表达;MTT法检测照射前后顺铂(DDP)对细胞的半数抑制率(IC50)。[结果]CNE-1细胞X射线照射前MDR1、MRP基因、P-gp和MRP呈弱表达;照射后35d内耐药基因及蛋白表达均显著增高(P<0.05)。[结论]CNE-1细胞X射线照射后耐药基因(MDR1、MRP)及其蛋白(P-gp、MRP)表达显著增强,同时CNE-1细胞对顺铂产生抵抗。     

龙力胶囊对 S180 荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

目的:观察龙力胶囊(Longli capsule,LLC)在荷瘤小鼠化疗中的增效减毒作用.方法:以S180荷瘤小鼠为模型.实体瘤和腹水型小鼠各分为荷瘤模型组、LLC组、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组、5-FU+LLC组,另设正常对照组,连续给药10d.观察各组小鼠抑瘤率、生命延长率和不良反应;检测各组小鼠体重、肿瘤质量、外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数和胸腺指数;观察小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力,分析LCC对5-FU的增效减不良反应.结果:5-FU+LLC组小鼠体重增加明显高于5-FU单药组.与5-FU组比较,5-FU+LLC组S180荷瘤小鼠生存时间明显延长(P<0.05).5-FU,LCC和5-FU+LLC均可抑制S180荷瘤小鼠移植瘤的生长,其抑瘤率分别为40.34%,36.25%和47.46%.LCC可明显增强5-FU抑制肿瘤生长的作用(P<0.05).与5-FU组比较,LCC组及LCC+5-FU组外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数、胸腺指数、以及腹腔巨噬细胞吞噬能力均明显增高.结论:LLC对5-FU具有一定的增效减不良反应.     

IL-6对受分次照射的荷瘤小鼠脾淋巴细胞、亚群及其调节的保护效应

目的;通过研究IL－6对受分次照射的荷瘤小鼠脾淋巴细胞,亚群及其调节的保护效应,探讨IL－6辐射防护与肿瘤增敏作用。方法：将荷瘤小鼠活杀,无菌条件下取脾脏,立即制备脾细胞悬液后Panning直接法,间接法分离脾淋巴细胞亚群,^3H-TdR掺入法检测脾淋巴细胞,淋巴细胞亚群转化功能及其调节。结果：IL－6提高脾淋巴细胞和亚群的辐射抗性,照射＋IL－6组与对照组比较,^3H-TdR掺入量有明显差异（P＜0．05和P＜0．01）。L3T4与B细胞,Lyt2与B细胞混合培养时^3H-TdR掺入量与两者单独培养时^3H-TdR掺入量之和比较无明显差异（P＞0．05）。结论：IL－6对受分次照射的荷瘤小鼠脾淋巴细胞及亚群有辐射保护作用,对亚群间的调节无显著影响。     

小柴胡汤合并放疗对C_(57)/BL荷瘤小鼠的实验研究

目的 研究荷瘤小鼠放疗合并中药小柴胡汤对瘤体的病理学变化。方法 对C_(57)/BL小鼠63只,随机分为9组,每组7只鼠,设空白对照组(即未移植肿瘤组),实验对照组(即移植瘤未予处理组)、小柴胡汤治疗组、用6mev电子束单纯照射组(又分10,15,20Gy3个剂量组)和小柴胡汤联合照射组(10、15、20Gy3个剂量组)。照射后10d取瘤组织光镜观察病理学的变化。结果 荷瘤鼠经不同方法治疗后肿瘤形态学的变化。小柴胡汤联合20Gy照射组明显优于其他各组的效果。结论 小柴胡汤联合照射增强抗肿瘤效果。     

60Co分割照射对鼻咽癌细胞生长增殖影响的观察

目的:观察不同剂量射线分割照射对鼻咽癌细胞株CNE-2细胞生长和细胞周期素(Cyclin)D1及增殖细胞核抗原(PC-NA)的影响.方法:0、2.0、4.0、6.0 Gy60Coγ射线分割照射CNE-2细胞1次/d,共5 d.四唑盐(MTT)比色法测定细胞抑制率;流式细胞术检测细胞周期.PCR检测PCNA和CyclinD1表达水平.结果:2.0、4.0、6.0 Gy60Coγ射线分割照射5次/5 d后各组细胞生长抑制率分别为-17.05%、4.01%和1 5.52%;各照射组G1期细胞数量减少,S+G2/M期细胞数比例增多,X2=16.53,P<0.001.0、2.0、4.0、6.0 Gy60Coγ射线分割照射CNE-2细胞5次/5 d,Cyclin D1表达水平随照射分割剂量增加而下降直至不表达,P值分别为0.035、0.022和0.000.2.0 Gy照射CNE-2细胞5次/5 d,细胞生长增殖未受到抑制,PCNA表达无下调,P=0.471;4.0和6.0 Gy照射CN E-2细胞5次/5 d,细胞生长增殖受到抑制,PCNA表达下调,P值分别为0.028和0.016.结论:4.0、6.0 Gy60Coγ射线分割照射5次/5 d,细胞生长增殖受到抑制;2.0 Gy照射5次/5 d细胞生长增殖未受抑制;2.0、4.0、6.0 Gy60Coγ射线分割照射5次/5 d后,Cyclin D1和PCNA表达受抑制.     

Th17细胞过继免疫治疗对荷弥漫大B细胞淋巴瘤小鼠肿瘤生长的影响

目的 探讨Th17细胞过继免疫治疗对荷弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)小鼠肿瘤生长的影响.方法 采用Mini MACS免疫磁珠分离纯化BALB/c小鼠脾来源的CD4+ CD62L+初始T细胞,采用"转化生长因子(TGF-β)、白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ抗体(anti-IFN-γ)、白细胞介素4抗体(anti-IL-4)、白细胞介素23(IL-23)"因子组合体外诱导小鼠Th17细胞分化,采用ELISA法测定Th17细胞产生IL-17水平;采用DLBCL细胞株SUDHL-4接种SCID小鼠建立DLBCL荷瘤小鼠模型;选择0、8、18d(3组,5只小鼠/每组)对荷瘤小鼠进行Th17细胞过继免疫治疗,计算肿瘤体积,观察荷瘤小鼠生存期.结果 小鼠在接种SUDHL-4细胞8d左右均形成瘤结节,成瘤率为100％.与对照组小鼠相比,3个过继免疫治疗组小鼠肿瘤体积均明显缩小(P＜0.05),荷瘤小鼠生存期均显著延长(P＜0.05).结论 Th17细胞过继免疫治疗对DLBCL荷瘤小鼠具有抗肿瘤作用.     

10例放射性肺炎临床分析

198 7年 1月～ 1988年 12月放射治疗 2 30例肺癌、乳腺癌患者。其中肺癌 135例 ,乳腺癌 95例。发生放射性肺炎分别为 5 .1% (7/ 135 )、3.1% (3/ 95 )。并胸水患者行全胸移动条野照射 16例 ,发生放射性肺炎 31.2 % (5 / 16 )。而常规照射野占 2 .3% (5 / 2 14)。放射性肺炎的发生与靶区剂量、照射面积为正比关系 ,化疗后再放疗发生率明显增高。     

Preliminary study on the optimal dosage schedule for oral tegafur/uracil (UFT) chemotherapy

Background We evaluated a new dose-intensive schedule for oral UFT (tegafur and uracil in a molar ratio of 1:4) administered for 5 consecutive days followed by 2 drug-free days (weekly-5-method), in comparison with conventional daily administration (weekly-7 method), in Yoshida-sarcoma-bearing rats. Methods The single dose of 20 mg/kg of UFT for rats corresponds to the human single dose when converted to dose per unit of body-surface area. The drug was administered 3 times a day for the weekly-5 method and twice a day for the weekly-7 method. A 7-day period was considered 1 course. The total doses per course were almost the same in both methods. Antitumor efficacy and survival effect were evaluated after 3 courses. Body weight changes and food consumption were also measured as indices of toxicity. The plasma pharmacokinetics were analyzed by simulating dosage patterns. Results Significant tumor-growth inhibition was seen with both the weekly-5 and the weekly-7 methods as compared to the control. Moreover, the weekly-5 method showed higher tumor-growth inhibition and a better survival effect than the weekly-7 method. These results appear to be related to the duration of plasma concentrations of 5-FU being maintained above a certain concentration for a longer time with the weekly-5 method. Food consumption with the weekly-5 method recovered to the control level after the drug-free period, and body weight gain was also favorable. Conclusion The results of this study suggest that the dose-intensive method of administering UFT orally for the weekly-5 method is a useful dosage schedule. Thus, this dosage schedule is recommended for use in clinical trials.     

低剂量131I标记的抗癌胚抗原抗体C50联合5-FU对结直肠癌裸鼠移植瘤生长的影响

背景与目的:癌胚抗原 (CEA)在结直肠癌组织中表达率高达 90%以上,本研究拟探讨低剂量 131I标记的抗 CEA单抗 C50( 131I- C50)及低剂量 131I- C50联合 5-氟尿嘧啶( 5- FU)对人结直肠癌移植瘤生长的影响.方法:建立表达 CEA的人 LoVo结直肠癌裸鼠移植瘤模型.接种第 9天,分别采用 5- FU、2775kBq 131I- C50及 5- FU联合 131I- C50尾静脉注射治疗荷瘤裸鼠.尾静脉给药后第 7天,每组各随机处死 2只荷瘤裸鼠,观察肿瘤细胞超微结构改变及组织病理学改变.计算各组裸鼠肿瘤体积、群体倍增时间及抑瘤率,比较接种第 30天的肿瘤体积.结果:对照组、5- FU组、131I- C50治疗组和 131I- C50联合 5- FU组接种第 30天肿瘤体积分别为 (9 765.19± 792.21)mm3、(6 533.75± 601.14)mm3、(5 413.57± 415.46)mm3和 (3 865.23± 263.57)mm3,四组之间差异均有显著性( P< 0.001);四组肿瘤群体倍增时间依次延长,分别为 3.07、3.09、3.18和 3.14天;后三组抑瘤率依次增大,分别为 30.97%、42.33%和 59.04%.结论:低剂量 131I- C50可抑制结直肠癌裸鼠移植瘤的生长,低剂量 131I- C50联合 5- FU可以增强抑制肿瘤生长的效果.     

分次小剂量顺铂联合化疗对胃癌患者肾功能的影响

背景与目的:大剂量顺铂化疗对肾功能的损害已有共识,但小剂量的顺铂化疗对肾功能的影响还有待进一步考证,本研究旨在观察分次小剂量顺铂为主的联合化疗方案对胃癌患者肾功能的影响.方法:31例胃癌患者均采用分次小剂量顺铂(20 mg/m2,第1～3天)联合氟尿嘧啶、表阿霉素静脉化疗,于化疗前至化疗第14天,隔日查尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)、γ-谷氨酰转酞酶(gamma-glutamyltransferase,γ-GT)及尿常规,化疗第7天及第14天查血肌酐及血尿素氮.结果:31例患者中有13例在化疗前各项检查指标均正常,而化疗后各项指标正常者仅1例.18例化疗前有1项或多项指标异常,多为尿NAG、γ-GT增高,两者在化疗第4天明显增高,2周左右仍未降至正常水平;而血肌酐及尿素氮无明显变化.结论:分次小剂量顺铂联合化疗对患者肾功能仍有一定影响,且持续时间较长.     

蒙药荜茇提取物荜茇宁的致畸试验研究

目的： 探讨蒙药荜茇提取物荜茇宁对大鼠的致畸作用。方法：将Wistar孕鼠75只随机分成5组,每组15只。受试组于妊娠第6～15天分别灌胃高 (500 mg/kg)、中 (100 mg/kg)、低 (20 mg/kg)剂量的荜茇宁混悬液,阴性对照组灌服等容量0.5%羧甲基纤维素钠水溶液,阳性对照组于妊娠第11天一次性腹腔注射环磷酰胺10 mg/kg。记录妊娠第0、3、7、10、13、16、20天孕鼠的体质量。于妊娠第20天处死,剖腹检查受孕情况及胎鼠外观和内脏、骨骼形态。结果：与阴性对照组相比,荜茇宁各剂量组对孕鼠外观,胎鼠外观、胎鼠生长指标和胎鼠顶骨、胸骨、肋骨等骨骼的骨化程度以及胎鼠主要脏器,均无明显影响 (P>0.05)。在实验过程中,500 mg/kg荜茇宁剂量组出现了2个吸收胎,但与阴性组相比,差异无统计学意义 (P>0.05)。结论：荜茇宁在本实验条件下,对孕鼠和胎鼠均无明显的胚胎毒性和致畸毒性。     

食管癌手术胸导管结扎对术后肠内营养支持的影响

目的:了解胸导管结扎对载脂蛋白的影响和术后肠内营养支持的影响。方法:将31例食管癌手术患者分成胸导管结扎组(A组)和不结扎胸导管组(B组)。两组均在术中置入鼻十二指肠管,从术后第1天开始肠内营养直到术后第7天。所有病例均从术后第5天经口进食流质饮食。全部病例于术前1日、术日及术后第1、3、5、7日采取静脉血液,进行血清载脂蛋白电泳,检测α-脂蛋白,前β-脂蛋白,β-脂蛋白和乳糜微粒的含量,并将数据进行统计分析。结果:两组病例检测的所有指标均无统计学意义。其中A组1例术后发生乳糜胸,300m l/日~500m l/日,术后第5天以后胸腔引流量逐渐减少,第7天引流已经变得极少。同时术后第1天、第3天血中检测不到乳糜微粒。术后第5天血中查见乳糜微粒,第7天增加到正常水平。结论:胸导管结扎对患者载脂蛋白水平不产生影响,对肠内营养支持也不产生不良影响。大部分患者胸导管结扎后侧支循环的建立24小时即已达到完全程度,个别病例需要5天~7天时间。     

Subrenal capsule assay as a chemosensitivity test for primary esophageal squamous cell carcinoma.

The efficiency of the subrenal capsule assay (SRCA) was studied with fresh tissue of esophageal squamous cell carcinoma. The day-to-day changes in 10 carcinoma cases were evaluated for 9 days. The cancer cells continued to proliferate from the 3rd to the 7th day after the implantation and then decreased. The host reaction was recognized histologically from the 3rd or 4th day to the 9th day. However, the immune reaction did not significantly influence the evaluation of SRCA until the 7th day. The immunohistochemical staining with anti-bromodeoxyuridine monoclonal antibody revealed the existence of cancer cells at the DNA synthesizing stage (S stage) in the graft until the 7th day. In chemosensitivity test by SRCA, 21 patients were studied, and all were evaluable. 5-FU administration produced a response in 8/21 cases (38.1%), VDS in 8/21 (38.1%), and CDDP in 3/21 (14.3%). Used in combination, CDDP + VDS was effective in 7/18 cases (38.9%) and CDDP + BLM in 6/18 cases (33.3%).     

^90Y—玻璃微球在瘤内的剂量分布与剂量效应的关系

本文为了解瘤内直接注射90Y－GTMS后，瘤内吸收剂量的分布及相应的生物效应，采用昆明鼠，腋下接种S18肿瘤细胞，8天后在注射部位长成实体瘤块。21只带瘤鼠，分成3组。分别向瘤块中心注射不同剂量的90Y－GTMS碘油悬浮液50μl，在注射点周围不同距离理放热释光探测元件测定其吸收剂量。病理实验组，58只带瘤鼠，10只作为对照组，其中每12只为一个剂量组，分别向各组瘤内注射同体积，不同剂量的90Y-GTMS。在注射后的不同时间分批杀死各剂量组小鼠观察病理变化。结果示大部分吸收剂量集中在距注射点5mm以内，在此范围内，吸收剂量随点源剂量增长而增长，超过此范围，吸收剂量变化不显著。病理结果显示90Y－GTMS的有效杀伤半径为4～5mm，有效杀伤半径不随剂量的增加而增大。     

Effects of cyclophosphamide and adriamycin on the healing of surgical wounds in mice.

Administration of therapeutic dose levels of cyclophosphamide as a single dose or as daily treatments for 5 days during the perisurgical period resulted in a significant decrease in the strength of surgical skin wounds in mice as measured 21 days after surgery. Administration of a single dose of 200 mg/kg either at the time of surgery or up to 4 days prior to or after surgery impaired 21-day wound strength, with the most extensive depression observed when the drug was given 1 or 2 days after surgery. Earlier stages of wound healing (day 3 or day 7) were not as sensitive to cyclophosphamide. Adriamycin in the therapeutic dosage range for mice did not significantly impair wound healing. This drug had an effect only at the LD10 dosage level. Combination treatment with cyclophosphamide plus adriamycin at the time of surgery impaired 21-day wound strength to a greater degree than observed with either agent alone, but did not significantly depress wound strength 3 or 7 days after surgery. These studies indicate that dosage level, the time of drug administration relative to surgery, and the time at which wound strength measurements are made are important parameters in determination of the effects of antineoplastic agents on wound healing.     

环磷酰胺对大鼠的致畸性和染毒程序的探讨

本文对环磷酰胺（ＣＰ）的致畸性和染毒程序进行探讨。用１０ｍｇ／ｋｇ剂量分ｄ１０和ｄ１０、ｄ１１两组进行腹腔注射，使孕鼠体重增长受抑、死胎，吸收胎增加、并出现大量畸胎，表明ｄ１０（ｉｐ）１０ｍｇ组环磷酰胺具有母体毒性，胚胎毒性和致畸性。初步确定，孕鼠妊娠ｄ１０，一次注射１０ｍｇ／ｋｇＣＰ溶液是较为合适的染毒时间和致畸剂量。     

STEAP1在人乳腺癌中表达及其临床意义

  目的   研究前列腺跨膜上皮抗原1（six-transmembrane epithelial antigen of prostate protein 1,STEAP1）在乳腺癌中的表达及临床意义。  方法  收集2007年1月至2016年12月山东省千佛山医院40例女性乳腺正常组织及52例乳腺纤维腺瘤、211例乳腺癌患者的组织标本,应用免疫组织化学法检测STEAP1的表达情况。根据STEAP1表达的高低将乳腺癌患者分为高表达组和低表达组,对两组行临床病理特征和Kaplan-Meier生存分析。运用RT-PCR及Western blot法检测STEAP1在人正常乳腺上皮细胞HBL-100及乳腺癌细胞MDA-MB-468、BT549和MCF-7中的表达情况,使用Oncomine和Kaplan-Meier Plotter数据库分析STEAP1的表达及预后。  结果  免疫组织化学法检测显示乳腺癌组织中的STEAP1高表达者占11.8%（25/211）,低于乳腺正常组织的85.0%（34/40）和乳腺纤维腺瘤的84.6%（44/52）,3者之间具有显著性差异（P < 0.001）,与Oncomine数据库分析获得的乳腺癌组织中表达低于乳腺正常组织的结果一致。RT-PCR和Western blot法检测显示乳腺上皮细胞中的STEAP1 mRNA和蛋白质表达明显高于乳腺癌细胞MDA-MB-468、BT549和MCF-7,4种细胞之间具有显著性差异（均P < 0.001）。Kaplan-Meier生存分析与Kaplan-Meier Plotter数据库分析均表明STEAP1高表达者预后更佳（均P < 0.05）。  结论  正常乳腺中的STEAP1表达水平高于乳腺癌,STEAP1高表达与良好的预后相关。