SMAD7基因多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性研究

目的 探讨SMAD7基因rs12953717位点多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）易感性的关系.方法 采用Sequenom系统对528例NSCLC患者和762例健康对照进行rs12953717位点基因型检测,采用非条件Logistic回归方法对检测结果进行相关统计.结果 rs12953717位点基因型在病例组和对照组中的差异具有显著统计学意义（χ^2=135.44,P=0.000 1）,杂合基因型（CT）与纯合基因型（CC/TT）相比较,OR值为4.107（95％ CI为3.206～5.260,P=0.000 1）.吸烟人群患NSCLC的危险性是非吸烟人群的2.004倍,（OR =2.004,95％ CI为1.583 ～2.537,P=0.000 1）;携带CT型基因且吸烟个体患病危险性显著增加（OR=10.074,95％ CI为6.964～ 14.573,P=0.000 1）.结论 SMAD7基因rs12953717位点多态性与NSCLC发病相关,杂合型CT为NSCLC的易感基因型,吸烟是NSCLC发病的易感因素,二者在发病易感性方面具有协同性.     

ROS1基因重排与非小细胞肺癌

<正>非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是世界范围内癌症死亡的主要原因之一,大多数患者确诊时往往处于晚期阶段,临床治疗方法多以姑息治疗为主[1]。在过去很长一段时间内,化疗一直是晚期癌症患者的标准治疗方式,但是传统的细胞毒类化疗药物由于其疗效和毒性的限制,临床应用已经到达平台期,这推动了针对基因改变的抗肿瘤细胞药物的出现[2]。近年来,随着肺癌分子生物学机制研究的不断深入,针对基因的靶向治疗占据着越来越重要的     

ⅠB期非小细胞肺癌中K-ras的表达对辅助化疗预后的影响

目的:回顾性研究ⅠB期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中K-ras的表达,探讨其与辅助化疗(含铂类的两药方案)预后的关系.方法:75例根治性切除的NSCLC患者分为辅助化疗组和单纯手术组.应用免疫组织化学法检测NSCLC中K-ras的表达情况.全组随访患者的生存情况,并用Cox多因素分析法分析K-ras表达及临床病理参数中的独立预后因素.结果:辅助化疗组和单纯手术组的5年生存率分别为65.6%和56.3%(χ2=3.105,P=0.097);辅助化疗组中,K-ras表达为阳性患者的生存情况明显好于单纯手术组,5年生存率分别为63.5%和50.4%(χ2=5.695,P=0.026);K-ras表达为阴性时辅助化疗组与单纯手术组的患者生存率差异无统计学意义(χ2=2.618,P=0.155).经多因素分析,组织类型、分化程度、K-ras表达和是否化疗均为NSCLC的独立预后因素,相对危险比分别为1.223、2.812、1.779和2.964.结论:K-ras阳性表达时,对ⅠB期NSCLC患者进行辅助化疗,受益明显.     

K-ras基因在非小细胞肺癌中的作用

K-ras基因是非小细胞肺癌的原癌基因之一,其突变后可通过多种信号途径促进肿瘤细胞生长,且在吸烟的肺腺癌人群中突变率较高.目前研究认为K-ras基因突变对靶向治疗原发耐药,且可能成为一个预后不良的标志物.     

非小细胞肺癌组织Survivin和K-ras基因蛋白表达及其与放疗敏感相关性的探讨

目的:研究生存素(Survivin)、K-ras蛋白表达与非小细胞肺癌(NSCLC)放疗敏感性的关系,为NSCLC放疗敏感性的预测提供依据.方法:采用免疫组化染色法检测62例晚期NSCLC的Survivin、K-ras蛋白的表达,所有病例均给予总量为60～70 Gy的三维适形放疗,按照实体瘤近期疗效标准(RECIST标准)进行疗效评价,分析Survivin、K-ras蛋白的表达与放疗敏感性的关系.结果:Survivin蛋白(-)、(+)、(++)和(+++)患者经过放疗后,获得近期治疗有效率分别为94.1%、92.9%、80.0%和68.8%,组间比较差异有统计学意义,χ2=4.578,P=0.032;K-ras蛋白(-)、(+)、(++)和(+++)患者经过放疗后,获得近期治疗有效率分别为93.8%、89.5%、81.3%和63.6%,组间比较差异有统计学意义,χ2=4.439,P=0.035.结论:Survivin、K-ras蛋白表达与NSCLC患者的近期放疗疗效呈明显的负相关,检测这两种蛋白的表达有望成为预测NSCLC放疗敏感性的指标.     

p21WAF1蛋白的表达与非小细胞肺癌增殖和预后的关系

目的检测人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的p21WAF1/CIP1表达水平,探讨NSCLC中p21WAF1/CIP1的表达与细胞增殖活性和预后的关系.方法采用流式细胞术检测60例NSCLC中p21WAF1/CIP1的表达量及DNA含量;分析p21WAF1/CIP1表达水平与S期细胞比例、预后的关系.结果正常肺组织中未见p21WAF1/CIP1的表达,60例NSCLC组织中p21WAF1/CIP1阳性率为60%(36/60),p21WAF1/CIP1阳性表达者的S期细胞比例(10.87±0.69)%低于阴性表达者(13.30±0.93)%,t=3.232,P= 0.001.p21WAF1/CIP1的表达与患者的术后累积生存月数和5年生存率有关,p21WAF1/CIP1 阳性表达者的术后平均生存月数(40个月)明显高于阴性表达者(25个月),t=2.885,P=0.003;5年生存率(29%)也高于阴性表达者(9%),t=2.712,P=0.004.结论 p21WAF1/CIP1表达是判断NSCLC预后的一个可参考指标.     

BRAF基因与非小细胞肺癌的分子靶向治疗

BRAF基因是一个驱动基因,在肿瘤的发生发展中扮演重要角色,也是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的一个有效靶点,研究显示BRAF抑制剂在BRAF突变的NSCLC中取得肯定疗效.尽管BRAF抑制剂会产生耐药性,但其耐药机制及治疗策略正在不断探索中,了解BRAF基因的临床病理特征及其抑制剂的研究进展对NSCLC的个体化治疗十分重要.     

p53和PCNA与非小细胞肺癌

p53基因和增殖细胞核抗原(PCNA)均与非小细胞肺癌(NSCIE)的放疗有密切关系.两者同时高表达的NSCLC患者的生存期低于同时阴性者.研究p53基因和PCNA在NSCLC中的表达,及其与NSCLC放射敏感性和预后的关系,可以对临床制定个体化治疗方案和提高疗效起到积极作用.     

核苷酸切除修复交叉互补基因1 mRNA表达与非小细胞肺癌铂类化疗患者预后的相关性

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)mRNA表达与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类化疗患者临床病理特征的关系及其预后意义.方法 采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测NSCLC石蜡包埋组织中ERCC1 mRNA的表达水平,并比较其表达水平与NSCLC铂类化疗患者临床病理特征和生存时间之间的关系.结果 61例NSCLC患者中,ERCC1 mRNA的中位表达量为0.48.ERCC1 mRNA表达与NSCLC患者临床病理特征无关.ERCC1mRNA低表达(<0.35)患者经铂类药物化疗后的无进展生存时间为14.3个月,而高表达者为8.0个月,差异有统计学意义(P=0.028).ERCC1 mRNA低表达(<0.28)患者的总生存时间为28.4个月,而高表达者为12.9个月,差异有统计学意义(P=0.0064).Cox多因素回归分析显示,ERCC1 mRNA表达水平是影响NSCLC患者预后的独立因素.结论 ERCC1 mRNA的表达水平可以作为以铂类为基础药物化疗的NSCLC患者预后的独立预测因素,ERCC1 mRNA低表达的NSCLC患者经铂类化疗后,总生存时间明显延长,为制定NSCLC个体化的化疗方案提供了重要信息.     

SOST和β-catenin蛋白表达与非小细胞肺癌预后的相关性

摘 要：［目的］ 研究SOST与β-catenin蛋白表达与对非小细胞肺癌（non-small cell carcinoma,NSCLC）预后的相关性。［方法］ 614例NSCLC手术患者癌组织石蜡制作成组织芯片,免疫组化检测SOST与β-catenin蛋白表达。分析SOST、β-catenin蛋白表达与临床病理特征的相关性;Cox回归分析患者预后影响因素,采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析临床病理特征及SOST、β-catenin蛋白表达与患者无疾病进展生存期(DFS)和总生存期(OS)的关系。［结果］ 614例患者中SOST、β-catenin蛋白表达阳性率分别为39.6%（243/614）、55.2%（339/614）;SOST表达与肿瘤的分化、分期、家族史、术前有无新辅助放化疗、淋巴结转移及骨转移均独立相关(P<0.05),SOST蛋白阳性表达患者的DFS与OS较阴性表达患者好;β-Catenin蛋白表达与肿瘤分化、分期、淋巴结转移独立相关（P<0.05）,β-Catenin蛋白阳性表达患者的DFS与OS较表达阴性患者低;SOST蛋白表达阳性患者中,β-Catenin蛋白表达阳性率降低。［结论］ SOST表达阳性者、β-Catenin表达阴性者具有更好的预后;SOST蛋白可能能抑制Wnt信号通路,降低β-Catenin蛋白表达;SOST和β-Catenin蛋白可能是判断NSCLC患者的独立预后因子。     

胸苷酸合酶基因变数串联重复多态性与培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌疗效相关性分析

目的:探讨胸苷酸合酶(thymidylate synthase,TS)基因5'-端非编码区(5’-untranslation region,5’-UTR)变数串联重复(variable number of tandem repeat,VNTR)多态性与培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效的相关性.方法:回顾性分析90例晚期NSCLC患者的临床参数;抽取患者外周血标本并提取DNA,通过复合扩增荧短片段重复序列聚合酶链反应(short tandem repeat-polymerase chainreaction,STR-PCR)结合毛细血管电泳的方法检测TS基因5’-UTR VNTR的多态性.结果:TS基因5’-UTRVNTR纯合状态(2R/2R+3R/3R)与杂合状态(2R/3R+3R/4R)均与培美曲塞的临床疗效无相关性,其无进展生存期分别为112 d和94 d(P=0.549),疾病控制率为64.3％和67.6％(P=0.745),客观缓解率为12.5％和8.8％(P=0.591); 2R多态性(2R/2R+ 2R/3R)和3R多态性(3R/3R+ 3R/4R)亦与培美曲塞的临床疗效无相关性(无进展生存期:P=0.518,疾病控制率:P=0.631,客观缓解率:P=0.541).结论:TS基因5'-UTR VNTR多态性与培美曲塞治疗NSCLC疗效可能无相关性.     

Ephb4基因多态性与非小细胞肺癌的关系

目前,人类功能基因组学及疾病基因组学已进入多基因疾病研究领域,而肿瘤被认为是多基因疾病,病因及发病机制尚不完全清楚.单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)主要指由基因组核苷酸水平上的变异引起的DNA序列的多样性,是受到高度重视的新一代遗传标志,将构成今后基因组学研究的主要工具.     

非小细胞肺癌患者化疗前后血清癌胚抗原细胞角蛋白19片段和糖类抗原125的变化

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前后血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和糖类抗原(CA125)的变化。方法选取2013年8月至2015年8月间辽宁省本溪市本钢总医院经病理以及细胞学诊断证实的NSCLC患者42例为研究组,化疗前采用酶联免疫法测定患者血清CEA、CYFRA21-1和CA125表达水平,化疗治疗结束3周后再次测定患者血清中CEA、CYFRA21-1和CA125表达水平变化,并行胸部CT检查,根据结果分为化疗有效者(完全缓解+部分缓解)和无效者(病情稳定+疾病进展)。选取同期来院体检的42例健康者为对照组,均排除肺部疾病,与研究组患者血清中CEA、CYFRA21-1和CA125水平变化进行比较。结果研究组患者化疗前血清CEA、CYFRA21-1和CA125水平分别为(38.78±10.37)ng/ml、(3.51±1.37)ng/ml和(37.22±15.39)U/ml,对照组患者分别为(1.86±0.47)ng/ml、(2.0±0.11)ng/ml和(20.1±15.7)U/ml,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者化疗前血清CEA、CYFRA21-1和CA125在化疗有效组和无效组中无显著统计学意义(P<0.05)。化疗后血清CEA、CYFRA21-1和CA125在治疗有效组明显低于化疗前,有显著统计学意义(P<0.05);在无效组化疗后血清CEA、CYFRA21-1和CA125表达水平与化疗前相比差异不大,无统计学意义(P>0.05)。结论对临床NSCLC患者进行血清CEA、CYFRA21-1和CA125检测,可有效评估患者临床疗效及预后,为临床NSCLC化疗疗效提供标准依据。     

MET14外显子跳跃突变与非小细胞肺癌

MET14外显子(METex14)跳跃突变的分子机制主要是METex14跳跃导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,使MET信号持续激活,最终导致肿瘤发生。METex14跳跃突变在非小细胞肺癌中的发生率为3%～4%。作用于METex14跳跃突变的药物包括克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼...     

原癌基因 Bmi-1与非小细胞肺癌

B 细胞特异的莫洛尼白血病毒插入位点1（Bmi-1）基因是多梳基因家族的核心成员之一,被认为是一种原癌基因,在细胞的自我更新、增殖及凋亡方面发挥重要作用。研究证实,Bmi-1的高表达与非小细胞肺癌的发生、发展、侵袭及预后密切相关。Bmi-1基因有望成为一种新的肿瘤分子标志物,为非小细胞肺癌的诊断、靶向治疗提供新的方向。     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.