慢性肾脏病血清及尿液Ⅳ型胶原和层黏连蛋白与肾组织纤维化的关系

目的 探讨慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）血清及尿液Ⅳ型胶原和层黏连蛋白与肾组织纤维化的关系.方法 以63例住院接受肾穿刺活检、未接受糖皮质激素、免疫抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和中草药等治疗的1～2期的CKD患者为研究对象,其中男性38例,女性25例.年龄为（40.5±17.5）岁,最小23岁,最大58岁.血清及尿液Ⅳ型胶原、层黏连蛋白采用酶联免疫吸附法测定.肾组织ColⅣ、LN表达强度利用病理图像分析软件对免疫组化阳性目标进行光密度测定.分析肾组织Ⅳ型胶原、层黏连蛋白光密度与血清、尿液Ⅳ型胶原、层黏连蛋白水平的关系.应用SPSS 11.0软件包进行统计分析,单因数相关分析采用Pearson相关分析.结果 CKD患者血清中Ⅳ型胶原及层黏连蛋白水平与肾组织纤维化程度无关,而尿液Ⅳ型胶原及层黏连蛋白水平与肾组织纤维化程度呈正相关.结论 尿液Ⅳ型胶原、层黏连蛋白水平能够反映早期CKD患者肾脏纤维化发生的程度.     

Ⅳ型胶原和层黏连蛋白与不孕症的关系

目的：探讨女性不孕症在着床方面的缺陷,尤其是子宫内膜接受性的异常。方法：采用免疫组织化学方法检测41例生育组、43例原因不明不孕组妇女细胞外基质Ⅳ型胶原（COLⅣ）、层黏连蛋白（LN）在分泌期子宫内膜中的表达。 结果：COLⅣ、LN在生育组分泌中期子宫内膜中呈强表达,早期次之,晚期较弱;不孕组分泌各期表达均高于生育组,COLⅣ、LN在分泌期子宫内膜上的表达在生育组与不孕组间不同,在同一组子宫内膜腺上皮细胞及基底膜,血管内皮细胞及基底膜和间质细胞上表达不同。 结论：COLⅣ、LN在分泌期子宫内膜上呈周期特征性变化,并参与子宫内膜的功能变化及胚泡的着床环节。其过高表达影响胚泡对母体子宫内膜的识别、定位黏着过程,导致胚泡着床失败。     

血清转化生长因子-β_1和层黏连蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用价值

目的 探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和层黏连蛋白(LN)在2型糖尿病肾病(DN)早期诊断中的应用价值.方法 选择78例2型糖尿病(T2DM)患者,其中正常清蛋白尿35例(A组),微量清蛋白尿28例(B组),大量清蛋白尿15例(C组).另选择同期在我院进行体检的健康者30例为对照组(D组).采用放射免疫分析法测定4组受检者血清TGF-β1和LN水平.结果 各组糖尿病患者(A、B、C组)血清TGF-β1水平显著高于D组,差异有统计学意义(P＜0.05);但糖尿病患者各组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).血清LN水平比较:各组糖尿病患者血清LN水平均显著高于D组,差异有统计学意义(P＜0.05);C组血清LN水平显著高于A组和B组,差异有统计学意义(P＜0.01),但B组与A组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).T2DM患者血清TGF-β1水平与血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24 h尿清蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBG)呈正相关性(r值分别为0.286、0.305、0.468和0.888,P均＜0.05);血清LN水平与血BUN、血Cr、UAER呈相关性(r值分别为0.297、0.284和0.385,P均＜0.05).结论 联合检测血清TGF-β1、LN、UAER能为早期诊断DN提供依据,并可用于预后判断.     

糖尿病肾病患者血清层粘连蛋白及Ⅳ型胶原测定的意义

目的 探讨血清层粘连蛋白（Laminin,LN)及Ⅳ型胶原（Collage Ⅳ,CⅣ)在糖尿病肾病患者中的临床意义。方法 用放免法测定70例糖尿病患者和63例正常对照者的血清LN、CⅣ浓度，用直线相关分析了糖尿病患者血清LN、CⅣ与其它临床指标之间的相关关系。结果 糖尿病患者血清LN、CⅣ高于正常对照（P＜0．01），肾病组高于无肾病组（P＜0．05），同时，大量蛋白尿者、终末期肾病者的血清LN、CⅣ高于正常蛋白尿及微量蛋白尿者（P＜0．01），微量蛋白尿者的血清LN高于正常蛋白尿者（P＜0．05）。直线相关分析提示血清LN及CⅣ均与病程相关（P＜0．01），且血清LN与CⅣ呈正相关（P＜0．01）。结论 血清LN、CⅣ在糖尿病及其肾病组明显升高，可作为糖尿病肾病发生、发展的重要参考指标。     

糖尿病肾病不同病期的血清Ⅳ型胶原、层粘连蛋白水平变化及其影响因素

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血清Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)水平变化的特点,并对其临床影响因素进行分析.方法166例2型糖尿病(DM)患者分为正常蛋白尿组(DM1)46例,微量蛋白尿组(DM2)85例,临床蛋白尿组(DM3)35例.设健康体检者55人为对照组.采用放免法测其血清Ⅳ-C、LN含量,同时测定血糖、糖化血红蛋白、血脂、血压、体重指数.结果DM患者血清Ⅳ-C、LN水平高于对照组(P＜0.01);DM患者从正常蛋白尿组、微量蛋白尿组到临床蛋白尿组,血清Ⅳ-C、LN水平逐增高,各组间存在显著性差异(P＜0.01);血清Ⅳ-C、LN与糖化血红蛋白、血压、病程呈正相关.结论血清Ⅳ-C、LN与DN的发生发展密切相关,将血清Ⅳ-C、LN与尿白蛋白排泄率联合检测,能更全面地反映DN的病变程度.尽早控制血糖血压是延缓DN发展必不可少的措施.     

辛伐他汀对糖尿病肾病患者UALB及TGFβ1、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白的影响

目的评价HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对血脂正常及血脂异常的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)防治效果,并探讨相应作用机制.方法采用随机、对照研究,观察辛伐他汀治疗前后血脂升高及正常的DN患者尿微量白蛋白排泄率以及尿转化生长因子β1(TGF-β1)、层黏连蛋白(LAM)和Ⅳ型胶原(CIV)的变化.结果辛伐他汀治疗6个月后,血脂正常及异常组患者尿微量白蛋白排泄率(0.032±0.041及0.066±0.074 g/24 h),尿TGF-β1(1.41±1.15及1.74±1.55μg/L)、LAM(1586±11.21及11.52±7.21μg/L)和CIV(20.25±16.56及21.44±17.05μg/L)均较治疗前有显著降低,P＜0.05,而对照组则较基线值明显升高.结论辛伐他汀可以抑制肾脏TGF-β1、LAM及CIV的表达、有效地降低糖尿病肾病患者尿蛋白的排出,从而发挥其肾脏保护作用.     

糖尿病肾病与Ⅳ型胶原的关系

糖尿病肾病是糖尿病严重微血管并发症之一，且随病程延长进行性加重，临床治疗尚缺乏有效方法，故早期诊断尤为重要。目前作为糖尿病肾病诊断的金标准是尿微量白蛋白排泄率(UAE)，但有结果显示，在其出现异常之前已存在肾脏病理性损害。由于Ⅳ型胶原在糖尿病肾病的形成机制中具有重要作用，近年研究表明，它可作为早期肾损害的标志物之一。本文论述Ⅳ型胶原在糖尿病肾病中的重要作用及其影响因素。     

血清、尿Ⅳ型胶原与2型糖尿病肾病的关系

目的:研究血清、尿液Ⅳ型胶原(T4C)水平与2型糖尿病肾病(DN)的关系.方法:2型糖尿病(DM)患者182例,分为正常蛋白尿组(DMN组),微量蛋白尿组(DMMA组),大量蛋白尿组(DMP组);对照组(C组)31例,检测血清T4C,尿液T4C、Cr.结果:①血清T4C在DMN组与C组区别无显著性,在DMMA组高于C组和DMN组(P＜0.01),DMP组高于C组、DMN组(P＜0.01)和DMMA组(P＜0.05);尿T4C/Cr在DMN组与C组差异无显著性,在DMMA组、DMP组明显高于C组(P＜0.01),DMP组较DMN组明显升高(P＜0.05),但与DMMA组差异无显著性.②相关分析显示:DM患者尿Alb/Cr尿T4C/Cr(r=0.235,P＜0.01)、血清T4C(r=0.376,P＜0.01)均呈显著的正相关.结论:2型DM患者血、尿T4C与尿Alb排出有一致性升高的趋势.尿T4C是晚期DN指标;血清T4C既是DM早期肾病的指标,也是晚期DN指标.     

肝病患者血清Ⅳ型胶原、透明质酸和层连蛋白联合检测分析

报告２０６例各型肝病患者血清Ⅳ型胶原（ＣＬ－Ⅳ）透明质酸（ＨＡ）和层连蛋白（ＬＮ）联合检测分析及其临床意义探讨，并与３０例正常人对照，结果：肝病患者３项指标血清含量均随病情进展逐渐升高，尤以慢性肝炎和肝硬化升高显著（Ｐ〈０．０１），以ＣＬ－Ⅳ，ＨＡ〉２００ｎｇ／ｍｌ，ＬＮ〉１２０ｎｇ／ｍｌ为慢性肝炎诊断临界值，诊断符全率分别为９３．３％，９１．１％，７３．３％，以ＣＬ－Ⅳ〉４５０ｎｇ／ｍｌ，ＨＡ〈     

糖尿病肾病不同病期的血清IV型胶原、层粘连蛋白水平变化及其影响因素

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血清IV型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN)水平变化的特点,并对其临床影响因素进行分析。方法166例2型糖尿病(DM)患者分为正常蛋白尿组(DM1)46例,微量蛋白尿组(DM2)85例,临床蛋白尿组(DM3)35例。设健康体检者55人为对照组。采用放免法测其血清IV-C、LN含量,同时测定血糖、糖化血红蛋白、血脂、血压、体重指数。结果DM患者血清IV-C、LN水平高于对照组(P<0.01);DM患者从正常蛋白尿组、微量蛋白尿组到临床蛋白尿组,血清IV-C、LN水平逐增高,各组间存在显著性差异(P<0.01);血清IV-C、LN与糖化血红蛋白、血压、病程呈正相关。结论血清IV-C、LN与DN的发生发展密切相关,将血清IV-C、LN与尿白蛋白排泄率联合检测,能更全面地反映DN的病变程度。尽早控制血糖血压是延缓DN发展必不可少的措施。     

苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏细胞间纤连蛋白和胶原Ⅳ蛋白表达的影响

目的：探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠细胞间纤连蛋白（ FN）和胶原Ⅳ蛋白（Ⅳ-CP）表达的影响。方法雄性SD大鼠48只随机分为正常对照组、2型糖尿病肾病模型组及苦瓜总皂苷5 mg/（ kg·d）,治疗组左肾切除加1次大剂量链脲佐菌素腹腔注射建立动物模型,正常对照组和模型组给予生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷治疗组给予苦瓜总皂苷灌胃,分别于实验第4、8周处死大鼠各半,测血糖、24 h尿蛋白定量以及炎性因子;免疫组化、RT-PCR以及Western Blot检测FN和Ⅳ-CP蛋白的表达。结果治疗组尿蛋白和血清肌酐与模型组相比明显减少,血糖明显升高（ P﹤0.05）;免疫组化、RT-PCR和Western Blot与模型组相比治疗组大鼠肾脏组织FN和Ⅳ-CP表达明显降低（ P﹤0.05）。结论苦瓜总皂苷可以通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织细胞间纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达,改善肾功能。     

辛伐他汀对糖尿病肾病患者UALB及TGFβ_1、IV型胶原和层黏连蛋白的影响

目的:评价HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对血脂正常及血脂异常的糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)防治效果,并探讨相应作用机制。方法:采用随机、对照研究,观察辛伐他汀治疗前后血脂升高及正常的DN患者尿微量白蛋白排泄率以及尿转化生长因子1β(TGF-1β)、层黏连蛋白(LAM)和IV型胶原(CIV)的变化。结果:辛伐他汀治疗6个月后,血脂正常及异常组患者尿微量白蛋白排泄率(0.032±0.041及0.066±0.074g/24h),尿TGF-1β(1.41±1.15及1.74±1.55μg/L)、LAM(15.86±11.21及11.52±7.21μg/L)和CIV(20.25±16.56及21.44±17.05μg/L)均较治疗前有显著降低,P<0.05,而对照组则较基线值明显升高。结论:辛伐他汀可以抑制肾脏TGF-1β、LAM及CIV的表达、有效地降低糖尿病肾病患者尿蛋白的排出,从而发挥其肾脏保护作用。     

Ⅳ型胶原与非胰岛素依赖性糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见和最严重的慢性并发症之一,其病理特点是肾基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)积聚,导致弥漫性或结节性肾小球硬化,出现蛋白尿、肾功能衰竭等,而基底膜和ECM由胶原、非胶原糖蛋白和蛋白多糖构成,在胶原成分中,最重要的是Ⅳ型胶原.DN的发生机制目前尚不清楚,可能与代谢异常,血流动力学障碍或遗传因素有关.大量研究表明,在DN的发生和发展过程中,伴有Ⅳ型胶原合成或降解异常.因此对Ⅳ型胶原的研究可提高对DN发病机理的认识,对DN的诊断、防治具有重要意义.……     

Smad4反义寡核苷酸对高糖培养的人肾小球系膜细胞分泌纤连蛋白、层黏连蛋白的影响

目的 观察Smad4反义寡核苷酸(antioligodeoxynucleotide,antiODN)对体外高糖培养的人肾小球系膜细胞(human glomerular mesangial cells,HGMC)分泌纤连蛋白(fibronectin,FN),层黏连蛋白(laminin,LN)的影响.方法 用脂质体法将正义、反义、错义Smad4寡核苷酸瞬时转染体外培养的HGMC,并进行高糖培养,同时设立正常糖组、高糖组、甘露醇组、脂质体组为对照组,用ELISA法检测培养上清液中FN、LN的含量,进行统计学分析.结果 转染Smad4反义寡核苷酸的HGMC分泌的FN、LN量与正常对照组相比无统计学意义(P>0.05),而与高糖组、正义组、错义组相比差异有统计学意义(P<0.01).结论 随着高糖作用的时间延长,体外培养的HGMC分泌的FN、LN量逐渐增加,而转染Smad4 antiODN可以抑制高糖的刺激,减少FN、LN的表达,从而减少系膜细胞细胞外基质的堆积,为延缓肾脏纤维化提供了新的途径.     

高糖对人肾小球系膜细胞细胞间黏附分子-1及层黏连蛋白表达的影响

目的 探讨高糖对人肾小球系膜细胞表达细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,I-CAM-1)及层黏连蛋白(laminin,LN)的影响.方法 将培养的人肾小球系膜细胞分为正常糖对照组、高糖组和甘露醇对照组,分别在24、48、72 h收集培养液上清,采用ELISA法检测上清液中ICAM-1和LN的表达.结果 人肾小球系膜细胞表达ICAM-1在24 h开始升高,48 h达高峰,72 h下降.LN表达呈时间依赖性.且高糖组ICAM-1及LN的表达显著高于正常糖对照组及甘露醇组(P<0.05),正常糖对照组与甘露醇组对比ICAM-1及LN的表达差异无显著性(P>0.05).结论 高糖可导致人肾小球系膜细胞ICAM-1及LN表达增加.I-CAM-1对肾脏可能具有炎性损伤作用,LN的增加表明肾小球系膜外基质的过度表达.二者均可促进糖尿病肾病的发生发展.从而为糖尿病肾病的治疗提供了新靶点.     

2型糖尿病患者尿Ⅳ型胶原与糖尿病肾病关系的研究

目的研究2型糖尿病患者尿Ⅳ型胶原(CⅣ)的变化及其对糖尿病肾病(DN)的诊断意义。方法用放免法测定了72例2型糖尿病(DM)患者及30例正常人尿CⅣ、UAE、α1-微球蛋白(α1-MG)水平。结果72例患者尿CⅣ水平明显高于对照组;在正常白蛋白尿期2型DM病人尿CⅣ较对照组已明显升高(P＜0.05),各组间尿CⅣ水平差异显著,随24h尿白蛋白排泄量(UAE)的增加而递增。尿CⅣ与UAE、α1-MG、收缩压(sBP)、病程、糖化血红蛋白(HbAc)呈正相关。结论提示尿CⅣ随DN的严重程度而明显增高,可用来早期诊断DN,监测DN的发生发展。     

盆腔结缔组织炎大鼠模型的层黏连蛋白表达

目的 建立混合菌液致SD大鼠盆腔结缔组织炎模型,研究大鼠盆腔黏连组织的病理学改变与层黏连蛋白表达.方法 用注射器将细菌混悬液0.5 mL,注入大鼠盆腔,并结合子宫穿孔手术,建立SD大鼠盆腔结缔组织炎模型.采用Philips分级评分法对大鼠盆腔黏连程度分级评分,切取黏连组织,用多聚甲醛固定,进行病理检测,并采用免疫组化法测定层黏连蛋白表达情况.结果 模型组大鼠盆腔黏连Philips分级评分以Ⅲ级为主,与正常对照组比较差异极显著.HE染色镜检模型组可见大量炎细胞浸润,脓肿形成,伴有多少不等的纤维组织增生.免疫组化染色镜检模型组可见层黏连蛋白高表达,纤维结缔组织增生程度越高,层黏连蛋白表达越多.结论 盆腔注射混合菌液并结合子宫穿孔手术,可作为建立大鼠盆腔结缔组织炎模型的方法.层黏连蛋白在盆腔结缔组织炎发病中起重要作用,参与整个炎症过程并维持盆腔黏连组织纤维化,可作为判断盆腔结缔组织炎的炎症和纤维化程度的参考指标.     

糖尿病患者血清透明质酸、层粘连蛋白及Ⅳ型胶原的变化

目的:探讨血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(col Ⅳ)测定在糖尿病中的意义.方法:采用放射免疫分析法测定90例糖尿病患者及76例健康对照者血清中HA、LN及col Ⅳ的含量,并初步分析它们在糖尿病中的意义.结果:①糖尿病组血清HA高于对照组(P＜0.05);②糖尿病组血清LN高于对照组(P＜0.01);③血清cd Ⅳ在糖尿病组与对照组之间比较无显著性差异(P＞0.05).结论:血清HA及LN的检测对糖尿病及其并发症的诊断具有重要价值.     

糖尿病肾病患者血清TGFβ1、Ⅳ型胶原水平的变化及临床意义

目的探讨糖尿病肾病患者血清中TGFβ1、Ⅳ型胶原水平变化的临床意义。方法用ELISA法测定健康对照组、糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组血清中TGFβ1、Ⅳ型胶原水平,同时测定24h尿蛋白含量。结果正常对照组、糖尿病无肾病组及糖尿病肾病组的血清中TGFβ1、及Ⅳ型胶原水平呈递增状,无肾病组的尿蛋白含量与正常对照组比较,差异无统计学意义(P0.05),但其血中TGFβ1及Ⅳ型胶原高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05),糖尿病肾病组尿中尿蛋白含量、血清中TGFβ1及Ⅳ型胶原均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.001),和糖尿病无肾病组比较,亦明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 TGFβ1、Ⅳ型胶原在糖尿病肾病的发生发展过程中其重要作用,是诊断糖尿病灵敏、可靠的实验室指标。