比较替吉奥联合伊立替康(IRIS)与5-FU、亚叶酸钙联合伊立替康(FOLFIRI)二线治疗转移性结直肠癌:一项随机的、2/3期非劣效性FIRIS研究

氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合奥沙利铂(FOLFOX)或伊立替康(FOLFIRI)己成为治疗转移性结直肠癌普遍采用的一线或者二线化疗方案。然而,以氟尿嘧啶为基础的化疗方案,需要药物持续静脉输注和植入静脉输入装置,使用不方便。此研究采     

肝细胞癌患者免疫功能和炎症因子水平与体外高通量药物敏感度的相关性研究

目的 分析肝细胞癌（简称“肝癌”）患者免疫功能和炎症因子水平与体外高通量药物敏感度试验结果的相关性,为肝癌患者个性化药物选择提供参考。方法 纳入重庆医科大学附属第一医院2019年12月至2021年6月期间符合纳入标准的肝癌患者,使用肝癌细胞进行体外高通量药物敏感度试验,结果分为敏感与不敏感,分析药物敏感度与对应患者的免疫功能和炎症因子水平指标的相关性,并进一步对具有相关性（P<0.05）的指标采用单因素logistic回归分析这些指标与肝癌细胞对药物敏感度的关系。结果 本研究共纳入74例肝癌患者,结果发现,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平与索拉非尼、卡非佐米、吉西他滨及联合方案奥沙利铂+表柔比星+伊立替康+5-氟尿嘧啶方案、奥沙利铂+伊立替康+表柔比星方案和奥沙利铂+表柔比星方案对肝癌细胞的体外抑制率呈负相关关系（P<0.05）,与硼替佐米对肝癌细胞的体外抑制率呈正相关关系（P<0.05）,但未发现IL-6水平与这些单药或联合方案用药对肝癌细胞的敏感度有关（P>0.05）;还发现,肿瘤坏死因子-α水平与卡博替尼、阿帕替尼、卡非佐米和表柔...     

结直肠癌改良三药cmFOLFOXIRI方案临床应用中国专家共识

结直肠癌是我国发病率第2位的常见恶性肿瘤。由氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康联合的FOLFOXIRI三药方案是一种治疗结直肠癌的高强度化疗方案,具有疗效显著但毒性较大等特点。为了推动我国临床工作者对FOLFOXIRI方案的规范化和合理化应用,由中国南方肿瘤临床研究协会结直肠癌专业委员会牵头制定了《结直肠癌改良三药cmFOL...     

西妥昔单抗治疗晚期结肠直肠癌的研究进展

目前对晚期结肠直肠癌病人治疗的主要措施为化疗,化疗药物有3大类,即5-FU及其衍生物、第三代铂类(奥沙利铂,oxaliplatin)和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(伊立替康,irinote-can).     

流式细胞术的凋亡检测技术在人胃肠实体瘤药敏试验中的应用

目的化疗药能诱导肿瘤细胞凋亡，据此将流式细胞术的经典凋亡检测技术应用到临床特异性抗肿瘤药物的筛查，实现快速，准确的药物敏感性报告。方法应用流式细胞术的AnnexinV／PI技术，检测67例临床手术切除的胃肠肿瘤在不同化疗药物诱导下发生的凋亡。结果7种化疗药物诱导的胃肠肿瘤凋亡率有显著差异，胃癌的凋亡率以紫杉醇，丝裂霉素，氟尿嘧啶最高；而大肠癌以氟尿嘧啶，丝裂霉素，奥沙利铂诱导的凋亡率最高。联合化疗方案，胃癌以氟尿嘧啶联合紫杉醇的敏感率及凋亡率最高；大肠癌以氟尿嘧啶联合奥沙利铂的敏感率及凋亡率最高。结论不同肿瘤或同一肿瘤的不同个体，对化疗药物的敏感性均不同。临床可应用凋亡检测技术作为快速的药物敏感性检测方法，为肿瘤化疗筛选合适的个体化有效方案，避免无效化疗。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙术前化疗对大肠癌细胞早期凋亡的影响

目的　观察奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙诱导大肠癌细胞早期凋亡的效果。方法　大肠癌患者 2 1例 ,术前 1周应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙化疗 ,术中取大肠癌组织 ,应用流式细胞术 (AV与PI双参数法 )检测其凋亡 ;并与 2 0例术前未化疗的大肠癌患者进行比较。结果　术前化疗组 (治疗组 )大肠癌细胞凋亡比例明显高于术前未化疗组 (对照组 ) (P <0 .0 1 )。结论　奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙化疗可通过促进大肠癌细胞凋亡而发挥其抗癌作用     

奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶在KRAS突变型的晚期结直肠癌一线化疗中的疗效比较

【摘要】〓目的〓有研究认为KRAS突变型晚期结直肠癌对奥沙利铂较为敏感,本文在前期研究的基础上扩大样本量,探讨KRAS突变型患者一线以奥沙利铂为基础化疗方案是否优于伊立替康为基础化疗方案。方法〓回顾分析2005年4月~2016年6月期间5个中心、经病理和基因检测确诊的112例KRAS基因突变型晚期结直肠癌患者,一线接受奥沙利铂为基础化疗方案72例,伊立替康为基础方案40例,主要观察终点指标OS,次要终点指标为DCR、PFS。结果〓奥沙利铂组与伊立替康组的中位OS分别为24.9个月和26.5个月(P=0.978)、DCR分别为69.4%和62.5%(χ2=0.561,P=0.454)、中位PFS分别为8.5个月和8.5个月(P=0.412),两组差别均无统计学意义。 结论〓KRAS基因突变型晚期结直肠癌患者,一线应用奥沙利铂与伊立替康为基础化疗方案相比疗效无差异。     

重组人p53腺病毒与常用化疗药物对大肠癌-174细胞株生长抑制的对比

目的:对比了解重组人p53腺病毒注射液对大肠癌-174细胞株的体外抑制效应及其半数致死量(IC50),更好地指导临床应用。方法:通过体外细胞培养、利用MTT法对比检测重组人p53腺病毒注射液与5-氟尿嘧啶、替加氟、顺铂、奥沙利铂、丝裂霉素以及紫杉醇等大肠癌常用化疗药物的IC50和残存肿瘤细胞存活率(Imax%),明确重组人p53腺病毒注射液体外抑瘤的活性。结果:rAdp53的IC50为5.73×1011VP/ml,具剂量、时间依赖性抑瘤效应,但与常用化疗药物相比抑瘤效应较弱;5-氟脲嘧啶、紫杉醇、丝裂霉素单用时抑瘤效应最强;紫杉醇、5-氟脲嘧啶体外抑瘤效应敏感性最好。结论:重组人p53腺病毒注射液具有良好的体外抑瘤效应,IC50为5.73×1011VP,且有剂量和时间依赖性;但其单用时体外抑制大肠癌-174细胞株的作用远逊于经典的化疗药物,如丝裂霉素、5-氟尿嘧啶和顺铂。     

初始不可切除结直肠癌肝转移转化治疗结局影响因素分析

目的研究初始不可切除结直肠癌肝转移(CRLM)转化治疗结局影响因素, 为制定患者的个体化治疗策略提供循证医学证据。方法本研究采用回顾性病例对照研究方法, 纳入中山大学肿瘤防治中心2013年1月至2020年1月期间新初始不可切除、经过一线全身治疗且转化成功的98例CRLM患者, 并将同期入院、但转化失败的134例CRLM患者纳为对照组。转化治疗方案:38例接受FOLFOXIRI方案化疗(伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶), 152例接受FOLFOX方案化疗(奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶), 19例接受FOLRIRI方案化疗(伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶), 23例接受全身化疗联合氟尿苷肝动脉灌注化疗;168例接受了靶向治疗, 其中68例贝伐单抗, 100例西妥昔单抗。采用Logistic回归分析临床因素对转化治疗结局的影响。结果 232例纳入分析的患者中, 98例转化成功, 转化成功率42.2%, 其中30例接受单纯肝切除, 68例接受肝切除联术中射频消融。一线化疗后获得部分缓解111例(47.8%), 疾病稳定57例(24.6%), 疾病进展64例(27.6%)。中位随访18.8...     

局部进展期直肠癌术前放化疗中新化疗药物应用进展

基于氟尿嘧啶的术前同期放化疗是局部进展期直肠癌标准治疗模式,而探讨新化疗药物如希罗达、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗和西妥昔单抗在其新辅助放化疗中的作用越来越引起人们兴趣,并开展了一系列Ⅰ-Ⅲ期临床研究,部分取得了积极结果,而有些并不理想。希罗达在局部进展期直肠癌新辅助放化疗中的地位已普遍获得公认．且有取代常规氟尿嘧啶趋势,而奥沙利铂、伊立替康及生物靶向类药物在其中的作用却存在明确争议,临床获益有限。彼此药物之间或靶点药物与放射线之间的相互作用机制研究、新的治疗反应预测靶点及合适个体的筛选可能是今后发展方向。     

人胃癌细胞原位移植裸鼠原发灶与肝转移灶体外化疗药敏性差异

目的：比较人胃癌原位移植裸鼠肝转移模型原发灶、肝转移灶肿瘤细胞对化疗药物敏感性。 方法：将裸鼠皮下传代的SGC-7901细胞株实体瘤组织块移植于裸鼠胃壁,建立人胃癌裸鼠原位移植模型,待其发生肝转移后取胃原发灶、肝转移灶肿瘤细胞,SRB法检测肿瘤细胞对氟尿嘧啶（5-FU）,顺铂（CDDP）,奥沙利铂（L-OHP）,表阿霉素（eADM）,丝裂霉素（MMC）,长春新碱（VCR）,氨甲喋呤（MTX）7种化疗药物的体外敏感性。 结果：成功建立裸鼠原位移植胃癌转移模型,肿瘤原位移植成瘤率100%,肝转移率75%;7种药物中L-OHP,VCR对原发灶肿瘤细胞的抑制率高于肝转移灶,而eADM,MMC对肝转移灶肿瘤细胞的抑制率高于原发灶（均P<0.05）;5-FU,L-OHP,MTX对原发灶与肝转移灶的抑制率具正相关性（r=0.5203;0.4424;0.3851,均P<0.05）。 结论：胃癌原位移植动物的原发灶和肝转移灶细胞的对化疗药物药敏性存在差异,以原发灶药敏检测结果指导针对肝转移灶的治疗可能是不准确的。     

多种化疗药物对胃癌细胞杀伤效应的研究

目的：探讨不同分化的胃癌细胞对不同化疗药物的敏感性。 方法：选择低分化的MGC-803和高分化的AGS两种胃癌细胞系,以及正常胃黏膜上皮细胞GES-1,分别加入不同浓度的5-氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂（L-OHP）、多西他赛（DXT）、顺铂（DDP）、伊立替康（CPT-11）作用48 h后,用MTT法检测药物对细胞的抑制作用,并计算药物半数抑制浓度（IC50）。用IC50的5-FU、DDP、L-OHP作用于MGC-803和AGS细胞48 h后,检测细胞凋亡及细胞周期分布情况。 结果：5种化疗药物对MGC-803、AGS细胞以及GES-1细胞均有明显的抑制作用（均P<0.05）,其中5-FU、DDP、CPT-11对AGS细胞的作用较强;L-OHP、DXT对MGC-803细胞作用较强;DDP对GES-1细胞的抑制作用较强。5-FU、DDP、L-OHP均明显诱导两种胃癌细胞凋亡,其中5-FU组与L-OHP组凋亡率高于DDP组（均P<0.05）;细胞周期分析显示,L-OHP增加两种细胞的S期阻滞,DDP增加MGC-803细胞的S期阻滞,5-FU与DDP增加AGS细胞的G1阻滞（均P<0.05）,但5-FU对MGC-803细胞周期无明显影响（P>0.05）。 结论：化疗药物对胃癌细胞的抑制作用与其病理类型有关,且对胃癌细胞凋亡的诱导和细胞周期阻滞作用均不同。     

贝伐单抗联合IFL方案治疗转移性结直肠癌的临床研究

目的评价贝伐单抗联合IFL方案（伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙）治疗既往接受过以草酸铂为主的化疗方案的进展期转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法回顾性总结2004年7月至2006年6月间分别予以贝伐单抗联合IFL方案（A组,30例）和单纯使用IFL方案（B组,32例）进行化疗患者的治疗后反应率、治疗中不良反应和治疗前后血清肿瘤标志物的动态变化及随访1年的生存率。结果A组和B组的有效率分别为30．0％和21．8％;疾病控制率分别为80％和50％。所有患者治疗前后肿瘤标志物的浓度均有明显变化（P〈0．05）,A组与B组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组均未出现明显的Ⅲ、Ⅳ度不良反应,两组间不良反应的差异无统计学意义（P〉0．05）。A、B两组患者1年存活率分别为26．7％和18．8％,中位疾病进展时间分别为5．9个月和3．9个月,中位总生存期分别为10．9个月和8．9个月。差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论与单纯使用IFL方案相比．贝伐单抗联合IFL方案能进一步延长既往接受过以草酸铂为主化疗方案的转移性结直肠癌患者的生存时间．治疗耐受性良好。     

消化道肿瘤淋巴结转移灶体外化疗药敏性的变化及其意义

目的：探讨消化道肿瘤淋巴结转移灶化疗药敏性的变化及其意义。方法： 对40例伴淋巴结转移的胃癌和结直肠癌的原发灶及淋巴结转移灶进行MTT法原代细胞培养化疗药敏性试验, 比较两种病灶对9种化疗药物敏感性的差异。结果：7/9种化疗药物对原发灶和淋巴结转移灶的肿瘤细胞抑制率有差异 (均为P<0.05), 其中HCPT,LOHP,CDDP对转移淋巴结细胞抑制率明显低于原发灶(均为P<0.05), eADM,VP-16,THP,MMC对原发灶肿瘤细胞抑制率明显低于淋巴结转移灶(均为P<0.05)。5-FU,HCPT,LOHP,THP对原发灶和转移淋巴结的肿瘤细胞抑制率呈正相关(r=0.4142~0.5712, 均P<0.05),仅5-FU对两种病灶肿瘤细胞的抑制率无统计学差异(P>0.05)。 结论消化道肿瘤淋巴结转移灶对化疗药物敏感性与原发灶之间存在异质性;肿瘤原发灶对化疗药物敏感性并不能完全反映转移淋巴结的化疗耐药性。     

奥沙利铂联合5-Fu/LV的新辅助化疗在中低位直肠癌中的应用

目的:探讨奥沙利铂联合5-Fu /LV的新辅助化疗在中低位直肠癌中的疗效.方法:2003～2005年收治的57例估计可切除的中低位直肠癌患者,分为实验组(23例)和对照组(34例),实验组于术前1周行奥沙利铂联合5-Fu/LV的方案化疗1疗程,奥沙利铂,130 mg/m2(体表面积),2 h静脉滴注,第一天用;亚叶酸钙,200 mg/m2,2 h静脉滴注,连用5 d;5-Fu,300 mg/m2,4～6 h静脉泵入,连用5 d.对照组不作任何放化疗.结果:实验组78.26%(18/23)的患者肿瘤体积缩小,变软.实验组手术根治率、保肛率显著高于对照组(P＜0.05),淋巴结转移率则显著低于对照组(P＜0.05).结论:术前奥沙利铂联合5-Fu/LV的新辅助化疗可显著提高中低位直肠癌的根治率和保肛率,降低淋巴结转移率.     

Evidence-based update of chemotherapy options for metastatic colorectal cancer

Colorectal carcinoma is one of the most common malignancies in the Western world. Although fluorouracil (5-FU) has been used for over 40 years, only in the last decade has its value been recognized in the treatment of advanced colorectal cancer. Early randomized studies explored the best possible doses and schedules of 5-FU and its modulators such as folinic acid or leucovorin (LV) in combination with respect to efficacy and side-effects. The development of oral fluoropyrimidines, in particular capecitabine, has made chemotherapy further accessible and acceptable. The introduction of newer cytotoxics irinotecan and oxaliplatin has achieved a significant improvement in survival rates with manageable toxicity. With appropriate selection of patients and proper sequencing of currently most efficient regimens, median survival durations of around 20 months can now be reached. Novel targeted therapies (bevacizumab, cetuximab and cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors) in combination with most efficient chemotherapy regimens will probably push the median survival beyond the 2-year mark. The present article is an overview of most important studies that have substantially changed the approach to metastatic colorectal cancer and have given the patients and clinicians a wider range of options for treating this illness.     

体外化疗药敏试验系统联合流式细胞仪在胃肠肿瘤化疗中的应用

目的：探讨体外化疗药敏试验系统（ATP－TCA系统）联合流式细胞仪（FCM）在胃肠肿瘤化疗中的应用。方法：取36例胃癌、结直肠癌的手术标本行ATP－TCA试验和FCM P170检测，并分析两结果之间的关系。结果：ATP－TCA的可评估率为88．1％，10种化疗药物的敏感率分别为：氟尿嘧啶15．6％，顺铂18．8％，足叶乙甙21．9％，草酸铂25．0％，丝裂霉素31．3％，表阿霉素37．5％，诺消灵40．6％，开普拓43．8％，健择53．1％，泰素56．3％，P170检测阳性率为43．8％，丝裂霉素，表阿霉素，诺消灵的敏感率在P170阴性表达时高，开普拓，健择，泰素在P170阳性和阴性表达时的敏感率均高，且差异无显性意义（P＞0．05），结论：ATP－TCA法联合FCM可较好地用于胃肠肿瘤的化疗药物的筛选，开普拓，健择，泰素可用于P170阳性表达的患。     

The new chemotherapy of colorectal cancers

THE SITUATION: With around 35.000 new cases per year and a 40% mortality rate, colorectal cancer is a real problem of health care in France. Chemotherapy for metastatic disease has completely changed during the ten last years with the emergence of promising new drugs such as oxaliplatin and irinotecan. Oral 5-FU prodrugs have also shown an interesting efficacy in this setting. RESULTS: Showed increased response rate, progression free survival with both drugs, and overall survival, only with the irinotecan-based regimen. Moreover, after aggressive first-line chemotherapy, some patients can undergo surgical resection of the metastases, initially considered as unresectable. We still do not know if these aggressive first-line therapies should be proposed to all metastatic patients or only to a selected subgroup. The best strategies remain to be evaluated. IN THE SETTING OF ADJUVANT CHEMOTHERAPY: Of colorectal cancer, a 6-month 5-FU/folinic acid postoperative chemotherapy is actually the standard for the management of patients with positive lymph nodes (stage III). In stage II patients the benefit of such treatment remains controversial. The benefit of using oxaliplatin or irinotecan in association with 5-FU/folinic acid as adjuvant therapy is under investigation. CONCLUSION: In this 21st century, chemotherapy has a major place in the therapeutic management of colorectal cancer patients.     

利用鼠尾胶原建立胶原微滴药物敏感性检测方法

目的 利用鼠尾胶原建立胶原凝胶微滴肿瘤药物敏感性检测(CD-DST)技术,探讨其在胰腺瘤等恶性肿瘤化疗敏感性检测中的应用.方法 利用鼠尾胶原建立CD-DST检测方法 ,对3株胰腺癌细胞株、15例胰腺癌和10例胃肠道恶性肿瘤的手术切除标本进行临床化疗药物敏感性检测.结果 利用鼠尾胶原建立的CD-DST能有效的对胰腺癌细胞株和临床肿瘤标本进行体外肿瘤药物敏感性检测,对临床肿瘤标本的整体检测成功率为80%(20/25),胰腺癌细胞在体外对5-氟尿嘧啶、吉西他滨、奥沙利铂的化疗敏感性低于胃肠道恶性肿瘤.结论 CD-DST是一种切实可行的体外肿瘤化疗药物敏感性检测方法 ,可用于临床制定个体化化疗方案.     

体外药敏试验ATP-TCA与流式细胞仪在肝癌化疗中的应用

目的 探讨体外化疗药敏试验系统（ATP-TCA系统）联合流式细胞仪（FCM）在肝癌化疗中的应用及其结果之间的关系。方法 取24例肝癌切除，活检或穿刺组织行体外药敏试验和流式细胞仪P170检测，并分析二者间的关系。结果 ATP-TCA的可评估率为91.67%;10种化疗药物的敏感率分别为：氟尿嘧啶5.00%，诺消灵5.00%，顺铂14.26%，足叶乙甙19.05%，草酸铂19.05%,丝裂霉素23.81%，表阿霉素28.57%，开普拓45.46%，健择47.62%，泰素63.64%；P170检测阳性率为57.14%；丝裂霉素，表阿霉素的敏感率在P170阴性表达时高，开普拓健择，泰素的敏感率高且在P170阳性表达和阴性表达时无显著差异。结论 ATP-TCA法联合FCM可较好用于肝癌化疗药物的筛选；丝裂霉素，表阿霉素可用于P170阴性表达的病人，开普拓，健择，泰素可用于P170阳性表达的病人。