补肾骨宁汤对肾性骨病大鼠钙磷代谢的作用

目的观察补肾骨宁汤对肾性骨病大鼠钙磷代谢的作用。方法将60只大鼠随机分为假手术组（S组）、模型组（M组）、补肾骨宁汤高剂量组（H组）、补肾骨宁汤低剂量组（L组）、骨化三醇组（C组）。观察各组大鼠肾功能、血钙、磷、血清瘦素含量的变化。结果补肾骨宁汤能够降低肾性骨病大鼠血肌酐、尿素氮,提高肌酐清除率、血磷、血清瘦素含量。结论补肾骨宁汤能够改善肾性骨病大鼠肾功能,提高血磷、血清瘦素含量,治疗肾性骨病。     

部分肾切除加高磷饮食所致大鼠肾性骨病模型研究

目的 :探讨一种新的肾性骨病大鼠模型制作方法。方法 :采用 3/ 4肾切除加高磷饮食 6月动态观察肾功能、骨代谢指标及骨病理改变。结果 :模型组血尿素氮、肌酐、磷、甲状旁腺素进行性升高 ,钙进行性降低 ,骨代谢指标血清碱性磷酸酶、骨钙素、尿脱氧吡啶酚显著升高 ,骨病理改变与人肾性骨病相似。结论 :3/ 4肾切除加高磷饮食是一种较为理想的肾性骨病大鼠模型的制备方法     

三芪口服液对5/6肾切除大鼠肾组织细胞凋亡的影响

目的：观察中药三芪口服液对5/6肾切除大鼠肾功能及肾组织形态学、肾脏细胞凋亡的影响,探讨三芪口服液延缓肾脏损害的作用机制。方法：按照随机分配原则将SD大鼠分成6组,分别为空白对照组、模型对照组、三芪口服液治疗高剂量组（TMH组）、三芪口服液中剂量组（TMM组）、三芪口服液低剂量组（TML组）、包醛氧淀粉组（B组）。分别给予相应的干预措施后观察各组大鼠一般状况、肾功能以及光镜下肾脏组织变化和细胞凋亡的情况。结果：三芪口服液各剂量组均可降低造模大鼠的血尿素氮和血肌酐水平,中剂量可以提高造模大鼠的红细胞压积,高、中剂量可以降低造模大鼠的血小板水平,治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0.05）。三芪口服液还可以减轻肾脏病理损害程度,以及明显降低慢性肾衰竭大鼠的肾脏细胞凋亡率,与包醛氧淀粉组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：三芪口服液能改善慢性肾衰竭大鼠的肾功能及整体机能状态,其作用机制可能是通过改善肾脏微循环,抑制细胞过度凋亡参与的肾脏病理损害等方面实现的。     

梓醇对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-β1、CTGF表达的影响

目的:观察梓醇(catalpol)对肾衰大鼠肾组织TGF-β1、CTGF表达的影响。方法:将Wistar大鼠50只随机分为正常组,模型组,梓醇高、中、低剂量(100、50、10 mg/kg)组。除正常组外,其余各组大鼠均行5/6(ablation/infarction,A/I)肾切除法建立肾衰竭大鼠模型,从手术当日开始,梓醇各剂量组连续灌胃给药60 d。检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、超敏反应蛋白(hs-CRP)、血红蛋白(Hb)水平变化,ELISA法检测肾纤维化指标肾皮质转化生长因子(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的水平变化,HE染色观察大鼠肾脏病理变化,免疫组化法检测肾组织TGF-β1、CTGF的表达。结果:模型组大鼠血清Cr、BUN、hs-CRP水平显著升高(P<0.01)、Hb水平明显降低(P<0.01);血TGF-β1、CTGF含量显著上升(P<0.01);肾组织TGF-β1、CTGF的表达量增多。比较模型组,梓醇高(P<0.01)、中(P<0.05)、低(P<0.05)剂量组大鼠血清Cr、BUN、hs-CRP、TGF-β1、CTGF水平降低,Hb水平升高,肾组织TGF-β1、CTGF的表达量减少,其中尤以梓醇高剂量组疗效最佳。结论:梓醇可有效阻断大鼠肾纤维化进程、改善微炎症反应,保护大鼠肾功能,其作用机制可能与通过下调TGF-β1、CTGF表达,抑制纤维细胞增殖,减少纤维组织增生、炎性浸润相关,且具剂量依赖性。     

肾性骨病的相关因素与血液透析治疗

慢性肾衰竭患者普遍存在钙磷代谢紊乱和肾性骨病,严重影响患者的生活质量和生存时间。选择不同的透析方式可以增加血磷及甲状旁腺激素的清除,可改善钙磷代谢紊乱和延缓肾性骨病的发生。     

三芪口服液对5/6肾切除大鼠血小板膜糖蛋白CD62P表达的影响

目的：观察三芪口服液对慢性肾衰竭大鼠血小板膜糖蛋白（CD62P）表达的影响。方法：将SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、包醛氧淀粉组,及三芪口服液治疗高、中、低剂量组（TMH、TMM、TML组）。观察12周,检测大鼠血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血红细胞压积（HCT）、血小板计数（PLT）和CD62P的表达。结果：三芪口服液治疗后,与模型组比较能降低BUN、Scr值,下调CD62P,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：三芪口服液在一定程度上可下调CD62P的表达,这可能是其改善肾功能的机制之一。     

氯吡格雷联合伊贝沙坦对5/6肾切除大鼠肾脏的保护作用

目的:观察氯吡格雷联合伊贝沙坦对5/6肾切除大鼠肾脏的保护作用,并比较联合用药是否比单独用药效果更好.方法:雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组(SHM)、模型对照组(NX)、氯吡格雷治疗组(CLO)、伊贝沙坦治疗组(IRB)和氯吡格雷联合伊贝沙坦治疗组(CLO/IRB),每组12只.氯吡格雷按20mg·kg-1·d-1给药,伊贝沙坦按20mg·kg-1·d-1给药,氯吡格雷联合伊贝沙坦给药(氯吡格雷按20 mg·kg-1·d-1加伊贝沙坦按20 mg·kg-1·d-1),每天8:30开始灌胃给药;假手术组和模型对照组给予相应量的蒸馏水.分别观察治疗4周末和8周末大鼠的血压、尿蛋白、血生化以及肾脏病理改变.结果:治疗8周末,与模型对照组比较,氯吡格雷/伊贝沙坦可以显著改善大鼠的一般情况,降低24 h尿蛋白排泄量和血肌酐水平(P＜0.05),减轻肾小球硬化及肾小管间质病变,降低平均肾小球截面积.伊贝沙坦降尿蛋白作用比氯吡格雷强.氯吡格雷联合伊贝沙坦降尿蛋白、血清肌酐、减轻肾脏病理损害作用比单独用药效果好.结论:氯吡格雷/伊贝沙坦可以减轻肾小球硬化和肾小管间质病变,减少尿蛋白排泄,延缓大鼠慢性肾衰竭的进程;联合用药比单独用药效果更为有效.     

肾性骨病的诊疗进展

本文对肾性骨病的发病机制 ,诊断依据及内外科治疗等方面的进展作了综述。     

大豆蛋白饮食对5/6肾切除大鼠血管早期病变的影响

目的观察大豆蛋白饮食对5／6肾切除大鼠血管早期病变的影响并探讨其可能的机制。方法把40只大鼠随机分为手术组和假手术组，手术组大鼠行5／6肾切除术后又随机分为对照组（20％酪蛋白），低蛋白组（6％酪蛋白），大豆蛋白组（6％大豆蛋白）。假手术组予以普通酪蛋白饲料饮食。于术前、术后4周、8周及12周观察大鼠的营养状况，并检测其血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、白蛋白（Alb）以及尿蛋白量（24h）等指标。12周后处死所有大鼠，并留取其主动脉弓组织，行HE染色观察主动脉弓病理变化，并行免疫组化染色检测其单核细胞趋化蛋白（MCP）1和植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体（LOX）1的表达水平。结果5／6肾切除大鼠各组BUN、Scr从第4周起均开始升高，但低蛋白组及大豆蛋白组BUN、Scr上升的程度较对照组缓慢，且以大豆蛋白组最为显著[12周Scr，（111．44±5．50）比（172．00±9．54）μmol／L，P〈0．01]。与假手术组相比，5／6肾切除大鼠各组血白蛋白水平均显著降低（P〈0．01），但各手术组间差异无统计学意义。5／6肾切除大鼠各组尿蛋白量（24h）随时间的延长持续增加，但低蛋白组、大豆蛋白组的增加幅度较小（P〈0．01）。各组大鼠主动脉弓组织未见明显病理改变。免疫组化检查发现，大豆蛋白组大鼠主动脉弓内膜MCP-1（155．68±4．84比132．80±5．67）和LOX-1（195．48±4．95比167．46±7．62）染色灰度值明显高于对照组（P〈0．01）。结论大豆蛋白饮食能有效抑制5／6肾切除大鼠的大动脉内膜的MCP-1和LOX-1的表达，提示大豆蛋白饮食有助于减轻慢性肾衰大鼠的早期血管病变。     

温阳活血方对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的:探讨温阳活血方对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肾脏中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:选用120只SD雄性大鼠,通过5/6肾切除建立慢性肾衰竭大鼠模型。随机分为5组:(1)假手术组:予生理盐水10ml·kg-1·d-1灌胃;(2)模型组:予生理盐水10ml·kg-1·d-1灌胃;(3)中药组:予温阳活血方30g·kg-1·d-1灌胃;(4)西药组:科素亚33.3ml·kg-1·d-1灌胃;(5)中西药联合组:予温阳活血方+科素亚灌胃。分别在给药后4、8、12周,每组随机选取8只大鼠处死,检测肾功能指标和24h尿蛋白,用免疫组化法检测肾脏TGF-β1表达水平。Western印迹检测给药12周后TGF-β1蛋白在肾组织中的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血BUN、Scr、24h尿蛋白定量明显均明显升高(P<0.01,P<0.05);三个治疗组血BUN、Scr、24h尿蛋白定量明显低于模型组(P<0.01)。免疫组化显示,治疗组均能显著减少TGF-β1在肾脏中的表达(P<0.01)。结论:温阳活血方可能是通过降低慢性肾衰竭大鼠的Scr、BUN和尿蛋白水平,抑制肾脏TGF-β1表达,从而延缓肾衰竭进展。     

一步法5/6肾切除大鼠加高磷饮食快速建立肾衰竭致血管钙化动物模型法

目的：建立一种慢性肾衰竭快速诱导动脉血管钙化大鼠模型的实验方法,为进一步阐明肾衰竭所致血管钙化发病机制及其防治和新药的研究提供可靠的实验平台。方法：一步法5/6肾切除大鼠同时予以高磷饮食,28d后检测大鼠血清尿素氮、血肌酐、血钙、血磷和血甲状旁腺激素浓度;盐酸萃取法测定胸主动脉血管壁组织钙含量;von Kossa染色光镜下观察胸主动脉血管病理;pQCT仪测试胫骨近端骨密度。结果：大鼠血清尿素氮、血肌酐、血钙、血磷,血甲状旁腺激素和胫骨近端骨密度值,假手术组与正常组之间各项指标差异无统计学意义（P〉0.05）,手术组与假手术组之间各项指标差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：本方法较传统方法相比,具有省时、省力、经济等特点,为慢性肾衰竭引起的心血管钙化研究提供了一个快速可靠的动物模型,为有效新药筛选提供可靠的动物模型。     

Shenfushu Granule and Atropine Attenuate Microvasculature Loss in Rat Models with 5/6 Nephrectomy

Objective: To investigate the effect of Shenfushu granule (SFSG) and atropine treatment on microvessels of the kidney and intestine after chronic renal failure (CRF) induced by 5/6 nephrectomy. Methods: Sprague Dawley rats were randomly divided into a sham group, a model group, an SFSG group, and an SFSG + atropine group. SFSG was administered daily 1 week after inducing CRF. Rats were sacrificed at the end of the eighth week. Urinary protein and stool and serum urea nitrogen (UN) and creatinine (Cr) levels were assessed. Hematoxylin and eosin and periodic acid-Schiff staining of the kidney and examination of the vascular endothelial growth factor (VEGF) and microvessel density (MVD) levels in kidney and intestine were performed. Results: The Cr and UN levels were significantly increased in blood and stool of the model group. SFSG significantly improved renal function, and the protective effects were further enhanced with the addition of atropine. Glomerular sclerosis, tubulointerstitial fibrosis, and microvessel loss were observed in CRF rats, and these pathological changes were ameliorated in the two treatment groups (p < 0.05), especially in the SFSG + atropine group. The expression of VEGF and MVD was decreased in the CRF rats compared with the sham group. SFSG treatment increased the expression of these proteins and reversed the degree of microvessel loss, glomerular sclerosis, and tubulointerstitial fibrosis (p < 0.05). Co-treatment with atropine enhanced these effects. Conclusions: SFSG alleviated renal function, upregulated the expression of VEGF and MVD in the kidney and intestine, and attenuated the degree of microvessel loss, glomerular sclerosis, and tubulointerstitial fibrosis in the early stages of CRF in rats, and addition of atropine enhanced these effects.     

5/6肾切除大鼠肾组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统的昼夜节律

目的：研究慢性肾衰竭大鼠循环及肾局部肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）的近日节律。方法：60只Wistar大鼠建立5/6肾衰竭大鼠模型,随机分为两组：肾衰组（A组,30只）,假手术组（B组,30只）。大鼠在恒温（22±2）℃,12：12h明（L）：暗（D）交替的环境中饲养12周。早上7：00开灯,记为ZT0时,依次类推,晚上19：00时关灯,记为ZT12时。在11周时留尿测24h尿蛋白定量。12周时分别留取血及肾标本。放免法检测血及肾脏肾素活性、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮（Ald）浓度。结果：与假手术组比较,肾衰组血肌酐水平及24h尿蛋白定量明显升高（P〈0.001）。无论是A组还是B组,肾组织肾素活性（KRA）、AngⅡ及Ald的近日节律与血浆中肾素活性（PRA）、AngⅡ及Ald节律不一致。如A、B组KPA的谷、峰值时间与PRA相反;血浆AngⅡ峰值时间A组在ZT20,B组在ZT16时,A、B组肾脏中AngⅡ峰值时间则在ZT4时。B组的血浆及肾RAAS各组分的近日节律与A组差异也有统计学意义。结论：大鼠肾局部RAAS节律与血浆中RAAS节律不同,慢性肾衰竭组RAAS节律与假手术组比较也发生改变。     

Hibiscus Sabdariffa Linnaeus Aqueous Extracts Attenuate the Progression of Renal Injury in 5/6 Nephrectomy Rats

Hibiscus sabdariffa Linn. (HS) is a tropical wild plant with antioxidant, antibacterial, antihypertensive, and lipid-lowering properties. In several animal models, HS aqueous extracts reduced the severity of the multi-organ injuries such as hypertension and diabetic nephropathy. One of the multiorgan injuries is chronic kidney disease (CKD), which results from the loss of nephron function. HS was used in a 5/6 nephrectomy (5/6 Nx) rat model to determine if it could attenuate the progression of CKD. HS (250 mg/kg/day) or placebo was orally administered to 5/6 Nx male Sprague-Dawley rats. The Nx+HS group had fewer renal injuries as measured by blood urea nitrogen, serum creatinine, creatinine clearance, and renal pathology when compared with the Nx group. In order to determine which property of HS, either vasodilatory and/or antioxidant, was important in attenuating the progression of CKD, systolic blood pressure (SBP) and serum levels of malondialdehyde (MDA) were assessed. In the Nx+HS group, the SBP and the serum levels of MDA were significantly lower at Week 7. In conclusion, through either antihypertensive and/or antioxidant properties, HS was able to attenuate the progression of renal injury after 5/6 Nx. Hence, HS should be considered as one of the new, promising drugs that can be used to attenuate the progression of CKD.     

5/6肾切除大鼠肾脏病理图像分析与中医证型的研究

目的 :探讨 5 / 6肾切除 (5 / 6nephrectomy ,5 / 6NT)大鼠肾脏病理动态变化与图像分析、中医证型的关系。方法 :5 / 6NT大鼠肾组织标本的PAS、PAM染色片 ,用图像分析仪分别对PAM染色片的肾小球直径、肾小球截面积、系膜基质及血管壁面积进行定量分析 ,观察肾脏病理动态变化情况。结果 :5 / 6NT大鼠肾脏病理变化的基本特征为肾小球系膜细胞 (glomenrulusmesangialcells,GMC)增生 ,肾小管扩张 ,肾间质炎症反应 ,肾小管蛋白管型形成 ,并逐渐形成肾小球纤维化、硬化。这些病理变化与中医“瘀血”、“瘀浊”的概念相符合。病理变化轻重与肾小球直径、系膜基质面积、肾小球截面积、肾小球体积及血管壁面积肾小球基底膜、肾小球及肾血管壁面积呈正比例关系。结论 :肾小球直径、系膜基质面积、肾小球截面积、肾小球体积及血管壁面积肾小球基底膜、肾小球及肾血管壁面积可以作为肾纤维化、硬化的评价指标 ;5 / 6NT大鼠肾脏病理相当于中医的“瘀血”、“瘀浊”证     

羟苯磺酸钙对5／6肾切除大鼠肾脏微血管的保护机制

目的探讨羟苯磺酸钙对5／6肾切除大鼠肾脏微血管的保护作用及其机制。方法复制5／6肾切除大鼠模型，设5／6肾切除模型组和羟苯磺酸钙干预组，在二次手术后第1、2、4、8、12周观察各组大鼠肾功能及残肾组织病理改变。采用免疫组化观察肾脏Ang-1和CD31表达的变化，RT-PCR观察肾脏Ang-1 mRNA的表达并行相关性分析。结果与同时点模型组比较，羟苯磺酸钙干预组大鼠尿蛋白减少、肾功能改善、残肾组织病理改变明显减轻。自第2周开始Ang-1 mRNA及蛋白表达水平升高，其后期的下调趋势变缓、CD31表达增强、肾脏微血管病变显著改善。结论羟苯磺酸钙可能通过增强Ang-1早期的上调幅度并延缓后期的下调来改善5／6。肾切除大鼠肾脏的微血管病变，从而保护肾脏。     

Evaluation of Two Protocols of Uremic Rat Model: Partial Nephrectomy and Infarction

Animal models of chronic renal failure have been mostly achieved by partial ablation of renal parenchyma, the two most common techniques employed being surgical resection or infarction. Evaluation of the uremic model using these two techniques was carried out in Wistar rats. Two weeks after operative procedure, measured serum urea levels in the resection and infarction models were 59.1 and 64.3 mg/dL (normal range 15.6–24.4 mg/dL) respectively. However, the standard deviation in the former was significantly lower, 6.3 vs. 97.1 mg/dL from infarction model, p = 0.007. A consistent degree of glomerular filtration rate reduction was obtained in the resection model, resulting in 20–30% of normal creatinine clearance. This compared favorably with the creatinine clearance range (0.3–74% of normal) from the infarction model, in which two animals died of uremia and seven had higher than 50% of normal creatinine clearance. It is reasonable to attribute reproducibility and homogeneity demonstrated in the resection model to (i) more precise control of renal ablation extent with surgical techniques and (ii) less interplay of confounding injury mechanism to remnant kidney. These data support superiority of the resection model as an experimental tool for pathophysiological and/or interventional investigations of chronic renal failure.