三角草治疗肾性骨病的基础研究

目的:探讨三角草对大鼠肾性骨病的药理作用。方法:采用肾性骨病模型大鼠,三角草灌胃治疗40 d,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血钙(Ca~(2+))、血磷(P~(3-))、血清碱性磷酸酶(ALP)、血清甲状旁腺激素(iPTH)、椎骨组织骨密度、骨小梁参数、椎骨组织中BMP-7蛋白水平及分布和残存肾脏组织形态及结构。结果:三角草高剂量组能有效改善肾性骨病大鼠受损的肾功能、低血Ca~(2+)、高血清ALP、iPTH水平,但对高P3-血症的改善作用未显现;能有效增加骨密度值、骨小梁数量和平均厚度,恢复骨小梁分离度;增加椎骨组织中BMP-7蛋白表达水平;对肾脏的被膜增厚、管型、坏死等病变具有改善作用。三角草低剂量组药效作用不及高剂量组,对低Ca~(2+)血症有明显改善作用,也能有效增加骨密度值,对椎骨组织中BMP-7蛋白水平有明显增加作用,对残存侧肾脏的结构病变有一定改善作用。结论:三角草可有效改善大鼠肾性骨病的受损程度,为三角草的临床应用奠定了基础     

肾安颗粒对肾性骨病模型大鼠肾组织KLOTHO基因表达的影响

目的探讨肾性骨病模型大鼠肾组织klotho基因表达与钙磷代谢的变化及肾安颗粒干预肾性骨病作用机制。方法应用5／6肾切除加高磷饮水建立大鼠肾性骨病模型，随机分为正常对照组、假手术组、模型组、骨化三醇组、肾安2．25g／ml剂量组、肾安4．5g／ml剂量组，给予相应药物灌胃8周，给药前、后检测大鼠血尿素氮、血肌酐、血钙、血磷、碱性磷酸酶，双能x射线测骨密度，Real-time PCR、Westemblot检测klotho表达。结果肾安2．25g／ml、肾安4．5g／ml组大鼠血尿素氮、血肌酐与骨化三醇组、模型组比较明显降低。肾安2．25g／ml、肾安4．5g／ml剂量组血钙、骨密度与模型组比较明显升高，血磷、碱性磷酸酶与模型组比较明显降低。各组大鼠肾组织klotho基因、klotho蛋白表达，模型组、骨化三醇组显著低于正常组和假手术组，肾安2．25g／ml、肾安4．5g／ml组明显高于模型组。结论肾性骨病模型大鼠钙磷代谢异常与klotho基因异常表达密切相关，肾安颗粒对钙磷代谢及肾功能的影响机制可能与上调klotho基因表达有关。     

补肾骨宁汤对肾性骨病大鼠钙磷代谢的作用

目的观察补肾骨宁汤对肾性骨病大鼠钙磷代谢的作用。方法将60只大鼠随机分为假手术组（S组）、模型组（M组）、补肾骨宁汤高剂量组（H组）、补肾骨宁汤低剂量组（L组）、骨化三醇组（C组）。观察各组大鼠肾功能、血钙、磷、血清瘦素含量的变化。结果补肾骨宁汤能够降低肾性骨病大鼠血肌酐、尿素氮，提高肌酐清除率、血磷、血清瘦素含量。结论补肾骨宁汤能够改善肾性骨病大鼠肾功能，提高血磷、血清瘦素含量，治疗肾性骨病。     

组合型人工肾对维持性血液透析患者矿物质代谢的影响

目的探讨组合型人工肾技术对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者矿物质代谢的影响。方法选择2012年1月至2013年8月在新乡市血液净化中心行MHD治疗3个月或以上的患者110例。按照随机数字表法将110例患者分为常规血液透析(hemodialysis,HD)组55例和组合型人工肾组55例。HD组患者每周行3次血液透析治疗,而组合型人工肾组患者每周行2次常规HD治疗加1次组合型人工肾治疗[将HD管路与血液灌流(hemoperfusion,HP)管路串联,选用透析模式,2 h后用盐水将灌流器及管路的血冲洗干净后迅速撤掉,再继续进行2 h的HD]。监测治疗前和治疗3个月后MHD患者外周血中血钙、血磷、血全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)等矿物质代谢的评估指标。结果2组患者治疗前血钙、血磷、iPTH及ALP水平比较,差异无统计学意义(均P0.05)。治疗3个月后,HD组血钙、iPTH和血ALP与治疗前比较,差异无统计学意义(均P0.05);而血磷低于治疗前水平,差异有统计学意义(P0.05)。组合型人工肾组治疗后血磷、iPTH和血ALP较治疗前均明显下降(P均0.01),血钙明显上升(P0.05)。2组治疗后比较,组合型人工肾组的血钙水平较HD组明显升高(P0.05),ALP明显降低(P0.05),而血磷、iPTH明显降低(P0.01)。结论与常规血液透析比较,组合型人工肾治疗能有效清除血磷,降低血iPTH和ALP,升高血钙水平,从而改善MHD患者的矿物质代谢异常。     

腺嘌呤灌胃联合高磷饮食诱导CKD-MBD大鼠模型的探讨

目的:观察腺嘌呤灌胃联合高磷饮食方法诱导的慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)大鼠模型。方法:34只SD大鼠随机分为对照组及模型组,每组17只。实验第1～4周,每日予250 mg/kg腺嘌呤混悬液灌胃及含1.2%高磷饲料喂养,第5～8周腺嘌呤灌胃改为隔日。对照组和模型组灌胃等体积高纯水。共给药8周。8周后杀检取材,苏木精-伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)染色、马松(Masson)染色法观察两组大鼠肾脏病理,茜素红、HE染色观察主动脉钙化结节形成情况;HE染色观察胫骨组织形态,显微CT(Micro-CT)与CT-AN软件对股骨进行三维分析,检测皮质骨骨形态计量学参数;全自动生化仪测定血钙(Ca)、血磷(P)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠的Scr、BUN、P和iPTH水平均显著升高(P<0.01),Ca²⁺水平明显降低(P<0.01);模型组肾小球结构紊乱,肾小球基底膜增厚,肾小管扩张,管腔内有积水、炎性细胞的浸润和棕褐色结晶沉积,肾脏血管明显减少,肾脏间质纤维化,有...     

左归丸对5/6肾切除大鼠IL-1β、p65及胸主动脉钙化的影响

目的:观察左归丸对5/6肾切除大鼠IL-1β、p65及胸主动脉钙化的影响。方法:SPF级Wistar雄性大鼠予以5/6肾切除并给予高磷饮食造模，造模大鼠分为模型组、左归丸组，并同时设空白对照组。术后空白对照组予以普通饮水，模型组和左归丸组予以高磷饮水。术后4周空白对照组和模型组给予灭菌注射用水灌胃，左归丸组行左归丸水溶液灌胃，共8周。灌胃8周后处死大鼠，检测血清BUN、Scr、IL-1β,免疫组化检测胸主动脉IL-1β、p65表达，von kossa染色观察胸主动脉钙化情况。结果:给药8周后，空白对照组和左归丸组BUN与模型组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组和左归丸组Scr与模型组比较，差异有统计学意义(分别为P<0.01,0.05)。空白对照组和左归丸组IL-1β与模型组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。空白对照组大鼠各组IL-1β、p65在动脉血管壁几乎无表达，模型组大鼠表达明显，左归丸组大鼠与空白对照组比较增加，但明显少于模型组；von kossa染色观察空白对照组大鼠胸主动脉中内膜层无明显钙盐沉积，模型组大鼠主动脉钙盐沉积明显，左归丸组...     

梓醇对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-β1、CTGF表达的影响

目的:观察梓醇(catalpol)对肾衰大鼠肾组织TGF-β1、CTGF表达的影响。方法:将Wistar大鼠50只随机分为正常组,模型组,梓醇高、中、低剂量(100、50、10 mg/kg)组。除正常组外,其余各组大鼠均行5/6(ablation/infarction,A/I)肾切除法建立肾衰竭大鼠模型,从手术当日开始,梓醇各剂量组连续灌胃给药60 d。检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、超敏反应蛋白(hs-CRP)、血红蛋白(Hb)水平变化,ELISA法检测肾纤维化指标肾皮质转化生长因子(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的水平变化,HE染色观察大鼠肾脏病理变化,免疫组化法检测肾组织TGF-β1、CTGF的表达。结果:模型组大鼠血清Cr、BUN、hs-CRP水平显著升高(P<0.01)、Hb水平明显降低(P<0.01);血TGF-β1、CTGF含量显著上升(P<0.01);肾组织TGF-β1、CTGF的表达量增多。比较模型组,梓醇高(P<0.01)、中(P<0.05)、低(P<0.05)剂量组大鼠血清Cr、BUN、hs-CRP、TGF-β1、CTGF水平降低,Hb水平升高,肾组织TGF-β1、CTGF的表达量减少,其中尤以梓醇高剂量组疗效最佳。结论:梓醇可有效阻断大鼠肾纤维化进程、改善微炎症反应,保护大鼠肾功能,其作用机制可能与通过下调TGF-β1、CTGF表达,抑制纤维细胞增殖,减少纤维组织增生、炎性浸润相关,且具剂量依赖性。     

温阳活血方对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的:探讨温阳活血方对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肾脏中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:选用120只SD雄性大鼠,通过5/6肾切除建立慢性肾衰竭大鼠模型。随机分为5组:(1)假手术组:予生理盐水10ml·kg-1·d-1灌胃;(2)模型组:予生理盐水10ml·kg-1·d-1灌胃;(3)中药组:予温阳活血方30g·kg-1·d-1灌胃;(4)西药组:科素亚33.3ml·kg-1·d-1灌胃;(5)中西药联合组:予温阳活血方+科素亚灌胃。分别在给药后4、8、12周,每组随机选取8只大鼠处死,检测肾功能指标和24h尿蛋白,用免疫组化法检测肾脏TGF-β1表达水平。Western印迹检测给药12周后TGF-β1蛋白在肾组织中的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血BUN、Scr、24h尿蛋白定量明显均明显升高(P<0.01,P<0.05);三个治疗组血BUN、Scr、24h尿蛋白定量明显低于模型组(P<0.01)。免疫组化显示,治疗组均能显著减少TGF-β1在肾脏中的表达(P<0.01)。结论:温阳活血方可能是通过降低慢性肾衰竭大鼠的Scr、BUN和尿蛋白水平,抑制肾脏TGF-β1表达,从而延缓肾衰竭进展。     

雷公藤内酯醇对肾缺血再灌注大鼠凋亡诱导因子及细胞间黏附分子-1表达的影响

目的:探讨雷公藤内酯醇(TP)对肾缺血再灌注(I/R)大鼠的肾保护作用,及对凋亡诱导因子、细胞间黏附分子-1的影响。方法:48只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、I/R模型组(I/R组)、TP高、中、低剂量干预组、泼尼松对照组(Pred组)。采用夹闭双侧肾动脉30 min,再灌注18 h的方法制作肾I/R大鼠模型。检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),原位末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡,观察肾病理改变,计算肾小管损伤(ATN)评分。Western印迹和RT-PCR分别检测AIF、ICAM-1蛋白和基因表达。结果:(1)I/R组血Scr、BUN、ATN评分及细胞凋亡指数较假手术组显著升高(P<0.01);与I/R组比较,TP各组以上指标均改善(P<0.01),pred组血Scr、BUN、ATN评分改善(P<0.01),但细胞凋亡指数无明显变化(P>0.05)。(2)I/R组大鼠肾组织AIF、ICAM-1较假手术组高表达(P<0.01);与I/R组比较,TP各组二者表达均减弱(P<0.01),pred组ICAM-1表达减弱(P<0.01)但AIF表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TP对肾I/R大鼠具有肾保护作用,其部分机制可能与抑制肾小管上皮细胞过度凋亡及AIF、ICAM-1表达有关。     

腺嘌呤灌胃联合高磷饮食诱导慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型的探讨

目的:观察腺嘌呤灌胃联合高磷饮食方法诱导的慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型。方法:30只SD大鼠随机分为正常对照组及模型组,每组15只。实验第1~4周,模型组大鼠按250 mg/kg剂量给予腺嘌呤混悬液灌胃及含1.8%高磷饲料喂养,第5~6周腺嘌呤改为隔日灌胃。正常对照组灌胃等体积生理盐水。共给药6周。6周后杀检取材,苏木精-伊红(HE)染色法观察两组大鼠肾脏病理及主动脉钙化结节形成情况;检测主动脉血管壁钙含量及碱性磷酸酶(ALP)水平;全自动生化仪测定血钙(Ca2+)、血磷(P3-)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清全段甲状旁腺激素(i PTH)水平。结果:与正常对照组比较,模型组肾小球结构紊乱,肾小管扩张积水,腔内有炎性细胞的浸润,肾小管内棕褐色结晶沉积,肾脏间质纤维化,肾脏血管明显减少;模型组主动脉出现广泛的呈连续线性分布的钙化结节;模型组大鼠主动脉钙含量及ALP水平均明显升高,差异有统计学意义(P0.01);与正常对照组比较,模型组大鼠血P3-、Scr、BUN、i PTH水平均明显升高,差异有统计学意义(P0.01),血Ca2+水平明显下降,差异有统计学意义(P0.01)。结论:腺嘌呤灌胃联合高磷饮食是制备慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型较为快速、可行、准确的方法,值得进一步推广。     

生理浓度钙透析液对伴低甲状旁腺素水平血液透析患者矿物质及骨代谢的影响

目的观察生理浓度钙透析液对伴低甲状旁腺素水平血液透析患者矿物质及骨代谢的影响。方法将48例血清iPTH(65～150pg/ml)伴校正钙水平≥2.37mmol/L患者按使用透析液钙浓度不同随机分为:透析液钙浓度1.50mmol/L(DCa-1.50)与1.25mmol/L(DCa-1.25)两组;两组内按是否口服骨化三醇随机分为两亚组:口服骨化三醇(+Calcitriol)与非口服骨化三醇(-Calcitriol)组;治疗6个月。每3个月检测透前血清Ca,P,iPTH,ALP及BGP指标。结果观察结束时,DCa-1.5-Calcitriol,DCa-1.25+Calcitriol及DCa-1.25-Calcitriol组血清iPTH及BGP水平升高(P<0.05);DCa-1.25+Calcitriol及DCa-1.25-Calcitriol组血清Ca水平降低(P<0.05),Ca×P水平降低(P<0.05);DCa-1.5+Calcitriol组血清较同期DCa-1.25-Calcitriol组水平Ca水平增高(P<0.05);透前血清iPTH与BGP水平呈正相关(r=0.181,P<0.05)。结论生理浓度钙透析液能够减轻高钙负荷,持续有效刺激甲状旁腺素分泌及改善受抑制的骨代谢。联合骨化三醇及定期监测上述指标,可以安全有效的维持甲状旁腺素在适当水平不引发骨质疏松。     

金刚丸抗去卵巢大鼠骨质疏松症血清代谢组学研究

目的 利用代谢组学初步探讨金刚丸治疗绝经后骨质疏松症的作用机制。方法 采用去双侧卵巢手术法复制绝经后骨质疏松大鼠模型,将SD雌性大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、金刚丸组(3.6 g/kg)和戊酸雌二醇组(9 mg/kg),每组6只,每天灌胃1次。连续给药12周后取大鼠右侧股骨进行苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, H&E)及骨密度(bone mineral density, BMD)测定,取腹主动脉血采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISE)检测骨代谢指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、骨钙素(osteocalcin, OCN)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate resistant acid phosphatase 5b, TRAP 5b)以及用生化法检测血脂(total cholesterol, TC)、甘油三酯(total triglycerides, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotei...     

基于OPG/RANKL/RANK轴观察加味阳和汤及其拆方对去卵巢骨质疏松大鼠的影响

目的观察加味阳和汤及其拆方对OPG、RANKL、RANK含量的影响,探讨其防治绝经后骨质疏松症可能的作用机制及组方配伍的合理性。方法选取48只雌性SD大鼠,加味阳和汤按君臣佐使关系拆方,将大鼠等量随机分为假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、君药+臣药组(A组)、君药+臣药+佐药组(B组)、君药+臣药+佐药+使药组(C组)、戊酸雌二醇组(E2V)。除SHAM组外,均采用去卵巢骨质疏松大鼠模型,干预给药后(灌胃90 d),处死动物后取右侧股骨及胫骨通过双能X射线骨密度仪检测骨密度(bone mineral density,BMD)及骨矿含量(bone mineral content,BMC),取左侧股骨行HE染色观察骨显微结构,检测血清中骨代谢指标ALP、Ca~(2+)、P~(3-)、E2及血清OPG、RANKL、RANK含量。结果与SHAM组相比,OVX组大鼠股骨及胫骨BMD、BMC降低(P0.05),骨小梁变细、间隙增大、结构缺失,血清Ca~(2+)、P~(3-)、E2、OPG水平下降(P0.05),血清ALP、RANKL、RANK水平上升(P0.05);与OVX组比较,除A组大鼠股骨及胫骨BMD、BMC、血清Ca~(2+)、P~(3-)、E2、OPG、RANKL及B组P~(3-)水平无显著差异外(P0.05),各给药组大鼠股骨及胫骨BMD、BMC均显著升高(P0.05),骨小梁增多、间隙减小、结构趋向完整,血清Ca~(2+)、P~(3-)、E2、OPG水平上升(P0.05),血清ALP、RANKL、RANK水平下降(P0.05)。结论加味阳和汤及其拆方通过提高去卵巢骨质疏松大鼠BMD、BMC,降低骨代谢,改善骨显微结构从而发挥治疗作用,调节OPG/RANKL/RANK轴是可能的机制。     

低蛋白加α酮酸饮食对5/6肾切除大鼠残肾组织炎症因子表达及病理变化的影响

目的观察低蛋白加α酮酸饮食对5/6肾切除大鼠模型的残余肾功能保护作用及对肾组织炎症反应的影响,并探讨其可能的作用机制。方法30只SD雄性大鼠随机分为3组后行5/6肾切除,术后给予不同的饮食：低蛋白加酮酸组（4％酪蛋白＋2％α酮酸）、低蛋白组（6％酪蛋白）和高蛋白组（20％酪蛋白）,同时设10只SD雄性大鼠为假手术对照组（20％酪蛋白）。检测术前及术后第4、8、12周各组尿蛋白、血白蛋白、Ser、BUN等指标。12周后处死大鼠,观察肾组织病理改变;免疫组化方法检测肾组织单核巨噬细胞抗原（ED-1）、单核细胞化学吸引蛋白质1（MCP-1）及RANTES的表达情况。结果（1）术后4周起,3个切除组Scr、BUN及尿蛋白均持续升高,其中以高蛋白组最显著（P＜0．01）,而低蛋白加酮酸组升高最为缓慢;第12周时,低蛋白加酮酸组显著低于其余2组[Scr为（125．44±5．50）比（172．00±9．54）、（135．22±5．78）μmol/L;尿蛋白量（24h）为（28．36±3．69）比（92．32±34．06）、（46．62±6．19）mg,P＜0．01。（2）与高蛋白组和低蛋白组相比,低蛋白加酮酸组肾组织损害明显减轻,肾小球病理积分为0．38±0．13比0．84±0．28、0．49±0．11,P＜0．01。（3）低蛋白加酮酸组肾小管间质内MCP-1、RANTES的表达比高蛋白组及低蛋白组显著减少,同时ED-1的阳性细胞数也明显减少[肾小管间质ED-1阳性细胞为（3．59±0．78）个比（13．33±1．20）、（6．50±0．99）个,P＜0．05。结论低蛋白加酮酸饮食可改善5/6肾切除大鼠的血脂及肾功能,并可能通过抑制肾组织的慢性炎症反应,减轻残肾组织肾小球硬化和肾间质的病变程度,减少尿蛋白的排泄,从而延缓大鼠慢性肾衰的进展。     

各期慢性肾脏病患者骨代谢生化指标与骨密度的相关性

目的 观察各期慢性肾脏病（CKD）患者血清骨代谢生化指标与骨密度（BMD）的变化情况及其相关性,探讨这些指标在肾性骨营养不良（ROD）早期诊断中的意义。 方法 78例入选患者共分6组,其中Ccr≥15 ml/min者按CKD临床1~4期分期标准分为4组; Ccr <15 ml/min者按是否行规律血液透析而分为2组。ELISA法测定骨保护素(OPG)。放射免疫法测定血清骨钙素（OC）、降钙素(CT)。化学发光法测定甲状旁腺素(iPTH)。6组患者中共47例行腰椎及股骨不同部位BMD测定。分析各组患者以上指标的差异及其相关性。 结果 （1）血清OPG、iPTH及磷分别从CKD 3、4、5期开始显著上升（P < 0.01）,其中OPG在血液透析后达（5.10±1.34）ng/L,显著高于透析前的（3.35±0.76） ng/L,差异有统计学意义（P < 0.05）。各期CKD患者血清OC、CT、钙及碱性磷酸酶水平差异无统计学意义,而血液透析可使OC显著升高（P < 0.05）。股骨沃德三角BMD在 CKD 4期患者下降至0.77±0.09,显著低于CKD 1期患者的1.15±0.05,差异有统计学意义（P < 0.01）,而血液透析不影响其水平。（2）血清OPG与Ccr、磷、iPTH、OC呈负或正相关（r分别为-0.70、0.51、0.39、0.36,均P < 0.01）。股骨沃德三角BMD与血清iPTH、OC呈负相关（r分别为-0.59、-0.51,均P < 0.01）;与血清磷、OPG亦呈负相关（r分别为-0.45、-0.48,均P < 0.05）。 结论 CKD患者骨代谢生化指标与BMD均随Ccr下降而出现明显异常,这些变化之间存在一定的相关性。血清OPG改变早于iPTH及BMD,在ROD的早期诊断中意义最大。血液透析可使血清OPG、OC水平升高,但不影响BMD水平。     

“慢性肾衰基本方”抗肾小球硬化的实验研究

目的：探讨＂慢性肾衰基本方＂对5/6肾切除慢性肾衰竭大鼠模型肾小球硬化的拮抗作用。方法：应用＂慢性肾衰基本方＂处理构建成功的5/6肾切除大鼠模型4周;应用全自动生化分析仪及血细胞分析仪检测实验动物血清钙（Ca^2＋）、磷（P^3-）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）水平以及血红蛋白（Hb）浓度,HE染色及PASM染色结合图像分析评估系膜/肾小球面积比值,免疫组化染色结合数码医学图像分析系统定量评判肾小球α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达量。结果：＂慢性肾衰基本方＂治疗组血清BUN、Scr、P^3-水平和系膜/肾小球面积比值显著低于模型对照组,而血清Ca2＋水平和Hb浓度则显著高于对照组,肾衰竭大鼠系膜/肾小球面积比值和肾小球α-SMA的表达量呈正相关。结论：＂慢性肾衰基本方＂可减轻肾小球硬化,保护残余肾功能,其机制可能与抑制肾小球固有细胞转分化有关。     

Treatment of reduced bone density with ibandronate in dialysis patients

Bisphosphonates inhibit bone resorption and are widely used to treat osteolytic metastases and osteoporosis. Renal osteodystrophy patients have continuous bone loss due to chronically elevated parathyroid hormone (PTH). In this open-label study, ibandronate was evaluated for the treatment of reduced bone density in renal osteodystrophy. Patients (n=16) with end-stage renal disease (ESRD) and regular hemodialysis schedules were recruited. All patients had low bone mineral density (BMD; lumbar spine T-score <-1.0) and elevated PTH levels (>2-fold higher than normal). Patients received ibandronate 2 mg every 4 weeks for 48 weeks. Serum levels of markers of bone turnover, calcium, phosphate and magnesium were determined (week 0 [prior to treatment] vs. at week 48). BMD (n=11) increased significantly from 88.94 +/- 31.68 mg/mL calcium hydroxylapatite (CaHA) to 93.51 +/- 35.36 mg/mL CaHA (p=0.032). T-scores increased significantly from -3.08 +/- 1.11 to -2.78 +/- 1.27 (p<0.01). The mean PTH level initially increased before dropping to 18.99 pmol/L at week 48 (7.99% decrease vs. week 0; not significant). Bone turnover markers decreased, whereas calcium and magnesium levels remained stable and within normal ranges. Phosphate levels were variable throughout the study. Two patients did not complete the study, and 3 patients died due to concomitant cardiovascular disease. Calcitriol dosage increased from 1.5 to 1.83 microg/week. In patients with renal osteodystrophy and ESRD, ibandronate significantly increased BMD and decreased bone turnover.     

高血磷对慢性肾衰竭大鼠血管钙化的影响

目的 研究高血磷对慢性肾衰竭大鼠血管钙化的影响。 方法 44只Wistar雄性大鼠分别行5/6肾切除（n=24，模型组）或假手术（n=20，对照组），39只大鼠术后4周开始给予高磷或低磷饮食10周。动物分4组：模型组+高磷饮食(CHP)，模型组+低磷饮食(CLP)，对照组+高磷饮食(NHP)，对照组+低磷饮食(NLP)。高磷饮食配方：磷（P）1.2%, 钙（Ca）1.6%，维生素D 1 IU/kg；低磷饮食配方：P 0.2%, Ca 0.5%，维生素D 1 IU/kg。特定饮食开始（基线）和结束时称体质量；检测Scr、血P、血Ca、1,25(OH)2D3、全段甲状旁腺激素（iPTH）。特定饮食结束时处死大鼠，取胸主动脉组织，采用Von Kossa染色和钙含量测定判断血管钙化程度，同时检测核心结合因子α1（Cbfα-1）mRNA的表达。 结果 术后第4周特定饮食开始时，模型组大鼠Scr水平显著高于对照组大鼠 [（94.4±17.6）比（36.4±0.6）μmol/L，P < 0.05]，余各项指标组间差异无统计学意义。特定饮食10周时，4组间体质量差异无统计学意义；各组各时间点血Ca水平差异均无统计学意义；血1,25(OH)2D3水平除了在NLP组显著增高外，余3组间差异均无统计学意义；CHP组血P和iPTH水平显著增高，出现严重血管钙化、程度3～4级；胸主动脉钙含量明显增高，同时Cbfa-1 mRNA表达显著上调。血P水平对胸主动脉钙含量的影响比iPTH水平更强（β ＝ 0.832>0.267）。血P水平与胸主动脉钙含量、Cbfα-1 mRNA表达量呈直线正相关（r = 0.672～0.73，P < 0.05）。 结论 高血磷是导致慢性肾衰竭大鼠血管钙化的重要因素。 Cbfα-1的表达上调可能是其导致血管钙化的机制之一。     

红景天甙联合碳酸钙对老年雌性大鼠骨量、骨代谢和氧化应激水平影响

目的探索红景天甙联合碳酸钙对老年雌性大鼠骨量、骨代谢和氧化应激水平影响。方法将40只24月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为模型组(OP组),红景天甙组(H组),碳酸钙组(Ca组)和红景天甙联合碳酸钙组(H+Ca组),而将10只3个月大鼠作为对照组(NC组)。观察各组大鼠腰椎和双侧股骨骨密度和骨矿物质水平的变化。测定各组大鼠骨代谢指标、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平变化。结果与OP组比较,H、Ca和H+Ca组大鼠腰椎骨密度,双侧股骨骨密度和骨矿物质水平显著升高;治疗12周,H、Ca和H+Ca组血清I型胶原C端肽(CTX-1)、骨钙素、碱性磷酸酶(ALP)、I型前胶原N端肽(PINP)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)水平均显著降低,比较差异有统计学意义(P 0.05);治疗12周,H、Ca和H+Ca组血清SOD和GSH-Px活性明显升高,MDA含量显著降低,差异有统计学意义(P 0.05或P0.01);其中H+Ca组上述指标变化最为显著;差异有统计学意义(P 0.05)。结论红景天甙联合碳酸钙可显著提高老年大鼠的抗氧化能力,增加骨密度,降低骨代谢水平,减少骨矿物质流失,从而预防和治疗骨质疏松症。     

雌激素对去势骨质疏松症大鼠骨密度和骨代谢影响的实验研究

目的研究雌激素对去势骨质疏松症模型大鼠骨密度(bone mineral density,BMD)和骨代谢的影响,并探讨其治疗骨质疏松症的机制。方法将48只雌性SD大鼠随机分配成对照组、模型组、雌激素组和雌激素+三苯氧胺组,每组12只。除对照组外,其他各组大鼠采用双侧卵巢摘除法制备骨质疏松症模型。雌激素组给予尼尔雌醇(1 mg/kg)灌胃,1次/周;雌激素+三苯氧胺组给予尼尔雌醇(1 mg/kg)和三苯氧胺(3 mg/kg)灌胃,1次/周;对照组和模型组分别使用等量生理盐水灌胃,均持续3个月。3个月后取材,检测大鼠左侧股骨BMD和股骨骨矿物盐含量、血清钙含量以及胫骨中骨骼钙含量;酶联免疫法检测大鼠血清碱性磷酸酶(alkaline phosphates,ALP)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate resistant acid phosphatase-5b,TRAP-5b)的含量;免疫组化检测大鼠胫骨中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)蛋白的表达情况。结果治疗前,与对照组比较其他各组血清钙含量和血清TRAP-5b含量均显著升高(P0.05),骨钙含量、BMD和骨矿物盐含量显著降低(P0.05),血清ALP含量无显著性变化(P0.05);治疗后,与模型组比较雌激素组血清钙含量、血清TRAP-5b含量以及胫骨组织RANKL蛋白表达均显著降低(P0.05),骨钙含量、血清ALP含量、BMD、骨矿物盐含量以及胫骨组织OPG蛋白表达均显著升高(P0.05),而治疗后,与模型组比较雌激素+三苯氧胺组各项指标变化差异无统计学意义(P0.05)。结论雌激素通过显著性提高去卵巢骨质疏松模型大鼠骨骼钙、ALP、股骨骨密度、骨矿物盐以及OPG的含量,抑制骨钙流失、TRAP-5b及RANKL蛋白表达,达到改善骨质疏松的作用。