肾脏固有细胞自噬对肾纤维化作用的研究进展

肾纤维化是各种病因导致的慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）进展至终末期肾病的共同病理变化,其治疗研究一直受到广泛关注,改善肾纤维化所致的肾功能障碍被认为是治疗CKD的重要策略。自噬作为一种进化上高度保守的细胞内降解系统,已被证实与肾纤维化的发生发展密切相关。其中,肾脏固有细胞自噬变化对肾...     

肾小管上皮细胞损伤在慢性肾脏疾病进展中的作用

肾小管间质病变程度是决定各种肾脏疾病预后的重要因素，而肾小管上皮细胞的损伤和损伤反应可进一步加重肾间质病变。疾病状态时在缺氧、蛋白尿及多种炎症／细胞因子作用下，肾小管上皮细胞可活化、增殖，并分泌多种炎症因子、趋化因子和血管活性因子进入肾间质，加重肾间质的炎症和纤维化进程。受损的肾小管上皮细胞除了发生坏死或凋亡外，还可能发生表型转化为肌纤维母细胞进入间质，直接参与肾间质纤维化。提示肾小管上皮细胞损伤和损伤后的反应是加重肾间质炎症、纤维化和慢性肾脏持续进展的重要因素。     

自噬在脂质诱导的肾小管上皮细胞损伤中脂质聚集中的作用

目的初步探讨自噬在脂质诱导的肾小管上皮细胞损伤中脂质聚集中的作用。方法将HK-2细胞培养后,分为4组:0μg/ml组(A组)、20μg/ml组(B组)、50μg/ml组(C组)、100μg/ml组(D组)。分别用0μg/ml、20μg/ml、50μg/ml、100μg/ml低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)刺激肾小管上皮细胞24 h,用油红O法检测细胞内中性脂质,通过透射电子显微镜下观察自噬体形成,荧光显微镜下观察LC3-GFP融合蛋白示踪自噬形成,Wester blotting检测LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ蛋白。结果①油红O显示在0~100μg/ml浓度范围内LDL随浓度增高刺激细胞内脂质增多;②电镜显示正常HK-2细胞内可见少许自噬泡,在0~50μg/ml浓度范围内随LDL刺激浓度增加,细胞内自噬泡逐渐增多,但达到一定浓度(即100μg/ml)后自噬泡急剧减少;③正常HK-2细胞内可见少许LC3-GFP染色阳性,在0~50μg/ml浓度范围内随LDL刺激浓度增加,细胞内LC3-GFP染色阳性逐渐增多,但达到一定浓度即100μg/ml后LC3-GFP染色阳性急剧减少;④正常HK-2细胞内存在少量的LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ,但以LC3-Ⅰ为主,在0~50μg/ml浓度范围内随LDL刺激浓度增加,LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ均增加,但LC3-Ⅱ增加更明显,50μg/ml LDL组LC3-Ⅰ是0μg/ml LDL组的2倍,LC3-Ⅱ表达是0μg/ml的3倍,差异有统计学意义(均P0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值逐渐增高,分别为0.41,0.82,1.23,差异有统计学意义(均P0.05),但LDL达到100μg/ml后LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ均急剧减少,100μg/ml LDL组LC3-Ⅰ降至与0μg/ml组LDL相同(P0.05),LC3-Ⅱ表达降至为0μg/ml LDL组的1.5倍,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值也急剧下降至0.52,差异有统计学意义(均P0.05)。结论肾小管上皮细胞内自噬与脂质有一定关系,自噬可能参与脂质诱导的肾小管上皮细胞内脂质聚集。     

肾脏固有细胞自噬对肾纤维化作用的研究进展

肾纤维化是各种病因导致的慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)进展至终末期肾病的共同病理变化, 其治疗研究一直受到广泛关注, 改善肾纤维化所致的肾功能障碍被认为是治疗CKD的重要策略。自噬作为一种进化上高度保守的细胞内降解系统, 已被证实与肾纤维化的发生发展密切相关。其中, 肾脏固有细胞自噬变化对肾纤维化的影响被研究得较多;然而, 自噬对肾纤维化的作用可能是细胞特异性及疾病环境依赖性的, 即在不同的细胞或不同的疾病模型可能有截然相反的作用。因此, 自噬对肾纤维化的作用仍然存在一定的争议。本文就肾脏固有细胞自噬在不同疾病条件下对肾纤维化作用的研究进展进行综述。     

肾脏固有细胞在肾脏结构重塑中的作用研究进展

肾脏硬化及其伴随的肾脏功能丧失依然是当今肾脏病研究领域的挑战性课题之一。近年研究认为肾脏固有细胞在肾脏病变过程中表现活跃,作用复杂。深刻认识肾脏固有细胞在生理、病理条件下的改变,将有助于深化对肾脏疾病发生机制及防治的理解。我们主要对各种肾脏固有细胞在生理、病理条件下的可塑性及其在肾脏重塑中的作用进行综述。一、肾脏固有细胞的组成肾脏固有细胞(residentcell)种类较多。肾小球中主要有:血管内皮细胞、肾小囊壁层上皮细胞、肾小囊脏层上皮细胞(足细胞)、系膜细胞。肾小管间质中主要有:肾小管上皮细胞、间质成纤维细胞和…     

细胞自噬及其在肾脏疾病中的作用

自噬（autophagy）是保持细胞内物质合成与分解代谢平衡,维持细胞器更新的重要生物学过程.近十年来随着自噬相关基因和相关标志蛋白的发现以及检测手段的进步,自噬的研究不断取得新的突破.细胞自噬不仅在细胞分化、生长、发育、老化等生理过程中有重要作用,在应激和疾病中,如内质网（ER）应激、氧化应激和自由氧离子（ROS）产生、神经元退行性疾病、微生物感染、肿瘤、肾病中同样起了重要作用.     

细胞自噬在肾脏疾病中的研究进展

细胞自噬是指细胞向溶酶体运送胞内过多、衰老或异常的蛋白质和细胞器,并进行降解的过程.细胞自噬主要有3种类型:巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬.自噬体的形成可以大体归纳为4步:起始、成核、延伸、包裹.全过程均不可缺少自噬相关蛋白Atg的参与.正常状态下细胞自噬维持在低水平状态,当某些应激情况发生时,细胞自噬会大量增加.参与调节细胞自噬的分子机制非常复杂.近年来大量研究提示,细胞自噬在肾脏生理病理上具有重要作用,具有肾保护及损伤的“双刃剑”效用.本文就细胞自噬在肾脏疾病中的研究进展作一综述.     

钙化纳米微粒诱导人肾小管上皮细胞自噬的研究

目的 观察不同浓度钙化纳米微粒( calcifying naniparticles,CNP)对人肾小管上皮细胞HK-2生长的影响,探讨CNP是否可以诱发体外培养HK-2细胞的自噬作用. 方法 将0.0125、0.025、0.05、0.1 mg/ml等4种浓度CNP加入对数生长期的HK-2细胞,培养12、24、48、72 h后,MTT法检测HK-2细胞生长、增殖情况.EGFP-LC3表达质粒转染体外培养HK-2细胞,培养24 h后,加入CNP共同孵育,作用3、6、24、48 h后收集细胞,透射电镜下检测CNP作用后HK-2细胞自噬体的形成,荧光显微镜检测CNP作用前后HK-2细胞LC-3斑点的形成情况. 结果 CNP对HK-2细胞的生长抑制作用随着CNP浓度的升高和作用时间的延长而增强,0.05 mg/ml CNP作用48 h后HK-2细胞增殖抑制率为14.5％,0.1 mg/ml CNP作用72h后抑制率达21.5％.加入CNP 6 h后透射电镜下可见CNP聚集形成结晶样物并黏附于HK-2细胞表面,HK-2细胞质内见散在的自噬体形成.荧光显微镜下可见转染EGFP-LC3的HK-2细胞质内散在分布的LC-3荧光斑点. 结论 CNP可以诱发HK-2细胞的自噬作用,可能在肾结石等生物矿化相关疾病发生中起重要的作用.     

肾脏固有细胞表型转化及中医药研究进展

细胞在特定的生理病理情况下发生的形态结构与功能改变,称为表型转化,又称作转分化、去分化等.认识肾脏固有细胞在肾脏病变过程中表型转化的结构与功能特征,将有助于深化对肾脏发病机理的认识.其中系膜细胞的表型转化在肾小球病变从早期的炎症反应向晚期硬化的发展中起重要作用;而肾小管及肾间质细胞的表型转化又与肾间质纤维化进程密切相关[1].     

自噬在肾脏疾病中的研究进展

自噬是细胞利用溶酶体降解细胞内自身受损、变性或衰老的蛋白质、细胞器以及其他大分子物质,为细胞修复提供营养和能量,以维持细胞内稳态和细胞完整性。越来越多的研究表明,自噬与多种肾脏疾病有关,自噬功能紊乱会导致肾脏疾病的发生,如急性肾损伤、慢性肾脏病、糖尿病肾病、狼疮性肾炎、多囊肾病等。本文总结了近年来自噬在肾脏疾病方面的的...     

自噬与肾脏疾病

自噬（autophagy）是广泛存在于真核细胞中的生命现象。自噬可以对蛋白质等大分子和细胞器进行降解,以提供合成新的蛋白质和更新细胞器所需的降解产物,生命籍此维持蛋白代谢平衡及细胞环境稳定。2005年,第一次国际性自噬领域的会议在意大利召开,     

细胞自噬在脊髓损伤中作用的研究进展

近年来,细胞自噬在脊髓损伤中的研究逐渐成为热点,但脊髓损伤后早期自噬激活所起的作用尚有争议。其原因在于细胞自噬在脊髓损伤中的作用具有两面性:一方面自噬能诱导自噬性细胞死亡的发生并参与细胞凋亡的发生,另一方面自噬能促进受损变性蛋白的代谢以及抑制细胞凋亡。然而究其对脊髓损伤后修复的利弊作用,早期自噬激活的程度具有决定作用,脊髓损伤后适当地上调自噬水平可促进受损变性蛋白的代谢并抑制细胞凋亡,而过度激活自噬可能引发自噬性细胞死亡。     

肾脏缺血／再灌注损伤中肾小管上皮细胞凋亡机制的研究现状

肾脏缺血／再灌注(I／R)损伤是临床上导致急性肾功能衰竭的常见原因，肾小管上皮凋亡是其重要的发病机制之一。目前肾脏I／R损伤中肾小管上皮细胞凋亡的机制尚未完全阐明，因而缺乏有效的治疗措施。本文就此方面的研究现状作一综述。     

肾小管上皮细胞损伤在慢性肾脏疾病进展中的作用

肾小管间质病变程度是决定各种肾脏疾病预后的重要因素 ,而肾小管上皮细胞的损伤和损伤反应可进一步加重肾间质病变。疾病状态时在缺氧、蛋白尿及多种炎症 /细胞因子作用下 ,肾小管上皮细胞可活化、增殖 ,并分泌多种炎症因子、趋化因子和血管活性因子进入肾间质 ,加重肾间质的炎症和纤维化进程。受损的肾小管上皮细胞除了发生坏死或凋亡外 ,还可能发生表型转化为肌纤维母细胞进入间质 ,直接参与肾间质纤维化。提示肾小管上皮细胞损伤和损伤后的反应是加重肾间质炎症、纤维化和慢性肾脏持续进展的重要因素     

自噬与软骨及其损伤相关性

自噬是存在于真核细胞,与细胞生长、增殖、凋亡发生过程相关的普遍而特有的生命现象。自噬可能是正常软骨细胞的一种保护或平衡机制,自噬妥协、细胞凋亡活跃、骨关节炎形成和发展三者之间密切相关。全面认识自噬在软骨细胞中的分子基础和调控机制,对各种原因引起的软骨损伤、退变的治疗具有重要意义。该文就细胞自噬与软骨及其损伤相关性研究作一综述。     

钙超载与氧自由基：镉致离体肾小管上皮细胞损伤中的作用及联系

钙超载与氧自由基机制是细胞发生损伤的两大重要分子学机制。本文以离体肾小管上皮细胞为研究对象，重金属隔为损伤因素，着重探讨了镉致肾小管损伤中钙超载及氧自由基双重损伤机制的各自作用及联系，此外，尚观察了中药三七皂甙对上述机制的可能影响。结果发现，当镉与肾小管上皮细胞共同孵育后，［Ｃａ＾＋＋］ｉ及脂质过氧化代谢产物明显升高，氧自由基清除酶活力下降，提示钙超载机制及氧自由基机制共同参与了镉致肾小管上皮细胞     

足细胞损伤与蛋白尿发病机理研究进展

肾小球疾病常见临床表现是血尿、蛋白尿、水肿、血压高或正常。蛋白尿是各种肾脏病最重要、最直观的临床表现,其可引起一系列危害如易发生血栓及栓塞,出现低蛋白血症及营养不良,免疫力下降,易并发感染;继发高脂血症,引起有效血容量减少,诱发氮质血症,引起急性肾衰竭。尿蛋白通过刺激肾小管产生活性氧,释放氧自由基,直接破坏肾组织,也可诱导肾小管上皮细胞纤维化因子及炎症因子上调,持续的炎症刺激促进肾小球硬化,诱导肾小管间质纤维化,最终会进入终末期肾衰竭。     

MicroRNA与细胞自噬调控

细胞自噬是进化过程中高度保守的物质降解再循环过程,是细胞将异常蛋白质、受损细胞器转运至溶酶体降解再利用的活动。自噬过程受到精密的调控。自噬功能障碍与神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤、骨代谢疾病、衰老等的发生有关。MicroRNA是一类对基因进行转录后修饰的非编码单链小RNA。越来越多的证据表明,MicroRNA可以通过调控自噬相关基因及其调节因子来影响自噬水平,是治疗自噬功能障碍所引发疾病的潜在靶点。本文对有关MicroRNA参与自噬调控的最新动态进行综述。     

周细胞的特性及其在肾脏疾病中的研究进展

近年来研究发现来源于肌纤维母细胞的周细胞[1],通过与肾血管内皮细胞相互作用,影响肾脏的生理及病理功能,对肾脏纤维化及糖尿病肾病的发生发展有着重要的作用。本文将就周细胞的结构,标志物,多样性,功能及其在肾脏疾病中的作用加以综述。