大黄对重症急性胰腺炎大鼠炎症因子的影响

[目的]研究大黄对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)的影响,探讨大黄治疗SAP的作用机制。[方法]采用胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠法建立大鼠SAP模型。将SD大鼠随机分为假手术组、SAP组、大黄治疗(大黄)组。观察各组不同时间点血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、MCP-1水平及胰腺组织中TNF-α、IL-6、MCP-1的mRNA水平。[结果]与假手术组比较,SAP组血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、MCP-1水平均明显升高,胰腺组织中TNF-α、IL-6、MCP-1mRNA水平亦明显增加(均P<0.01);大黄组与SAP组比较,血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、MCP-1水平及胰腺组织中TNF-α、IL-6、MCP-1mRNA均明显降低(均P<0.01)。[结论]大黄治疗SAP的机制可能是通过下调炎症递质的表达而减轻SAP的炎症反应。     

大黄对重症急性胰腺炎大鼠AP-1活性的影响

目的探讨大黄对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠胰腺组织中激活蛋白-1（AP-1）活性的影响,探讨其治疗SAP的机制。方法选择100只SD大鼠,采用胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠法建立SAP模型。将大鼠随机分为假手术组、SAP组、大黄治疗组;大黄治疗组建模后用10％大黄汤灌胃,建模后1、3、6、12h分别处死大鼠,取胰腺组织。用EMSA法检测各组大鼠胰腺组织中的AP-1活性,RT-PCR法检测胰腺组织中TNF-α、IL-6mRNA表达。结果与假手术组比较,SAP组各时间点胰腺组织中AP-1活性明显升高（P〈0．01）,且制模后1h即开始升高;与SAP组比较,大黄治疗组各时间点胰腺组织中AP-1活性、TNF-α、IL-6mRNA表达明显下降（P均〈0．05）。结论大黄治疗SAP的机制可能是通过抑制AP-1活性,从而减轻SAP的炎症反应。     

重组葡激酶加中药对重症急性胰腺炎大鼠心肌核转录因子кВ的激活作用

[目的]研究重症急性胰腺炎(SAP)心肌功能损害时心肌核转录因子кВ(NF-кВ)的活化及葡激酶的干预作用.[方法]63只SD大鼠随机分为假手术组(n=9)、对照组(n=27)、葡激酶合用益活清胰汤治疗组(n=27),SAP模型采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法建立.ELISA法测定6、12、24 h各时点血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,RT-PCR检测心肌NF-кВ mRNA的表达,免疫组化法检测心肌NF-кВ蛋白的表达,苏木精-伊红染色光镜下观察胰腺及心肌组织的病理变化.[结果]术后6 h大鼠心肌NF-кΒmRNA及其蛋白表达异常增高,TNF-α、IL-6呈进行性升高,治疗组用药后心肌NF-кВmRNA及蛋白表达下调,血TNF-α、IL-6明显下降,与对照组相比P＜0.05,治疗组胰腺及心肌组织的病理变化减轻.[结论]SAP大鼠心肌损伤可能与循环中TNF-α、IL-6水平升高导致的心肌NF-кВ活化有关,益活清胰汤合用葡激酶对SAP并发的心肌损伤具有防治作用.     

急性胰腺炎肺组织中性粒细胞趋化因子的表达及清胰汤的保护作用

[目的]观察中性粒细胞趋化因子(CINC)在重症急性胰腺炎(SAP)早期肺组织中表达的动态变化,探讨清胰汤(QYT)对SAP肺损伤(ALI)的保护作用及其机制.[方法]采用大鼠胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠0.4 ml/100 g制作SAP模型,随机分为假手术(SO)组,SAP组和QYT组.SAP模型制作后立即给予QYT 1 ml/kg灌胃,每8 h重复1次.后2组又各分为6、12、24 h 3小组,总计7组,每组8只.观察肺组织病理学改变,肺湿重(W)/干重(D)比率,髓过氧化酶(MPO)活性,肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度和CINC mRNA的表达.[结果]SO组肺组织CINCmRNA有轻度表达;SAP6、12、24 h各组CINC mRNA表达明显高于SO组,24 h组达高峰(P<0.01),与肺W/D比率、MPO活性、TNF-α浓度及肺组织病理变化相关(P<0.05).与SAP组比较,QYT组肺W/D比率、MPO活性和TNF-α浓度明显下降,CINC mRNA表达降低(P<0.05),肺组织病理学损害减轻,QYT24 h组肺组织病理学损害减轻显著(P<0.05).[结论]CINC是大鼠SAP早期ALI重要的炎症递质,QYT能抑制大鼠SAP肺组织中CINC的表达,从而减轻大鼠SAP ALI.     

空肠灌注生大黄对重症急性胰腺炎大鼠的作用

目的探讨生大黄对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和胰腺组织病理学改变的影响。方法 36只大鼠随机分为正常对照组(假手术组,n=12)、模型组(SAP,n=12)和治疗组(生大黄组,n=12),以5%的牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制备大鼠SAP模型,采用放射免疫法检测大鼠血清IL-6、IL-8浓度。观察胰腺组织湿干重比。光镜下评估胰腺组织病理学积分。结果模型组和治疗组大鼠血清IL-6、IL-8水平明显高于正常对照组,其中治疗组明显低于模型组,P0.01。治疗组胰腺湿干重比及病理组织学评分均显著低于模型组,P0.01。结论生大黄可以使SAP大鼠血清IL-6、IL-8显著降低,并减轻胰腺的病理组织学改变。     

单核细胞趋化蛋白在重症急性胰腺炎发病机制中的作用

目的探讨单核细胞趋化蛋白(MCP-1/JE)在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)发病机制中的作用.方法以5%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制作大鼠SAP模型,检测胰腺湿/干重比和进行胰腺组织病理学评价,分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法,检测胰腺组织中MCP-1/JE mRNA及蛋白的表达.结果与假手术组相比,造模各组胰腺湿/干重比在12 h内明显上升(P ＜ 0.01),假手术组无MCP-1/JE蛋白的表达,SAP组胰腺腺泡细胞有阳性表达,胰腺组织内MCP-1/JE mRNA的表达显著上调(P ＜ 0.05或P ＜ 0.01),并且与胰腺湿/干重比及胰腺组织损害程度呈正相关.结论 MCP-1/JE在SAP早期发病中可能起重要作用.     

骨髓间充质干细胞移植对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用观察

目的探讨骨髓间充质干细胞（MSCs）移植对重症胰腺炎（SAP）的治疗作用及相关机制。方法将雄性SD大鼠120只随机分为假手术组、模型组及移植组各40只。模型组和移植组采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射方法制作SAP模型,假手术组开腹后翻动肠壁即关腹。造模成功后移植组经门静脉植入MSCs;模型组及假手术组采用同样方法给予等量生理盐水。于24、48、72 h每组分别处死10只大鼠,对胰腺和肾脏损伤进行大体形态和光镜下观察,测定血清淀粉酶（AMY）、BUN、Cr、TNF-α和IL-6水平。结果模型组胰腺和肾脏组织损伤明显,各时间点血清AMY、BUN、Cr、TNF-α和IL-6水平均高于假手术组,P均〈0.05。移植组胰腺和肾脏组织损伤有所减轻;各时间点血清中AMY、BUN、Cr、TNF-α和IL-6水平均低于模型组及假手术组,P均〈0.05。结论经门静脉移植MSCs治疗SAP效果确切,可降低多器官功能障碍的发生率。     

大黄甘草汤对大鼠重症急性胰腺炎并发肝损伤时核因子-κB及细胞因子的影响

[目的]探讨大黄甘草汤对重症急性胰腺炎(SAP)并发肝损伤时的治疗效果及作用机制。[方法]Wistar大鼠90只,随机分为3组,假手术(SO)组、SAP(SA)组、大黄甘草汤治疗(DG)组,逆行胰胆管牛磺胆酸钠注射法造大鼠SAP模型,DG组给予大黄甘草汤(0.25 g/ml)0.6 ml/100 g灌胃,SO组与SA组予等量0.85%氯化钠灌胃。各组于术后6、12、24 h分批处死,观察胰腺及肝组织病理学变化;测量血清及肝组织白细胞介素6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平;免疫组化法检测肝脏组织中核因子-κB(NF-κB)表达水平的变化。[结果]SO组肝脏及胰腺组织结构正常;SA组可见胰腺间质和小叶大量炎症细胞浸润,有弥漫性出血及片状坏死,肝小叶汇管区内大量炎性细胞浸润,局部可见肝细胞凝固性坏死;DG组胰腺及肝脏改变均较SA组明显减轻,SA组与DG组组各时点改变呈逐渐加重趋势。NF-κB表达水平于6 h时明显升高(P0.01),12 h达高峰,之后逐渐下降,DG组表达水平明显比SA组降低(P0.05)。与SA组相比,DG组IL-6、TNF-α表达水平明显降低,IL-10水平明显升高(P0.05)。[结论]大黄甘草汤可快速改善SAP并发的肝损伤,其机制与抑制NF-κB的表达、降低IL-6、TNF-α,升高IL-10的表达水平有关。     

重组葡激酶加中药对重症急性胰腺炎大鼠心肌核转录因子κB的激活作用

[目的]研究重症急性胰腺炎（SAP）心肌功能损害时心肌核转录因子κB（NF-κB）的活化及葡激酶的干预作用。[方法]63只SD大鼠随机分为假手术组（n=9）、对照组（n=27）、葡激酶合用益活清胰汤治疗组（n=27），SAP模型采用5％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法建立。ELISA法测定6、12、24h各时点血肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平，RT-PCR检测心肌NF-κB mRNA的表达，免疫组化法检测心肌NF-κB蛋白的表达，苏木精-伊红染色光镜下观察胰腺及心肌组织的病理变化。[结果]术后6h大鼠心肌NF-κB mRNA及其蛋白表达异常增高，TNF-α、IL-6呈进行性升高，治疗组用药后心肌NF-κB mRNA及蛋白表达下调，血TNF-α、IL-6明显下降，与对照组相比P＜0．05，治疗组胰腺及心肌组织的病理变化减轻。[结论]SAP大鼠心肌损伤可能与循环中TNF-α、IL-6水平升高导致的心肌NF-κB活化有关，益活清胰汤合用葡激酶对SAP并发的心肌损伤具有防治作用。     

山姜素对急性重症胰腺炎大鼠肺损伤中水通道蛋白-1表达的影响

目的探讨山姜素对急性重症胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用是否与水通道蛋白(AQP)-1表达相关。方法选取60只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(Control组),假手术组(Sham组)、模型组(SAP组)、山姜素治疗组(Alpinetin组)每组15只。以逆行注入15 g/L熊去氧胆酸钠(1 ml/kg)30 s注射制作SAP模型。各组均于造模8 h后剖杀,提取肺组织。检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、湿/干重比及对肺脏进行病理学评分;取材测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;RT-PCR检测肺组织AQP-1 mRNA的表达,免疫组化法检测肺组织AQP-1的表达。结果 SAP组与Sham组相比,SAP组肺组织损害程度明显升高(P0.01),血清TNF-α,MPO活性明显增加(P0.05)。AQP-1 mRNA与AQP-1蛋白表达显著下调(P0.05)。Alpinetin组与SAP组相比,Alpinetin组肺干/湿比值、肺组织病理损害程度、血清TNF-α明显降低(P0.05),AQP-1 mRNA和AQP-1蛋白表达则明显升高(P0.05),AQP-1表达水平与TNF-α呈负相关。结论应用山姜素能够对SAP肺损伤起到明显的保护作用,其机制可能与抑制肺组织分泌TNF-α和上调AOP-1水平有关。     

大黄对急性坏死性胰腺炎大鼠炎性介质表达的影响

目的 观察中药生大黄空肠灌注对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺组织炎性介质表达的影响.方法 SD大鼠33只,按完全随机法分为对照组、ANP组及生大黄治疗组,每组11只.胰胆管逆行注射3％牛磺胆酸钠溶液方法制备ANP模型,同时做空肠造瘘.生大黄组于造模后空肠灌入1 g/ml生大黄煎液1ml/kg体重.造模36 h后处死大鼠.取血测定淀粉酶活性;取部分胰腺组织常规病理检查;取部分胰腺组织抽提总mRNA,采用实时PCR方法测定胰腺组织IL-6、IL-8、TNF-α mRNA表达.结果 造模后大鼠血淀粉酶活性明显升高,胰腺组织大片坏死、出血,大量炎细胞浸润,符合ANP改变.对照组胰腺组织IL-6、IL-8、TNF-αt mRNA表达量分别为0.29±0.13、0.35±0.15、1.09±0.32;ANP组分别为2.23 ±0.49、2.26±0.51、5.24±0.59,均较对照组显著增加(P值均＜0.05);生大黄组分别为0.97±0.30、1.02±0.34、2.59±0.36,均较ANP组显著减少,但仍显著高于对照组(P值均＜0.05).结论 生大黄空肠灌注治疗ANP大鼠可减少胰腺组织IL-6、IL-8、TNF-α mRNA的表达,从而减轻胰腺的病理损伤.     

白黎芦醇对舒尼替尼诱导肾损伤的作用及机制研究

目的:探究白黎芦醇对舒尼替尼诱导肾损伤的作用及机制.方法:选择WKY大鼠30只随机分为3组:对照组(n=10),舒尼替尼组(n=10),舒尼替尼+白藜芦醇组(n=10).舒尼替尼组给予舒尼替尼[15 mg/(kg·d)]灌胃28 d,建立舒尼替尼肾损伤大鼠模型.舒尼替尼+白藜芦醇组于建模前7 d给予大鼠白藜芦醇[100...     

奥曲肽对重症急性胰腺炎大鼠枯否细胞m2极化功能的调节作用

目的探讨生长抑素类似物奥曲肽对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠枯否细胞(Kupffer cells)m2极化功能的调节作用。方法采用经胰管逆行注射5%牛黄胆酸钠和0.9%NaCl分别建立大鼠重症急性胰腺炎模型和对照组模型。36只SD大鼠随机分为六组:假手术组(S)、SAP组、奥曲肽治疗组(ST)、生理盐水治疗组(NT)、奥曲肽预防组(SP)、生理盐水预防组(NP),分别于造模后24 h处死,胶原酶Ⅳ体内灌注肝脏,采用25%、50%Percoll液密度梯度离心法提取肝Kupffer细胞。Elisa检测血清中TNF-ɑ、IL-4、IL-10水平,RT-PCR检测肝Kupffer细胞内极化水平,即TNF-ɑ、IL-4、IL-10的表达,HE染色观察胰腺组织病理损伤情况。结果 (1)SAP组、生理盐水治疗组和预防组血清中TNF-ɑ的水平明显升高,与奥曲肽治疗组相比差异显著(P<0.05或0.01),与奥曲肽预防组比较并无明显差异。奥曲肽治疗组和预防组IL-4水平明显增高,与其他组相比有显著差异(P<0.01),而其两组之间IL-4水平无差异。IL-10水平在奥曲肽治疗组明显升高,与SAP组、生理盐水治疗组和预防组相比差异显著(P<0.01),而IL-10水平在奥曲肽预防组并未见明显升高,与奥曲肽治疗组相比有明显差异(P<0.05)。(2)肝脏Kupffer细胞中,与假手术组相比,TNF-ɑ在SAP组的表达明显上升(P<0.01),而在奥曲肽治疗组和预防组的表达明显降低,与假手术组、SAP组比较差异显著(P<0.01)。IL-4的表达量在SAP组明显下降,与假手术组相比差异显著(P<0.01),而在奥曲肽治疗组和预防组的表达量明显上升,与SAP组、生理盐水治疗组和预防组相比差异显著(P<0.05或0.01)。SAP组与假手术组相比,IL-10的表达量显著降低(P<0.01),而其表达量在奥曲肽治疗组和预防组明显升高,与假手术组、SAP组、生理盐水治疗组和预防组相比差异明显(P<0.01或0.05)。(3)SAP组、生理盐水治疗组和预防组胰腺组织出血、水肿、坏死明显,奥曲肽治疗组和预防组胰腺组织炎症明显减轻。结论肝Kupffer细胞在SAP病情发展中起着重要作用,奥曲肽通过影响其中TNF-ɑ、IL-4和IL-10的表达和分泌,从而调节Kupffer细胞m2极化功能,对SAP具有一定的治疗作用。     

巨噬细胞移动抑制因子在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用

目的 检测急性坏死性胰腺炎(severe acute pancreatitis,ANP)大鼠肺组织巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRAN表达及TNF-α含量,探讨它们在ANP肺损伤中的作用机制.方法 40只SD大鼠随机分成对照组及ANP 3、6、12 h组.采用5%牛磺胆酸钠(0.1 ml/100 g体重)胆胰管逆行注射方法制备ANP模型.取血检测血清淀粉酶.取胰腺组织和肺组织行病理学检查,并称重计算其湿/干重比.采用RT-PCR法检测肺组织MIF mRNA表达,放免法测定肺组织TNF-α含量.结果 ANP组血淀粉酶、胰腺和肺组织湿/干重比显著升高,病理损伤随时间延长逐渐加重.ANP 3、6、12 h组肺组织TNF-α含量分别为(0.69±0.07)ng/ml、(1.64±0.10)ng/ml和(0.92±0.11)ng/ml;MIF mRNA表达量分别为1.97±0.09、2.55±0.23、3.29±0.26,均显著高于对照组的(0.19±0.06)ng/ml和1.21±0.34(P值均<0.01).肺组织MIFmRNA表达与肺组织病理损伤、肺湿干重比、TNF-α含量均呈正相关,相关系数分别为r=0.637、r=0.684、r=0.858,P值均<0.01.肺组织TNF-α含量与肺损伤、肺湿/干重比均呈正相关,相关系数分别为r=0.540和r=0.421,P值均<0.01.结论 ANP大鼠肺组织MIFmRNA过表达,TNF-α含量显著增加,它们共同参与肺损伤的发生.     

白芍总苷对重症急性胰腺炎大鼠胰腺病理学改变及NF-κB通路的影响

目的 研究白芍总苷(TGP)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺病理学改变的影响及其作用机制.方法 180只SD大鼠随机分为假手术组、SAP组、TGP(20、40、60 mg/kg)组和加贝酯(gabexate mesylate,GM)10 mg/kg组,每组30只;采用逆行胰胆管注射浓度为3.5％牛磺胆酸钠(1 mL/...     

川芎嗪对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺及肾损伤的保护作用

目的 探讨川芎嗪对急性坏死性胰腺炎（ANP）胰腺及肾损伤的保护作用。方法 192只SD大鼠,随机分为对照（C）组、胰腺炎（P）组、川芎嗪治疗（T）组,并制作模型。三组模型制作后0．5、2、6及12h分别测定肾血流量,对胰腺、肾组织病理进行评分、分级,观察肾功能及血栓素A2（TXA2）／前列环素（PGI2）。结果 与C组相比,P组各时间点肾血流量均明显降低（P〈0．01）,胰腺及肾病理改变明显加重,血浆尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）明显升高（P均〈20．05）,TXA2／PGI2在2、6、12h明显增加（P〈0．01）。与P组相比,T组各时间点肾血流量均明显增加（P〈0．01）,胰脓及肾的病理损害有所减轻．血浆BUN、Cr较C组明显降低（P均〈0．05）,TXA2／PGI2在6、12h明显降低（P均〈0．05）。结论 川芎嗪可以减轻ANP大鼠的胰腺及肾损伤。     

贝前列腺素钠对2型糖尿病大鼠肾功能及氧化应激水平的影响

目的 观察贝前列腺素钠(BPS)对2型糖尿病大鼠肾功能及氧化应激水平的影响. 方法 将30只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),2型糖尿病组(T2DM组),BPS治疗组(BPS组),T2DM组和BPS组大鼠给予高脂饮食合并小剂量链脲佐菌素( STZ)腹腔注射,建模成功后,BPS组给予0.6 mg/(kg.d)灌胃,其余饲养条件3组相同,最终纳入实验各组6只.给药8周后检测各组大鼠体质量、血糖、24 h尿量、肾质量体质量比(KW/BW)、24h尿蛋白(24 h Ualb),血肌酐(Cr),尿素氮(BUN)以及各组大鼠氧化应激水平及炎症因子指标,包括总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP). 结果 给药8周后,T2DM组血糖、尿量、KW/BW、24 h Ualb、Cr、BUN、MIDA、IL-6、TNF-α、MPO、hs-CRP水平均较NC组显著升高;体质量、SOD、GSH水平较NC组显著降低(P＜0.01).BPS组较T2DM组血糖、尿量、KW/BW、24 h Ualb、Cr、IL-6、M DA、TNF-α、MPO、hs-CRP水平显著降低(P＜0.05或0.01),体质量、SOD、GSH水平显著升高(P＜0.05). 结论 BPS可通过降低氧化应激水平,减少炎症因子的生成,显著减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白排泄量,改善其肾功能,对T2DM大鼠肾脏具有保护作用.     

重症急性胰腺炎肺组织Ⅱ型分泌型磷脂酶A2的表达及功能改变

[目的]探讨重症急性胰腺炎(SAP)时肺组织Ⅱ型分泌型磷脂酶A2(sPLA2 -Ⅱ)的表达及功能改变.[方法]将SD大鼠随机分为假手术组(SO组,n=10)、模型组(SAP组,n=10).SO组仅行剖腹术,翻动胰腺;SAP组用去氧胆酸钠胰管逆行注射建立SAP合并肺损伤模型.2组动物在术后24 h测pH、PaQ、PaCO2、血淀粉酶、sPLA2 -Ⅱ,肺湿/干比值.应用RT-PCR、western-blot观察肺组织sPLA2-Ⅱ表达,并观察胰、肺组织病理变化.[结果]SAP组血淀粉酶、sPLA2、肺湿/干比值显著高于SO组(P＜0.05).SAP组PaO2、pH显著低于SO组(P＜0.05),PaCO2、sPLA -Ⅱ显著高于SO组(P＜0.05).[结论]AAP时肺组织sPLA2 -Ⅱ表达增高,可能是急性肺损伤的发病机制之一.