胃癌组织中MMP-9表达、微血管生成与胃癌侵袭与转移

目的　探讨胃癌组织基质金属蛋白酶 - 9(MMP - 9)基因表达与血管生成相关性及其在胃癌侵袭、转移中的作用。方法　采用免疫组化SP法 ,用抗MMP - 9及抗血管内皮细胞CD34单克隆抗体对 40例胃癌组织标本进行标记分析。结果　弥漫型胃癌、有淋巴结转移组MMP 9阳性表达率分别明显高于肠型胃癌和无淋巴结转移组 (P值分别 <0 .0 5和 0 .0 1 ) ;有淋巴结转移组、远外转移组胃癌组织微血管密度 (MVD)显著高于无淋巴结和远处转移组 (P值分别 <0 .0 1和 0 .0 5) ;MMP 9阳性表达组胃癌MVD显著高于阴性表达组 (34 .5± 8.3Vs 2 6 .8± 1 0 .4,P <0 .0 5)。结论　胃癌组织中基质金属蛋白酶 9的基因表达及微血管生成与胃癌侵袭、转移密切相关 ,MMP 9与胃癌血管生成关系密切。联合检测MVD及MMP 9表达对胃癌治疗和预后判断有一定价值     

乳腺癌细胞促血管生成能力及MMP-9 表达与其淋巴道转移的关系

 目的　本研究旨在通过检测血管内皮细胞生长因子(VEGF) ,基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 在乳腺癌细胞中的表达情况及计数微血管密度(Microvascular density , MVD) 值来探讨它们与乳腺癌浸润和转移的关系。方法　采用免疫组织化学SP 法检测75 例乳腺浸润癌(有淋巴结转移者39 例,无淋巴结转移者36 例) 中VEGF、MMP-9 、CD34 的表达,并用多因素COX 比例风险模型分析患者的预后。结果　VEGF 、MMP-9 和MVD 在淋巴结转移组与无转移组的表达均具有显著性差异( P < 0. 05) , 与乳腺癌淋巴结转移呈正相关。MVD 值高者生存时间短。结论　乳腺癌淋巴道转移与VEGF、MMP-9 表达及MVD 值有关,检测这几种蛋白表达将有助于判断乳腺癌的转移潜能及预后。     

胆管癌VEGF表达及肿瘤微血管密度与肿瘤浸润和预后的关系

目的 :研究血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfac tor,VEGF )表达及肿瘤微血管密度(microvesseldensity ,MVD)与肝门胆管癌浸润、转移和预后的关系。方法 :采用基因原位杂交方法检测VEGF在78例肝门胆管癌的表达并通过免疫组化方法检测血管内皮细胞特异性抗原Ⅷ因子的表达并进行MVD计数 ,回顾性分析VEGF表达及MVD计数与肝门胆管癌组织浸润和淋巴转移与预后间的关系。结果 :低分化肝门胆管癌和有周围组织浸润及淋巴结转移者VEGF阳性率高于高分化肝门胆管癌和无周围组织浸润及淋巴结转移者 ,P <0 0 1。VEGF的阳性表达与肝门胆管癌患者术后生存率负相关 ,P<0 0 1。低分化肝门胆管癌MVD值高于高分化者 ,P <0 0 5。有淋巴结转移的肝门胆管癌MVD值高于无淋巴结转移者 ,P <0 0 5。VEGF表达与MVD值呈明显正相关 ,P <0 0 1。结论 :肝门胆管癌存在肿瘤微血管的过度生成 ,VEGF表达及MVD计数是反映肝门胆管癌浸润、转移和预后的指标。     

血管内皮生长因子-C mRNA和微血管密度与乳腺癌预后相关性关系的探讨

目的:探讨乳腺癌组织内血管内皮生长因子-C mRNA(VEGF-C mRNA)的表达及微血管密度(MVD),分析MVD和VEGF-CmRNA表达与乳腺癌患者预后的意义.方法:采用原位杂交技术观察92例乳腺浸润性导管癌(IDC)组织中VEGF-C mRNA的表达;CD105(细胞膜糖蛋白)标记乳腺癌组织中微血管并观察MVD.结果:不同组织学分级乳腺IDC组织中VEGF-C mRNA表达差异有统计学意义,P<0.05;在淋巴结转移组VEGF-CmRNA表达明显高于淋巴结未转移组,P<0.01;VEGF-C mRNA表达阳性组MVD明显高于VEGF-C mRNA表达阴性组,P<0.001;淋巴结转移组乳腺癌组织中MVD高于淋巴结未转移组,差异有统计学意义(P<0.001),VEGF-C mRNA表达阳性组(高MVD组)较VEGF-C mRNA表达阴性组(低MVD组)5年生存率低,差异有统计学意义,P<0.05.结论:VEGF-C mRNA表达与乳腺癌淋巴结转移及MVD密切相关,检测乳腺癌组织中VEGF-C mRNA表达及观察MVD可能预测乳腺癌预后.     

胃癌MMP-2、MMP-9表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨胃腺癌基质金属蛋白酶 2、9(MMP -2、MMP -9)表达及对微血管生成和转移的影响。方法　应用免疫组织化学S -P法 ,检测 87例胃腺癌组织中MMP -2、MMP -9的表达和微血管密度 (MVD)。结果　胃腺癌组织MMP -2和MMP -9的阳性表达率分别为 5 9.8% (5 2 / 87)和 41.4% (3 6/ 87)。MMP -2、MMP -9的表达、MVD与淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。MMP -2的阳性表达与胃腺癌病理分期有关。结论　MMP -2、MMP -9与肿瘤新生血管的形成及转移密切相关 ,是判断胃癌转移有价值的指标     

乳腺癌微血管密度与临床病理特征和预后的关系

目的　观察乳腺癌组织中微血管密度 (microvesseldensity ,MVD) ,分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响。方法　采用免疫组织化学方法 (Immunohistochemistry ,IHC)检测 4 7例手术切除的乳腺癌组织中微血管密度 (MVD) ,并与临床病理特征及预后进行统计分析。结果　肿瘤组织中 2 0 0倍视野内微血管计数范围为 2 1～ 89,平均为 4 3.13± 15 .4 0 ,中位数为 4 2。淋巴结转移 >3个者微血管密度明显增高 ,与淋巴结阴性者有极显著性差异 (P <0 .0 1) ;复发转移者较无病生存者微血管密度明显增高 (P <0 .0 1) ,而与月经状况、肿瘤大小、组织分级和激素受体状况无关 (P >0 .0 5 )。Kaplan -Meier生存分析结果表明 :高MVD(>4 2 )和低MVD(≤ 4 2 )两组总生存期 (overallsurvival,OS)和无病生存期 (diseasefreesurvival,DFS)均有显著性差异 ,分别为P <0 .0 1和P <0 .0 5。Cox风险比例模型单因素分析表明 :肿瘤大小、淋巴结转移和微血管密度是影响OS和DFS的独立预后因素 (P <0 .0 5 ) ,而多因素分析则上述各种因素均无明显相关性。结论　MVD与淋巴结的转移数目、复发转移状态、无病生存和总生存相关 ,有可能成为乳腺癌另一预后预测因素。     

非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子的表达与微血管密度的关系

 目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中血管内皮生长因子 (VEGF)表达和微血管密度(MVD)的关系。方法　采用免疫组化S P法对 76例NSCLC标本中VEGF表达和MVD进行了检测。结果　在NSCLC中鳞癌的VEGF表达阳性率显著高于腺癌 (P <0 .0 5 ) ;VEGF表达阳性率和MVD值与肿瘤组织学分化程度有关 ,低分化癌VEGF表达阳性率和MVD值显著高于中、高分化癌 (P <0 .0 5 ) ;淋巴结转移阳性组NSCLC的VEGF表达阳性率和MVD值显著高于阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　VEGF可引起瘤内MVD增多 ,促进肿瘤的生长和转移 ;检测VEGF表达强度 ,可作为判定NSCLC转移潜能和评价预后的指标     

血流能量图及微血管密度与乳腺癌腋窝淋巴结转移的相关性

目的:探讨血流能量图angio(Power Doppler Imaging,PDI)及微血管密度(microvessel density,MVD)与乳腺癌腋淋巴转移的相关性。方法:术前观察74例乳腺癌的血流信号及血流能量图特征;术后标本采用免疫组化检测癌巢内MVD值,比较PDI与MVD两种方法与乳腺癌腋淋巴结转移的关系。结果:43个有腋淋巴结转移(LN+)组肿块以Ⅱ、Ⅲ级血流为主,血流主要分布在肿块周边多呈"爪"分布,血流信号较无腋淋巴结转移(LN-)组31个肿块明显丰富(P<0.05)。LN+组MVD值>LN-组(P<0.05)。癌巢内MVD值随Adler血流分级的增高和肿块体积的增大而测值增高(P<0.05),且随组织学级别的增加而显著增大(P<0.05)。结论:乳腺癌的PDI及MVD值与腋淋巴结转移密切相关,二者结合可作为评估乳腺癌患者预后的重要指标。     

腋淋巴结阴性乳腺癌中PTEN基因表达和微血管密度的关系及意义

目的:研究腋淋巴结阴性(lymph node negative,LNN)乳腺癌中PTEN蛋白的表达,探讨与微血管密度(MVD)及患者预后的关系.方法:应用免疫组化S-P法检测81例LNN乳腺癌及20例癌旁乳腺组织中PTEN和CD34蛋白的表达,分析与各临床病理因素和预后的关系.结果:32.6%的患者PTEN蛋白表达减低或完全阴性表达,PTEN与乳腺癌病理分级,ER状态和复发转移显著相关;PTEN阳性表达组的5年生存率(83.7%)明显高于阴性表达组(66.7%)(P＜0.05);PTEN的表达与MVD呈显著的负相关关系(r=-0.552,P＜0.01).结论:PTEN缺失是乳腺癌发生过程中的多发事件,并有抑制血管生成的作用,PTEN缺失和高MVD的LNN乳腺癌患者5年生存率低,两者的检测有助于提高评估LNN乳腺癌患者术后生存的准确性.     

乳腺癌微血管密度与腋淋巴结转移及复发的关系

目的:观察乳腺癌组织中微血管密度(MVD)的分布,探讨其与临床病理特征及复发之间的关系,评价MVD对预后判断的价值.方法:采用免疫组化SABC法,检测74例乳腺癌组织内微血管牛成情况,并随访预后情况.结果:肿瘤越大,肿瘤分级越高,其MVD越高(P＜0.05).有腋淋巴结转移的MVD明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05).复发患者的MVD明显高于无复发者(P＜0.01).VEGF C-erbB-2阳性组的MVD明显高于阴性组(P＜0.05).未发现MVD与P53、ER有相关性(P＞0.05).结论:肿瘤组织内微血管的生成程度与乳腺癌的复发转移密切相关,微血管密度可作为评估乳腺癌患者预后的指标之一.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.