慢性阻塞性肺疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周血单个核细胞TNF—α、IL-8mRNA表达的研究

目的分析慢性阻塞性肺疾病（COPD）、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）及重叠综合征（overlap syndrome）患者单个核细胞TNF-α和IL-8mRNA表达的特点,从炎症反应方面探讨重叠综合征的发病机制。方法选取已确诊为COPD11例、OSAHS15例和重叠综合征4例各为一组,所有研究对象均行夜间多导睡眠图监测和肺功能检查,用半定量RT-PCR法检测外周血单个核细胞TNF-α、IL-8的mRNA水平。结果外周血单个核细胞在TNF-α的mRNA表达水平中,OSAHS组〈COPD组〈重叠组,差异均具有统计学意义（P均〈0．05）;在IL-8的mRNA表达水平中,COPD组和重叠组均高于OSAHS组,差异具有统计学意义（P均〈0．05）,而COPD组和重叠组之间无显著性差异（P〉0．05）。COPD患者单个核细胞TNF—αmRNA表达水平与第一秒用力呼气容积（FEVI／Pre％）呈负相关（r=-0．894,P〈0．01）,与低氧时间呈正相关（r=0．781,P〈0．01）;IL-8mRNA表达水平与FEVI／Pre％呈负相关（r=-0．859,P〈0．01）,与低氧时间呈正相关（r=0．862,P〈0．01）。OSAHS患者单个核细胞TNF-αmRNA表达水平与呼吸暂停和低通气指数（AHI）、低氧时间均呈正相关（r=0．833、0．742,P均〈0．01）;IL-8mRNA表达水平与AHI、低氧时间均呈正相关（r=0．825、0．882,P均〈0．01）。结论COPD患者和重叠综合征患者的IL-8和TNF-α的mRNA表达高于OSAHS患者,且IL-8和TNF-α的mRNA表达与FEVI／Pre％、AHI和低氧时间均有较好的相关性,提示炎症反应也可能在重叠综合征的发病机制和发展中起着较为重要的作用。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周单个核细胞肿瘤坏死因子α及NF-κB的表达及关系

【目的】研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者外周血单个核细胞（PBMC）中核因子-κB（NF-κB）以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达及其之间的关系。【方法】依据睡眠监测的结果,将实验对象分为正常对照组与OSAHS组,进一步将OSAHS组分为轻、中、重组。采用免疫印迹法（Westernblot）测定其PBMC的NF-κB蛋白水平,以逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）对PBMC的TNF-α mRNA半定量,并采用ELISA法检测TNF-α血清水平,而且其中18名进行持续正压气道通气（CPAP）治疗患者测定治疗一月后血清中TNF-α水平。【结果]OSAHS组较对照组PBMC的NF-κB蛋白水平及其TNF-αmRNA水平、TNF-α血清水平的表达有显著性差异,且轻度及中度与重度OSAHS组间PBMC的NF-κB蛋白水平及TNF-α mRNA水平、TNF—α血清水平的表达均有显著性差异。OSAHS患者PBMC的NF-κB蛋白表达与血清TNF—α水平、PMBC的TNF—α mRNA水平两两间均为正相关,而且OSAHS患者呼吸暂停低通气指数（AHI）与PB—MC的NF-κB蛋白表达、血清TNF-α水平、PBMC的TNF-α mRNA水平均呈显著正相关,最低血氧饱和度（LSaO2）与PBMC的NF-κB蛋白表达亦呈显著正相关。【结论】说明在OSAHS患者中转录因子NF-κB是TNF-α的重要上游调节因子,并促进了TNF-α的表达,从而参与了OSAHS的发病机制。NF-κB蛋白水平在一定程度上预示了疾病的严重程度。     

Wortmannin对糖尿病肾病大鼠肾组织TNF-α与VEGF表达的影响

目的研究糖尿病肾病（DN）大鼠模型经静脉注射P13K抑制剂Wortmannin后肾组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化。方法成年健康清洁级SD雄性大鼠30只,随机分为假手术组（10）、模型组组（10）和Wortmannin处理组。参照Anderson’s方法制作糖尿病肾病大鼠模型。采用Westernblot方法检测三组大鼠肾组织TNF-α与VEGF蛋白的表达;RT-PCR方法检测三组大鼠肾组织TNF-αmRNA与VEGF mR-NA的表达。结果Westernblot结果显示,模型组与Wortmannin处理组肾组织TNF-α与VEGF蛋白的表达量均显著高于假手术组（P〈0．05）,而与模型组相比,Wortmannin处理组。肾组织TNF-α与VEGF蛋白的表达量明显降低（Pd0．05）;RT-PCR结果显示,与假手术组比较,模型组与Wortmannin处理组肾组织TNF-α mRNA与VEGFmRNA的表达量均显著升高（P〈0．05）,而Wortmannin处理组肾组织TNFldmRNA与VEGFmRNA的表达则明显低于模型组（P〈0．05）。结论PI3K抑制剂Wortmannin能够下调DN大鼠肾组织TNF-α与VEGF的表达。     

热休克蛋白72和Toll样受体4在肝肾综合征大鼠肾组织中的表达及作用研究

目的探讨肾组织热休克蛋白72（HSP72）和Toll样受体4（TLR4）的表达及其在肝肾综合征发生中的作用。方法采用胆总管结扎（BDL）法诱导肝硬化致肝肾综合征大鼠模型（BDL组），术后1、2、4和6周各选6只大鼠从股静脉取血及肝、肾组织标本。检测血浆丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆HSP72、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。将肝、肾组织称重，并制备标本；用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质免疫印迹法（Western blotting）分别检测肾组织HSP72和TLR4的mRNA及蛋白表达。同时以假手术（Sham）组为对照。结果与Sham组比较，BDL组各时间点ALT和TBil均明显升高（P均〈0．05），4周和6周BUN和Cr也明显升高（P均〈0．05）；血浆HSP72含量均显著减少，尤以4周和6周时最为明显；而TNF-α含量各时间点却显著增多（P均〈0．01）。BDL组各时间点肾组织HSP72 mRNA及其蛋白表达均显著低于Sham组（P均〈0．01），而TLR4 mRNA及其蛋白表达量却显著高于Sham组（P均〈0．01）。结论肾组织HSP72表达减少可能有助于TLR4炎性信号通路激活，并可能与肝硬化并发的肝肾综合征发生相关。     

二烯丙基三硫对急性肺损伤小鼠肿瘤坏死因子-α表达及核转录因子-kB活性的影响

目的 探讨二烯丙基三硫（DATS）对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达及核转录因子-kB（NF—kB）活性的影响。方法 复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物按随机数字表法分为生理盐水对照组、ALI模型组、DATS预防组、DATS治疗组和DATS对照组。采用酶联免疫吸附法（ELLSA）测定各组血清和肺组织匀浆上清液中TNF—α浓度；用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测各组肺组织TNF-α mRNA表达；凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）检测肺组织NF—kB活性。结果 ALI模型组2h血清及肺组织TNF—α含量明显升高（P均〈0．01），6h有所降低，但仍高于生理盐水和DATS对照组（P均〈0．01）；DATS预防组2h和6h血清及肺组织TNF—α含量较ALI模型组均明显降低（P〈0．05或P＜0．01），但DATS治疗组无明显效果（P均〉0．05）。ALI模型组2h肺组织TNF—α mRNA表达较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．01），DATS预防组可明显抑制肺组织中TNF—α mRNA表达（P〈0．05），但DATS治疗组无明显效果。ALI模型组肺组织NF～kB活性较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．05），DATS预防组可明显抑制肺组织NF—kB活性（P〈0．05），但DATS治疗组的抑制效果不明显。结论 预先给予DATS可抑制LPS诱导的ALI小鼠肺组织NF—kB活性和TNF—α mRNA表达，减少血清及肺组织中TNF—α的生成，具有一定的抗ALI作用。     

烫伤后高迁移率族蛋白B1对树突状细胞分泌细胞因子的影响

目的观察烫伤后大鼠高迁移率族蛋白B1（HMGBl）对树突状细胞（DC）分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-12（IL-12）的影响及意义。方法将104只大鼠随机分为正常对照组（n=8）、假烫伤组（n=32）、烫伤组（n=32）和丙酮酸乙酯（EP）干预组（n=32），后3组实验动物按观察时间再分为4个亚组，分别于烫伤后1、3、5和7d分别处死各组动物留取脾脏。分离DC后培养24h，收集孵育液，采用酶联免疫吸附试验检测TNF-α和IL-12水平；采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测脾脏组织TNF-α、IL-12和HMGBl的基因表达。结果与相同时间点假烫伤组比较，伤后不同时间点烫伤组HMGBl mRNA表达显著升高（P均〈0．01），DC孵育液中TNF-α产生减少、IL-12的产生变化不明显，脾脏TNF-α mRNA于伤后1d显著升高，5～7d迅速降至假烫伤组水平，IL-12mRNA表达在伤后1d和3d显著下调，5d和7d则迅速增强（P〈0．05或P〈O．01）；与烫伤组比较，EP干预组HMGBl mRNA表达均明显受抑，脾脏DC分泌TNF-α和IL-12的能力以及脾脏IL-12mRNA表达均显著增强（P均〈O．01）。结论严重烫伤后HMGBl的表达异常升高，可导致脾脏DC分泌TNF-α和IL-12的能力下降，从而介导机体的免疫功能抑制。     

离体肝脏早期缺血再灌注期间p38信号转导途径对TNFα mRNA表达的影响

目的：研究离体肝脏缺血再灌注期间丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,p38MAPK）信号转导途径对肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNF-α）mRNA表达的影响。方法：建立兔离体肝脏缺血再灌注模型,对照组（n=12）灌注液中不加特异性p38MAPK抑制剂SB202190,抑制组（n=12）灌注液中加入SB202190（浓度为3μmol/L）。分别于肝脏离体前,冷保存末,再灌注10 min、30 min、60 min及120 min时获取离体肝组织标本。应用Western-blot法及免疫沉淀法检测离体肝组织中p38MAPK表达的水平及活性,RT-PCR法检测TNF-αmRNA表达水平。结果：对照组p38MAPK活性在冷保存末及再灌注10 min、30 min、60 min均较离体前和再灌注120 min显著升高（P〈0.01）,也显著高于同时相点的抑制组（P〈0.01）;抑制组p38MAPK活性在组内各时相点的变化无显著性差异（P〉0.05）。两组肝脏于离体前、冷保存末及再灌注10 min及30 min,肝组织中仅有少量TNF-α mRNA表达,组间及组内比较无显著性差异（P〉O．05）;至再灌注60min及120min,对照组TNF-α mRNA的表达水平显著性高于组内其它时相点（P〈0．01）,而抑制组虽然也显著高于组内其它时相点（P〈O．05）,但却显著性低于同时相点对照组的表达水平（P〈O．01）。离体再灌注期间供肝组织中p38MAPK活性与供肝组织内TNF-α mRNA的表达水平呈显著性正相关（r=0．996,P〈0．01）。结论：p38MAPK对TNF-α生成的调节作用层次可能在转录水平,提示p38MAPK信号转导途径对TNF-α mRNA的调节可能是导致离体肝脏缺血再灌注损伤的重要机制之一。     

血清α1-抗胰蛋白酶和C反应蛋白水平与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清c反应蛋白（CRP）和α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）水平与COPD严重程度的相关性。方法采用免疫比浊法测定43例COPD急性加重期（AECOPD）患者、47例COPD稳定期患者及40名健康体检者（正常对照组）血清CRP和α1-AT水平,并作统计学分析。结果血清CRP和α1-AT水平均随患者病情加重而呈上升趋势;AECOPD组和COPD稳定期组CRP和α1-AT水平均高于正常对照组（P〈0．01）;AECOPD组CRP和α1-AT水平均高于COPD稳定期组（P〈0．05）。AECOPD组患者血清CRP与α1-AT呈正相关（r=0．704,P〈0．01）,而COPD稳定期组血清CRP与α1-AT水平无相关关系（r=0．232,P〉0．05）。结论COP]）患者气道炎症反应持续存在,CRP和α1-AT是COPD患者病情变化的敏感指标,且与气道的炎症程度呈正相关,AECOPD的CRP敏感性优于α1-AT,而α1-AT水平在COPD病情加重时并没有明显的升高。     

WY14643对急性肺损伤大鼠肺组织PPAR-α表达的影响及其机制研究

目的 探讨WY14643对急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织中过氧化物酶增殖体激活受体-α（PPAR-α）表达的影响及其可能机制。方法 将104只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、脂多糖（LPS）致伤组（ALI组）、1mg／kgPPAR-α激活剂WY14643治疗组（LW 1mg组）和3mg／kg WY14643治疗组（LW3mg组）。用LPS（5mg／kg）静脉注射复制大鼠ALI模型，注射LPS 15min后再次分组按剂量静脉注射WY14643。分别于制模后1、2、4和8h活杀大鼠，观察肺组织病理变化；采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测肺组织中PPAR-α mRNA表达；蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测肺组织PPAR-α蛋白表达。结果 ALI组PPAR-α mRNA表达均较对照组降低，差异有显著性（P均〈0．05）；LW 1mg组在2h和4h、LW 3mg组在2、4和8h PPAR-α mRNA表达均较ALI组相应时间点升高，差异均有显著性（P均〈0．01）；而LW 1mg组与LW 3mg组在1、2、4和8hPPAR-α蛋白表达均较ALI组相应时间点显著升高（P均〈0．01）；LW 1mg组在4hL和8h与LW 3mg组在2、4和8h PPAR-α蛋白表达均较对照组升高，差异有显著性（P〈0．01）；LW 1mg与LW 3mg组间比较其作用差异也有显著性（P〈0．05）。结论 ALI大鼠肺组织PPAR-α和蛋白表达均明显下降；WY14643对PPAR-α具有较明显的上调作用。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清热休克蛋白70和硫化氢水平变化及其与炎症因子关系

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清热休克蛋白70(HSP70)和硫化氢(H_2S)水平变化及其与炎症因子关系。方法:124例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中,64例AECOPD患者为AECOPD组,缓解期60例为缓解期组;选取同期体检健康者60例作为对照组,观察3组受试者血清HSP70、H_2S、相关炎症因子水平变化,分析HSP70、H_2S表达相关性及与炎症因子关系,ROC曲线分析HSP70、H_2S表达对AECOPD诊断价值。结果:AECOPD组、缓解期组患者血清HSP70水平明显高于对照组(P0.05),AECOPD组高于缓解期组(P0.05);AECOPD组、缓解期组患者血清H_2S水平明显低于对照组(P0.05),AECOPD组低于缓解期组(P0.05);AECOPD组、缓解期组患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8水平均显著高于对照组(P0.05),AECOPD组高于缓解期组(P0.05);AECOPD患者血清HSP70与TNF-α、IL-6、IL-8表达呈正相关(P0.05),血清H_2S与TNF-α、IL-6、IL-8表达呈负相关(P0.05);AECOPD患者血清HSP70与H_2S表达呈负相关(P0.05);血清HSP70预测AECOPD的AUC为0.813,截断值为287.46 ng/L时,敏感度为79.69%,特异度为76.67%,H_2S预测AECOPD的AUC为0.844,截断值为22.49 mmol/mL时,敏感度为81.25%,特异度为80.00%。结论:AECOPD患者血清HSP70高表达,H_2S低表达,二者表达呈负相关性,并与炎症反应相关,HSP70、H_2S对AECOPD具有较高诊断敏感度和特异度,可能成为AECOPD早期诊断检测指标。     

热休克蛋白70与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的探讨热休克蛋白70(HSP70)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系。方法选取COPD患者130例,按照暴露情况分为吸烟COPD组100例(按肺功能分为轻、中、重度)、不吸烟COPD组30例;同时选取对照组60例,按暴露情况分为吸烟对照组30例、不吸烟对照组30例。采用Westernblot法检测各组HSP70表达。分析四组及不同程度的吸烟COPD患者与HSP70的关系。结果吸烟COPD组、不吸烟COPD组、吸烟对照组和不吸烟对照组的HSP70吸光度分别为:19.22±5.33、21.96±7.85、22.65±10.01和22.21±8.94,吸烟COPD组中外周血HSP70的表达明显低于不吸烟COPD组、吸烟对照组及不吸烟对照组,差异均有统计学意义(t分别=2.41、3.25、2.98,P均<0.05);重、中、轻度COPD组的HSP吸光度分别为:17.92±5.81、24.13±13.11和26.82±14.93,重度的COPD患者外周血HSP70的表达明显低于中度及轻度的COPD患者,中度COPD患者低于轻度的COPD患者,差异均有统计学意义(t分别=2.50、3.93、3.18,P均<0.05)。线性回归分析显示:HSP70与COPD的严重程度呈负相关(r=-0.57,P<0.05)。结论 HSP70与COPD的发生相关,且HSP70表达的高低与COPD疾病的严重程度呈负相关。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清抵抗素和肿瘤坏死因子水平与营养不良的关系

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清抵抗素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及其与营养状况的关系.方法 采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测AECOPD患者40例和健康对照者30例血清抵抗素、TNF-α水平,分析相关因素.结果 AECOPD组患者血清抵抗素水平低于健康对照组,(3.2±1.9)μg/Lvs(4.2±2.4)μg/L,TNF-α水平高于对照组.(1 505±252)ng/L vs(397±66)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.01);AECOPD组营养不良患者抵抗素水平低于非营养不良患者,(2.6±1.8)μg/L vs(3.5±2.1)μg/L(P<0.01).AECOPD患者抵抗素水平与第1秒用力呼气客积(FEV1)及FEV1/用力肺活量(FVC)、体质量指数(BMT)及胸围、腹围呈显著正相关(r=0.356～0.493,均P<0.01),而TNF-α与FEV1、FEV1/FVC、BMI及胸围、腹围呈显著负相关(r=-0.521～-0.395,均P<0.01).结论 AECOPD患者血清抵抗素水平下降,合并营养不良时下降更加明显,而TNF-α水平则升高,合并营养不良时升高更加明显.     

儿童原发性肾病综合征外周血GRβ及TNF-α的变化及意义

目的 探讨原发性肾病综合征（PNS）患儿外周血单个核细胞（PBMC）上糖皮质激素受体β（GRβ）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）与糖皮质激素治疗效应之间的关系.方法 以30例PNS患儿作为观察组,根据随访结果分成激素耐药型（SRNS）和激素敏感型（SSNS）2 组,各15例.10名健康儿童作为正常对照组.应用RT-PCR 检测各组PBMC上GRβmRNA的表达;采用ELISA方法检测各组血浆中TNF-α的含量;并分析以上指标与肾脏病理及相关实验室指标的关系.结果 （1）SSNS组患儿PBMC GRβmRNA的表达及血浆TNF-α水平均高于对照组（P＜0.05）.（2）SRNS组患儿PBMC GRβmRNA的表达及血浆TNF-α水平均高于SSNS组（P＜0.01）.（3）15例SRNS组患儿PBMC GRβmRNA的表达与肾脏病理分级成等级正相关（r=0.496,P＜0.05）;与24小时尿蛋白定量（24hUTP）成等级正相关（r=0.458,P＜0.05）.（4）15例SSNS组患儿PBMC GRβmRNA的表达与24hUTP无相关性（P＞0.05）.（5）30例PNS患儿PBMC GRβmRNA的表达与血浆TNF-α水平成等级正相关（r=0.450,P＜0.05）.结论 GRβ可以作为监测PNS患儿病情以及预后的指标之一.TNF-α升高可能导致GRβmRNA的表达升高,在SRNS形成与发展中起到重要作用.     

血清肿瘤坏死因子-α与C-反应蛋白水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床意义

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期(AECOPD)患者血清中TNF-α和CRP水平的变化及其临床意义.方法:比较2010年1月至2011年6月来我院就诊的40例AECOPD患者、40例COPD稳定期患者以及35例健康对照组受试者的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)水平,并分析AECOPD患者的血清CRP、TNF-α水平与动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)的相关关系.结果:血清TNF-α和CRP在健康对照组、COPD稳定期组和AECOPD组中的水平依次升高:AECOPD患者的血清TNF-α和CRP水平均与PaO2呈负相关,而与PaCO2无相关关系.结论:血清TNF-α、CRP水平可作为AECOPD患者监测病情、评价疗效以及疾病转归的有效指标.     

肿瘤坏死因子-α和血浆纤溶酶原激活抑制物-1与动脉粥硬化相关性研究

目的探讨脂肪组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血浆纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)mRNA转录量和蛋白表达量与动脉粥样硬化的相关性,从而揭示脂肪组织中TNF-α、PAI-1用于动脉粥样硬化分型的临床价值。方法选取60例动脉粥样硬化患者,按照病灶类型分为A组(I型病灶)、B组(Ⅱ型病灶)、C组(Ⅲ型病灶)、D组(Ⅳ型病灶)、E组(V型病灶)和F组(Ⅵ型病灶)。使用RT-PCR检测6组患者脂肪组织中TNF-α、PAI-1mRNA转录量(以β-actin为内参),使用Western Blot检测6组脂肪组织中TNF-α、PAI-1蛋白表达量(以β-actin为内参)。分析TNF-α、PAI-1mRNA转录量和蛋白表达量之间的相关性。结果随着动脉粥样硬化病灶严重程度的增加,TNF-α、PAI-1mRNA转录和蛋白表达水平均显著增加(P均<0.05),且TNF-α、PAI-1mRNA转录和蛋白表达水平具有显著正相关性(r=0.9488,P<0.01;r=0.9659,P<0.01)。结论脂肪组织TNF-α、PAI-1mRNA转录水平和蛋白表达水平与动脉粥样硬化病灶分型具有正相关性,且TNF-α和PAI-1呈正相关性。脂肪组织TNF-α、PAI-1检测对动脉粥样硬化病灶分型具有诊断价值。。     

阿司匹林对急性肺栓塞大鼠肿瘤坏死因子-α的干预

目的：探索阿司匹林对急性肺栓塞（APE）大鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的干预作用。方法64只大鼠随机分为4组,每组16只：正常组、假手术组、模型组、阿司匹林组。采用自体血栓法复制APE动物模型,比较四组造模后4 h、72 h的血清TNF-α及肺组织TNF-α的mRNA表达水平。结果病理见造模4 h及72 h后,对照组及假手术组呈正常肺组织结构,模型组肺组织主要为肺泡壁明显充血,伴有肺气肿、轻度水肿和炎细胞浸润,阿司匹林组造模后4 h,肺组织病变程度较模型组轻,主要病变为肺泡壁水肿,造模后72 h,肺组织主要病变为肺泡壁轻度或中度充血、水肿、炎细胞浸润。四组造模后4 h、72 h血清TNF-α水平比较,差异均有统计学意义（F分别＝6.59、23.09, P均＜0.05）。进一步两两比较发现,造模后4 h,阿司匹林组血清TNF-α水平明显高于对照组、假手术组、模型组（t分别＝4.38、2.67、2.90,P均＜0.05）。造模后72 h,模型组血清TNF-α水平明显高于对照组、假手术组和阿司匹林组,差异有统计学意义（t分别＝5.43、7.37、6.64,P均＜0.05）。四组造模后4 h、72 h肺组织TNF-α的mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义（F分别＝39.35、72.05,P均＜0.05）。进一步两两比较发现,模型组造模后4 h、72 h肺组织TNF-α的mRNA表达水平均明显高于对照组、假手术组、阿司匹林组（t分别＝9.72、8.36、8.24;12.12、12.04、11.85,P均＜0.05）。结论阿司匹林在72 h后才能发挥对肺栓塞TNF-α的抑制作用,对APE起一定的保护作用。     

慢性阻塞性肺疾病患者牙周病及外周血、龈沟液炎性标志物观察

目的观察慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者牙周病(牙周指标)及外周血、龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF)炎性标志物情况。方法选取2012年1月—2013年10月在中国医科大学附属第四医院呼吸内科门诊和(或)住院治疗的COPD患者51例作为COPD组及同期健康体检的57例作为对照组。两组均行牙周检查及外周血、GCF白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和超敏C反应蛋白(hsCRP)检测并进行比较。结果牙周病患病率COPD组、对照组分别为56.86%(29/51)、21.05%(12/57),差异有统计学意义(χ2=14.66,P0.01)。COPD组的牙周指标中临床附着丧失、牙周袋深度、牙龈指数、龈沟出血指数、菌斑指数、牙齿松动度、牙齿填充指数及简化口腔卫生指数均明显低于对照组(P均0.05);COPD组外周血IL-1β、IL-6、TNF-α、hs-CRP和GCF IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著高于对照组(P均0.05)。结论 COPD患者牙周卫生状况差,牙周病患病率高,外周血及GCF炎性标志物表达水平明显升高。     

病毒性脑炎患儿脑脊液中IL-2、TNF-α和NSE的变化及临床意义

目的探讨病毒性脑炎患儿脑脊液中白细胞介素2（IL-2）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）变化的临床意义。方法采用放射免疫分析法与电化学发光法测定,比较病毒性脑炎组患儿95例和同期非中枢神经系统疾病组患儿30例的IL-2、TNF-α和NSE脑脊液质量浓度。结果病毒性脑炎纽脑脊液中IL-2、TNF-α和NSE明显高于对照组,差异有统计学意义（t分别=4．93、9．88、5．37,P均〈0．05）。病毒性脑炎病情轻重程度分型中关于患儿脑脊液NSE、TNF-α质量浓度比较,重型组明显高于中型组,中型组明显高于轻型组,差异均有统计学意义（f分别=2．45、3.37、2．82、3．28,P均〈0．05）,而IL-2质量浓度比较,差异无统计学意义（t分别：1-37、0．67,P均〉0．05）。直线回归相关分析结果显示：TNF-α与IL-2、NSE,呈正相关（r分别=0．42、0．37,P均〈0．05）,IL-2与NSE无相关性（r=0．10,P〉0．05）。结论IL-2、TNF-α参与了机体抗病毒免疫与病毒性脑炎的病理损害过程：TNF-α能反映病毒性脑炎时炎症反应和病理损害的严重程度：NSE能反映病毒性脑炎时神经元损害的的严重程度。脑脊液IL-2、TNF-α、NSE的检测有助于判断儿童病毒性脑炎的病情和脑损伤程度．     

TNF-α基因多态性与老年2型糖尿病的关系研究

目的研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因多态性与老年2型糖尿病的关系。方法利用DNA测序法对65例老年2型糖尿病患者及35例正常对照者的TNF-α基因-308位点和-238位点进行基因多态性分析。结果2型DM组FPG、TNF-α、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）分别为（11.57±2.16）nmol/L、（2.97±0.24）ug/L、（2.43±1.15）mmol/L、（5.49±1.63）mmol/L、（1.23±0.28）mmol/L,高于对照组,差异有统计学意义（t分别=14.95、12.64、3.90、4.29、-8.40,P均〈0.05）,而BMI与对照组比较,差异无统计学意义（t=1.56,P〉0.05）。TNF-α基因-308位点在患病组中变异的G/A基因型频率为21.7%,与对照组组间比较,差异有统计学意义（t=12.89,P〈0.05）,而-238位点未见突变在两组之间比较差异无统计学意义。结论TNF-α基因G-308A单核苷酸多态性与老年2型糖尿病存在相关性。     

心型脂肪酸结合蛋白对慢性阻塞性肺疾病患者早期心肌损伤评估的临床价值

目的探讨心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)与急性期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者心肌损伤的相关性,评价其筛查COPD患者早期心肌损伤的临床价值。方法收集2014年2⁶月确诊的急性期COPD住院患者38例为疾病研究组,急性期支气管炎患者20例为疾病对照组,健康体检者20例为健康对照组。检测所有入选者血清H-FABP,并同步测定住院患者血清TNI、CK-MB、CK、BNP水平,比较同时期的心电图、超声心动图、肺功能及血气分析结果,与H-FABP进行关联性分析。结果在38例COPD急性期患者中,有31例(81.6%)H-FABP阳性,7例(18.4%)H-FABP阴性,而健康及疾病对照组经检测均为阴性。AECOPD患者H-FABP阳性组与其阴性组比较:心电图异常率85.7%vs.33.3%;超声心动图提示右心肥大的概率66.7%vs.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。肺功能检查显示:急性加重期(AECOPD)患者H-FABP阳性组FEV1/FVC、FEV1%预计值均要显著低于阴性组(t=-3.42,P<0.05;t=-2.90,P<0.05)。对AECOPD患者进行病情分级,结果显示Ⅲ、Ⅳ级患者H-FABP阳性率(100%)明显高于Ⅰ、Ⅱ级组(40%),P=0.01,差异有统计学意义。与传统的心肌标记物相比,TNI、CK-MB、CK对急性期COPD患者心肌损伤的诊断阳性率极低(<5%)甚至为零,然而H-FABP阳性组相比阴性组,BNP水平(275.7±283.6)pg/ml vs.(35.1±28.8)pg/ml;TNI基线水平(0.015±0.024)ng/ml vs.(0.001±0.000)ng/ml,P<0.05,差异有统计学意义。结论 H-FABP在评价急性期COPD心肌早期损伤中具有潜在的价值,其早期筛查方面要优于传统心肌指标如TNI、CK-MB、CK,可以作为COPD患者早期筛查心肌损伤、评估病情严重程度的灵敏指标。