移植物抗宿主病皮肤表现的临床研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是指供体移植物中的免疫活性细胞对宿主组织产生不相容的免疫攻击所致的临床综合征。GVHD常累及皮肤、肝脏、胃肠道等多个器官,其中以皮肤受累最常见,皮疹在病程早期出现,临床表现多样化,其在GVHD的早期诊治中起着关键作用。本文就GVHD的皮肤表现进行综述。     

肠道移植物抗宿主病研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植最严重的并发症之一,主要累及皮肤、肝脏和肠道。其中,肠道GVHD发病率较高、程度较重,重度肠道GVHD往往难以逆转,并且会引起一系列并发症,加重全身GVHD,影响移植疗效,增加病死率。肠道GVHD的早期诊断与有效治疗直接关系到疾病的预后,在GVHD的诊治中处于重要的地位。本文对肠道GVHD的症状表现、诊断及鉴别诊断、病理机制、治疗进展等方方面作一综述。     

胃肠道移植物抗宿主病的研究进展

近年来,异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）已成为治疗一些恶性血液病、实体瘤、再生障碍性贫血及某些遗传性疾病的主要和有效手段之一。但由于供、受者之间主要组织相容性复合体（MHC）的差异,移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）的发生不可避免。     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的临床分析

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的临床特点、相关危险因素及治疗效果。方法：回顾性分析69例allo-HSCT患者的临床资料。根据供、受者的关系以及配型情况，将患者分为三组：A组为亲缘全相合异基因骨髓移植，22例；B组为亲缘全相合异基因外周血干细胞移植，37例；C组为非血缘移植和不全相合移植，10例。术前均采用化疗预处理，术后采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A（CsA）预防移植物抗宿主病（GVHD）。局限性cGVHD患者多采用单一免疫抑制剂（CsA或糖皮质激素）治疗，病情进展者采用标准方案（CsA联合糖皮质激素）治疗；广泛性cGVHD患者则需用标准方案治疗（一线治疗方案）。一线治疗无效、病情进展者，对一线治疗依赖不能停药，或停药后病情反复者，需用他克莫司、霉酚酸酯及硫唑嘌呤治疗（二线治疗方案）。结果：移植后随访6～120个月，中位时间为43个月，39例诊断为cGVHD，其中局限性cGVHD13例（33．3％，13／39），广泛性cGVHD26例（66．7％，26／39），7例死于cGVHD或与之相关的并发症。B组cGVHD发生率较A组显著升高（P〈0．05），B组和C组的广泛性cGVHD发生率显著高于A组（P〈O．05）。外周血干细胞移植和病程中发生2～4度急性GVHD是cGVHD发生的主要危险因素。局限性cGVHD患者采用一线方案治疗的有效率显著高于广泛性cGVHD患者（P〈0．05），标准危险度cGVHD者的治疗有效率显著优于高危险度cGVHD者（P〈0．05）。结论：eGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因；广泛性cGVHD多发生于异基因外周血干细胞移植、HLA配型不全相合移植和非血缘移植，且临床治疗效果不佳。     

体外光照免疫疗法治疗慢性移植物抗宿主病的进展

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植的主要后期并发症，严重影响移植的成功。本文就体外光照免疫疗法在治疗慢性移植物抗宿主病中的作用机制、操作过程及临床疗效作一综述。     

以肾病综合征为主要表现的慢性移植物抗宿主病

移植物抗宿主病是造血干细胞移植后常见的并发症，主要累及皮肤、肝脏及消化道等组织器官，肾脏极少受累及。近年来，临床观察发现以肾病综合征为表现的慢性移植物抗宿主病。本文对异基因造血干细胞移植后以肾病综合征为表现的慢性移植物抗宿主病的病理改变、临床特点、诊断及治疗进行综述。     

非清髓性造血干细胞移植后并发移植物抗宿主病的相关因素分析

目的 探讨和分析非清髓性造血干细胞移植(NST)后并发移植物抗宿主病(GVHD)的相关因素.方法 选择34例血液病患者,其中重型再生障碍性贫血(SAA)15例,重型β-地中海贫血(TM)1例,肿瘤性血液病18例;进行无关供者脐带血造血干细胞移植(UCBT)11例,同胞供者骨髓联合外周血干细胞移植7例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)16例.移植前采用以抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或者氟达拉滨强效免疫抑制为基础的非清髓性预处理方案.GVHD的预防采用短程的甲氨蝶呤(MTX)联合环孢素A(CsA).观察非清髓性造血干细胞移植后的临床特点以及急、慢性移植物抗宿主病的发生情况;分析发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的相关因素.结果 NST的植入率为91.2%.移植后7例肿瘤性血液病患者形成了供、受者造血细胞混合嵌合体(MC),给予供者淋巴细胞输注(DLI)2～9次后,例由MC转变为供者造血细胞完全嵌合体(FDC).随访12(3～96)个月,共发生Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)5例,GVHD 15例.经统计学分析,发现年龄大的肿瘤性血液病患者经以ATG为基础的NST后,再给予DLI,其cGVHD的发生率高,且合并感染,对治疗的反应差;而以氟达拉滨为基础的NST患者发生cGVHD后治疗反应较好.移植100 d前后患者分别死亡3例和5例,其中3例死于广泛性cGVHD.结论 患者的年龄大、有合并症、以ATG为基础的预处理方案、肿瘤性血液病是NST后患者并发cGVHD的危险因素.     

慢性移植物抗宿主病相关性肌炎一例

目的总结1例异基因造血干细胞移植后并发与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)相关的多发性肌炎的诊治体会。方法1例急性淋巴细胞白血病患者在处于完全缓解状态下接受同胞间供髓异基因造血干细胞移植,移植后采用环孢素A和甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果移植后11 d,WBC＞0．5×10~9/L,移植后13 d,血小板＞20×10~9/L；27 d时,骨髓细胞染色体分析显示99%为供者型。移植后17 d,发生Ⅰ度急性皮肤型GVHD,经静脉注射地塞米松及甲氨蝶呤后,GVHD被完全控制。移植后8个月,患者发生轻度肝脏cGVHD,经他克莫司及硫唑嘌呤治疗,效果不佳,血清肝酶升高,后改为他克莫司和西罗莫司治疗,血清肝酶逐渐下降,但肌酸激酶从9 U/L上升至272 U/L,随后患者出现全身乏力,并逐渐加重,上下肢近端处活动出现障碍,肌酸激酶升至3010 U/L,股四头肌、肱二头肌的肌电图表现为肌源性损害,双侧大腿磁共振成像符合多发性肌炎表现,给予甲泼尼龙、血浆置换治疗,但无显著效果,患者突发阵发性呼吸困难,经抢救无效,患者死亡,死亡时肌酸激酶为21 010 U/L。结论多发性肌炎为cGVHD的一种较少见形式,累及重要肌组织者预后较差。     

慢性移植物抗宿主病眼部损害的诊断和治疗共识

慢性移植物抗宿主病（chronic graft-versus-host disease,cGVHD）眼部损害是造血干细胞移植后最常见的并发症之一,并常伴有高发病率和患者生活质量下降。因此,cGVHD眼部损害的预防、诊断、治疗和眼部护理对造血干细胞移植预后具有重要意义。德国-奥地利-瑞士共识会议（German-Austrian-Swiss Consensus Confe Fence on Clinical Practicein Chronic GVHD）旨在总结现今临床cGVHD眼部损害的诊断和治疗现状并为临床实践提供指导。依据1990年1月至2010年7月Pubmed文献相关数据和来自德国、奥地利、瑞士31个移植中心的调查、58个移植中心的讨论结果,共识提出cGVHD眼部损害的临床表现、针对cGVHD患者的通用监测评分标准和诊断及治疗建议。     

急性移植物抗宿主病患者血浆中细胞因子的水平及其意义

目的探讨异基因外周血干细胞移植发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)时血浆中相关细胞因子水平及其与aGVHD的关系。方法酶联免疫吸附法测定20例恶性血液病患者异基因外周血干细胞移植前后及发生aGVHD时的血浆白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素2受体(IL-2R)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素10(IL-10)水平。结果所有患者的造血功能均获得重建；发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD者8例，Ⅲ～Ⅳ度aGVHD者3例；发生aGVHD者血浆IL-18及IL-2R水平显著高于无aGVHD者，且IL-18水平与aGVHD的严重程度呈正相关；TNF-α水平在移植前后无显著变化；发生aGVHD者的IL-10水平明显下降，而无aGVHD者则较移植前显著上升。结论来源于TH1细胞的Ⅰ类细胞因子和来源于TH2细胞的Ⅱ类细胞因子在aGVHD发生中具有相反作用。     

脐带间充质干细胞治疗移植物抗宿主病患者的护理

目的总结18例异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病患者进行脐带间充质干细胞治疗的护理经验。方法对18例异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病患者进行脐带间充质干细胞治疗,脐带间充质干细胞细胞数量为107/U,患者每次均输入5U。结果 18例患者输注脐带间充质干细胞后+30d进行追踪观察疗效评价,完全缓解8例,部分缓解8例,无效2例(因Ⅳ度移植物抗宿主病合并肺部感染死亡)。结论细致的病情观察及执行规范的脐带间充质干细胞输注,是治疗异基因造血干细胞移植移植物抗宿主病患者的护理重点。     

脐带间充质干细胞治疗难治性慢性移植物抗宿主病的疗效观察

目的 探讨脐带来源间充质干细胞(MSC)治疗异基因造血干细胞移植术后难治性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效及安全性。 方法 7例恶性血液病患者接受异基因造血干细胞移植术后出现cGVHD,常规免疫抑制剂治疗无效,在原有免疫抑制剂基础上给予脐带来源MSC治疗,细胞数1×10⁶/kg,每周1次,共4次。观察其疗效、安全性和患者存活情况。 结果 7例患者接受MSC输注后,2例获得完全缓解(CR),3例部分缓解(PR),总有效5例(5/7),2例无效(NR)。未发现输注相关不良反应,无患者出现原发病复发。1例患者部分缓解后继发巨细胞病毒肺炎,死于重症肺炎,其余病例均存活。 结论 脐带MSC对于治疗难治性cGVHD具有一定的疗效,且输注过程安全。      

慢性移植物抗宿主病的研究进展

异基因造血干细胞移植是目前治疗造血系统恶性肿瘤的重要手段，但移植后的相关并发症严重影响了其治疗效果。目前，在异基因造血干细胞移植后与慢性移植物抗宿主病（cGVHD）相关的死亡率约占非复发性死亡的54％。但对cGVHD发生的机制尚不明确。随着国内外学者研究的不断深入，关于cGVHD的发生机理正逐渐得到揭示，一些新的治疗措施也取得了较理想的效果，这给造血干细胞移植及cGVHD患者带来新的希望。     

英夫利西单抗治疗移植后肠道急性移植物抗宿主病的临床效果

目的 观察英夫利西单抗治疗异基因造血干细胞移植后发生肠道急性移植物抗宿主病(GVHD)的有效性和安全性.方法 北京军区总医院血液科于2012年1月至2015年1月应用英夫利西单抗治疗15例移植后发生肠道急性GVHD的患者,均为Ⅲ～Ⅳ度肠道GVHD,其中男9例,女6例,平均年龄28.8岁,5例为HLA配型全相合,10例为HLA配型不全相合,肠道GVHD发生的中位时间是移植后66.7d.英夫利西单抗治疗方法为每次5 mg/kg,1次/周,根据肠道GVHD控制情况应用1～4次.观察患者的有效性和输注相关毒副作用.结果 输注英夫利西单抗后患者总体不良反应较轻,7例肠道GVHD得到完全缓解,3例部分缓解,无效5例,总有效率为66.7％.随访至2015年1月,中位随访时间11.1个月.全部患者中5例死于肠道GVHD,3例患者死于复发,1例死于感染,其他患者仍处于完全缓解状态,无病生存率为40％,最长无病生存时间已达32个月.结论 英夫利西单抗治疗移植后肠道急性GVHD疗效显著,副作用小.     

树突细胞在造血干细胞移植相关移植物抗宿主病中的作用及其靶向治疗研究进展

造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的重要手段,移植物抗宿主病（GVnD）的发生严重影响其整体疗效。树突细胞（DC）是连接固有免疫和适应性免疫的重要桥梁,是GVHD的启动者。对DC功能的研究有助于进一步加深对GVHD的认识,通过靶向治疗实现对DC功能的调节从而提高HSCT整体疗效。     

伊马替尼治疗慢性移植物抗宿主病2例临床分析

目的探讨伊马替尼治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(GVHD)伴嗜酸性粒细胞增多的疗效及嗜酸性粒细胞增多与慢性GVHD的关系。方法回顾性分析2例白血病患者allo-HSCT术后慢性GVHD的诊治经过并结合文献复习讨论。结果 2例患者分别于移植后5个月和76d出现口腔溃疡、皮肤瘙痒、皮疹、胆红素水平增高和转氨酶水平增高,伴有嗜酸性粒细胞增多,诊断为局限型慢性GVHD,激素治疗不佳,加用伊马替尼后症状缓解,嗜酸性粒细胞数降至正常,无不良反应。结论伊马替尼治疗慢性移植物抗宿主病安全、有效,嗜酸性粒细胞增多可能与GVHD有一定的关系。     

异种移植中的移植物抗宿主病

目的 了解异种移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的组织学特点,与同种ＧＶＨＤ的区别及异种脾脏移植的关系。方法 对近十年来有关异种移植中ＧＶＨＤ的特点及其与同种ＧＶＨＤ区别的文献进行检索、综述。结果异种ＧＶＨＤ由于共刺激信号、粘附分子的不匹配及所识别抗原的差异、其发生发展速度,组织学特点等均与同种ＧＶＨＤ不同。受体脾切除加异种脾移植有利于异种ＧＶＨＤ的发生。结论 可利用异种ＧＶＨＤ模型来观测异种移植排斥反应     

非清髓性造血干细胞移植后移植物抗宿主病的临床观察

目的 观察非清髓性造血干细胞移植（NST）后移植物抗宿主病（GVHD）的发生情况。方法 将18例患者分为3组：A组为6例重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者，行无关供者脐血造血干细胞移植；B组为5例SAA患者，行同胞供者骨髓联合外周血造血干细胞移植；C组为7例肿瘤性血液病患者，其中3例行同胞供者骨髓移植，4例行外周血造血干细胞移植。均采用以抗胸腺细胞球蛋白或抗淋巴细胞球蛋白为基础的预处理方案。A组和B组应用环孢素A（CsA）和甲泼尼龙预防GVHD，C组应用CsA和甲氨蝶呤预防GVHD。C组形成混合性嵌合体后行供者淋巴细胞输注（DLI）。结果 A组有4例形成并维持混合性嵌合体状态，1例死于真菌性败血症，1例自动出院。移植后早期，B组有3例供者型嵌合体占94％以上，并在短期内转变并维持完全供者嵌合体状态，获得无病存活，其中1例在移植后8个月发生慢性GVHD；另2例行供者千细胞输注后，1例6个月后死于继发性纵隔淋巴瘤，1例造血功能恢复。C组患者早期均形成混合性嵌合体，获得血液学部分缓解，患者DLI前无急性GVHD发生，1例于2次DLI后死于严重感染，1例失访；另5例分别经过4、3、7、5、4次DLI，全部转为完全供者型嵌合体，并获得血液学完全缓解，4例并发慢性GVHD，2例并发急性GVHD。结论 对于SAA患者，NST的临床效果较好，GVHD的发生率较低；而对于肿瘤性血液病，NST后患者的早期死亡率低，急性GVHD发生率下降，但慢性GVHD和感染的发生率较高。     

慢性移植物抗宿主病的治疗进展

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的主要后期并发症, 严重影响患者的生存质量, 是导致非复发性死亡的重要原因。cGVHD的治疗一直是移植领域研究的重要内容之一。目前肾上腺皮质激素(激素)是cGVHD的核心治疗药物, 常联用钙神经蛋白抑制剂(CNI)作为一线治疗方案。长期激素治疗往往带来严重不良反应, 而新的治疗方法, 如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂、利妥昔单抗、间充质干细胞等可避免广泛的免疫毒性, 有治疗cGVHD的巨大潜力。     

移植物抗宿主病的消化系统表现

异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，SCT)是根治白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等血液系统疾病的最有效方法之一。近年来，随着移植技术的发展，SCT的成功率和存活率在不断提高，但移植物抗宿主疾病(GCHD)仍是SCT的主要死亡原因之一。GVHD主要累及皮肤、肝脏、胃肠道等组织器官。消化系统的GVHD不仅是GVHD的常见表现，而且在SCT后的全身性疾病的发生发展中起着重要作用。本文就GVHD的消化系统表现做一综述。