p53在弥漫型胃癌中的表达研究

[目的]研究 p53蛋白表达在胃癌预后中的意义。[方法]采用免疫组织化学LSAB法 ,对152例胃癌组织中 p53蛋白表达进行检测 ,分析 p53表达与临床病理因素及预后之间的关系。[结果]p53蛋白表达阳性率为24 3%(37/152) ,其表达与胃癌各临床病理因素之间无明显相关性。p53表达在肠型胃癌与弥漫型胃癌之间不同 ,生存率分析显示 ,p53表达的不良预后者仅见于弥漫型胃癌而非肠型胃癌。[结论]p53蛋白表达可用于识别弥漫型胃癌中具侵袭性并伴不良预后的亚组胃癌病例     

抑癌基因p53在胃癌组织的表达及临床意义

目的：探讨ｐ５３基因在胃癌的表达与临床、病理因素及预后的关系,探索ｐ５３基因异常表达在胃癌发生过程中的作用。方法：使用抗ｐ５３蛋白单克隆抗体ＤＯ－７,对９９例人胃癌组织ｐ５３的表达进行免疫组化研究。结果：４８例胃癌组织ｐ５３基因表达阳性（４９％）。ｐ５３基因表达与胃癌的大体类型、分化工、淋巴结转移等指标均无明显关系。在１０例不典型增生的癌旁组织中,２例呈阳性反应;在４例有肠上皮化生的癌旁组织中及其     

胃癌p53和c—erbB—2基因产物的表达及其与病理临床的相关性研究

用免疫组化ＡＢＣ法对９２例胃癌的石蜡包埋标本进行了ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达的研究。结果显示：９２例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达的阳性率分别为３８．０％和１４．１％；ｐ５３表达主要位于细胞核内，而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达主要位于细胞膜，ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌患者的性别、年龄、原发灶部位、淋巴结及远处转移、肿瘤分期以及病理类型、分级均无明显关系。ｐ５３阳性表达的胃癌患者生存期明显低于ｐ５３阴性者，而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌患者的生存期无关；ｐ５３与ｃ－ｅｒｂＢ－２二者阳性表达之间亦无关。５例ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达的阳性者预后极差，提示，癌基因的异常表达对预后的估计具有辅助意义。     

星形细胞瘤中bcl—2和p16蛋白的表达及意义

「目的」研究ｂｃｌ－２和ｐ１６蛋白与人脑星形细胞瘤发生的关系。「方法」收集人脑星形细胞标本进行ＳＰ染色。「结果」ｂｃｌ－２在星形细胞瘤中阳性表达率为６６．６７％（３０／４５），且表达率与星形细胞瘤病理分极无关。ｐ１６在星形细胞瘤中阳性表达率为４８．８９％（２２／４５０，显著低于对照组，且病理级别越高，ｐ１６阳性表达率赵低。ｐ１６与ｂｃｌ－２表达之间无相关性。「结论」ｂｃｌ－２和ｐ１６蛋白的表达与星     

P53基因蛋白在胃癌及癌前病变中的表达和意义

为探讨ｐ５３蛋白在胃癌及癌前病变中表达的意义。用ｐ５３蛋白的单抗，采用免疫组化ＬＳＡＢ法检测分析１１８例胃良恶性及癌前病变中ｐ５３蛋白表达。结果显示，正常胃粘膜、胃炎性息肉、轻度异型增生，ｐ５３蛋白均无表达，中重度异型增生、胃癌阳性表达率分别为１４％、４７％。在７４例胃癌中，ｐ５３蛋白阳性表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移及浸润深度相关，在相对应组中差异显著（Ｐ＜０．０５）。结果提示ｐ５３异常表达参与了胃癌的发生发展。认为检测ｐ５３蛋白的表达可作为判断胃癌病人预后和指导癌前病变处理的重要指标之一     

胃癌及肠上皮化生组织bcl—2,c—erbB—2和p53表达及其临床意义

目的 研究ｂｃｌ－２,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３蛋白表达在胃癌发生中的作用。方法 免疫组织化学方法。结果 ｂｃｌ－２,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３蛋白表达阳性率分别为６０％,２２％和３８％。３种蛋白表达之间无显著相关性,且与胃癌临床病理参数亦无显著相关性。肠化组织ｂｃｌ－２表达阳性率为５３．３％。结论三种蛋白在胃癌的发生中可能起重要作用,检测３种蛋白表达可能有助于预测胃粘膜癌变。     

p53蛋白表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨ｐ５３蛋白表达与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学的链霉抗生物素蛋白－过氧化物酶（ＳＰ）法，检测５５例胃癌石蜡切片中ｐ５３蛋白的表达。结果全组阳性表达率为６０％，细胞分化越差，组织浸润程度越深，淋巴经转移数越多，则ｐ５３蛋白的表达频率和水平越高。结论ｐ５３基因蛋白表达对胃癌有较好的预后价值。     

大肠癌组织p53、PCNA表达与临床病理及预后的关系

目的：探讨突变型ｐ５３ 蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 在结直肠癌细胞中的表达情况与临床病理及预后的关系。方法：用ＬＳＡＢ 免疫组化方法检测１７２ 例癌组织中的ｐ５３ 蛋白、ＰＣＮＡ 的表达情况,用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分析ｐ５３ 表达的相关因素,Ｃｏｘ 模型分析ｐ５３ 、ＰＣＮＡ 表达对预后的的影响。结果：ｐ５３ 、ＰＣＮＡ 阳性率分别为４３－６ ％ （７５／１７２） 、９１－３ ％ （１５７／１７２） 。ｐ５３ 表达与临床病理因素无关,ｐ５３ 阳性预后比阴性差,ｐ５３ 阳性常伴有ＰＣＮＡ 过度表达,但ＰＣＮＡ 高表达,预后有好的趋势。结论：结直肠癌ｐ５３ 突变的癌细胞多呈高增殖状态,ｐ５３ 阳性、ＰＣＮＡ 中、低强度表达是预后差的生物学指标。ＰＣＮＡ 高表达,是癌细胞处于高增殖状态、对化疗敏感的标志,对该类病人给予辅助化疗可望提高根治术疗效。     

胃癌HER-2表达和Lauren分型的相关性研究进展

HER-2的过表达与胃癌的发生、浸润、种植与转移过程相关。一直以来关于胃癌的临床分期和病理诊断标准有很多且争论较多,Lauren分型是临床中简便且有效的胃癌分类方法之一,根据胃癌的组织形态和细胞特点分为弥漫型、肠型和混合型。一些研究表明,肠型胃癌预后好于弥漫型胃癌,且肠型胃癌中HER-2阳性率较高,这些可能都会影响HER-2预测胃癌预后的因素。胃癌HER-2过表达和Lauren分型的关系如何,两者影响患者生存期的因素有哪些,两者结合能否成为胃癌最好的预测因子等尚待研究。本文就胃癌HER-2表达和Lauren分型的相关性研究进展进行综述。     

198例胃癌手术标本Her-2蛋白表达与临床病理的相关性和靶向治疗

背景与目的:通过组织芯片(tissue microarry,TMA)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术检测人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor2,Her-2)在胃癌(gastric carcinoma,GC)中的表达,研究胃癌中Her-2表达的临床意义,为胃癌靶向治疗奠定理论基础.方法:构建包含198例目癌组织和89例正常胃黏膜的组织芯片,应用免疫组化方法检测胃癌中Her-2蛋白的表达.分析Her-2表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响.结果:198例胃癌中男性147例,女性51例,男女比例为2.9:1.患者年龄31～85岁,中位年龄66.5岁.按照Lauren's分型分为肠型169例,弥漫型29例.组织芯片免疫组化结果显示198例胃癌细胞中Her-2总表达率为32.8%,而正常胃黏膜无表达.Her-2表达与肿瘤大小、组织类型、肿瘤侵袭深度和TNM分期有关.肠型胃癌的表达率(36.7%)明显高于弥漫型胃癌(10.4%,P=0.005).Her-2蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位及预后无关.结论:胃癌中Her-2蛋白的表达率为32%,其表达与胃癌的某些生物学行为有关.肠型胃癌Her-2蛋白表达率明显高于弥漫型胃癌.因此,肠型胃癌患者町能为曲妥珠单抗靶向治疗的主要群体,并有可能从辅助靶向治疗中获益.     

甲状腺癌中p53蛋白的表达及其与细胞增殖状态和预后的关系

探讨ｐ５３蛋白在甲状腺癌中的表达及其与细胞增殖状态和预后的关系。方法应用免疫组化技术检测８１例ＴＣ中ｐ５３蛋白表达,分析其与肿瘤细胞增殖活性及临床病理特性的关系。     

散发性肠型和遗传性弥漫型胃癌中上皮钙黏附素的表达差异及意义

目的探讨上皮型钙黏附素(E-cadherin,E-cad)在肠型和弥漫型胃癌中的表达情况及其对疾病发生、治疗和预后评估的意义。方法采用免疫组化S-P法对30例正常胃或胃炎粘膜上皮组织、30例散发性肠型胃癌组织和30例遗传性弥漫型胃癌组织中E-cad表达情况进行研究。结果正常或胃炎上皮组织中E-cad全部为阳性表达,表达均匀,散发性肠型胃癌和遗传性弥漫型胃癌组织中E-cad表达均明显减低(P<0.05),表达阳性率分别为63%(19/30)和23%(7/30)。散发性肠型胃癌中E-cad的表达与临床分期相关(P<0.05),遗传性弥漫型胃癌中E-cad的表达与疾病临床分期无关(P>0.05)。结论散发性肠型胃癌E-cad表达降低,呈断续性或者胞浆异位性表达,并与临床分期相关,可能对肠型胃癌的预后评估和治疗具有指导意义。E-cad在遗传性弥漫型胃癌中表达降低更为明显,大部分癌组织中呈现表达缺失,但与分期无关,E-cad表达缺失在遗传性弥漫型胃癌发病的早期可能具有重要作用。     

p53蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：研究ｐ５３蛋白表达与膀胱移行细胞癌生物学行为及预后的关系。方法：应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测５０例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３蛋白的表达。结果：６例正常膀胱粘膜组织中未发现ｐ５３蛋白的表达，５０例膀胱移行细胞癌中ｐ５３蛋白阳性表达率为６４％。ｐ５３蛋白阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期、复发率及患者术后生存率关系密切。结论：检测ｐ５３蛋白表达对判断膀胱移行细胞癌的恶性程度及预测预后有重要参考     

胃癌p53和nm23基因异常表达的预后意义研究

目的研究胃癌ｐ５３和ｎｍ２３基因异常表达与胃癌生物学行为及病人预后的关系。方法采用链霉素—生物素（ＳＰ）免疫生化技术行ｐ５３和ｎｍ２３免疫组化染色,研究了２０９例胃癌病人的临床病理资料。结果ｐ５３和ｎｍ２３基因的异常表达率分别为４９．７６％和５７．４２％,ｐ５３及ｎｍ２３异常表达与病人性别、年龄、肿瘤部位、大小无关。随着ＴＮＭ分期的进展ｐ５３基因异常表达率升高（Ｐ＝０．００９）,Ｂｏｒｍａｎｎ４胃癌ｎｍ２３异常表达率高（Ｐ＝０．０２６）,ｐ５３在粘液腺癌低表达（Ｐ＝０．０１８６）,ｐ５３及ｎｍ２３与胃癌的淋巴结转移有关（Ｐ＝０．０１８,Ｐ＝０．００２）。ｐ５３及ｎｍ２３与术后生存时间有关。结论ｐ５３及ｎｍ２３基因异常表达能反映胃癌的生物学行为,并与胃癌的预后有关。ｎｍ２３更能提示胃癌转移,但ｐ５３提示预后的能力比ｎｍ２３强。     

胃癌组织p53基因缺失和异常表达

检测２０例行胃癌根治手术患者的癌组织和对应的正常粘膜组织中ｐ５３基因ＤＮＡ结构和蛋白表达。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹显示３０％（６／２０）的胃癌组织中存在ｐ５３基因部分缺失。应用抗ｐ５３单克隆抗体－ＰＡｂ１８０１和ＡＢＣ免疫组织化学技术检测冰冻切片组织中ｐ５３蛋白的表达，结果表明，５５％（１１／２０）胃癌组织中存在突变ｐ５３蛋白高表达，阳性染色部位位于细胞核和／或细胞浆中，所有正常组织标本中均未见阳性染色，低分化腺癌ｐ５３阳性表达率显著高于分化好的胃癌（Ｐ＝０．０１１６），ｐ５３蛋白高表达和等位基因缺失密切相关（ｒ＝０．５９）。结果提示，在人类胃癌形成和肿瘤演进过程中，ｐ５３基因失活是一个重要的事件，ｐ５３基因结构和产物的变化可以作为新的肿瘤相关标志，这对判断胃癌生物学行为，识别具有高度恶化倾向的肿瘤，估价胃癌病员的预后和指导临床治疗有一定的作用。     

卵巢上皮性癌p53基因改变,蛋白过度表达及临床意义

目的：检测卵巢上皮性癌ｐ５３基因改变、蛋白过度表达，探讨其与临床病理和预后的关系。方法：应用ＡＢＣ免疫组化法检测５６例卵巢上皮性肿瘤ｐ５３蛋白表达，对其中４０例应用聚合酶链反应单链构象多态性（ＰＣＲＳＳＣＰ）溴乙锭染色法检测ｐ５３基因５～８外显子突变及杂合性缺失（ＬＯＨ）。结果：（１）ｐ５３蛋白表达阳性率：良性肿瘤０／１０；交界性肿瘤１／４；卵巢上皮性癌２２／４２（５２．３８％），浆液性与粘液性癌表达相似，且３例原发灶与转移灶表达一致。（２）ｐ５３基因突变率：良性肿瘤０／１０；交界性肿瘤１／３；卵巢上皮性癌１３／２７（４８．１５％），其中８例杂合型基因的病例中４例基因突变伴等位基因杂合性缺失。本研究１３例ｐ５３基因突变者中１２例ｐ５３蛋白过度表达。ｐ５３蛋白过度表达与卵巢上皮性癌组织学类型、临床分期及预后无关（Ｐ＞０．０５）。而与卵巢上皮性癌病理有关（Ｐ＜０００５）。结论：ｐ５３基因改变及蛋白过度表达在卵巢癌中较常发生，且与卵巢上皮性癌病理分级有关，这些改变可能是卵巢上皮性癌的早发事件，亦在卵巢上皮性癌的发生发展过程中起重要作用。     

胃癌和癌前病变中幽门螺杆菌感染和增殖细胞核抗原、p53、c-erbB-2的表达

目的探讨幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染在胃癌发生发展中的作用。方法对７０例胃癌、６２例癌前病变和１６例对照组,应用改良Ｗａｒｔｈｉｎｓｔａｒｙ法检测Ｈｐ,免疫酶组化ＳＰ法检测增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２等基因蛋白。结果Ｈｐ感染率在胃癌和癌前病变组均高于对照组,而前两组间差异无显著性,肠型和弥漫型胃癌间Ｈｐ感染率差异亦无显著性;胃癌和癌前病变组中,Ｈｐ感染与ＰＣＮＡ表达、ｃｅｒｂＢ２过度表达及多基因过度共表达有关;ｐ５３仅在胃癌组织中表达,Ｈｐ感染者与ｐ５３过度表达有关（Ｐ＜０．０１）。结论Ｈｐ感染患者具有更多肿瘤生物学行为,包括细胞增殖加速、抑癌基因如ｐ５３失活及癌基因如ｃｅｒｂＢ２激活,在此演变过程中Ｈｐ可能作为促进剂。Ｈｐ感染在胃癌发生发展中起一定作用     

c-erbB-2、p53、p21基因在乳腺癌、胃癌和大肠癌中过度表达的临床意义

对９０例乳腺癌、胃癌和大肠癌同时检测癌肿内及转移淋巴结的ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１的过度表达。结果显示乳腺癌、胃癌和大肠癌转移淋巴中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１的阳性率分别与原发癌肿内的阳性率之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。转移淋巴结与原发癌肿之间ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１过度表达与否的平均符合率分别为７３．１％、６５．４％、７３．１％。显示转移淋巴结中基因过度表达与否同原发癌肿基本一致。在原发癌肿内ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１基因的过度表达（除乳腺癌中的ｐ２１表达）分别与癌肿的预后有一定关系，但在不同癌肿中所表示的预后指标有较大差异。９０例中多种基因蛋白过度表达占５２．２％，且提示上述癌肿预后较差。同时检测ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３和ｐ２１过度表达对癌肿的预后判断明显优于单个基因蛋白的检测。     

胃癌组织中p16、p53、Rb和增殖细胞核抗原的表达与临床病理特征的关系

目的：研究胃癌中ｐ１６、ｐ５３、Ｒｂ蛋白及ＰＣＮＡ表达与临床病理的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法对６３例胃癌组织中ｐ１６、ｐ５３、Ｒｂ和ＰＣＮＡ进行检测。结果：６３例胃癌组织中ｐ１６、ｐ５３、Ｒｂ和ＰＣＮＡ进行检测。结果：６３例胃癌组织中ｐ１６、ｐ５３、Ｒｂ蛋白和ＰＣＮＡ表达阳性率分别为６３．５％、６０．３％、６５．６％和７１．４％。ｐ１６蛋白阳性表达随着肿瘤分化程序降低、恶性程度增加和浸润深度的     

p53突变蛋白表达与肺鳞癌和腺癌生物学行为的关系

目的探讨ｐ５３基因表达蛋白与肺癌生物学行为的关系。方法应用ｐ５３基因表达蛋白的单克隆抗体，用免疫组织化学的亲和素－生物素－过氧化物酶复合物（ＡＢＣ）法，检测１８例肺鳞癌和２１例肺腺癌石蜡切片中ｐ５３突变蛋白的表达。结果和结论肺鳞癌和腺癌ｐ５３突变蛋白阳性表达率分别为４４．４％和５２．４％，两者无显著差异；ｐ５３突变蛋白阳性表达与肺癌患者的临床病理参数和预后无关。