微管蛋白与多药耐药

多药耐药(MDR)涉及细胞功能的多个方面,微管蛋白是构成细胞骨架和纺锤体的主要成分,并参与细胞有丝分裂、细胞器组成与运输及信号传导等,也是许多药物作用的位点。因此微管蛋白变化可导致与药物相互作用的改变而引起耐药产生。现综述微管蛋白与多药耐药的研究进展。     

微管蛋白与多药耐药

多药耐药（MDR）涉及细胞功能的多个方面，微管蛋白是构成细胞骨架和纺锤体的主要成分，并参与细胞有丝分裂、细胞器组成与运输及信号传导等，也是许多药物作用的位点。因此微管蛋白变化可导致与药物相互作用的改变而引起耐药产生。现综述微管蛋白与多药耐药的研究进展。     

晚期胃癌中β-微管蛋白Ⅲ表达与多西紫杉醇疗效关系研究

目的 对晚期胃癌中β-微管蛋白Ⅲ表达与多西紫杉醇疗效关系进行研究.方法 选取以多西紫杉醇方案为主要治疗方案的200例晚期胃癌患者为研究对象,检测其肿瘤组织中β-微管蛋白Ⅲ的表达情况,并对β-微管蛋白Ⅲ表达水平与患者的不良反应以及疗效进行分析.结果 200例晚期胃癌患者中,β-微管蛋白Ⅲ阳性患者的有效率低于β-微管蛋白Ⅲ阴性的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).在治疗中消化道反应和骨髓抑制是最常见的不良反应,在给予患者对症治疗后,其耐受性良好,两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 β-微管蛋白Ⅲ表达情况可以作为以多西紫杉醇为主要治疗方案治疗晚期胃癌的疗效预测指标之一,但此结论还需更大样本临床研究证实.     

β-榄香烯注射液对人肝癌HepG-2细胞微管蛋白α的影响

[目的]探讨β-榄香烯注射液对人肝癌HepG-2细胞微管蛋白α(α-tubulin)的影响。[方法]采用噻唑蓝还原法(MTT)观察β-榄香烯注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测其对HepG-2细胞周期的影响;采用逆转录—多聚酶连反应(RT-PCR)法检测其对HepG-2细胞微管蛋白αmRNA表达的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)分析微管蛋白α蛋白水平的表达及聚合和未聚合微管蛋白含量的变化。[结果]β-榄香烯注射液对HepG-2细胞增殖具有抑制作用,其抑制效应具有时间和剂量依赖性;随着药物浓度(0.02mg/ml、0.04mg/ml、0.08mg/ml)的增加将HepG-2细胞阻滞于S期的比例(39.23%、44.18%、52.89%)在逐渐增加;RT-PCR检测表明,随着β-榄香烯注射液浓度的增加,微管蛋白αmRNA表达的条带逐渐减弱;蛋白免疫印迹显示,随着β-榄香烯注射液浓度的增加,微管蛋白α表达的条带在逐渐减弱,同时细胞内聚合微管蛋白的比例(28.9%、26.6%、10.5%)在逐渐降低。[结论]β-榄香烯注射液能够抑制HepG-2细胞增殖,影响微管蛋白α的表达,并抑制HepG-2细胞内微管的聚合。     

乳腺癌及癌前病变α-微管蛋白和γ-微管蛋白免疫荧光定量分析及其意义

目的 研究人乳腺癌前病变、原位癌及浸润性癌中α-微管蛋白和γ-微管蛋白表达量的变化及其意义,进一步探讨中心体异常与乳腺癌发生发展的关系。方法 采用流式细胞术免疫荧光定量分析方法,检测30例乳腺导管上皮不典型增生、30例乳腺导管内癌和30例浸润性导管癌的中心体α-微管蛋白和γ-微管蛋白表达水平,另30例正常乳腺组织作为对照组,并与免疫组化检测所得数据进行比较。结果 在正常乳腺组织、导管上皮不典型增生、乳腺导管内癌和浸润性导管癌中,α-微管蛋白、γ-微管蛋白的过量表达程度不同（P=0．000）,浸润性导管癌组最高。随着导管上皮增生、不典型增生至进展为原位癌和浸润性导管癌的发展变化,α-微管蛋白、γ-微管蛋白表达量呈增高趋势,并与病理组织学上细胞增生和癌细胞生长分化程度明显相关。除不典型增生组和乳腺导管内癌组外,其余各组间差异均有统计学意义（P=0．001）。比较同组病例的α-微管蛋白、γ-微管蛋白表达程度,差异无统计学意义（P〈0．05）。结论 乳腺癌前病变中已有中心体蛋白的过度表达,在乳腺癌形成的早期关键性步骤中,中心体异常有可能在促使细胞过度增殖恶性转化的过程中起了重要作用。免疫荧光定量分析和免疫组化检测两种方法结合使用,可相互补充验证。     

乙酰胆碱受体抑制剂对猪脑微管蛋白聚合的影响

目的：在离体条件下，通过猪脑微管蛋白的聚合和解聚合反应，分析两种乙酰胆碱受体抑制剂－阿托品和筒箭毒碱对微蛋白聚合的影响。方法：将受试物加入微管蛋白聚合／解聚合反应体系中，于37度，350nm下检测反应体系吸光值的变化。结果：阿托品和筒箭毒碱均使反应体系吸光值显著下降，提示它们对微管蛋白聚合具有明显的抑制效应，结论：受试化合物可通过影响微管蛋白聚合来影响有丝分裂进而引发非整倍体。     

紫杉醇耐药与β微管蛋白Ⅲ研究进展

 紫杉醇依赖于促进微管聚合,抑制微管解聚,诱导肿瘤细胞凋亡,但肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性是限制其临床应用的重要因素。一些基础、临床研究均证实β微管蛋白Ⅲ高表达与紫杉醇耐药、预后不良密切相关。     

微管及其靶向制剂在骨肉瘤细胞凋亡中的研究进展

微管是一种由α和β微管蛋白异二聚体构建而成的中空管状纤维，可在细胞有丝分裂时形成纺锤体，在染色体分裂及其双向、多向移位中发挥重要作用。研究表明，微管参与了骨肉瘤细胞的有丝分裂，其靶向制剂可通过抑制微管聚合（促解聚）或抑制微管解聚（促聚合）作用于微管蛋白，从而诱导细胞凋亡。目前微管靶向制剂已广泛应用于骨肉瘤治疗，且取得较好的临床疗效。本文就微管及其靶向制剂与骨肉瘤细胞凋亡关系的研究进展作一综述。     

α-微管蛋白和多药耐药基因1表达与肺癌生物学特性的相关性

目的 探讨α-微管蛋白和多药耐药基因1(MDR1)在原发性非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测158例NSCLC组织中α-微管蛋白和MDRI的表达情况,采用Western blot方法检测30例新鲜NSCLC组织及相应癌旁正常组织中α-微管蛋白和MDRI的表达,分析两者表达与肺癌生物学特性的关系.结果 α-微管蛋白和MDRI在NSCLC中的阳性表达率分别为65.2%和51.3%,而30例癌旁组织中均未见α-微管蛋白和MDRI阳性表达.Western blot检测结果显示,α-微管蛋白和MDR1在30例新鲜NSCLC组织中的表达(0.49±0.06和0.56±0.04)明显高于相应癌旁肺组织(0.07±0.01,0.65±0.02;t=3.693,t=6.769,P＜0.01).α-微管蛋白在Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期NSCLC中的阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.01),在中、高分化NSCLC中的阳性表达率明显低于低分化NSCLC(P＜0.01).α-微管蛋白的表达与患者的年龄、性别、组织类型、肿瘤大小以及淋巴结转移无明显关系(P＞0.05),MDR1的表达与患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤大小、病理分级以及淋巴结转移无关(P＞0.05).在不同组织类型中,MDR1的表达水平有较大差异,肺腺癌中的MDR1阳性表达率明显高于鳞癌和大细胞癌(P＜0.01).α-微管蛋白和MDR1的表达与化疗疗效无关(X2=0.69,X2=1.30,P＞0.05).单因素生存分析显示,α-微管蛋白和MDR1阴性患者的5年生存率分别为30.7%和28.5%,明显高于α-微管蛋白和MDR1阳性表达患者(13.5%和11.8%),差异有统计学意义(X2=20.69,X2=15.52,P＜0.01).多因素生存分析显示,α-微管蛋白(RR=3.287,P=0.006)和临床分期(RR=1.954,P=0.025)可作为独立的预后指标.α-微管蛋白和MDR1在肺癌组织中的表达无明显相关性(r=0.093,P＞0.05).结论 α-微管蛋白和MDR1在肺癌的发生和恶性进展中有一定作用,联合检测可作为判断肺癌预后的重要指标.     

紫杉醇动脉灌注治疗非小细胞肺癌疗效观察

紫杉醇是一类新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂,达到抑制肿瘤生长作用.但因其有较高的过敏反应发生率,限制了其应用途径.我科于2005年10月至2007年8月对32例晚期非小细胞肺癌患者给予含紫杉醇方案的动脉灌注化疗,对于其近期疗效及副反应进行观察,现报告如下.     

驱动蛋白Kinesin-14在双极纺锤体装配中跳跃至极点位置

在细胞周期中极易形成有丝分裂纺锤体,其对染色体的分离必不可少.在细胞周期初期,中心体复制或纺锤体极体紧密连接,并在G1/S期离开母极和子极.直到有丝分裂开始时,二者才互相分离,从而形成双极排列.驱动蛋白样蛋白(kinesin-1ike proteins,Klps)能产生各种作用力,该作用力有利于纺锤体双极性的形成时间、组装和维护.驱动蛋白-5与驱动蛋白-14是2个主要的作用因子,二者具有平行和反向平行于微管互相交联的能力,从而使纺锤体组装机制中纺锤体微管的相互作用倍受重视.最近,驱动蛋白-14在γ-微管蛋白的结合位点得到了确认,该位点为微管组织中心(microtubule organizing centers,MTOCs)中位于极点的常见构件,具有转化为微管组织中心复合物的能力,进而调节双极性.该位点的发现也引起了关于极点机制和MTOCs复杂性的广泛好奇和关注.     

卵巢上皮癌组织MyD88和β-Ⅲ微管蛋白表达生物学意义分析

目的:探讨髓样分化因子88(MyD88)和β-Ⅲ微管蛋白(β-tubulinⅢ)在卵巢上皮癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测50例卵巢上皮癌(化疗敏感组和耐药组各25例)和15例正常卵巢组织中MyD88和β-Ⅲ微管蛋白的表达。结果:50例卵巢癌组织中MyD88和β-Ⅲ微管蛋白的阳性表达率分别为36.0%和60.0%,明显高于正常对照组的0和13.3%,差异有统计学意义,P<0.05。MyD88和β-Ⅲ微管蛋白在耐药组中的阳性率分别为52.0%和80.0%,明显高于敏感组的20.0%和40.0%,差异有统计学意义,P<0.05。MyD88与组织分化程度和FIGO分期有关,r分别为-0.302和-0.330,P<0.05。β-Ⅲ微管蛋白与组织分化程度及有无淋巴结转移有关,r分别为-0.323和0.323,P<0.05。MyD88和β-Ⅲ微管蛋白表达呈正相关性,r=0.357,P<0.05。结论:MyD88和β-Ⅲ微管蛋白与卵巢上皮癌化疗耐药密切相关,可预测卵巢上皮癌患者的化疗敏感性。     

微管解聚蛋白Ｓｔａｔｈｍｉｎ与肿瘤相关性的研究进展

微管解聚蛋白Ｓｔａｔｈｍｉｎ具有微管解聚活性,在细胞周期的转换过程中起着重要作用。在多种恶性肿瘤细胞中都可以检测到Ｓｔａｔｈｍｉｎ高表达。已有研究证实,Ｓｔａｔｈｍｉｎ蛋白的高表达能够影响某些作用于微管的化疗药物的疗效,抑制其表达可以提高这些药物的疗效。Ｓｔａｔｈｍｉｎ基因为肿瘤基因治疗提供了新的分子靶点。     

长春瑞宾外渗致皮肤坏死的护理

长春瑞宾又名去甲长春花碱,商品名盖诺,属细胞周期特异性药物,主要作用于肿瘤细胞的DNA合成后期,阻止微管蛋白聚合形成微管,同时诱导微管解聚,使肿瘤细胞的有丝分裂增殖停止于有丝分裂的中期,达到抗肿瘤目的.     

紫杉醇疗效预测分子研究进展

紫杉醇（Taxol，Paclitaxel）是从太平洋紫杉树树皮中分离出来的广泛使用的一种化疗药物，是目前已知的最有效的抗肿瘤化疗药物之一。它同形成有丝分裂纺锤体的微管上的B微管蛋白结合，通过促进微管蛋白组装和稳定微管，阻止微管解聚，从而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。然而并不是所有的肿瘤都对紫杉醇敏感，而敏感和耐药的肿瘤特征又不能很好的判断，所以对紫杉醇疗效的预测具有很大的临床价值，本文试对各种分子对紫杉醇的疗效预测作一个综述。     

Stathmin蛋白的研究进展

Stathmin蛋白由于其特有的微管解聚活性,在细胞的增殖和分化及肿瘤发生中有十分重要的作用.抑制Stathmin蛋白的表达已经成为肿瘤基因治疗的新的靶点,并且已经证实Stathmin蛋白能够影响某些作用于微管的化疗药物的疗效,对于指导临床用药有一定的意义.Stathmin蛋白还能够促进神经系统的发育,因此受到更多的关注.     

新一代紫杉醇类药物——泰索帝

多西紫杉醇(Ｔａｘｏｔｅｒｅ,泰索帝)是由法国罗纳普朗克、乐安公司生产的一种新型紫杉醇类抗肿瘤药物,已获中华人民共和国卫生部批准进入中国市场。1998年3月27日和4月15日分别在深圳和北京举办了“泰索帝上市临床研讨会”。泰索帝和其它紫杉醇类药物的不同之处在于它在细胞内停留的时间更长(是其它紫杉醇类药物的2倍),因此,对肿瘤细胞的破坏力更强。泰索帝能促进微管蛋白合成稳定的微管,并抑制其解聚,从而导致自由的微管蛋白明显减少。体外试验表明,泰索帝可以破坏微管系统,从而影响肿瘤细胞的有丝分裂。体内、体外试验均证明泰索帝具有…     

肺癌紫杉醇耐药与微管蛋白

紫杉醇(taxol,paclitaxel)是红豆杉树皮的提取物,自1987年作为一种新型的化疗药物进入临床,已显示出良好的发展前景。大量研究证明,其对肺癌及其他肿瘤具有切实有效的治疗作用。紫杉醇的化学结构是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物,是一种微管蛋白结合药物。而微管(microtubule)在肿瘤细胞染色体的分裂、位移及肿瘤细胞的运动上起重要作用。紫杉醇通过结合在微管特定位点上,能促进并稳定微管蛋白的聚合,防止解聚,导致     

盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

盖诺(国产去甲长春花碱，NVB)为一种半合成的新型长春碱类抗癌药，是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物，它对微管蛋白具有高度的亲和力，能阻止微管蛋白聚合形成微管，并可以诱导微管的解集，使纺锤体不能形成，细胞分裂停止于有丝分裂中期，从而阻止癌细胞分裂繁殖。我科自2001年6月至2003年2月，采用盖诺联合顺铂治疗复治的晚期非小细胞肺癌患36例，现将报告如下：     

胃癌患者应用紫杉醇类药物的疗效与β-微管蛋白-Ⅲ表达的相关性

 目的　观察肿瘤组织β-微管蛋白-Ⅲ表达与晚期胃癌患者采用含紫杉醇方案化疗疗效的相关性。方法　应用免疫组织化学检测晚期胃癌肿瘤组织中β-微管蛋白-Ⅲ表达。依据β-微管蛋白-Ⅲ表达情况分为低表达组（30例）和高表达组（30例）。入选者均行紫杉醇联合替吉奥方案化疗,每2个周期评价1次疗效。随访并记录总生存期及肿瘤进展时间。结果　低表达组与高表达组患者客观反应率（RR）分别为 53.3 %（16／30）、36.7 %（11／30）;总生存期（OS）分别为364、345 d;肿瘤进展时间（TTP）分别为198、146 d;低表达组RR率及TTP均优于高表达组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组OS差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　β-微管蛋白-Ⅲ可作为晚期胃癌含紫杉醇方案化疗疗效的预测指标;β-微管蛋白-Ⅲ低表达的胃癌患者,可能是含紫杉醇化疗方案的优势人群。