基质金属蛋白酶与腰椎间盘退变的关系

腰椎间盘 (ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌｄｉｓｃＩＶＤ)退变是下腰痛及ＩＶＤ突出的重要原因之一。退变主要表现在细胞和基质成分的变化 ,其中基质成分的改变是ＩＶＤ力学特征丧失的直接原因。基质合成与降解失衡导致基质成分的紊乱 ,在此过程中基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔ ａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓＭＭＰｓ)作为基质降解酶发挥重要作用。1　ＭＭＰｓ的特性ＭＭＰｓ是一类结构中含有Ｚｎ2 Ｃａ2 的蛋白水解酶类 ,主要参与细胞外基质的代谢 ,是基质降解酶类中最重要的一种 ,至少由 18个成员组成 ,其结构和氨基酸组成相…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肾脏病中的作用

在各种肾脏疾病的基础研究中 ,基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)及其抑制剂 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)的作用越来越受到重视 ,因大多数肾脏疾病病理表现中 ,均有不同程度的细胞外基质 (ＥｘｔｒａｃｅｌａｒＭａｔｒｉｘ,ＥＣＭ)异常增多 ,ＭＭＰｓ及ＴＩＭＰｓ之间精密的平衡关系在ＥＣＭ转换中起重要作用。本文就这一方面的研究近况做一简述。　　 1　基质金属蛋白酶及其抑制剂研究简介1 .1　ＭＭＰｓ　是ＥＣＭ降…     

金属蛋白酶组织抑制因子与皮肤创伤愈合

基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓＭＭＰｓ)是参与细胞外基质 (ＥＣＭ)降解的主要蛋白酶 ,金属蛋白酶组织抑制因子 (ＴｉｓｓｕｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓＴＩＭＰｓ)是一族内源性抑制因子 ,可以高度地、有选择地抑制ＭＭＰｓ或其前体而表现出许多生物学活性。ＴＩＭＰｓ和ＭＭＰｓ的平衡失控可导致创伤延迟愈合和其它许多疾病。现就有关ＴＩＭＰｓ的种类、结构和生物学作用及在皮肤创伤愈合中作用等研究综述如下。1　ＴＩＭＰｓ的产生和结构目前已知ＴＩＭＰｓ家族有…     

基质金属蛋白酶及其抑制物蛋白表达与肾癌预后的关系

肿瘤从原位的增殖性肿瘤到侵袭性转移的演化过程中 ,肿瘤必须具备降解细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ )的能力。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)具有降解ＥＣＭ的能力 ,从而促进癌细胞对周围组织的浸润。ＭＭＰｓ的活性受组织基质金属蛋白酶抑制物 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)的影响。我们应用免疫组化技术检测ＭＭＰ2、ＭＭＰ9和ＴＩＭＰ1在肾癌中的表达 ,探讨与其病理分级、分期和预后的关系…     

基质金属蛋白酶(MMPs)与椎间盘退变

椎间盘退变的近期相关研究提示细胞外基质成分的变化可能是直接导致其退变的一个重要因素.细胞外基质成分的改变与基质金属蛋白酶的作用密切相关,该酶的很多特性使其成为椎间盘退变的研究中的热点.本文对近期基质金属蛋白酶与椎间盘退变的相关研究加以综述,供科研工作者参考.     

基质金属蛋白酶-2与胃癌的侵袭转移

细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的关键环节,需借助于蛋白降解酶的表达和激活。基质蛋白酶主要有以下数种：丝氨酸蛋白酶类,包括血浆酶原激活剂;半胱氨酸蛋白酶类,包括组织蛋白酶Ｄ在内的溶酶体酶;金属蛋白酶类（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）［１］。金属蛋白酶类在肿瘤侵袭过程中的作用近年来倍受关注,大量证据表明基质金属蛋白酶,特别是基质金属蛋白酶２（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ２,ＭＭＰ２）在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解中起关键作用,临床研究表明,ＭＭＰ２活性…     

MMPs/TIMPs与肾脏纤维化

肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰的共同通路 ,其本质是细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)在肾小球和肾间质异常堆积 ,导致肾毁损和肾功能进行性下降。ＥＣＭ的过多堆积缘于ＥＣＭ的产生增多和 /或降解减少。近年来 ,关于ＥＣＭ解降系统 ,尤其是基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)及其组织抑制因子(ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＴＩＭＰｓ)在肾脏纤维化中的作用已渐受到关注 ,并有一些可喜的研究进展。1…     

基质金属蛋白酶酶谱分析法

基质金属蛋白酶酶谱分析法刘煜张嘉宁朱正美基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）是一组重要的蛋白水解酶，可以水解细胞外基质中胶原、纤维连接蛋白等多种成分［１］，参与了人体内许多生理和病理过程，如骨的重建［２］、肿瘤转...     

基质金属蛋白酶与骨关节疾病关系的研究进展

基质金属蛋白酶 (Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＭＰｓ)是一族具有降解几乎所有细胞外基质为主要功能的酶 ,存在于正常人体 ,参与伤口愈合、软骨基质的降解、骨吸收并与细胞外基质分解的疾病有关 ,诸如类风湿性关节炎、骨性关节炎、骨质疏松症、牙周病和癌肿等[1 ] 。近年研究发现 ,ＯＡ关节软骨细胞外基质合成与降解失衡是造成变性的重要原因之一。随着检测技术的发展 ,基质金属蛋白酶在这类疾病中的作用更加受到人们的重视 ,现已成为研究骨关节疾病发病机制的一个热点。本文就金属蛋白酶与骨关节疾病关系作一综述。1…     

基质金属蛋白酶与腰椎间盘退变

椎间盘退变是一复杂的生理过程,其确切发生机制尚未阐明。近年来有关椎间盘退变的基础研究表明,椎间盘退变与基质代谢失衡有密切关系,基质金属蛋白酶参与重要作用,并认为椎间盘退变是生物化学行为。本文就椎间盘的结构和特征、基质金属蛋白酶及其对椎间盘退变的作用作一综述。     

基质金属蛋白酶在肝癌侵袭转移中的作用

在参与破坏细胞外基质的酶类中基质金属蛋白酶类（Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）是主要的直接作用者，而其中的ＩＶ型胶原酶（包括ＭＭＰ２和ＭＭＰ９）与肿瘤侵袭转移的关系最为密切，因为ＩＶ型胶原酶不但可以酶解细胞间基质成分，...     

细胞老化与椎间盘退变

近期研究发现椎间盘细胞老化与椎间盘退变的特征性改变,如细胞数量减少,基质降解,炎性因子、基质金属蛋白酶等合成和分泌增加相关,在椎间盘退变发生发展过程中起着重要作用。椎间盘退变过程中细胞老化发生机制不同,复制老化为细胞老化的固有机制,而应激诱导早衰则加速了细胞老化,在两种机制的共同作用下最终导致椎间盘细胞染色体和基因表达变化、细胞功能障碍、增殖能力丧失及基质合成改变,椎间盘发生不可逆性变化。因此,干预椎间盘细胞老化途径,延缓椎间盘细胞老化就有可能成为椎间盘治疗的新思路。该文就椎间盘退变过程中细胞老化研究进展及潜在的治疗策略作一综述。     

细胞老化与椎间盘退变

近期研究发现椎间盘细胞老化与椎间盘退变的特征性改变,如细胞数量减少,基质降解,炎性因子、基质金属蛋白酶等合成和分泌增加相关,在椎间盘退变发生发展过程中起着重要作用.椎间盘退变过程中细胞老化发生机制不同,复制老化为细胞老化的固有机制,而应激诱导早衰则加速了细胞老化,在两种机制的共同作用下最终导致椎间盘细胞染色体和基因表达变化、细胞功能障碍、增殖能力丧失及基质合成改变,椎间盘发生不可逆性变化.因此,干预椎间盘细胞老化途径,延缓椎间盘细胞老化就有可能成为椎间盘治疗的新思路.该文就椎间盘退变过程中细胞老化研究进展及潜在的治疗策略作一综述.     

原发性胆囊癌中MMP-2/TIMP-2比值的临床价值研究

原发性胆囊癌临床过程隐匿 ,侵袭性强 ,转移早 ,预后不佳 ,如何准确判断其恶性程度和浸润转移倾向 ,以指导临床 ,备受人们关注。基质金属蛋白酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)及其组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＴＩＭＰｓ)是一对作用于细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍｅｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )的蛋白〔1〕,与转移关系密切。本研究应用免疫组化方法结合图像分析技术 ,检测原发性胆囊癌及胆囊息肉样病变ＭＭＰ 2、ＴＩＭＰ 2相对表达量 ,计…     

椎间盘退变基因治疗进展

椎间盘退变是导致腰背痛的病理生理学原因之一。多年来,对椎间盘细胞、生化特性以及微环境的研究,发现椎间盘退变时呈现细胞凋亡、细胞数减少、重要的细胞外基质蛋白多糖和Ⅱ型胶原降低和基质金属蛋白酶活性增加等。因此,20世纪90年代后期许多学者开始研究新的治疗方法,即椎间盘退变的生物学治疗。生物学治疗包括细胞治疗、基因     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与腰椎间盘退变关系的研究进展

腰椎间盘突出是临床上引起腰痛的主要原因之一。椎间盘突出的发生基础是椎间盘退变，而退变常伴随着椎间盘基质成分合成和降解的失衡，在影响基质降解的诸多因素中，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）和金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）失衡是导致基质过度降解的根本原因。MMPs和TIMPs在椎间盘退变中的作用已成为近年来研究的重点之一，现就其近年研究进展作一综述。     

腰椎间盘基质降解酶的研究

椎间盘基质大分子的变化可使其生物力学性能丧失,这种变化涉及到能使基质中的胶原和蛋白多糖发生改变的细胞外酶。作者以氚－Ⅰ型胶原为底物,对４１例手术治疗的腰椎间盘突出者的椎间盘组织及３４个正常尸检腰椎间盘组织作了胶原酶活力的测定,纤维环与髓核分别测定。用ＰＡＧＥ法以变性胶原为底物,光密度扫描峰值面积自动积分法对６个正常与１６个退变椎间盘作了中性蛋白酶相对含量的初步研究。结果显示,正常纤维环与髓核的胶原酶活力相似,仅含极微量的中性蛋白酶,退变椎间盘胶原酶与中性蛋白酶活性明显增强,尤其是退变髓核。破裂型椎间盘突出者的髓核胶原酶活力高于凸起型。提示基质降解酶在腰椎间盘退变过程中起重要作用,退变程度的差异是临床不同突出类型的生化基础。     

基质金属蛋白酶与肾小球硬化

肾小球硬化是由细胞外基质（ＥＣＭ）过度沉积所致,ＥＣＭ合成过程增强,而降解过程被抑制是其主要机制。基质金属蛋白酶家族（ＭＭＰｓ）是ＥＣＭ降解过程中最主要的蛋白酶系统。本文综述了ＭＭＰｓ在肾小球硬化过程中的作用及其调控。     

椎间盘退变病因和生物学治疗研究进展

椎间盘退变引起的下腰痛是骨科治疗的难点.研究发现过度压力导致终板微骨折,椎间盘细胞基因异常表达,椎间盘内基质内基质金属蛋白酶及其抑制因子比例失衡,炎症因子调节其他因子的异常表达及椎间盘细胞凋亡等均可造成椎间盘基质主要成分合成与分解失衡,诱导椎间盘退变;遗传多态性、年龄等也与之关系密切.椎间盘退变的治疗一直是下腰痛治疗研究的重点,近年来发展的基因治疗、细胞或髓核移植及组织工程等生物学治疗方法,从椎间盘退变的病因或发病途径着手,为根治椎间盘退变性疾病提供了希望.该文就椎间盘退变病因及生物学治疗的最新研究进展作一综述.     

基质金属蛋白酶2、9和金属蛋白酶抑制因子1在结直肠癌肝转移诊断中的作用

目前研究认为基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)及其抑制剂(ＴＩＭＰｓ)在肿瘤的侵袭、转移中起着重要作用 ,其中ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰ 1在消化道肿瘤中表达尤为重要[1,2 ] 。本研究旨在探讨它们在结直肠癌肝转移的临床价值。资料与方法1.标本染色 :收集 1997年 1～ 12月因结直肠癌在我院手术治疗的患者标本 ,石蜡块切片 ,1张做常规ＨＥ染色 ,另取3张分别用ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰ 1鼠抗单克隆抗体行免疫组化染色 (Ｅｎｖｉｓｉｏｎ法 ) ,以肿瘤细胞外基质层的胞浆内及毛细血管内皮细胞浆内出现棕黄色颗粒作为阳性 ,未出现棕黄色颗粒…